質量控制與質量保證缺陷匯總ppt課件

1、檢查中質量控制與質量保證缺陷匯總.表1 高頻次缺陷項對應的條款和出現(xiàn)的數(shù)量 1.表2 缺陷工程對應的環(huán)節(jié)和數(shù)量 .表3 2021年上半年國家局飛檢不符合項大全資質合規(guī) 4記錄規(guī)范 5原料來源 11庫房管理 5數(shù)據(jù)可靠性 11工藝符合性 9質量管理 6其它 3合計54.表4 質量控制與質量保證缺陷分類1記錄填寫規(guī)范性2數(shù)據(jù)可靠性3產(chǎn)品質量回顧分析方面4檢驗記錄不真實5質量管理6計算機系統(tǒng)的安全性.一、記錄填寫規(guī)范性 質控實驗室檢驗設備運用記錄不規(guī)范不完好。 1菌種滅活記錄未記錄設備編號； 2編號為02034的超凈任務臺運用記錄上無設 備獨一性標識； 3運用編號02052的電熱恒溫枯燥箱對培育皿進

2、展滅菌，未記錄滅菌時間。. 部分管理文件未受控。 1檢驗記錄發(fā)放未按照相關規(guī)程管理，無領用人簽字；記錄模版樣紙管理無記錄，未建立管理臺帳;2普魯卡因青霉素紅外對照圖譜復印件未納入受控文件；. 1不具備乳香、太子參、穿心蓮全檢條件，但企業(yè)編造全檢合格報告書；2化驗室主任周某于2021年2月26日入職該企業(yè)，但20210210批次乳香的顯示周某在2021年2月13日簽發(fā)，與入職時間明顯不符。 3對該企業(yè)人工牛黃的批消費記錄和批檢驗記錄進展抽查，發(fā)現(xiàn)個別批次存在總混工序消費時間和廢品檢驗時間相矛盾，如20210314批總混的消費時間為2021年3月15號9:009:15，檢驗時間為2021年3月15

3、號8:278:34；20210308批總混的消費時間為2021年3月9號9:009:15，檢驗時間為2021年3月9號8:33。.二、數(shù)據(jù)可靠性修正數(shù)據(jù)。Thermo HPLC型號：ultimate-3000，編號A-04-07-21數(shù)據(jù)庫顯示，150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質A進展了多次測定，其中2021年6月27-28日任務站顯示的進樣時間測定的樣品檢測結果合格，HPLC圖譜被該批次檢驗記錄采用，但檢驗記錄中打印的圖譜顯示，對照品溶液、供試品溶液和溶劑的測定時間均為2021年6月26日13：59。8.修正數(shù)據(jù)。Thermo HPLC型號：ultimate-3000，編號A-04-0

4、7-21任務站電腦的存在更改系統(tǒng)時間問題。例如，1系統(tǒng)時間從2021年7月17日更改為2021年7月6日，2021年7月6日對150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進展測定；2系統(tǒng)時間從2021年7月13日更改為2021年6月21日，2021年6月21日對氟哌噻噸中間體進展測定；3系統(tǒng)時間從2021年7月12日更改為2021年6月27日。 “150601鹽酸氟哌噻噸雜質A序列顯示，“氟哌噻噸混合對照兩次進樣的時間分別為2021年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運轉時間相矛盾。9.選擇運用數(shù)據(jù) 150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2021年6月29-30日也進展了檢驗，

5、但企業(yè)未能提供該次檢驗的實驗記錄。進樣序列中的圖譜顯示，4針供試品色譜圖中氟哌噻噸雜質A的峰面積2.916，5.153，3.566，3.447均大于對照溶液中氟哌噻噸雜質A的峰面積1.191，不符合質量規(guī)范要求。150601批次鹽酸氟哌噻噸用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻噸美利曲辛片的消費。10. 在數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。 1SPX-250B-2型生化培育箱性能再確認中的 溫度檢測電子數(shù)據(jù)未進展備份； 2高效液相色譜儀、原子吸收儀任務站雖 設定密碼，但密碼在儀器操作人員中共同 運用，無法防止電子數(shù)據(jù)被修正或刪除； 3SZA620型熱風循環(huán)枯燥機

6、再驗證報告 PQP-0712(002-003)所附原始記錄中，懸浮粒子 測定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)為手工謄寫，細菌 內毒素原始測定數(shù)據(jù)未歸入報告中。11.修正電子記錄等。1該企業(yè)用于檢驗的高效液相色譜儀和紫外 可見分光光度計未設置運用權限，2計算機系統(tǒng)和儀器任務站同時均反映計算機系統(tǒng)時間日期有改動景象；3電子實驗數(shù)據(jù)也未進展備份。12. 編造促肝細胞生長素提取物溶液的批消費記錄、檢驗記錄和相關物料記錄 1現(xiàn)場檢查期間，給檢查組提供編造的數(shù)據(jù)和資料。現(xiàn)場提供的促肝細胞生長素提取物溶液批消費記錄批號：140701、140901、141201、141202、150201、倉庫相關物料的分類進出賬、實驗室

7、檢測記錄等均為編造，實踐并未消費以上五個批次的提取物溶液。2經(jīng)檢查組對企業(yè)電腦進展數(shù)據(jù)恢復，進一步檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)分別于2021年和2021年消費促肝細胞生長素溶液7批和16批，但企業(yè)無法提供相應的批消費、批檢驗等原始記錄，消費過程無法追溯。 3兩臺高效液相色譜儀HPLC未安裝審計追蹤功能，未設置登錄用戶及權限，計算機操作系統(tǒng)時間有修正痕跡。1編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實驗室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細胞生長素提取物溶液圖譜。2篡改紫外分光光度計UV的電子數(shù)據(jù)。將140701批促肝細胞生長素提取物溶液的UV數(shù)據(jù)修

8、正后，用于141202批。13.三、產(chǎn)質量量回想分析方面：中普魯卡因青霉素批號1408153)溶劑殘留乙酸乙酯數(shù)據(jù)44ppm，與該批次偏向調查處置記錄中數(shù)值90ppm(內控規(guī)范為50ppm不一致；普魯卡因青霉素批號1401126)溶劑殘留正丁醇數(shù)據(jù)248ppm，與該批次偏向調查處置記錄中數(shù)值395ppm(內控規(guī)范為300ppm不一致；另外，報告中顯示普魯卡因青霉素溶劑殘留正丁醇1、2月份數(shù)據(jù)偏高、動搖明顯，能夠與提高投料量或工藝控制有關，應查找緣由并采取措施，但企業(yè)未在報告中論述調查分析情況及糾正預防措施。14. 批號為20210922的血栓通注射液穩(wěn)定性調查實驗中第3月數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏向，但企業(yè)未

9、給予關注和調查。質量控制方面存在問題。該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設置分級操作權限賬戶，檢驗數(shù)據(jù)的平安性難以保證；批號為150314的甘露醇未按質量規(guī)范對有關物質項進展檢測。對消費投料所用的部分中藥材不能進展全檢。在中藥材檢驗記錄中發(fā)現(xiàn)，未購入乳香鑒別所需的對照品，也不具備含量測定所需的氣相色譜儀；現(xiàn)場未見太子參檢驗用對照品，也無對照品的購入、運用記錄，其含量測定圖譜存在一圖多用的景象；現(xiàn)場未見穿心蓮檢驗用對照品，也無對照品的發(fā)放記錄，其含量測定圖譜同樣存在一圖多用的景象。15.四、檢驗記錄不真實：1涉嫌套用圖譜和檢驗數(shù)據(jù)，如不同批次蔗糖批號分別為：130709、150301、150801紅

10、外光譜圖譜一致；不同批次地巴唑原料批號分別為131201、150401檢驗數(shù)據(jù)完全一致；2涉嫌編造檢驗數(shù)據(jù)，如批號為130308的地巴唑樣品檢驗報告書有3個電子版，如130308.doc、130308甲1.doc、130308甲.doc，報告內容除廢品數(shù)量不同外，其它數(shù)據(jù)完全一致；3涉嫌編造記錄，如顯示2021年-2021年該公司購進地巴唑原料6批，2000kg，顯示共購進7批，2500kg，批次、數(shù)量不一致；顯示2021年1月27日從浙江新賽科藥業(yè)購進的100kg地巴唑原料進展了取樣，、中無相應購進、檢驗記錄。16.原藥材檢驗記錄不真實。該企業(yè)2021年至2021年共購進黃芩原藥材7批，調取

11、該7批檢驗原始記錄，發(fā)現(xiàn)其中兩批黃芩原藥材Y-011-141201、Y-011-151101的圖譜與另外兩批黃芩藥材20210413、Y-011-140401圖譜高度一致，涉嫌修正時間和套用圖譜。17. 實驗室數(shù)據(jù)可靠性存在問題 1、在島津LC-10AT的實驗日志中發(fā)現(xiàn)修正檢驗日期的痕跡：2021年10月11日后，出現(xiàn)2021年9月29日的地巴唑批號：1309-3、1109-1、1209-8、1209-9、1209-10穩(wěn)定性調查有關物質項的檢測記錄；2021年12月17日后，出現(xiàn)2021年4月16日的食母生片精細度、耐用性等項的檢測記錄。2、島津LC-20AT存在圖譜刪除景象，且未闡明緣由，

12、包括：地巴唑批號：1406-1有關物質檢查工程下編號為15、16圖譜被刪除；以鹽酸普羅帕酮為標志物的固體制劑消費設備清潔驗證中，2021年6月16日的系統(tǒng)適用性實驗有四張圖譜被刪除。 3、人工牛黃廢品及原輔料檢驗所用的紫外-可見分光光度計任務站進展核對，發(fā)現(xiàn)其任務站的系統(tǒng)時間有反復修正的痕跡。18.五、質量管理 質量管理不到位，短少關鍵控制工程等。 1、胸腺肽溶液內控質量規(guī)范中沒有細菌內毒素或熱原等 必要的平安性控制工程； 2、未對胸腺肽產(chǎn)品活性組分的含量、活性、收率等進展 方法學驗證 3、偏向管理未得到有效落實，偏向臺賬無內容。19. 質量保證體系不能有效運轉，存在較大缺陷：1質量管理部門組

13、織架構不合理，質量擔任人下設QA主管和 QC主管，無化驗室擔任人；2職責不明晰，驗證任務未明確相關責任人；3QA和QC人員職責交叉或缺失，檢查期間部分QC人員不在崗；4文件的同意、復制、分發(fā)、銷毀未按規(guī)程進展管理，無復制、分發(fā)、交換或銷毀記錄，無文件編號、未經(jīng)質量部門同意，消費部門提供了兩個版本的，其中舊版STP-GY-016-R00已失效，現(xiàn)行版STP-GY-016-R01未受控；52021年、2021年、2021年未按規(guī)定開展地巴唑片的質量回想分析。20. 檢查組在倉庫原料庫對在庫原料鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛進展抽樣大包裝，樣品傳至固體制劑車間進展分裝。分裝時發(fā)現(xiàn)，所分裝的鹽酸氟哌噻噸樣

14、品的包裝標簽150701、150702與檢查組在原料庫所抽取樣品不一致，鹽酸氟哌噻噸150801批次樣品消逝。初步伐查，原料庫所放鹽酸氟哌噻噸原料藥有兩個包裝內的產(chǎn)品存在質量問題，當企業(yè)得知檢查組抽樣后，另取合格的樣品，將檢查組從原料庫抽取的樣品交換。 互換抽樣樣品性質惡劣21.六、計算機系統(tǒng)平安性問題執(zhí)行的晚，缺陷少，不代表不重要該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設置分級操作權限賬戶，檢驗數(shù)據(jù)的平安性難以保證；兩臺高效液相色譜儀HPLC未安裝審計追蹤功能，未設置登錄用戶及權限，計算機操作系統(tǒng)時間有修正痕跡。檢驗用高效液相色譜儀、氣相色譜儀，多人共用登錄密碼，無權限受控，缺審計追蹤等功能，不能確保

15、圖譜、數(shù)據(jù)的完好性。編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實驗室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細胞生長素提取物溶液圖譜。22.1.色譜任務站及電腦無管理員權限設置。部分批次含量測定液相圖譜類似度較高。2.實驗室未制定有關實驗數(shù)據(jù)可靠性相關的管理規(guī)定；未根據(jù)職責對權限進展分級管理。3.高效液相色譜儀、氣相色譜儀等未開啟審計追蹤功能。4.高效液相色譜儀運用密碼未按照文件進展設置。.5.SSI型高效液相色譜儀轉移至太和縣美欣飲片廠，安徽美欣制藥對該儀器中的檢驗數(shù)據(jù)未備份。6.HPLC及原子吸收分光光度計等設備銜接的計算機設置有用戶名

16、和密碼，任務站軟件未設置用戶名和密碼。7.高效液相色譜儀、氣相色譜儀設有三級密碼管理，但無相關權限的授權文件。8.未設置高效液相、氣相色譜議等檢驗設備分級操作權限帳戶，未配置數(shù)據(jù)審計追蹤軟件，未對高效液相、氣相色譜議的計算機系統(tǒng)進展驗證，以確保檢驗數(shù)據(jù)的平安性、準確性、可靠性和可追溯性。.表4 質量控制與質量保證缺陷分類1記錄填寫規(guī)范性2數(shù)據(jù)可靠性3產(chǎn)品質量回顧分析方面4檢驗記錄不真實5質量管理6計算機系統(tǒng)的安全性.主要缺陷質量控制與質量保證1溶液車間空調和干凈室系統(tǒng)再驗證報告中顯示一名無檢驗資質人員從事沉降菌檢測。2企業(yè)未建立任務對照品管理相關文件，也未進展標化。3質量控制實驗室人員僅2人偏

17、少，與消費規(guī)模不相順應。原始檢驗記錄顯示時間早于取樣時間。中間產(chǎn)品合格證簽發(fā)日期早于檢驗記錄中含量測定實驗終了時間，但企業(yè)SOP及中間產(chǎn)質量量規(guī)范均規(guī)定含量測定檢驗合格后才干放行。25.主要缺陷質量控制與質量保證4產(chǎn)品放行銷售前均未按質量規(guī)范完成微生物限制檢查。原藥材含量測定方法未按藥典規(guī)范進展檢驗，也未對實踐運用的檢驗方法進展方法驗證。部分種類未進展微生物方法學確認。5檢驗數(shù)據(jù)完好性欠缺。驗證批廢品檢驗鑒別項實驗不完好，薄層色譜鑒別僅取鹽酸麻黃堿樣品實驗而未取鹽酸偽麻黃堿對照品進展實驗，含量測定未記錄詳細的檢驗操作且未附高效液相色譜圖；原料麻黃未進展含量測定檢驗；無法追溯原資料的檢驗情況；驗

18、證批檢驗原始記錄中含量測定未附高效液相色譜圖，所記錄峰面積在電子記錄中也不能追溯到相應圖譜，且未記錄對照品稱號、批號、來源等關鍵信息。6原料藥企業(yè)對主要物料供應商原料藥粗品的現(xiàn)場質量審計報告未包含粗品的工藝描畫及雜質控制情況。25.質量管理1質量保證系統(tǒng)不能有效防止物料在儲存、消費、轉運過程中的過失和混淆：消費車間枯燥崗位正在消費的玄參無物料形狀標識，不能有效區(qū)分未枯燥產(chǎn)品和已枯燥產(chǎn)品，易呵斥混淆；物料貨位卡未表達取樣量；一個貨位卡上記錄兩個批號物料；物料有兩個規(guī)格，貨位卡只記錄了一個規(guī)格；同一批產(chǎn)品同時儲存在廢品常溫庫和廢品陰涼庫；貨位卡上的數(shù)量與廢品出入庫分類臺帳上的數(shù)量不符；部分中藥材有留樣察看記錄，但現(xiàn)場無實物。2甘草飲片未檢驗農(nóng)藥殘留、重金屬，砂仁未檢驗乙酸龍腦酯含量檢測工程