何琳琳_微生物基礎(chǔ)知識(shí)的培訓(xùn)20048

1、微生物基礎(chǔ)知識(shí)(zh shi)的培訓(xùn)培訓(xùn)(pixn)人：何琳2004年2月14日共六十五頁(yè)引言(ynyn) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄中明確規(guī)定：潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生(wishng)和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室區(qū)的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。共六十五頁(yè)引言(ynyn)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）必須以塵粒和微生物為環(huán)境控制對(duì)象。 二者相比，微生物更難以(nny)控制？1、存在范圍廣。2、生長(zhǎng)速度快。3、生存能力強(qiáng)。 共六十五頁(yè)引言(ynyn)一、微生物的發(fā)現(xiàn)二、什么是微生物三、微生物的五大共性(gngxng)四、

2、微生物的種類(lèi)五、微生物的形態(tài)六、微生物的結(jié)構(gòu)七、微生物的分布八、微生物的控制九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測(cè)共六十五頁(yè)一、微生物的發(fā)現(xiàn)(fxin)1676年，荷蘭人列文虎克，用自己磨制的能放大200-300倍的顯微鏡觀察了污水、牙垢、腐敗有機(jī)物等，發(fā)現(xiàn)(fxin)了許許多多肉眼看不見(jiàn)的微小的生物，為微生物的存在提供了有力的證據(jù)。 共六十五頁(yè)二、什么(shn me)是微生物？ 微生物(microorganism) 是存在于自然界的一大群形體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、進(jìn)化低級(jí)、肉眼直接看不見(jiàn)，必須借助光學(xué)(gungxu)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。共六十五頁(yè)二、什么(s

3、hn me)是微生物？小（形體微?。簃（微米(wi m)）級(jí)在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)、nm（納米）級(jí)在電子顯微鏡下可見(jiàn)簡(jiǎn)（結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單）：?jiǎn)渭?xì)胞、簡(jiǎn)單的多細(xì)胞、非細(xì)胞低（進(jìn)化低級(jí)）：原核類(lèi)、真核類(lèi)、非細(xì)胞類(lèi)共六十五頁(yè)三、微生物的五大(w d)共性1、體積小，面積大 為五大共性的基礎(chǔ)。小體積(tj)大面積系統(tǒng)必然有一個(gè)巨大的營(yíng)養(yǎng)物吸收面、代謝廢物的排泄面、環(huán)境信息的接收面。2、吸收多，轉(zhuǎn)化快 為其高速生長(zhǎng)繁殖和產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物提供了充分的物質(zhì)基礎(chǔ)。3、生長(zhǎng)旺，繁殖快 微生物具有極高的生長(zhǎng)和繁殖速度。共六十五頁(yè)三、微生物的五大(w d)共性4、適應(yīng)強(qiáng)，易變異 微生物對(duì)環(huán)境條件尤其是惡劣的“極端環(huán)境”有驚人

4、的適應(yīng)能力 ，堪稱(chēng)生物界之最。 微生物的個(gè)體一般都是單細(xì)胞、簡(jiǎn)單多細(xì)胞或非細(xì)胞，通常都是單倍體，繁殖快與外界(wiji)環(huán)境直接接觸，即使變異的頻率特別低，也可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量變異的后代。最常見(jiàn)的變異形式是基因突變。共六十五頁(yè)三、微生物的五大(w d)共性5、分布(fnb)廣，種類(lèi)多 地球上除了火山的中心區(qū)域外，從土壤圈、水圈、大氣圈直至巖石圈，到處都有微生物的蹤跡。 地球上有200萬(wàn)種生物，其中微生物有20萬(wàn)種之多。 共六十五頁(yè)四、微生物的種類(lèi)(zhngli)微生物根據(jù)其不同的進(jìn)化水平和性狀上的明顯差別可分為原核微生物、真核微生物和非細(xì)胞微生物三大(sn d)類(lèi)群。原核微生物：細(xì)菌(Bac

5、teria)、放線菌(Actinomyces)、藍(lán)細(xì)菌(Cyanobacteria)、立克次氏體(Rickettsia)、支原體(Mycoplasm)、衣原體(Chlamydia)、螺旋體(Spirochaeta)、蛭弧菌(Bdellovibrio)等真核微生物：霉菌(Mold)、酵母菌(Yeast)等非細(xì)胞類(lèi)微生物：病毒(Virus) 個(gè)體微小，可通過(guò)細(xì)菌濾器 等共六十五頁(yè)五、微生物的形態(tài)(xngti)細(xì)菌(xjn)的形態(tài)：球狀、桿狀、螺旋狀酵母菌的形態(tài)：球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱狀或香腸狀等霉菌的形態(tài)：絲狀病毒的形態(tài)：球狀、卵圓形、磚形、桿狀、絲狀、蝌蚪狀等共六十五頁(yè)六、微生物的結(jié)構(gòu)(jig

6、u)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：基本(jbn)結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、芽孢等共六十五頁(yè)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁：位于細(xì)胞表面，是一層較為堅(jiān)韌、略具彈性的結(jié)構(gòu)。其功能是可以保護(hù)細(xì)胞免受機(jī)械或滲透壓的破壞，維持細(xì)胞的外形。細(xì)胞壁是多孔性的，具有一定的屏障作用，水和某些(mu xi)化學(xué)物質(zhì)可以通過(guò)，但對(duì)大分子物質(zhì)有阻攔作用。細(xì)胞膜：是外側(cè)緊貼于細(xì)胞壁而內(nèi)側(cè)包圍細(xì)胞質(zhì)的一層柔軟而富有彈性的半透性薄膜。它是一個(gè)重要的代謝活動(dòng)中心，具有多種新陳代謝所需的酶。共六十五頁(yè)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：細(xì)胞質(zhì)：無(wú)色透明，呈粘液狀。其內(nèi)含有某些結(jié)構(gòu)和內(nèi)含物。細(xì)胞核：細(xì)菌的核位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，沒(méi)有核膜、核仁，沒(méi)有固定形態(tài)(xng

7、ti)，結(jié)構(gòu)也很簡(jiǎn)單，因而稱(chēng)之為原核。莢膜：有些細(xì)菌在一定營(yíng)養(yǎng)條件下，可向細(xì)胞壁表面分泌一層松散透明、粘度極大、粘液狀或膠質(zhì)狀的物質(zhì)稱(chēng)為莢膜。共六十五頁(yè)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：芽孢(y bo)：一部分細(xì)菌在營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)，經(jīng)過(guò)一系列形態(tài)學(xué)改變，經(jīng)68小時(shí)形成的具有六層膜的堅(jiān)實(shí)致密的結(jié)構(gòu)。對(duì)于熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒等理化因素有強(qiáng)大的抵抗力。共六十五頁(yè)七、微生物的分布(fnb)（一）生物體內(nèi)外的微生物（二）土壤(trng)中的微生物（三）水中的微生物（四）空氣中的微生物（五）極端環(huán)境下的微生物共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物植物體表面 根系(gnx)和葉面動(dòng)物體表面人體內(nèi)外微生物的分布1、皮膚2

8、、口腔3、上呼吸道4、下呼吸道5、胃腸道6、泌尿生殖道共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物人是潔凈室中最大的污染源 1、人在代謝過(guò)程中會(huì)釋放和分泌污染物。 2、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。3、人在潔凈室內(nèi)(sh ni)的各種動(dòng)作也會(huì)產(chǎn)生微粒和微生物。 共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物人自出生后，外界的微生物就逐漸進(jìn)入人體。在正常人體皮膚、粘膜及與外界相通的各種腔道，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群，包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、衣原體等。習(xí)慣稱(chēng)之為正常菌群。而身體的器官內(nèi)部以及血液和淋巴系統(tǒng)內(nèi)沒(méi)有微生物，如果在這些部位的任何一處發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)數(shù)量的微生物，通常表明疾病狀態(tài)。因此，

9、將在正常情況下，體表和體腔中所存在的一定(ydng)種類(lèi)和數(shù)量的微生物稱(chēng)為人體的正常微生物群落。共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物所謂的正常菌群，實(shí)際上是相對(duì)的、可變的和有條件的。當(dāng)機(jī)體防御機(jī)能減弱時(shí)，一部分正常菌群會(huì)成為病原微生物。另一些正常菌群因其生長(zhǎng)部位改變，也可引起疾病。還有一些正常菌群由于某些外界因素的影響，破壞了其中各種微生物間的相互制約關(guān)系，也能引起疾病。這種情況在長(zhǎng)期服用抗生素后尤為突出。這時(shí)，由于腸道內(nèi)對(duì)藥物敏感的細(xì)菌被抑制，而不敏感菌或耐藥性菌就會(huì)乘機(jī)大量繁殖，從而(cng r)引起病變，這就是通常所說(shuō)的菌群失調(diào)癥。共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物

10、1、皮膚： 皮膚上常見(jiàn)的主要有表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細(xì)菌(xjn)、類(lèi)白喉棒桿菌等，它們組成皮膚上的正常微生物群落。有時(shí)也有金黃色葡萄球菌，當(dāng)皮膚受到損傷時(shí)，可引起化膿性感染。 共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員(rnyun)不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物2、口腔 口腔中有很多微生物。常見(jiàn)的主要有唾液鏈球菌、溶血(rn xu)鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類(lèi)白喉棒桿

11、菌等，它們組成口腔內(nèi)的正常微生物群落。 共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物3、上呼吸道 包括喉、鼻道和鼻咽。 存在(cnzi)甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等微生物。共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物4、下呼吸道 包括(boku)氣管、支氣管和肺 。 健康人的下呼吸道是無(wú)菌的。 共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物5、胃腸道 胃酸具有殺菌作用，健康人的胃為一般無(wú)菌。 腸道內(nèi)呈堿性，同時(shí)又有某些食物消化的產(chǎn) 物作為養(yǎng)料，這些都適于微生物的生長(zhǎng)繁殖。因此腸道內(nèi)含有大量的細(xì)菌。常見(jiàn)(chn jin)的主要

12、有大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、糞產(chǎn)堿桿菌、糞鏈球菌、梭桿菌屬、螺旋體屬、乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中的一些種。它們組成腸道內(nèi)的正常微生物群落。共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物大腸埃希氏桿菌(gnjn)： 在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中，常用作被糞便污染的檢測(cè)指標(biāo)，是糞便污染的指示菌。 平時(shí)生活中尤其在藥品生產(chǎn)中，上完衛(wèi)生間之后一定要記住洗手。洗手程序及其注意事項(xiàng)在SOP中有詳細(xì)規(guī)定。 共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物作為糞便污染的指示菌，應(yīng)具備以下條件： 該指示菌在腸道內(nèi)大量存在,，比其它病原微生物多，對(duì)人、畜一般無(wú)致病性。 受人畜糞便污染的供試品易檢出本指示菌，未

13、受污染的供試品無(wú)本指示菌。 該指示菌在供試品中存活時(shí)間與其它病原微生物的存活時(shí)間相當(dāng)，且在供試品中不自行繁殖。 該指示菌的性狀穩(wěn)定(wndng)，檢查方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確。共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物6、泌尿生殖道 常見(jiàn)的有嗜酸乳桿菌(gnjn)、類(lèi)白喉棒桿菌(gnjn)、葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌(gnjn)。 共六十五頁(yè)（一）生物體內(nèi)外(niwi)的微生物藥品生產(chǎn)人員的健康對(duì)于藥品的質(zhì)量有很大的影響。故藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。同時(shí)還規(guī)定：傳染病、皮膚病患者和體表有傷口(shngku)者不得從事直接接

14、觸藥品的生產(chǎn)。共六十五頁(yè)（二）土壤(trng)中的微生物土壤是微生物的大本營(yíng)，有“微生物天然(tinrn)培養(yǎng)基”的稱(chēng)號(hào)。 自然界中，土壤是微生物生活最適宜的環(huán)境，它具有微生物所需要的一切營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和微生物進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖及生命活動(dòng)的各種條件。 共六十五頁(yè)（三）水中的微生物水體是微生物廣泛分布的第二個(gè)天然環(huán)境。 水中的細(xì)菌來(lái)自土壤、塵埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章設(shè)備第三十四條中明確規(guī)定：純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染(wrn)。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。共六十五頁(yè)

15、（四）空氣(kngq)中的微生物空氣不是微生物生長(zhǎng)的良好場(chǎng)所?；覊m“微生物的飛行器”。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣要經(jīng)過(guò)空氣凈化系統(tǒng)的處理(chl)。潔凈室（區(qū)）要定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。共六十五頁(yè)（五）極端(jdun)環(huán)境下的微生物在自然界中，存在著一些可在絕大多數(shù)微生物所不能生長(zhǎng)(shngzhng)的高溫、低溫、高酸、高堿、高鹽、高壓和高輻射強(qiáng)度等極端環(huán)境下生活的微生物，如嗜熱菌、嗜冷菌、嗜酸菌、嗜堿菌、嗜鹽菌、嗜壓菌、耐輻射菌等，它們被稱(chēng)為極端環(huán)境微生物。共六十五頁(yè)八、微生物的控制(kngzh)（一）5個(gè)基本概念（二）消毒劑

16、的種類(lèi)（三）常用的消毒劑（四）四種滅菌(mi jn)的方法共六十五頁(yè)（一）5個(gè)基本概念 抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。 防腐(fngf)：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。使用同一種化學(xué)藥品在低濃度時(shí)為防腐(fngf)劑，在高濃度時(shí)為消毒劑。共六十五頁(yè)（一）5個(gè)基本概念 消毒：殺滅物體上病原微生物的方法。并不一定殺死含芽孢(y bo)的細(xì)菌或非病原微生物。用來(lái)消毒的藥品叫消毒劑。一般消毒劑在常用濃度下只對(duì)細(xì)菌的繁殖體有效，對(duì)其芽孢(y bo)則需提高消毒劑的濃度和延長(zhǎng)作用時(shí)間。共六十五頁(yè)（一）5個(gè)基本概念 無(wú)菌：不存在活菌。 滅菌：殺滅物體(wt)上所有微生物的方法。比消

17、毒要求高，它殺滅了包括細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。共六十五頁(yè)（一）5個(gè)基本概念滅菌和消毒的比較：共性：殺滅微生物以控制其污染和防止傳染。區(qū)別：1、殺滅微生物完全性的差異。滅菌要求完全殺滅微生物，滅菌后的藥品(yopn)不應(yīng)含有活的微生物。而消毒不完全殺滅微生物，只能殺滅一部分微生物即病原微生物。這是相對(duì)的。因?yàn)閺?qiáng)效消毒劑在適宜條件下可能達(dá)到滅菌效果；不適宜條件下滅菌，有不完全殺滅微生物的可能。2、方法上的差異：滅菌方法具有多樣性，消毒常借化學(xué)物質(zhì)。3、效果檢查的差異：滅菌效果用無(wú)菌檢查法檢測(cè)，而消毒效果以消毒劑的效價(jià)評(píng)定。共六十五頁(yè)（二）消毒劑的種類(lèi)(zhngli)1、重金屬及

18、其化合物2、有機(jī)化合物3、鹵族元素(yun s)及其化合物4、表面活性劑5、染料共六十五頁(yè)（二）消毒劑的種類(lèi)(zhngli)1、 重金屬及其化合物：大多數(shù)重金屬及其化合物都是有效的殺菌劑或防腐劑。其中作用最強(qiáng)的是Hg、Ag、Cu。汞化合物有二氯化汞（HgCl2）、氯化亞汞(Hg2Cl)、氯化汞(HgCl)和有機(jī)汞。二氯化汞又名升汞，是殺菌力極強(qiáng)的消毒劑之一，1：5001：2000的升汞溶液對(duì)大多數(shù)細(xì)菌有致死作用。2%的紅汞是常用的皮膚消毒劑之一。銀長(zhǎng)期以來(lái)作為一種溫和防腐劑而被使用。0.11%的硝酸銀用于皮膚消毒。新生嬰兒常用1%硝酸銀滴入眼內(nèi)以預(yù)防傳染性眼炎。硫酸銅是主要的銅化物殺菌劑，對(duì)真

19、菌(zhnjn)及藻類(lèi)效果較好。共六十五頁(yè)（二）消毒劑的種類(lèi)(zhngli)2、有機(jī)化合物 其中包括酚及其衍生物、醇類(lèi)、醛類(lèi)。 酚又名石炭酸。常用來(lái)作為比較其它化學(xué)消毒劑的殺菌能力的標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)酚系數(shù)（石炭酸系數(shù)）來(lái)表示。酚系數(shù)越大，表明(biomng)該消毒劑的殺菌能力越強(qiáng)。 醇類(lèi)：包括乙醇、甲醇。甲醇的殺菌力較差，而且對(duì)人，尤其對(duì)眼睛有害，不適于作消毒劑。 醛類(lèi)中主要指甲醛。共六十五頁(yè)（二）消毒劑的種類(lèi)(zhngli)3、鹵族元素及其化合物： 碘是強(qiáng)殺菌劑。37%碘溶解于7083%的乙醇中配制(pizh)成碘酊，是皮膚及小傷口有效的消毒劑。 氯氣或氯化物是一類(lèi)最廣泛應(yīng)用的消毒劑。氯氣用于飲用

20、水的消毒。共六十五頁(yè)（二）消毒劑的種類(lèi)(zhngli)4、表面活性劑： 肥皂是最溫和的殺菌劑，為脂肪酸鈉鹽。肥皂的作用是機(jī)械地移去微生物，微生物附著于肥皂泡沫中被水沖洗掉。洗手時(shí)，就是使用液體肥皂，雙手揉搓產(chǎn)生泡沫，流水沖洗時(shí)，泡沫上所附著的所有污垢、皮屑和細(xì)菌會(huì)被沖掉。5、染料：特別(tbi)是堿性染料，在低濃度下可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。共六十五頁(yè)（三）常用(chn yn)的消毒劑潔凈室（區(qū)）常用的消毒劑 甲醛薰蒸（作用機(jī)制：阻抑菌細(xì)胞核蛋白質(zhì)合成。甲醛是一種常用的殺細(xì)菌和殺真菌劑。市售的福爾馬林溶液就是3740%的甲醛水溶液。常用于保存動(dòng)物標(biāo)本，也可以作氣體熏蒸(xnzhng)和液體消毒。甲醛有揮

21、發(fā)性，對(duì)眼睛、皮膚有刺激性，引起皮膚硬化或皺褶，不宜做皮膚消毒用。） 0.1%新潔爾滅溶液(作用機(jī)制：使蛋白質(zhì)變性，破壞細(xì)胞膜。) 75%酒精溶液（常用于皮膚消毒。能迅速殺死細(xì)菌繁殖體，對(duì)一般病毒有一定的消毒作用。） 5%來(lái)蘇水(甲酚皂)溶液（作用機(jī)制：損傷細(xì)胞膜 ）共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法1、熱力(rl)滅菌2、氣體滅菌3、輻射滅菌4、過(guò)濾滅菌共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法1、熱力滅菌： 主要是利用高溫的致死作用，使微生物的蛋白質(zhì)和核酸等重要生物高分子發(fā)生變性(binxng)、破壞，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 分為干熱滅菌與濕熱滅菌共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法(1

22、)干熱滅菌：灼燒與火焰滅菌 、干烤滅菌 灼燒主要用于接種工具滅菌，如接種針、接種環(huán)、刀、剪等在火焰上燒灼即可達(dá)到徹底滅菌。 火焰滅菌是在無(wú)菌操作(cozu)中，將試管口、玻璃瓶口、硅氟塑料塞等反復(fù)通過(guò)火焰數(shù)次，利用火焰對(duì)管口等進(jìn)行滅菌，防止管口污染，作為無(wú)菌操作(cozu)過(guò)程中的輔助滅菌手段。 干烤滅菌是利用熱輻射及干熱空氣進(jìn)行滅菌。共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法(2)濕熱滅菌法：通過(guò)熱蒸汽或沸水使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性而殺滅微生物的方法。包括：煮沸滅菌、流通蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌煮沸滅菌：加熱使水至沸而殺滅細(xì)菌的方法。凡不適于高壓蒸汽滅菌的物品可常壓下在水中煮沸一段時(shí)間達(dá)到滅菌目的(md

23、)。流通蒸汽滅菌：常壓下，用蒸籠、蒸鍋等在100滅菌。僅可殺死細(xì)菌繁殖體，不能完全殺滅芽孢。共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法高壓蒸汽滅菌：通過(guò)加壓提高蒸汽溫度，用高壓蒸汽滅菌，穿透力強(qiáng)、溫度高、滅菌效果最好。 是最可靠(kko)最適用最廣泛的滅菌方法，凡耐高溫和潮濕的物品可應(yīng)用本法滅菌。注意事項(xiàng)：完全排出高壓滅菌器內(nèi)的冷空氣。（冷空氣存在時(shí)，同一表壓下所達(dá)到的溫度值偏低，不符合規(guī)定的要求，滅菌就不徹底。共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法2、氣體滅菌：利用化學(xué)消毒劑形成的氣體來(lái)殺滅微生物。臭氧殺菌消毒廣泛存在于自然界中，雷雨過(guò)后的空氣有一種清新的感覺(jué)，是因?yàn)榭罩蟹烹姰a(chǎn)生臭氧，消滅了

24、空氣中的微生物，凈化了空氣。臭氧具有強(qiáng)烈(qin li)的殺菌消毒作用。其殺菌消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個(gè)氧分子，后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌具有很強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化 共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法 分解了細(xì)菌內(nèi)氧化葡萄糖所必需的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普通氧分子，不存在任何有毒殘留物，故稱(chēng)為無(wú)污染消毒劑。不但對(duì)各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌(l nn n jn)及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，且對(duì)殺死霉菌也很有效。 共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法3、輻射滅菌 （1）電離輻射:用引起電

25、離的X射線、射線滅菌。電離輻射對(duì)微生物的致死作用，主要(zhyo)是細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)的變化所致。輻射的藥品、食品的安全問(wèn)題：輻射滅菌用于藥品或食品都應(yīng)經(jīng)過(guò)安全試驗(yàn)，完全有必要進(jìn)行科學(xué)全面的評(píng)價(jià)，高劑量的輻射更應(yīng)慎重。Co60輻射滅菌后，被輻射物質(zhì)的溫度升高很少，一般僅約5，故Co60輻射滅菌又稱(chēng)“冷滅菌”。（2）電磁波輻射（包括紫外線波長(zhǎng)190350nm、紅外線波長(zhǎng)0.771000m、微波波長(zhǎng)11000mm）。共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法紫外線滅菌1、 紫外線輻射的穿透力很弱，因此主要用于無(wú)菌室、某些工作區(qū)的空氣滅菌、物體表面滅菌。2、實(shí)踐工作中在無(wú)菌室無(wú)菌柜凈化工作臺(tái)工作室及車(chē)間安

26、裝紫外燈，一般僅起殺死空氣中部分微生物的作用，而不能起到完全滅菌的作用。3、紫外線消毒方法驗(yàn)證中紫外燈需確認(rèn)的參數(shù)(cnsh)主要有紫外線的波長(zhǎng)、紫外線強(qiáng)度、燈管的壽命。4、紫外燈消毒的效果與紫外線強(qiáng)度、照射時(shí)間、溫度與濕度等因素有關(guān)，還需通過(guò)驗(yàn)證來(lái)確定。5、注意事項(xiàng)：紫外線直射對(duì)眼、皮膚有損害。紫外線照射過(guò)程中產(chǎn)生臭氧，臭氧過(guò)多對(duì)眼及鼻腔有刺激，產(chǎn)生頭暈、胸悶、血壓降低，所以無(wú)菌室及凈化工作臺(tái)紫外線照射停止后，請(qǐng)稍等片刻，讓臭氧消散，方可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。共六十五頁(yè)（四）滅菌(mi jn)的方法4、過(guò)濾滅菌：以物理的方法除去介質(zhì)中的微生物。常將空氣或液體中的微生物及雜質(zhì)用不同材料制成的薄膜濾器過(guò)

27、濾得到無(wú)菌、無(wú)雜質(zhì)的空氣或液體。濾過(guò)病毒(bngd)的濾膜孔徑為25 100nm；濾過(guò)細(xì)菌的濾膜孔徑為0.220.45m。共六十五頁(yè)九、生產(chǎn)(shngchn)環(huán)境的空氣凈化度監(jiān)測(cè) 根據(jù)98年版GMP的有關(guān)(yugun)規(guī)定，潔凈室分為四個(gè)等級(jí)，即100級(jí)區(qū)、10，000級(jí)區(qū)、100，000級(jí)和300，000級(jí)，各級(jí)別的要求如下：潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿100級(jí)3,50005110,000級(jí)350,0002,0001003100,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00060,0001,0001

28、5共六十五頁(yè)九、生產(chǎn)環(huán)境(hunjng)的空氣凈化度監(jiān)測(cè)浮游菌和沉降(chnjing)菌測(cè)試我國(guó)對(duì)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和控制區(qū)的浮游菌和沉降菌的測(cè)試，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有明確規(guī)定。共六十五頁(yè)九、生產(chǎn)環(huán)境(hunjng)的空氣凈化度監(jiān)測(cè)浮游菌測(cè)試：FSC1浮游微生物采樣器（細(xì)菌采樣器）工作原理：根據(jù)顆粒撞擊原理，在抽氣泵作用下，把采樣空氣中的細(xì)菌分離出來(lái)?？諝庵屑?xì)菌一般在1m左右，不同粒徑的顆粒有不同的沖擊慣性。當(dāng)空氣通過(guò)狹縫加速后，氣流速度大4701m/s，0.5m以上的粒子，由于慣性沖擊到培養(yǎng)皿里的培養(yǎng)基上被粘附，同時(shí)細(xì)菌被收集在培養(yǎng)基上，經(jīng)培養(yǎng)后可成為肉眼可數(shù)的細(xì)菌菌落。采樣流量：50L/min最小采樣點(diǎn)：因不同潔凈度級(jí)別、不同采樣面積而異，每點(diǎn)最小采樣量為2m2。計(jì)算及結(jié)果(ji gu)評(píng)定：平均濃度（個(gè)/m3）=菌落數(shù)/采樣量對(duì)照潔凈級(jí)別中