藥理學腎上腺素受體激動藥[1]

1、第十章 腎上腺素受體激動藥 Adrenoceptor Agonists 藥理學腎上腺素受體激動藥1內(nèi)容提要 第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥 第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥 藥理學腎上腺素受體激動藥1教學基本要求 掌握 ：腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應用和不良反應。 熟悉：腎上腺素受體激動藥的作用機制、體內(nèi)過程。藥理學腎上腺素受體激動藥1 是一類化學結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimetic drugs）。它們都是胺類，作用亦與

2、興奮交感神經(jīng)的效應相似，故又稱擬交感胺類 （sympathomimetic amines）。 概念藥理學腎上腺素受體激動藥1第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 藥理學腎上腺素受體激動藥1第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 1) 苯環(huán)上化學基團的不同 2) 烷胺側(cè)鏈碳原子上氫被取代 3) 氨基上氫原子被取代 4) 光學異構(gòu)體 藥理學腎上腺素受體激動藥1第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 藥物分類 （1）受體激動藥： 去甲腎上腺素，間羥胺， 去氧腎上腺素。 （2）、受體激動藥: 腎上腺素，多巴胺 ，麻黃堿。 （3）受體激動藥: 異丙腎上腺素，多巴酚丁胺 藥理學腎上腺素受體激動藥1第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類腎上腺素受體激動后的效應受體受體

3、突觸前膜突觸后膜突觸前膜突觸后膜2受體抑制遞質(zhì)NA釋放1受體瞳孔擴大血管收縮促進遞質(zhì)釋放1受體2受體心臟興奮支氣管擴張骨骼肌血管擴張藥理學腎上腺素受體激動藥1第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 去甲腎上腺素（noradrenaline , NA） 【體內(nèi)過程】 吸收 口服不產(chǎn)生吸收作用，因迅速被腸液破壞。 不肌注和皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。 臨床上一般采用靜脈給藥。 消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進入機體后迅速被代謝和攝取 ，故作用時間短。 藥理學腎上腺素受體激動藥1去甲腎上腺素（noradrenaline , NA）

4、【藥理作用】 對受體有強大激動作用；對1受體激動作用弱；對2 受體幾無作用。 1. 血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。 2. 心臟：激動心臟 1受體，使心臟興奮。但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。 3. 血壓： 有較強升壓作用，避免用大劑量。 藥理學腎上腺素受體激動藥1 去甲腎上腺素（noradrenaline , NA）【臨床應用】 1.休克 （1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時，小劑量、短時 間應

5、用，以保證心腦等重要器官血液供應。 （2）另外可用于：休克經(jīng)補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低 及心排出量減少者。 休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的 關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。 2.上消化道出血： 1 - 3mg稀釋后口服 注意：藥理學腎上腺素受體激動藥1【不良反應及禁忌癥】 1. 局部組織缺血壞死。 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應如何處理？（1）停止注射或更換部位。 （2）熱敷。 （3）0.25%普魯卡因局部封閉。 （4）受體阻斷劑。2. 急性腎功能衰竭 3. 禁忌證： 高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人。去甲腎上腺素（no

6、radrenaline , NA）藥理學腎上腺素受體激動藥1第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine） 1. 作用與NA相似，但作用較弱，維持時間長。 （1）直接激動受體，對1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。 （2）不易被MAO破壞，故作用時間長。 2. 可作為NA的代用品 3. 主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克 藥理學腎上腺素受體激動藥1第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine） 1

7、. 作用與NA相似，但較弱，維持時間長。 2. 應用 （1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。 （2）防止麻醉時的低血壓。 （3）陣發(fā)性室上性心動過速。 原因： 通過血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 （4）擴瞳 原因： 激動瞳孔開大肌上受體。 特點：作用快，維持時間短，可作為快速、短效擴瞳藥。 藥理學腎上腺素受體激動藥1第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉） 阿可樂定（apraclonidine） 是外周突觸后膜2受體激動藥。 羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。 阿可樂定主要用于青光眼的短期輔助治療，特別在激光療法之后，預防眼壓的回

8、升。藥理學腎上腺素受體激動藥1第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥 腎上腺素（adrenaline） 【體內(nèi)過程】 1.口服： 大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達不到有效血藥濃度。 2.皮下注射： 因局部血管收縮而吸收慢，維持時間 1小時左右。 3.肌肉注射： 吸收快，維持10-30分鐘。藥理學腎上腺素受體激動藥1腎上腺素（adrenaline） 【藥理作用】 直接激動、受體，產(chǎn)生較強的型和型作用。 1. 心臟： 興奮心臟1受體。 特點： 缺點： 2. 血管 因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細胞上、受體分布密度不同，故作用 復雜。 （1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。 （2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管

9、：收縮明顯。 （3）骨骼肌血管：擴張（受體占優(yōu)勢）。 （4）腦和肺血管：作用弱，有時由于血壓升高而被動擴張。 （5）冠狀血管：擴張（激動冠狀血管 2受體； 心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。作用快、強。心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。藥理學腎上腺素受體激動藥13.血壓 腎上腺素（adrenaline）小劑量：收縮壓升高（心臟1受體興奮），舒張壓不變或稍下降 較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。 注意：在低濃度時受體對腎上腺素的敏感性高 于受體； 高濃度時受體對腎上腺素敏感性高于受體。4.代謝 代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。 藥理學腎上腺素受體激動藥15.平滑?。?）支氣管：A.

10、 強大的舒張作用。B. 收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。C. 抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（2受體）； 膀胱括約肌收縮（受體）。 可引起排尿困難和尿潴留。腎上腺素（adrenaline）藥理學腎上腺素受體激動藥16中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。腎上腺素（adrenaline）藥理學腎上腺素受體激動藥1【臨床應用】1. 心臟驟停：一般采用心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對電擊傷所致心

11、臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應用。2. 過敏性休克首選過敏性休克：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血壓上升；強大的支氣松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放。腎上腺素（adrenaline）藥理學腎上腺素受體激動藥13. 支氣管哮喘（1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。4. 與局麻藥配伍作用：延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。5. 局部止血：鼻黏膜及齒齦出

12、血6. 治療青光眼腎上腺素（adrenaline）促進房水流出藥理學腎上腺素受體激動藥1【不良反應及禁忌癥】 1. 量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等。2. 禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟 病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。藥理學腎上腺素受體激動藥1第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥 【體內(nèi)過程】 1. 因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射。 2. 在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時間短。 3. 不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。 多巴胺（dopanine ,DA）藥理學腎上腺素受體激動藥1多巴胺（dopanine ,DA）【藥理作用】可激動、和DA受體。1. 心臟：激動心臟1受體作用比

13、Ad 弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。 2. 血管 （1）激動受體，對2受體作用弱。 （2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴張，這是由于激動這 些部位上的DA受體。注意：劑量較大通過激動受體引起血管收縮作用超過血管舒張作用。藥理學腎上腺素受體激動藥1多巴胺（dopanine ,DA）3. 血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。 4. 腎臟（1）激動腎血管的DA受體使血管擴張，腎血流增加； 另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動腎血管受體引起血管收縮，使腎血流量減少。藥理學腎上腺素受體激動藥1【臨床應用】多巴胺（dopanine ,DA）

14、（1）抗休克各種休克，如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休克等。尤其對伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭與利尿劑合用療效較好。藥理學腎上腺素受體激動藥1【不良反應】 多巴胺（dopanine ,DA）1. 治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等。2. 劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等一旦發(fā)生可采取的措施： （1）及時減量或停藥。 （2）必要時可用酚妥拉明。藥理學腎上腺素受體激動藥1麻黃堿（ephedrine）1. 基本作用與Ad相似，其特點為： （1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 （2）作用溫和而持久 （3）中樞興奮作用強 （4）易產(chǎn)生快速耐受性2.

15、 作用機制 （1）直接激動、受體 （2）促進NA的釋放發(fā)揮間接作用3. 應用 （1）支氣管哮喘：預防或輕癥治療 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血壓 （4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀藥理學腎上腺素受體激動藥1偽麻黃堿（pseudoephedrine） 是麻黃堿的立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜?，不易被MAO代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時，主要用于鼻粘膜充血。不良反應參見麻黃堿。藥理學腎上腺素受體激動藥1美芬丁胺（mephentermine） 為、受體激動藥，藥理作用與麻黃堿相似，通過直接作用于腎上腺素受體和間接促進遞質(zhì)釋放兩種機制發(fā)揮作

16、用。 本藥能加強心肌收縮力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收縮壓和舒張壓升高。其興奮心臟的作用比異丙腎上腺素弱而持久。加快心率的作用不明顯，較少引起心律失常。與麻黃堿相似，也具有中樞興奮作用。進入體內(nèi)的美芬丁胺經(jīng)甲基化和羥基化后，最后以原形和代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出；在酸性尿中排泄較快。藥理學腎上腺素受體激動藥1 主要用于腰麻時預防血壓下降；也可用于心源性休克或其他低血壓，此外尚可用0.5%滴鼻治療鼻炎。本藥可產(chǎn)生中樞興奮癥狀，特別是過量時，可出現(xiàn)焦慮、精神興奮；也可致血壓過高和心律失常等。甲狀腺功能亢進患者禁用，失血性休克慎用。 美芬丁胺（mephentermine） 藥理學腎上腺素受體激動藥1異丙腎上腺素（isoprenaline）【藥理作用】激動1、2受體1. 心臟：作用強，易引起心律失常。2. 血管：主要舒張骨骼肌血管、冠狀血管3. 血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大4. 支氣管：舒張作用強。藥理學腎上腺素受體激動