免疫系統(tǒng)病理生理課件

1、免疫系統(tǒng)的病理生理學 南方醫(yī)科大學病理生理學教研室免疫系統(tǒng)功能免疫功能 正常 病理免疫防御免疫自穩(wěn)免疫監(jiān)視清除突變細胞清除病毒感染細胞 清除損傷衰老變性細胞清除抗原抗體復合物防御或消滅病原微生物惡性腫瘤/持續(xù)感染自身免疫病免疫缺陷/超敏反應(yīng)一 過敏性疾病二 自身免疫病三 免疫缺陷病 第一節(jié)：超 敏 反 應(yīng) Hypersensitivity, Allergy一、概念 被致敏的機體再次接觸相同抗原時所產(chǎn)生的以組織損傷(tissue injury)和/或功能紊亂(dysfunction)為特征的免疫應(yīng)答。 抗原：變應(yīng)原allergen, 過敏原 多為對人體無直接危害的物質(zhì). 可以是完全抗原或半抗原；

2、可以是內(nèi)源性或外源性物質(zhì)。 發(fā)病率高：約占世界人口30%40%，西方國家高發(fā)； 超敏反應(yīng)分為四型 四型超敏反應(yīng)的比較 特點 I型 速發(fā)型； II型細胞毒型 III 型免疫復合物型 IV型 遲發(fā)型免疫類型 體液免疫 體液免疫體液免疫細胞免疫參與成分IgE；肥大細胞、嗜堿粒細胞IgG，IgM；補體；吞噬細胞；NK細胞IgG，IgM補體；吞噬細胞；中性粒細胞 T細胞巨噬細胞細胞因子代表性疾病過敏性休克、支氣管哮喘、消化道過敏 輸血反應(yīng)、新生兒溶血類風濕關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡結(jié)核、傷寒、接觸性皮炎，移植排斥反應(yīng)I 型超敏反應(yīng)：特異性IgE介導，以功能紊亂為主的速發(fā)型超敏反應(yīng)。 主要特征(1

3、) 出現(xiàn)快，消退也快：即刻/遲發(fā)相(2) 出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷(3) 有明顯個體差異和遺傳背景二、病因（過敏原）三、發(fā)病機制：特異性IgE介導的肥大細胞脫顆粒。 發(fā)病過程：（1）致敏階段（2）激發(fā)階段（3）效應(yīng)階段（1）致敏階段IL-13靜息肥大細胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘（2）激發(fā)階段嗜堿性粒細胞、肥大細胞脫顆粒釋放介質(zhì) ： 1、預(yù)先形成的介質(zhì)： 組織胺 激肽原酶 類胰蛋白酶 嗜酸性粒細胞趨化因子 2、新合成的介質(zhì)： 細胞因子： TNF、IL4、IL5、IL1、IL6、IL3 白三烯（慢反應(yīng)物質(zhì)） 前列腺素（8） 血小板活化因子 激肽 組胺、緩激肽(胞內(nèi)預(yù)存)

4、白三烯、前列腺素、血小板活化因子、細胞因子(新合成)平滑肌收縮 毛細血管擴張，通透性增強 腺體分泌增加 （3）效應(yīng)階段脫顆粒 速發(fā)相反應(yīng) 遲發(fā)相反應(yīng) I 型超敏反應(yīng)遲發(fā)相： 發(fā)生于變應(yīng)原刺激后612小時，可持續(xù)數(shù)天 （一）過敏性休克： 藥物過敏性休克、血清過敏性休克（二）呼吸道過敏： 支氣管哮喘、鼻炎等 (三) 胃腸道過敏: 食物過敏消化道癥狀 （四）皮膚反應(yīng) 蕁麻疹，濕疹 四、常見疾病青霉素過敏性休克致死占過敏休克死亡病例中的75%每年全球約400800人。1. 青霉素過敏性休克2. 哮喘 (Asthma)平滑肌血 管內(nèi) 腔黏 膜正常氣道哮喘氣道平滑肌收縮血管淋巴細胞浸潤內(nèi)腔縮小肺 泡大量黏

5、液炎癥、腫脹3. 皮膚反應(yīng) 蕁麻疹 Urticaria 濕疹 eczema 4. 過敏性結(jié)膜炎(Anaphylactic Conjunctivitis) (一) 尋找并確定變應(yīng)原 病史(家族史，用藥史)、皮試、特異性IgE檢測 （二）脫敏治療Desensitization 在注射動物血清時小量多次注射，較輕臨床癥狀，同時消耗體內(nèi)IgE。 （三）減敏治療 Hyposensitation 改變變應(yīng)原的物理性狀及進入機體的途徑，以誘導產(chǎn)生可與變應(yīng)原結(jié)合的IgG抗體，從而阻止IgE的產(chǎn)生。 （四）對癥治療 用藥物切斷或干擾I型超敏反應(yīng)的某一或多個環(huán)節(jié)。 如腎上腺素，氨茶堿、抗組胺藥物、細胞因子拮抗劑三

6、.診斷及防治原則第三節(jié)：免疫缺陷immunodeficiency* 概念 免疫系統(tǒng)中任何一個成分的缺失或功能不全而導致免疫功能障礙所引起的疾病。* 分類按其發(fā)病原因可分為：原發(fā)和繼發(fā)性免疫缺陷病按累及的免疫成分可分為：體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷。* 共同特點 對各種感染的易感性增加；惡性腫瘤的發(fā)病率增高；伴發(fā)自身免疫性疾病，遺傳因素，嬰幼兒多發(fā)。免疫缺陷病 (Immunodeficiency disease, IDD) *是由于免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷而導致免疫功能不全。可分為特異性免疫缺陷（T、B細胞和聯(lián)合缺陷）和非特異性補體免疫缺陷（補體與

7、吞噬細胞缺陷）。 * 發(fā)生率： 免疫球蛋白生成缺陷（）； 細胞免疫缺陷（）； 聯(lián)合免疫缺陷（）； 吞噬細胞功能缺陷（）。一、原發(fā)性免疫缺陷?。?primary immuno-deficiency diseases, PIDD）（一）原發(fā)性B細胞缺陷（二）原發(fā)性T細胞缺陷（三）聯(lián)合免疫缺陷（四）補體系統(tǒng)缺陷（五）吞噬細胞缺陷 （一）繼發(fā)于某些疾病的免疫缺陷病1、感染導致的免疫缺陷病2、非感染疾病導致的免疫缺陷（1）惡性腫瘤（2）營養(yǎng)障礙性疾?。ǘ┽t(yī)源性免疫缺陷1、免疫抑制藥物的應(yīng)用（1）化學藥物（2）生物類免疫抑制劑2、放射性損傷二、繼發(fā)性免疫缺陷病/獲得性免疫缺陷（ acquired imm

8、uno-deficiency diseases, AIDD）艾滋病獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immuno deficiency syndrome, AIDS）一、概念：是一種由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）引起的慢性致死性傳染病，病人以CD4+細胞減少為主要特征，同時伴有反復機會感染、惡性腫瘤以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化。2008年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎 弗朗索瓦絲-巴爾-西諾西 呂克-蒙塔尼 羅伯特蓋洛HIV的發(fā)現(xiàn)者二、流行和傳播傳播途徑*性傳播：同性戀傳播多，約60% 70%；*注射途徑：靜脈吸毒約20%、輸血、血液制品3%；*母

9、嬰垂直傳播；*其他：如器官移植、人工受精、醫(yī)護等。三、病原學四、發(fā)病機制病毒感染和復制對免疫細胞的影響（CD4+細胞）1. HIV在人體細胞內(nèi)的感染過程吸附及穿入環(huán)化及整合裝配、成熟及出芽轉(zhuǎn)錄及翻譯受體介導的HIV與細胞的吸附吸附和穿入HIV在人體細胞內(nèi)的感染過程細胞間的感染HIV在人體細胞內(nèi)的感染過程（1）HIV易感細胞（CD4+細胞）： CD4+ T細胞單核巨噬細胞（HIV在細胞內(nèi)增殖，引起這些細胞病變或死亡，造成以CD4+ T細胞缺損為中心的嚴重免疫缺陷。） DC細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)元細胞（少量表達CD4，亦可被HIV侵犯，并在細胞中輕度增殖，常造成相應(yīng)系統(tǒng)感染致病。）2. 對免疫系統(tǒng)的

10、影響（CD4+細胞）2. AIDS時損傷免疫細胞減少的機制 (1)HIV及其胞膜蛋白的直接致病作用破壞CD4+T細胞； *病毒復制加速宿主淋巴樣組織破壞HIV釋放和外周血感染AIDS; *大量病毒芽生破壞細胞膜細胞溶解； *感染細胞表達的gp120與未感染細胞CD4分子結(jié)合細胞融合，形成合胞體多核巨細胞細胞膜通透性改變、細胞代謝異常細胞死亡。 (2)HIV誘導CD4+ T 細胞凋亡*gp120或gp120-抗gp120抗體復合物使CD4分子交聯(lián)激活鈣通道胞內(nèi)Ca+細胞凋亡；* gp120與未感染HIV的T細胞表面CD4分子交聯(lián)旁鄰CD4+ T 細胞凋亡；* HIVgp160與CD4交聯(lián)fas表

11、達靶細胞凋亡； (3) CD4分子內(nèi)化下調(diào)導致CD4+T細胞數(shù)量減少（4）細胞因子促進CD8+細胞凋亡。（5）感染單核-巨噬細胞，損傷其殺傷、粘附、趨化及其抗原提呈能力；攜帶HIV病毒進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響中樞功能。 潛伏期長，病程發(fā)展緩慢，臨床表現(xiàn)復雜與多樣性。 1.急性感染:一過性傳染性單核細胞增多癥、癥狀起病急、非特異性癥狀。2.無癥狀性感染:持續(xù)210年，血中Ab+, 無任何癥狀。3.持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征:直徑1cm+，持續(xù)3個月，無其他原因。4.AIDS相關(guān)綜合征具有非特異性癥狀，淋巴結(jié)腫大，持續(xù)一月以上的不規(guī)則發(fā)熱、盜汗，體重下降達10%，腹瀉、肝脾腫大等；(四) HIV感染

12、的臨床表現(xiàn)5. AIDS* 細胞免疫功能明顯低下，淋巴細胞減少；* CD4/CD8比值倒置，遲發(fā)型超敏反應(yīng)減弱或消失；6. 機會性感染*病毒：CMV、EBV、HBV、HSV；*真菌：白色念珠菌、隱球菌；*原蟲：卡氏肺囊蟲、弓形蟲；*細菌：烏胞內(nèi)分支桿菌；7. 惡性腫瘤Kaposi肉瘤、Sarcoma、淋巴瘤等。(六) AIDS的防治1. 加強AIDS的衛(wèi)生防疫管理 * 切斷傳播途徑； * 加強衛(wèi)生宣教； * 建全監(jiān)測系統(tǒng)； * 嚴格邊境檢疫； * 血液制品檢測； * 解除歧視。 2. 特異性預(yù)防疫苗的研制* 基因工程亞單位疫苗：gp120, gp160, gp41的克隆、表達與效果考核；* 合成寡肽疫苗，如gp41；* 重組病毒載體疫苗；* 存在最大問題是HIV胞膜蛋白的變異，特別是gp120；3. 抗HIV的藥物治療* HIV RTE抑制劑：高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)。* 阻斷或抑制HIV對細胞內(nèi)成分的利用；* 2-3雙脫氧核苷酸類似物、疊氮脫氧胸苷（AZT）及雙脫氧肌苷等藥物能干擾病毒DNA的合成，抑制HIV在體內(nèi)增殖； * 可溶性CD4分子可結(jié)合病毒阻止其對細胞的感染；* 可溶性CD4與細菌毒素的結(jié)合物可選擇性地殺傷有g(shù)p120表達的細胞；* 抑制HIV調(diào)節(jié)基因tat