藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌

1、第三十三章 人工合成抗菌藥 Artificial synthetic antibacterial drugs藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌 喹諾酮類(lèi)藥物 磺胺類(lèi)藥物及甲氧芐啶 其他合成抗菌藥物分 類(lèi)藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌喹諾酮類(lèi)藥物第一代 萘啶酸 （1962，已棄用）第二代 吡哌酸 （1974）第三代 氟喹諾酮類(lèi) （含“F”） 諾氟沙星（1979） 、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星 氟羅沙星 洛美沙星等(抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)、口服吸收良好、不良反應(yīng)少) 第四代 曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)）、莫西沙星 、 克林沙星、加替沙星、加雷沙星等藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌共同特點(diǎn)(氟

2、喹諾酮)1. 抗菌作用 （1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等） （2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制），與其他抗菌 藥無(wú)明顯交叉耐藥性 （3）PAE較長(zhǎng)藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌2. 給藥途徑廣（口服、注射均可） 吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其余 吸收率80%3. 生物利用度較高，通透性較好組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度4. 不良反應(yīng)較小藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌臨 床 應(yīng) 用1. 泌尿生殖道感染： 單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等顯效2. 腸道

3、感染： 細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3. 呼吸道感染： （肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌4. TB：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線(xiàn)藥）5. 銅綠假單胞菌：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6. 其他 骨髓炎、關(guān)節(jié)感染、 五官科感染、傷口感染、化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌不 良 反 應(yīng)1.胃腸道反應(yīng) 較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi) 不適（發(fā)生率35%）2.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺(jué)和癲癇發(fā)作（0.5%），可逆?？赡苁撬幬镒钄嗔薌ABA的G-R所致藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌3.過(guò)敏反應(yīng) 藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚

4、蓄 積者，如洛美沙星、司帕沙星）4.其他 可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和肌腱斷裂，且可影響小兒關(guān)節(jié)的發(fā)育等 ；有潛在的致畸作用。 18歲以下未成年人、孕婦、乳母禁用藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌藥物相互作用1. H 2受體阻斷藥及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服2. 與非甾體抗炎藥合用CNS興奮、驚厥的發(fā)生率3. 抑制茶堿類(lèi)、華法林、咖啡因的代謝，避免合用藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌常用藥物特點(diǎn) 諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一個(gè)含“F”喹諾酮類(lèi) F為3545%，血濃度較低 主要用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮膚軟組織、眼科

5、感染，療效一般藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin） F為60%80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低。 抗菌作用：對(duì)G-桿菌最強(qiáng)（體外抗菌活性）：如大腸、痢疾、流感、 銅綠假單胞菌等，對(duì) 產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效，傷寒及TB桿菌有效 用于胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染，治療傷寒及抗TB的二線(xiàn)藥藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高1倍，抗菌作用比諾氟沙星強(qiáng)分布廣，肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可達(dá)有效濃度，尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）用于泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿

6、菌第二線(xiàn)藥藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌 左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂(lè)必妥） 為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體 抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星（消 旋體）的2倍 不良反應(yīng)少藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌洛美沙星（Lomefloxacin） 生物利用度高（90100%） 抗菌活性同氧氟沙星 t1/2長(zhǎng)，存在PAE， 1次/d 光敏反應(yīng)發(fā)生率較高藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星） 抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌 支、衣原體強(qiáng) 體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，（氧氟、環(huán)丙） 生物利用度高（近100%） t1/2長(zhǎng)，1次/d藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌司帕沙星（Sparflo

7、xacin，司氟沙星） 對(duì)G+菌作用強(qiáng)（對(duì)葡萄球菌、鏈球菌優(yōu)于環(huán)丙），對(duì)MRSA高濃度抑制；對(duì)支原體、衣原體強(qiáng)；分支桿菌有效 t1/2長(zhǎng)（17.6 h），1次/d 用于敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌感染、支原體、衣原體感染、二線(xiàn)抗TB藥 不良反應(yīng) 光敏性皮炎藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌第四代喹諾酮類(lèi)莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin） 對(duì)G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙 對(duì)金葡菌、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟 對(duì)MRSA有效藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌 第二節(jié) 磺 胺 類(lèi) 藥 物 Sulfonamides Prontosil藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌優(yōu)點(diǎn)：1.

8、 抗菌譜較廣 2. 某些感染有顯效：流腦（SD） 傷寒（SMZ+TMP） 3. 使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1. 不良反應(yīng)較多：腎損害，過(guò)敏 2. 抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌抗菌譜較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎 、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 銅綠假單胞菌（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)（SDM）無(wú)效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌分 類(lèi) 短效（t1/2 10 h）： 磺胺異噁唑（SIZ） 4次

9、/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（ t1/2 10-24 h）： 磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 長(zhǎng)效（ t1/224 h ）： 磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d1. 用于全身感染的磺胺（易吸收）2. 用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3. 外用磺胺磺胺米?。⊿ML） 磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌嘌呤、嘧啶二氫喋啶 L谷氨酸+二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶合成蛋白質(zhì)二氫葉酸 合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類(lèi)（-）PABA作 用 機(jī) 制TMP（-）藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌

10、臨 床 應(yīng) 用1. 流腦首選：SD、青霉素 次選：氯霉素、第二、三代頭孢菌素3. 尿路感染選用中、短效SIZ，SMZ+TMP2. 呼吸道感染 選用中效 如SD，SMZ+TMP藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌 潰瘍性結(jié)腸炎：SASP 5-ASA腸炎、菌痢：SMZ+TMP傷寒：SMZ+TMP4. 腸道感染（1）創(chuàng)面感染、燒傷:SML，SD-Ag （后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用） （2） 眼部感染:SA5. 外用 SDM（防瘧片2號(hào)：SDM+乙胺嘧啶）6. 瘧疾預(yù)防藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌不 良 反 應(yīng)1. 腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，以SD多見(jiàn)，SMZ次之。 表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、管型尿。 防治

11、措施: （1）多飲水：大于1.5l/d （2）堿化尿液（NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿 （3）老年、腎功能不全慎用藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、剝脫性皮炎、藥熱等。3. 造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞，血小板，再障， 缺G-6-PD可致溶血性貧血4. 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5. 神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌甲氧芐啶（trimethoprin, TMP） 抗菌譜：與磺胺相似，較廣 機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶 與磺胺合用協(xié)同增效，用于呼吸道、流腦、 泌尿道 、傷寒（SD+TMP，SMZ+TMP） 藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌嘌呤、嘧啶二氫喋啶 L谷氨酸+二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶合成蛋白質(zhì)二氫葉酸 合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類(lèi)（-）PABA作 用 機(jī) 制TMP（-）藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌不 良 反 應(yīng)1. 大劑量、長(zhǎng)療程：可致葉酸缺乏癥可逆 性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血2. 致畸 孕婦禁用藥理學(xué)第三十三章人工合成抗菌硝 基 呋 喃 類(lèi) 呋喃坦啶（furadantin）尿藥濃度高，用于尿路 感染 呋喃唑酮（furazolidone，痢特靈）難吸收（僅 5%），腸炎、菌痢、潰瘍病 呋