免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)-02免疫細(xì)胞激活物課件

1、第二章 免疫細(xì)胞激活物第一節(jié) 免疫激活物的概念與類型第二節(jié) 抗原第三節(jié) 非特異性免疫細(xì)胞激活物第一節(jié) 免疫細(xì)胞激活物的概念與類型特異性免疫細(xì)胞激活物 即抗原，通過(guò)與T、B細(xì)胞抗原受體特異性結(jié)合并因此激活T、B細(xì)胞的免疫活性物質(zhì)。通常以單克隆方式激活T、B細(xì)胞。非特異性免疫細(xì)胞激活物 1.不通過(guò)抗原受體特異結(jié)合方式激活T、B細(xì)胞的免疫活性物質(zhì)，如超抗原、有絲分裂原、佐劑等。以多克隆方式激活T、B細(xì)胞。 2.以分子模式形式激活各類固有免疫細(xì)胞的生物活性物質(zhì)，如脂多糖、非甲基化寡核苷酸、核糖核酸等。主要激活單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、B1細(xì)胞、T細(xì)胞。第二節(jié) 抗 原一、抗原概念抗原是指能與

2、T細(xì)胞、B細(xì)胞的抗原受體（TCR、BCR）結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)免疫原性:是指抗原分子能夠刺激免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子和細(xì)胞（抗體或致敏T細(xì)胞）的性能反應(yīng)原性:是指抗原分子能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能完全抗原具有（免疫原性免疫反應(yīng)性）特征的物質(zhì)半抗原只有免疫反應(yīng)性、沒(méi)有免疫原性的物質(zhì)完全抗原半抗原載體異物性：抗原來(lái)源與宿主的關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強(qiáng)。 1)異種物質(zhì)、2)同種異體物質(zhì) 3)改變或隱蔽的自身物質(zhì)。理化性質(zhì)的復(fù)雜性:1、分子量大小2、芳香族氨基酸

3、、分子結(jié)構(gòu)3、進(jìn)入機(jī)體的途徑二、抗原表位（一）概念抗原決定簇（antigen determinant):是存在于抗原分子的表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。一個(gè)抗原性物質(zhì)含有多個(gè)抗原決定簇化學(xué)基團(tuán)的組成對(duì)抗原表位特異性的影響化學(xué)基團(tuán)的位置對(duì)抗原表位特異性的影響抗原表位的化學(xué)組成、排列及空間結(jié)構(gòu)決定其特異性（二）抗原表位的類型抗原結(jié)合價(jià) 一個(gè)抗原分子可以有多種不同的表位，每種表位各有其特異性。能與抗體結(jié)合的抗原表位之總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)（antigenic valence）構(gòu)象表位順序表位T細(xì)胞識(shí)別表位和B細(xì)胞識(shí)別表位的特點(diǎn)比較（三）交叉反應(yīng)某些抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異性結(jié)合，也可與一些非誘

4、生抗原發(fā)生特異性結(jié)合的現(xiàn)象共同抗原共同表位相似表位三、影響抗原激活的因素抗原的化學(xué)結(jié)構(gòu)抗原表位可否顯現(xiàn)“異物”性其他（機(jī)體因素、接觸方式）四、抗原的分類根據(jù)抗原激活B細(xì)胞是否依賴T細(xì)胞輔助分類1.胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：含有T細(xì)胞抗原決定簇、需要在T細(xì)胞協(xié)助下才能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原。2.胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：此類抗原刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)不需要T細(xì)胞的參與胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細(xì)胞的不同機(jī)制根據(jù)抗原與集體的親緣關(guān)系分類異種抗原：微生物及其代謝產(chǎn)物、動(dòng)物免疫血清、藥物和化學(xué)物質(zhì)同種異性抗原：主要包括血型（ABO/Rh)抗原,和組織相容性抗原（在人類為HLA）

5、自身抗原：包括隱蔽/修飾改變的自身抗原兩種，是自身免疫病成熟的基礎(chǔ)根據(jù)抗原形成的部位分類內(nèi)源性抗原：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。外源性抗原：指在抗原提呈細(xì)胞之外合成的抗原。第三節(jié) 非特異性免疫細(xì)胞激活物超抗原（SAg）有絲分裂原佐劑病原相關(guān)分子模式SAg與T細(xì)胞的相互作用有絲分裂原，簡(jiǎn)稱絲裂原，因其可使細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名，多數(shù)是凝集素類蛋白質(zhì)物質(zhì)。 佐劑，與抗原同時(shí)或預(yù)先注入機(jī)體，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型。可被視為一種非特異性免疫增強(qiáng)劑。 作用機(jī)制： 改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除 刺激單核/巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力 刺激免疫細(xì)胞激活所需的協(xié)

6、同刺激信號(hào)的產(chǎn)生 刺激淋巴細(xì)胞非特異性增殖，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答效應(yīng)非免疫原性佐劑 -氫氧化鋁、明礬、礦物油、羊毛脂、細(xì)胞因子、補(bǔ)體片段免疫原性佐劑 -卡介苗、短小棒狀桿菌、霍亂毒素B亞單位動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中最常用的佐劑是弗氏佐劑(Freund adjuvant) -弗氏不完全佐劑（IFA)、弗氏完全佐劑(CFA)安全用于人體的佐劑主要有氫氧化鋁、明礬、poly：C、MDP、細(xì)胞因子、熱休克蛋白等，CTB可用于口服疫苗。病原相關(guān)分子模式（PAMP）是固有免疫細(xì)胞的主要激活物組成成分相對(duì)單一，多種病原體共有，系病原生物生存和致病所必需識(shí)別PAMP的受體稱為模式識(shí)別受體（PRR），PAMP與PRR的結(jié)合可誘導(dǎo)固有免疫細(xì)胞激活，并產(chǎn)生對(duì)病原體的清除效應(yīng)以及形成抗原加工提呈過(guò)程PAMP有兩大類以糖類和脂類為主的細(xì)胞壁成分，如脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、類脂、脂阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等病毒產(chǎn)物及細(xì)胞核成分，如非甲基化寡核