臨床研究方案設(shè)計PPT課件.ppt

1、主要內(nèi)容臨床研究的步驟科研設(shè)計的基本原則臨床研究設(shè)計方法臨床研究方案設(shè)計要點(diǎn)一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問題2.形成研究假設(shè)3.設(shè)計研究方案4.實(shí)施研究項(xiàng)目5.分析研究數(shù)據(jù)形成研究報告6.應(yīng)用研究結(jié)果解決臨床問題或?yàn)檫M(jìn)一步研究指明方向一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問題創(chuàng)新性重要性有趣性倫理性一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問題臨床實(shí)踐國內(nèi)外同行研究新思想、新技術(shù)導(dǎo)師敢于懷疑傳統(tǒng)觀念，豐富的想象力一、臨床研究的步驟2.形成研究假設(shè)根據(jù)臨床問題，形成研究假設(shè)，如可能表達(dá)為假設(shè)檢驗(yàn)具體形式例如，我們可能對某種處理因素的效果感興趣，如均數(shù)（mean），率（rate），比值比（oddsratio，OR）

2、，風(fēng)險比（relative risk，RR）等的不同一、臨床研究的步驟2.形成研究假設(shè)H0: 1= 2H1: 1 2或H0: 1= 2H1: 1 2一、臨床研究的步驟1.發(fā)現(xiàn)臨床問題臨床實(shí)踐國內(nèi)外同行研究新思想、新技術(shù)導(dǎo)師敢于懷疑傳統(tǒng)觀念，豐富的想象力二、科研設(shè)計的基本原則重復(fù)（replication）隨機(jī)化（randomization）對照（control）盲法（blanding）三、臨床研究設(shè)計的方法根據(jù)對研究對象是否需要干預(yù)分為觀察性研究 客觀地反映事物的實(shí)際情況，未加任何干預(yù)干預(yù)性研究（實(shí)驗(yàn)研究）根據(jù)研究目標(biāo)主動加以干預(yù)措施，控制非實(shí)驗(yàn)因素的干擾，回答研究假設(shè)所提出的問題三、臨床研究設(shè)

3、計的方法根據(jù)對研究對象是否需要干預(yù)分為觀察性研究 客觀地反映事物的實(shí)際情況，未加任何干預(yù)干預(yù)性研究（實(shí)驗(yàn)研究）根據(jù)研究目標(biāo)主動加以干預(yù)措施，控制非實(shí)驗(yàn)因素的干擾，回答研究假設(shè)所提出的問題三、臨床研究設(shè)計的方法三、臨床研究設(shè)計的方法病例對照研究病例組：患有某種疾?。ɑ蛘哂心撤N結(jié)局或特征）的患者對照組：沒有患某種疾病健康人或患有其他疾病的患者通過兩組比較，研究某種危險因素與疾?。ńY(jié)局，特征）的潛在關(guān)系，某種因素是否出現(xiàn)，或定量關(guān)系。三、臨床研究設(shè)計的方法 斷面研究三、臨床研究設(shè)計的方法橫斷面研究在特定的一段時間內(nèi)，在特定人群中研究疾病（健康相關(guān)特征）與相關(guān)變量（因素）之間的關(guān)聯(lián)；在特定的一段時間內(nèi)

4、，在研究人群或抽取的樣本中，研究每個人疾病的發(fā)生（是，否），其它因素存在（是，否，或定量）具有（不具有）某種（某些因素）不同亞組間疾病的患病的情況，患病與不患病的組間某些因素的不同記錄患病率，而不是發(fā)病率不能界定因果關(guān)系三、臨床研究設(shè)計的方法隊(duì)列研究分析已經(jīng)或?qū)⒁┞叮ú煌剑┗虿槐┞队谀逞芯恳蛩氐娜巳喊l(fā)生疾?。ㄆ渌Y(jié)局）的不同觀察大的樣本經(jīng)過較長的時間，不同暴露組疾?。ńY(jié)局）發(fā)生率觀察人群足夠長的人年，以便獲得人群子集的可靠的疾病的發(fā)生率，死亡率 回顧性隊(duì)列研究三、臨床研究設(shè)計的方法三、臨床研究設(shè)計的方法實(shí)驗(yàn)性研究：臨床試驗(yàn)有干預(yù)前瞻性經(jīng)典的為RCT三、臨床研究設(shè)計的方法研究數(shù)據(jù)的來源病例

5、總結(jié)注冊登記大隊(duì)列研究基于人體標(biāo)本的研究多中心隨機(jī)對照研究三、臨床研究設(shè)計的方法怎么選擇設(shè)計方法根據(jù)研究某的，采用較（最）小的資源，獲得有效且精確的疾病與暴露因素的關(guān)系科學(xué)性 證據(jù)級別 局限性可行性 成本：時間，人，財，物倫理性三、臨床研究設(shè)計的方法觀察性研究vs試驗(yàn)性研究觀察性研究 研究涉及治療，預(yù)防或危險因素 中-大效應(yīng) 實(shí)驗(yàn)不倫理，不可行，太昂貴試驗(yàn)性研究 研究涉及治療，預(yù)防或危險因素 較小的效應(yīng) 實(shí)驗(yàn)合乎倫理，有足夠的資金三、臨床研究設(shè)計的方法隊(duì)列研究vs病例對照研究隊(duì)列研究 對暴露了解很少 一種暴露產(chǎn)生多種效應(yīng) 暴露情況很少見 研究人群固定病例對照研究 對疾病了解很少 疾病很少見 疾

6、病有很長的誘發(fā)期或潛伏期 暴露數(shù)據(jù)的獲得很昂貴 研究人群動態(tài)變化三、臨床研究設(shè)計的方法回顧性隊(duì)列研究vs前瞻性隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列研究 疾病有很長的誘發(fā)期或潛伏期 有歷史暴露 想節(jié)約時間和金錢前瞻性隊(duì)列研究 疾病有較短的誘發(fā)期或潛伏期 現(xiàn)在有暴露數(shù)據(jù) 想獲得高質(zhì)量的數(shù)據(jù)四、臨床研究方案設(shè)計要點(diǎn)1.研究題目2.研究目的，研究背景3.研究設(shè)計的類型4.組別的設(shè)置，隨機(jī)化分組方法5.設(shè)盲的水平6.受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法7.根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到研究預(yù)期目的所需的病例數(shù)8.研究用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，

7、以及對包裝和標(biāo)簽的說明四、臨床研究方案設(shè)計要點(diǎn)9. 擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)等10.研究用藥品的登記與使用記錄、傳遞、分發(fā)方式及收藏條件11.臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施12.終止臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床研究的規(guī)定13.療效評定的標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析14.受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)15. 不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸16.研究用藥品編碼的建立和保存、解盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定四、臨床研究方案設(shè)計要點(diǎn)17. 統(tǒng)計分析計劃、統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇18.數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源

8、性的規(guī)定19.臨床研究的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證20.研究相關(guān)的倫理學(xué)21.臨床研究預(yù)期的進(jìn)度和完成日期22.研究結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施23. 參考文獻(xiàn)臨床試驗(yàn)案例臨床試驗(yàn)案例研究目的，研究背景In a single-center study published more than a decade ago involving patients presenting to the emergency department with severe sepsis and septic shock, mortality was markedly lower among those who were tre

9、ated according to a 6-hour protocol of early goal-directed therapy (EGDT), in which intravenous fluids, vasopressors, inotropes, and blood transfusions were adjusted to reach central hemodynamic targets, than among those receiving usual care. We conducted a trial to determinewhether these findings w

10、ere generalizable and whether all aspects of the protocol were necessary.比較的類型臨床研究中比較的類型，按計學(xué)的中假設(shè)檢驗(yàn)可分為傳統(tǒng)假設(shè)檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)和非劣效性檢驗(yàn)傳統(tǒng)假設(shè)檢驗(yàn)（又稱顯著性檢驗(yàn)）在臨床研究中不能準(zhǔn)確區(qū)分兩種藥物（方案）療效差異的方向性，不能體現(xiàn)差異大小所揭示的臨床實(shí)際意義。比較的類型優(yōu)效性檢驗(yàn)：顯示實(shí)驗(yàn)組的治療效果優(yōu)于對照組等效性檢驗(yàn)：確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義，即研究藥與陽性對照藥療效上相當(dāng)非劣效性檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)組（研究藥）的治療效果在臨床上不劣于陽性對照組（藥）

11、比較的舉例We tested sequentially whether protocol-based care (EGDT and standard-therapy groups combined) was superior to usual care and whether protocol-based EGDT was superior to protocol-based standard therapy.組別的設(shè)置舉例We randomly assigned patients, in a 1:1:1 ratio,to one of three groups: 1.protocol-bas

12、ed EGDT,2.protocol-based standard therapy, 3. usual care.評價的指標(biāo)主要指標(biāo) 1-2個次要指標(biāo) 一般為多個確主要指標(biāo)過多的話，會增加犯一類錯誤的可能性A值的調(diào)整評價指標(biāo)舉例The primary end point was 60-day in-hospital mortality.Secondary outcomes included longer-term mortalityand the need for organ support.主要評價指標(biāo)次要評價指標(biāo)受試者入選標(biāo)準(zhǔn)舉例1at least 18 years of age, who

13、 met two or more criteria for systemic inflammatory response syndrome11, and who had refractory ypotension or a serum lactate level of 4 mmol per liter or higher. We initially required the fluid challenge to be 20 ml or more per kilogram of body weight, administered over the course of 30 minutes, bu

14、t in April 2010, we simplified the requirement to a challenge of 1000 ml or more administered over the course of 30 minutes. atients did not have to be in shock on arrival in the emergency department but had to be enrolled in the study in the emergency department within 2 hours after the earliest de

15、tection of shock and within 12 hours after arrival.受試者入選標(biāo)準(zhǔn)舉例2The criteria for inclusion were fulfillment of two of four criteriaFor the systemic inflammatory response syndrome and a systolic blood pressure no higher than 90 mm Hg (after a crystalloid-fluid challenge of 20 to 30 ml per kilogram of bo

16、dy weight over a 30-minute period) or a blood lactate concentration of 4 mmol per liter or more 受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)舉例The criteria for exclusion from the study were an age of less than 18 years,pregnancy, or the presence of an acute cerebral vascular event, acute coronarysyndrome, acute pulmonary edema, status

17、asthmaticus, cardiac dysrhythmias(asa primary diagnosis ),contraindication to central venous catheterization,active gastrointestinal hemorrhage, seizure, drug overdose, burn injury, trauma,a requirement for immediate surgery, uncured cancer(during chemotherapy),immunosuppression (because of organ tr

18、ansplantation or systemic disease)do-not-resuscitate status, or advanced directives restricting implementation of the protocol.樣本量的估算設(shè)計的類型，比較的類型（優(yōu)效，非劣效，等效）檢驗(yàn)假設(shè)，單側(cè)還是雙側(cè)主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量或分類指標(biāo)）指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)差（S）臨床上認(rèn)為有意義的差值I類錯誤的概率，II類錯誤的概率，樣本量的估算樣本量的估算舉例We initially calculated that with a sample of 1950 patients, the st

19、udy Would have at least 80% power to detect a reduction in mortality of 6 to 7 percentage points at an alpha level of 0.05 for both hypotheses,assuming mortality of 30 to 46% with usual care.數(shù)據(jù)管理研究者應(yīng)根據(jù)受試者的原始觀察記錄，保證將數(shù)據(jù)正確、完整、清晰、及時地載入病例報告表從病例報告表錄入到數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)導(dǎo)出數(shù)據(jù)備份，保存。統(tǒng)計分析計劃1.統(tǒng)計分析集的規(guī)定與確定2.檢驗(yàn)水準(zhǔn)（a值）的確定，單側(cè)vs雙側(cè)檢驗(yàn)3.有無期中分析4.有無數(shù)據(jù)變換5.缺失值的處理6.統(tǒng)計分析方法 描述性統(tǒng)計分析 統(tǒng)計推斷-參數(shù)估計、可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn) 基線協(xié)變量調(diào)整的方法意向性分析根據(jù)意向性分析（intent to treat，ITT）的基本原則，主要分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者。需要完整地隨訪所有隨機(jī)化對象的研究結(jié)果以想要治療病人（即計劃好的治療進(jìn)程）為基礎(chǔ)進(jìn)行評價的處理策略而不是基于實(shí)際給予的