質(zhì)量控制與質(zhì)量保證缺陷匯總ppt課件

1、檢查中質(zhì)量控制與質(zhì)量保證缺陷匯總.表1 高頻次缺陷項(xiàng)對應(yīng)的條款和出現(xiàn)的數(shù)量 1.表2 缺陷工程對應(yīng)的環(huán)節(jié)和數(shù)量 .表3 2021年上半年國家局飛檢不符合項(xiàng)大全資質(zhì)合規(guī) 4記錄規(guī)范 5原料來源 11庫房管理 5數(shù)據(jù)可靠性 11工藝符合性 9質(zhì)量管理 6其它 3合計(jì)54.表4 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證缺陷分類1記錄填寫規(guī)范性2數(shù)據(jù)可靠性3產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方面4檢驗(yàn)記錄不真實(shí)5質(zhì)量管理6計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安全性.一、記錄填寫規(guī)范性 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)設(shè)備運(yùn)用記錄不規(guī)范不完好。 1菌種滅活記錄未記錄設(shè)備編號； 2編號為02034的超凈任務(wù)臺運(yùn)用記錄上無設(shè) 備獨(dú)一性標(biāo)識； 3運(yùn)用編號02052的電熱恒溫枯燥箱對培育皿進(jìn)

2、展滅菌，未記錄滅菌時(shí)間。. 部分管理文件未受控。 1檢驗(yàn)記錄發(fā)放未按照相關(guān)規(guī)程管理，無領(lǐng)用人簽字；記錄模版樣紙管理無記錄，未建立管理臺帳;2普魯卡因青霉素紅外對照圖譜復(fù)印件未納入受控文件；. 1不具備乳香、太子參、穿心蓮全檢條件，但企業(yè)編造全檢合格報(bào)告書；2化驗(yàn)室主任周某于2021年2月26日入職該企業(yè)，但20210210批次乳香的顯示周某在2021年2月13日簽發(fā)，與入職時(shí)間明顯不符。 3對該企業(yè)人工牛黃的批消費(fèi)記錄和批檢驗(yàn)記錄進(jìn)展抽查，發(fā)現(xiàn)個(gè)別批次存在總混工序消費(fèi)時(shí)間和廢品檢驗(yàn)時(shí)間相矛盾，如20210314批總混的消費(fèi)時(shí)間為2021年3月15號9:009:15，檢驗(yàn)時(shí)間為2021年3月15

3、號8:278:34；20210308批總混的消費(fèi)時(shí)間為2021年3月9號9:009:15，檢驗(yàn)時(shí)間為2021年3月9號8:33。.二、數(shù)據(jù)可靠性修正數(shù)據(jù)。Thermo HPLC型號：ultimate-3000，編號A-04-07-21數(shù)據(jù)庫顯示，150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質(zhì)A進(jìn)展了多次測定，其中2021年6月27-28日任務(wù)站顯示的進(jìn)樣時(shí)間測定的樣品檢測結(jié)果合格，HPLC圖譜被該批次檢驗(yàn)記錄采用，但檢驗(yàn)記錄中打印的圖譜顯示，對照品溶液、供試品溶液和溶劑的測定時(shí)間均為2021年6月26日13：59。8.修正數(shù)據(jù)。Thermo HPLC型號：ultimate-3000，編號A-04-0

4、7-21任務(wù)站電腦的存在更改系統(tǒng)時(shí)間問題。例如，1系統(tǒng)時(shí)間從2021年7月17日更改為2021年7月6日，2021年7月6日對150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進(jìn)展測定；2系統(tǒng)時(shí)間從2021年7月13日更改為2021年6月21日，2021年6月21日對氟哌噻噸中間體進(jìn)展測定；3系統(tǒng)時(shí)間從2021年7月12日更改為2021年6月27日。 “150601鹽酸氟哌噻噸雜質(zhì)A序列顯示，“氟哌噻噸混合對照兩次進(jìn)樣的時(shí)間分別為2021年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間相矛盾。9.選擇運(yùn)用數(shù)據(jù) 150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2021年6月29-30日也進(jìn)展了檢驗(yàn)，

5、但企業(yè)未能提供該次檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)記錄。進(jìn)樣序列中的圖譜顯示，4針供試品色譜圖中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積2.916，5.153，3.566，3.447均大于對照溶液中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積1.191，不符合質(zhì)量規(guī)范要求。150601批次鹽酸氟哌噻噸用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻噸美利曲辛片的消費(fèi)。10. 在數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。 1SPX-250B-2型生化培育箱性能再確認(rèn)中的 溫度檢測電子數(shù)據(jù)未進(jìn)展備份； 2高效液相色譜儀、原子吸收儀任務(wù)站雖 設(shè)定密碼，但密碼在儀器操作人員中共同 運(yùn)用，無法防止電子數(shù)據(jù)被修正或刪除； 3SZA620型熱風(fēng)循環(huán)枯燥機(jī)

6、再驗(yàn)證報(bào)告 PQP-0712(002-003)所附原始記錄中，懸浮粒子 測定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)為手工謄寫，細(xì)菌 內(nèi)毒素原始測定數(shù)據(jù)未歸入報(bào)告中。11.修正電子記錄等。1該企業(yè)用于檢驗(yàn)的高效液相色譜儀和紫外 可見分光光度計(jì)未設(shè)置運(yùn)用權(quán)限，2計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和儀器任務(wù)站同時(shí)均反映計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間日期有改動(dòng)景象；3電子實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也未進(jìn)展備份。12. 編造促肝細(xì)胞生長素提取物溶液的批消費(fèi)記錄、檢驗(yàn)記錄和相關(guān)物料記錄 1現(xiàn)場檢查期間，給檢查組提供編造的數(shù)據(jù)和資料?，F(xiàn)場提供的促肝細(xì)胞生長素提取物溶液批消費(fèi)記錄批號：140701、140901、141201、141202、150201、倉庫相關(guān)物料的分類進(jìn)出賬、實(shí)驗(yàn)室

7、檢測記錄等均為編造，實(shí)踐并未消費(fèi)以上五個(gè)批次的提取物溶液。2經(jīng)檢查組對企業(yè)電腦進(jìn)展數(shù)據(jù)恢復(fù)，進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)分別于2021年和2021年消費(fèi)促肝細(xì)胞生長素溶液7批和16批，但企業(yè)無法提供相應(yīng)的批消費(fèi)、批檢驗(yàn)等原始記錄，消費(fèi)過程無法追溯。 3兩臺高效液相色譜儀HPLC未安裝審計(jì)追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)時(shí)間有修正痕跡。1編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細(xì)胞生長素提取物溶液圖譜。2篡改紫外分光光度計(jì)UV的電子數(shù)據(jù)。將140701批促肝細(xì)胞生長素提取物溶液的UV數(shù)據(jù)修

8、正后，用于141202批。13.三、產(chǎn)質(zhì)量量回想分析方面：中普魯卡因青霉素批號1408153)溶劑殘留乙酸乙酯數(shù)據(jù)44ppm，與該批次偏向調(diào)查處置記錄中數(shù)值90ppm(內(nèi)控規(guī)范為50ppm不一致；普魯卡因青霉素批號1401126)溶劑殘留正丁醇數(shù)據(jù)248ppm，與該批次偏向調(diào)查處置記錄中數(shù)值395ppm(內(nèi)控規(guī)范為300ppm不一致；另外，報(bào)告中顯示普魯卡因青霉素溶劑殘留正丁醇1、2月份數(shù)據(jù)偏高、動(dòng)搖明顯，能夠與提高投料量或工藝控制有關(guān)，應(yīng)查找緣由并采取措施，但企業(yè)未在報(bào)告中論述調(diào)查分析情況及糾正預(yù)防措施。14. 批號為20210922的血栓通注射液穩(wěn)定性調(diào)查實(shí)驗(yàn)中第3月數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏向，但企業(yè)未

9、給予關(guān)注和調(diào)查。質(zhì)量控制方面存在問題。該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設(shè)置分級操作權(quán)限賬戶，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的平安性難以保證；批號為150314的甘露醇未按質(zhì)量規(guī)范對有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)進(jìn)展檢測。對消費(fèi)投料所用的部分中藥材不能進(jìn)展全檢。在中藥材檢驗(yàn)記錄中發(fā)現(xiàn)，未購入乳香鑒別所需的對照品，也不具備含量測定所需的氣相色譜儀；現(xiàn)場未見太子參檢驗(yàn)用對照品，也無對照品的購入、運(yùn)用記錄，其含量測定圖譜存在一圖多用的景象；現(xiàn)場未見穿心蓮檢驗(yàn)用對照品，也無對照品的發(fā)放記錄，其含量測定圖譜同樣存在一圖多用的景象。15.四、檢驗(yàn)記錄不真實(shí)：1涉嫌套用圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，如不同批次蔗糖批號分別為：130709、150301、150801紅

10、外光譜圖譜一致；不同批次地巴唑原料批號分別為131201、150401檢驗(yàn)數(shù)據(jù)完全一致；2涉嫌編造檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，如批號為130308的地巴唑樣品檢驗(yàn)報(bào)告書有3個(gè)電子版，如130308.doc、130308甲1.doc、130308甲.doc，報(bào)告內(nèi)容除廢品數(shù)量不同外，其它數(shù)據(jù)完全一致；3涉嫌編造記錄，如顯示2021年-2021年該公司購進(jìn)地巴唑原料6批，2000kg，顯示共購進(jìn)7批，2500kg，批次、數(shù)量不一致；顯示2021年1月27日從浙江新賽科藥業(yè)購進(jìn)的100kg地巴唑原料進(jìn)展了取樣，、中無相應(yīng)購進(jìn)、檢驗(yàn)記錄。16.原藥材檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。該企業(yè)2021年至2021年共購進(jìn)黃芩原藥材7批，調(diào)取

11、該7批檢驗(yàn)原始記錄，發(fā)現(xiàn)其中兩批黃芩原藥材Y-011-141201、Y-011-151101的圖譜與另外兩批黃芩藥材20210413、Y-011-140401圖譜高度一致，涉嫌修正時(shí)間和套用圖譜。17. 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性存在問題 1、在島津LC-10AT的實(shí)驗(yàn)日志中發(fā)現(xiàn)修正檢驗(yàn)日期的痕跡：2021年10月11日后，出現(xiàn)2021年9月29日的地巴唑批號：1309-3、1109-1、1209-8、1209-9、1209-10穩(wěn)定性調(diào)查有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)的檢測記錄；2021年12月17日后，出現(xiàn)2021年4月16日的食母生片精細(xì)度、耐用性等項(xiàng)的檢測記錄。2、島津LC-20AT存在圖譜刪除景象，且未闡明緣由，

12、包括：地巴唑批號：1406-1有關(guān)物質(zhì)檢查工程下編號為15、16圖譜被刪除；以鹽酸普羅帕酮為標(biāo)志物的固體制劑消費(fèi)設(shè)備清潔驗(yàn)證中，2021年6月16日的系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)有四張圖譜被刪除。 3、人工牛黃廢品及原輔料檢驗(yàn)所用的紫外-可見分光光度計(jì)任務(wù)站進(jìn)展核對，發(fā)現(xiàn)其任務(wù)站的系統(tǒng)時(shí)間有反復(fù)修正的痕跡。18.五、質(zhì)量管理 質(zhì)量管理不到位，短少關(guān)鍵控制工程等。 1、胸腺肽溶液內(nèi)控質(zhì)量規(guī)范中沒有細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原等 必要的平安性控制工程； 2、未對胸腺肽產(chǎn)品活性組分的含量、活性、收率等進(jìn)展 方法學(xué)驗(yàn)證 3、偏向管理未得到有效落實(shí)，偏向臺賬無內(nèi)容。19. 質(zhì)量保證體系不能有效運(yùn)轉(zhuǎn)，存在較大缺陷：1質(zhì)量管理部門組

13、織架構(gòu)不合理，質(zhì)量擔(dān)任人下設(shè)QA主管和 QC主管，無化驗(yàn)室擔(dān)任人；2職責(zé)不明晰，驗(yàn)證任務(wù)未明確相關(guān)責(zé)任人；3QA和QC人員職責(zé)交叉或缺失，檢查期間部分QC人員不在崗；4文件的同意、復(fù)制、分發(fā)、銷毀未按規(guī)程進(jìn)展管理，無復(fù)制、分發(fā)、交換或銷毀記錄，無文件編號、未經(jīng)質(zhì)量部門同意，消費(fèi)部門提供了兩個(gè)版本的，其中舊版STP-GY-016-R00已失效，現(xiàn)行版STP-GY-016-R01未受控；52021年、2021年、2021年未按規(guī)定開展地巴唑片的質(zhì)量回想分析。20. 檢查組在倉庫原料庫對在庫原料鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛進(jìn)展抽樣大包裝，樣品傳至固體制劑車間進(jìn)展分裝。分裝時(shí)發(fā)現(xiàn)，所分裝的鹽酸氟哌噻噸樣

14、品的包裝標(biāo)簽150701、150702與檢查組在原料庫所抽取樣品不一致，鹽酸氟哌噻噸150801批次樣品消逝。初步伐查，原料庫所放鹽酸氟哌噻噸原料藥有兩個(gè)包裝內(nèi)的產(chǎn)品存在質(zhì)量問題，當(dāng)企業(yè)得知檢查組抽樣后，另取合格的樣品，將檢查組從原料庫抽取的樣品交換。 互換抽樣樣品性質(zhì)惡劣21.六、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)平安性問題執(zhí)行的晚，缺陷少，不代表不重要該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設(shè)置分級操作權(quán)限賬戶，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的平安性難以保證；兩臺高效液相色譜儀HPLC未安裝審計(jì)追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)時(shí)間有修正痕跡。檢驗(yàn)用高效液相色譜儀、氣相色譜儀，多人共用登錄密碼，無權(quán)限受控，缺審計(jì)追蹤等功能，不能確保

15、圖譜、數(shù)據(jù)的完好性。編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細(xì)胞生長素提取物溶液圖譜。22.1.色譜任務(wù)站及電腦無管理員權(quán)限設(shè)置。部分批次含量測定液相圖譜類似度較高。2.實(shí)驗(yàn)室未制定有關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的管理規(guī)定；未根據(jù)職責(zé)對權(quán)限進(jìn)展分級管理。3.高效液相色譜儀、氣相色譜儀等未開啟審計(jì)追蹤功能。4.高效液相色譜儀運(yùn)用密碼未按照文件進(jìn)展設(shè)置。.5.SSI型高效液相色譜儀轉(zhuǎn)移至太和縣美欣飲片廠，安徽美欣制藥對該儀器中的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)未備份。6.HPLC及原子吸收分光光度計(jì)等設(shè)備銜接的計(jì)算機(jī)設(shè)置有用戶名

16、和密碼，任務(wù)站軟件未設(shè)置用戶名和密碼。7.高效液相色譜儀、氣相色譜儀設(shè)有三級密碼管理，但無相關(guān)權(quán)限的授權(quán)文件。8.未設(shè)置高效液相、氣相色譜議等檢驗(yàn)設(shè)備分級操作權(quán)限帳戶，未配置數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤軟件，未對高效液相、氣相色譜議的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)展驗(yàn)證，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的平安性、準(zhǔn)確性、可靠性和可追溯性。.表4 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證缺陷分類1記錄填寫規(guī)范性2數(shù)據(jù)可靠性3產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方面4檢驗(yàn)記錄不真實(shí)5質(zhì)量管理6計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安全性.主要缺陷質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1溶液車間空調(diào)和干凈室系統(tǒng)再驗(yàn)證報(bào)告中顯示一名無檢驗(yàn)資質(zhì)人員從事沉降菌檢測。2企業(yè)未建立任務(wù)對照品管理相關(guān)文件，也未進(jìn)展標(biāo)化。3質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室人員僅2人偏

17、少，與消費(fèi)規(guī)模不相順應(yīng)。原始檢驗(yàn)記錄顯示時(shí)間早于取樣時(shí)間。中間產(chǎn)品合格證簽發(fā)日期早于檢驗(yàn)記錄中含量測定實(shí)驗(yàn)終了時(shí)間，但企業(yè)SOP及中間產(chǎn)質(zhì)量量規(guī)范均規(guī)定含量測定檢驗(yàn)合格后才干放行。25.主要缺陷質(zhì)量控制與質(zhì)量保證4產(chǎn)品放行銷售前均未按質(zhì)量規(guī)范完成微生物限制檢查。原藥材含量測定方法未按藥典規(guī)范進(jìn)展檢驗(yàn)，也未對實(shí)踐運(yùn)用的檢驗(yàn)方法進(jìn)展方法驗(yàn)證。部分種類未進(jìn)展微生物方法學(xué)確認(rèn)。5檢驗(yàn)數(shù)據(jù)完好性欠缺。驗(yàn)證批廢品檢驗(yàn)鑒別項(xiàng)實(shí)驗(yàn)不完好，薄層色譜鑒別僅取鹽酸麻黃堿樣品實(shí)驗(yàn)而未取鹽酸偽麻黃堿對照品進(jìn)展實(shí)驗(yàn)，含量測定未記錄詳細(xì)的檢驗(yàn)操作且未附高效液相色譜圖；原料麻黃未進(jìn)展含量測定檢驗(yàn)；無法追溯原資料的檢驗(yàn)情況；驗(yàn)

18、證批檢驗(yàn)原始記錄中含量測定未附高效液相色譜圖，所記錄峰面積在電子記錄中也不能追溯到相應(yīng)圖譜，且未記錄對照品稱號、批號、來源等關(guān)鍵信息。6原料藥企業(yè)對主要物料供應(yīng)商原料藥粗品的現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告未包含粗品的工藝描畫及雜質(zhì)控制情況。25.質(zhì)量管理1質(zhì)量保證系統(tǒng)不能有效防止物料在儲存、消費(fèi)、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的過失和混淆：消費(fèi)車間枯燥崗位正在消費(fèi)的玄參無物料形狀標(biāo)識，不能有效區(qū)分未枯燥產(chǎn)品和已枯燥產(chǎn)品，易呵斥混淆；物料貨位卡未表達(dá)取樣量；一個(gè)貨位卡上記錄兩個(gè)批號物料；物料有兩個(gè)規(guī)格，貨位卡只記錄了一個(gè)規(guī)格；同一批產(chǎn)品同時(shí)儲存在廢品常溫庫和廢品陰涼庫；貨位卡上的數(shù)量與廢品出入庫分類臺帳上的數(shù)量不符；部分中藥材有留樣察看記錄，但現(xiàn)場無實(shí)物。2甘草飲片未檢驗(yàn)農(nóng)藥殘留、重金屬，砂仁未檢驗(yàn)乙酸龍腦酯含量檢測工程