免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)-02免疫細胞激活物課件

1、第二章 免疫細胞激活物第一節(jié) 免疫激活物的概念與類型第二節(jié) 抗原第三節(jié) 非特異性免疫細胞激活物第一節(jié) 免疫細胞激活物的概念與類型特異性免疫細胞激活物 即抗原，通過與T、B細胞抗原受體特異性結(jié)合并因此激活T、B細胞的免疫活性物質(zhì)。通常以單克隆方式激活T、B細胞。非特異性免疫細胞激活物 1.不通過抗原受體特異結(jié)合方式激活T、B細胞的免疫活性物質(zhì)，如超抗原、有絲分裂原、佐劑等。以多克隆方式激活T、B細胞。 2.以分子模式形式激活各類固有免疫細胞的生物活性物質(zhì)，如脂多糖、非甲基化寡核苷酸、核糖核酸等。主要激活單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、B1細胞、T細胞。第二節(jié) 抗 原一、抗原概念抗原是指能與

2、T細胞、B細胞的抗原受體（TCR、BCR）結(jié)合，啟動免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)細胞）發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)免疫原性:是指抗原分子能夠刺激免疫細胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子和細胞（抗體或致敏T細胞）的性能反應(yīng)原性:是指抗原分子能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能完全抗原具有（免疫原性免疫反應(yīng)性）特征的物質(zhì)半抗原只有免疫反應(yīng)性、沒有免疫原性的物質(zhì)完全抗原半抗原載體異物性：抗原來源與宿主的關(guān)系越遠，抗原性越強。 1)異種物質(zhì)、2)同種異體物質(zhì) 3)改變或隱蔽的自身物質(zhì)。理化性質(zhì)的復(fù)雜性:1、分子量大小2、芳香族氨基酸

3、、分子結(jié)構(gòu)3、進入機體的途徑二、抗原表位（一）概念抗原決定簇（antigen determinant):是存在于抗原分子的表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。一個抗原性物質(zhì)含有多個抗原決定簇化學(xué)基團的組成對抗原表位特異性的影響化學(xué)基團的位置對抗原表位特異性的影響抗原表位的化學(xué)組成、排列及空間結(jié)構(gòu)決定其特異性（二）抗原表位的類型抗原結(jié)合價 一個抗原分子可以有多種不同的表位，每種表位各有其特異性。能與抗體結(jié)合的抗原表位之總數(shù)稱為抗原結(jié)合價（antigenic valence）構(gòu)象表位順序表位T細胞識別表位和B細胞識別表位的特點比較（三）交叉反應(yīng)某些抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異性結(jié)合，也可與一些非誘

4、生抗原發(fā)生特異性結(jié)合的現(xiàn)象共同抗原共同表位相似表位三、影響抗原激活的因素抗原的化學(xué)結(jié)構(gòu)抗原表位可否顯現(xiàn)“異物”性其他（機體因素、接觸方式）四、抗原的分類根據(jù)抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類1.胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：含有T細胞抗原決定簇、需要在T細胞協(xié)助下才能刺激B細胞產(chǎn)生抗體的抗原。2.胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：此類抗原刺激B1細胞產(chǎn)生抗體時不需要T細胞的參與胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細胞的不同機制根據(jù)抗原與集體的親緣關(guān)系分類異種抗原：微生物及其代謝產(chǎn)物、動物免疫血清、藥物和化學(xué)物質(zhì)同種異性抗原：主要包括血型（ABO/Rh)抗原,和組織相容性抗原（在人類為HLA）

5、自身抗原：包括隱蔽/修飾改變的自身抗原兩種，是自身免疫病成熟的基礎(chǔ)根據(jù)抗原形成的部位分類內(nèi)源性抗原：指在抗原提呈細胞內(nèi)合成的抗原。外源性抗原：指在抗原提呈細胞之外合成的抗原。第三節(jié) 非特異性免疫細胞激活物超抗原（SAg）有絲分裂原佐劑病原相關(guān)分子模式SAg與T細胞的相互作用有絲分裂原，簡稱絲裂原，因其可使細胞發(fā)生有絲分裂而得名，多數(shù)是凝集素類蛋白質(zhì)物質(zhì)。 佐劑，與抗原同時或預(yù)先注入機體，增強機體對該抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型。可被視為一種非特異性免疫增強劑。 作用機制： 改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除 刺激單核/巨噬細胞，增強其對抗原的處理和提呈能力 刺激免疫細胞激活所需的協(xié)

6、同刺激信號的產(chǎn)生 刺激淋巴細胞非特異性增殖，增強和擴大免疫應(yīng)答效應(yīng)非免疫原性佐劑 -氫氧化鋁、明礬、礦物油、羊毛脂、細胞因子、補體片段免疫原性佐劑 -卡介苗、短小棒狀桿菌、霍亂毒素B亞單位動物實驗中最常用的佐劑是弗氏佐劑(Freund adjuvant) -弗氏不完全佐劑（IFA)、弗氏完全佐劑(CFA)安全用于人體的佐劑主要有氫氧化鋁、明礬、poly：C、MDP、細胞因子、熱休克蛋白等，CTB可用于口服疫苗。病原相關(guān)分子模式（PAMP）是固有免疫細胞的主要激活物組成成分相對單一，多種病原體共有，系病原生物生存和致病所必需識別PAMP的受體稱為模式識別受體（PRR），PAMP與PRR的結(jié)合可誘導(dǎo)固有免疫細胞激活，并產(chǎn)生對病原體的清除效應(yīng)以及形成抗原加工提呈過程PAMP有兩大類以糖類和脂類為主的細胞壁成分，如脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、類脂、脂阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等病毒產(chǎn)物及細胞核成分，如非甲基化寡核