乙型肝炎中醫(yī)藥治療

1、關(guān)于乙型肝炎的中醫(yī)藥治療第一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟的主要生理功能(1)一、造血功能二、營養(yǎng)物質(zhì)代謝功能三、合成膽汁四、免疫功能 胎兒時(shí)期：免疫系統(tǒng)形成的場所 免疫細(xì)胞：枯否細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、儲脂細(xì)胞、 抗體分泌：IgA、IgG、IgM的分泌第二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟的主要生理功能(2)五、內(nèi)分泌功能APUD細(xì)胞生長介素（SM）的合成 其它調(diào)節(jié)因子的合成：5-羥色胺前體、血管緊張素原等六、生物合成功能 血漿蛋白：白蛋白、脂蛋白、球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等 凝血因子（I、II、V、VII、VIII、IX、X、XII）及抗凝物質(zhì)七、生物轉(zhuǎn)化功能（解毒功能）第三張

2、，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟生理功能的調(diào)節(jié)一、肝功能的神經(jīng)調(diào)節(jié) 交感神經(jīng) 分布：肝動脈、膽囊和膽管 功能：調(diào)節(jié)肝血流量；調(diào)節(jié)膽汁生成；興奮時(shí)促 進(jìn)糖原分解引起血糖升高。迷走神經(jīng) 分布：門靜脈、膽囊及膽管 功能：促進(jìn)膽汁的生成和分泌；促進(jìn)肝糖原合成 。 二、肝功能的體液調(diào)節(jié)：通過激素完成調(diào)節(jié)膽汁分泌：促胰液素、胰高血糖素、胰島素、生長抑素等影響肝臟處理膽紅素的能力：促胰液素、胰多肽等調(diào)節(jié)肝臟的物質(zhì)代謝功能：胰島素、胰高血糖素、腎上腺素等第四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟的代謝學(xué)(1)一、 肝臟是糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝，三者相互轉(zhuǎn)化及維持正常血糖水平保證各組織

3、正常生理功能的重要場所 糖代謝 糖原的合成與分解 糖異生 轉(zhuǎn)化為脂肪儲存能量 脂肪代謝 甘油三酯、脂肪酸的合成與分解代謝 第五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟的代謝學(xué)(2)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)合成：血漿蛋白、蛋白酶等氨基酸代謝：脫氨基作用谷胱甘肽的合成與消耗：抗自由基損傷二、膽汁酸代謝 膽汁酸的合成： 膽汁酸的肝腸循環(huán)三、微量元素的代謝 鐵、銅、鋅、錳的代謝 調(diào)節(jié)鉀、鈉的分布第六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟的代謝學(xué)(3)四、生物轉(zhuǎn)化 氨轉(zhuǎn)化為尿素：鳥氨酸循環(huán) 其它有害物質(zhì)的轉(zhuǎn)化步驟：氧化、還原、水解等反應(yīng)各種結(jié)合反應(yīng) 鳥氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2 NH3H2OH

4、2O 尿素第七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月核酸 DNA病毒： B RNA病毒： C，D，E，F(xiàn)，G傳播 腸道外傳播：B，C，D，G 腸道傳播： A，E肝炎病毒第八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月5種病毒性肝炎特點(diǎn)比較第九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是乙型肝炎？由乙肝病毒(HBV)引起的感染性疾病。是世界上最常見的感染性疾病之一，具全球死因的第九位。第十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙肝的流行病學(xué)全球有超過20億人口，曾感染過HBV目前約有3.5億為HBV攜帶者我國HBV攜帶者約有1.3億第十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HBs

5、Ag Prevalence (%)8:高流行去 2-7:中流行區(qū) 2:低流行區(qū)HBV全球流行情況 350 million chronic carriers worldwideNinth leading cause of deathNearly 75% of HBV chronic carriers are Asian第十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月我國HBV流行狀況全國，HBV流行率為50%60%全國，HBsAg陽性率 9.75%廣東 , HBsAg陽性率 17%)HBeAg陽性率 31.94%乙型肝炎病人 約2800萬HBV相關(guān)疾病年死亡人數(shù) 27.3萬第十三張，PPT共九十

6、三頁，創(chuàng)作于2022年6月母嬰傳播同性醫(yī)源性：針刺意外經(jīng)血和血制品靜脈藥癮HBV、HCV 傳播途徑醫(yī)源性：器官移植第十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙型肝炎的病因HBVHBV顆粒，又稱Dane顆粒，直徑42nm。抵抗力：耐受604小時(shí)及一般消毒劑；10010分鐘，6510小時(shí)可滅活。3032可保存6個月，-20可保存15年。第十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HBV 復(fù)制和致病機(jī)理第十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HBV是如何致病的？HBV通過刺激宿主免疫系統(tǒng)攻擊肝細(xì)胞而間接造成肝臟受損。免疫系統(tǒng)對肝細(xì)胞持續(xù)攻擊可導(dǎo)致肝細(xì)胞的損壞及死亡第十七張，PPT共

7、九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙型肝炎的自然病程第十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙肝的臨床表現(xiàn)早期：無任何臨床癥狀；或有不適、厭食、黃疸、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛等非特異性癥狀疾病晚期：黃疸、厭食、乏力、惡心、嘔吐以及右上腹疼痛等經(jīng)典表現(xiàn)第十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月哪些病毒學(xué)指標(biāo)可提示慢性HBV感染？慢性HBV感染可通過血液中HbsAg存在達(dá)6個月以上而獲得確診。血清HBV DNA與HBeAg可用以評價(jià)病毒復(fù)制的程度第二十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙肝病毒血清標(biāo)志物（HBVM）抗 原 抗 體表面抗原（HBsAg） 表面抗體（HBsAb） 現(xiàn)癥感染 現(xiàn)無

8、感染，保護(hù)性e抗原 （HBeAg） e抗體 （HBeAb） 病毒高復(fù)制 病毒低或無復(fù)制 核心抗體（HBcAb） IgM 近期感染 IgG 現(xiàn)在或既往感染第二十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月大三陽病毒標(biāo)志物檢測結(jié)果：HbsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)疾病情況:HBV現(xiàn)癥感染、病毒高復(fù)制小三陽病毒標(biāo)志物檢測結(jié)果：HbsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)疾病情況:HBV現(xiàn)癥感染、病毒低或無復(fù)制注意與前C區(qū)變異區(qū)分第二十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月嚴(yán)格的定義 HBeAg由(+)轉(zhuǎn)為(-)，HBeAb出現(xiàn)(+)， 同時(shí)HBV DNA為(-)乙型

9、肝炎HBeAg血清轉(zhuǎn)換的定義第二十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月通常(80%)HBV DNA得到持久抑制(血清中測不到HBV DNA)HBsAg可能陰轉(zhuǎn)ALT正?；?；炎癥壞死指數(shù)下降肝功能改善；顯著降低肝功能衰竭或肝移植的危險(xiǎn)性對發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)的影響尚不明確乙型肝炎HBeAg血清轉(zhuǎn)換的意義第二十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月如何診斷慢性乙肝？病毒學(xué)檢測-評估感染的程度HBVDNA(+)HBeAg(+)肝功能檢查-判斷肝臟損害的程度ALT、AST堿性磷酸酶肝組織學(xué)超聲第二十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月其他對肝病評估的重要指標(biāo)對肝細(xì)胞受損的檢測白蛋白膽紅

10、素凝血酶原時(shí)間第二十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是HBV變異？在HBV感染過程中，有時(shí)會因?yàn)樽园l(fā)的病毒基因突變而出現(xiàn)病毒變異，也可由于藥物的自然選擇作用而出現(xiàn)變異。部分變異沒有臨床意義，但某些類型的HBV變異可影響藥物的療效與疾病的進(jìn)程第二十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月前C區(qū)變異的慢性乙型肝炎乙肝病毒前C區(qū)發(fā)生變異，產(chǎn)生HBeAg(-)的慢 性乙型肝炎臨床特點(diǎn)：不能產(chǎn)生e抗原，即HBeAg(-);但HBV DNA仍為陽性干擾素對于前C區(qū)變異患者的療效不佳但賀普丁對前C區(qū)變異患者仍有療效 第二十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月YMDD變異在乙肝的慢

11、性感染過程中，HBV會出現(xiàn)一些天然變異的亞種，YMDD就是其中一種，變異株多聚酶催化活性部位對賀普丁的親和力減低。此變異并非直接由賀普丁造成變異株不象野生株那樣有效地復(fù)制，毒力較野生株弱第二十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Y= 酪氨酸M= 蛋氨酸V= 纈氨酸D= 天冬氨酸第三十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月YMDD變異株的臨床結(jié)局如何？YMDD變異株的出現(xiàn)并非總與藥物失效相關(guān)，絕大多數(shù)出現(xiàn)YMDD變異的病人堅(jiān)持賀普丁的治療仍可獲益，部分病人仍可出現(xiàn)肝病的改善和HBeAg的血清轉(zhuǎn)換。在某些病人中，這些益處會降低第三十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月總 結(jié)肝臟

12、的生理功能乙肝的流行病學(xué)及傳播途徑乙肝病毒血清標(biāo)志物慢性乙型肝炎的診斷乙型肝炎病毒變異前C區(qū)變異YMDD變異第三十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2 適應(yīng)證及給藥途徑 適應(yīng)癥拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊叩闹委?劑量和給藥途徑每日一次每次100mg，口服第三十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3 療效評價(jià)評價(jià)指標(biāo)及檢測方法（1） 生化學(xué)指標(biāo)ALT總膽紅素等其他生物化學(xué)指標(biāo)病毒核酸測定HBV DNASFDA批準(zhǔn)的試劑和檢測方法治療前后在同一實(shí)驗(yàn)室采用同一檢測方法第三十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022

13、年6月3 療效評價(jià)評價(jià)指標(biāo)及檢測方法(2) 病毒血清標(biāo)志物指標(biāo)組織學(xué)指標(biāo)按2000年病毒性肝炎防治方案制訂的標(biāo)準(zhǔn)參照Knodell的HAI指數(shù)治療前后的肝臟炎癥活動度和纖維化分級分期HBsAg、抗-HBsHBeAg、抗-HBe抗-HBc REF: 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會. 病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8：324-329第三十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3 療效評價(jià)生化學(xué)應(yīng)答完全應(yīng)答: 2次監(jiān)測ALT均復(fù)常(間隔1個月)無應(yīng)答：ALT未復(fù)常應(yīng)排除其他藥物或疾病對ALT升高或下降的影響第三十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3 療效

14、評價(jià)病毒學(xué)應(yīng)答完全應(yīng)答:HBV DNA105拷貝/ml或斑點(diǎn)雜交法陰性部分應(yīng)答:為未達(dá)完全應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)但HBV DNA載量下降大于2個對數(shù)級無應(yīng)答:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)第三十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3 療效評價(jià)血清免疫學(xué)應(yīng)答完全應(yīng)答:HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換；部分應(yīng)答:HBeAg陰轉(zhuǎn)但未出現(xiàn)抗-HBe；無應(yīng)答：為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)血清免疫學(xué)應(yīng)答時(shí)應(yīng)考慮是否為不能產(chǎn)生HBeAg的HBV變異株；有條件進(jìn)行HBeAg定量檢測，觀察治療前后動態(tài)變化；HBeAg陰性的患者不進(jìn)行血清免疫學(xué)應(yīng)答評價(jià)第三十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4 療程療程至少1年，應(yīng)根據(jù)患者的治療應(yīng)答形式不

15、同確定個體化療程REF：1. Lok AS, et al. Chronic hepatitis B. Hepatology 2001;34(6):1225-12412. Liaw YF, et al. Asian-Pacific consensus update on “The management of chronic hepatitis B”. (in press)第三十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3 療效評價(jià)綜合療效評價(jià)完全應(yīng)答：療程結(jié)束時(shí)，生化學(xué)、病毒學(xué)和血清免疫學(xué)所有指標(biāo)均達(dá)到完全應(yīng)答；部分應(yīng)答：為療程結(jié)束時(shí)，生化學(xué)、病毒學(xué)和血清免疫學(xué)指標(biāo)介于完全應(yīng)答和無應(yīng)答之間；無

16、應(yīng)答：療程結(jié)束時(shí)，生化學(xué)、病毒學(xué)和血清免疫學(xué)指標(biāo)均為無應(yīng)答。HBeAg陰性伴HBV DNA活躍復(fù)制的慢性乙型肝炎患者不進(jìn)行血清免疫學(xué)應(yīng)答評價(jià)，但應(yīng)進(jìn)行生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)的療效評價(jià)。第四十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4 療程治療前HBeAg陽性患者治療1年時(shí)綜合療效達(dá)到完全應(yīng)答者建議至少繼續(xù)用藥6個月期間每3個月1次復(fù)查ALT、HBV DNA、HBeAg/抗-HBe，仍持續(xù)完全應(yīng)答者可停藥觀察治療1年時(shí)綜合療效達(dá)到部分應(yīng)答者建議繼續(xù)用藥直至達(dá)到完全應(yīng)答后,再繼續(xù)用藥至少6個月期間每3個月1次復(fù)查ALT、HBV DNA、HBeAg/抗-HBe，仍持續(xù)完全應(yīng)答者可停藥觀察治療1年時(shí)綜合

17、療效仍無應(yīng)答可停藥觀察，或改用其他有效的抗病毒藥治療病情進(jìn)展合并肝功能失代償或肝硬化患者，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強(qiáng)對癥保肝治療第四十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4 療程HBeAg陰性伴HBV DNA活躍復(fù)制綜合療效完全應(yīng)答者療程至少2年；對于完成1年治療仍無應(yīng)答者可改用或加用其他有效 治 療方案。第四十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月5 監(jiān)測和隨訪無論是治療過程中還是治療結(jié)束后，定期監(jiān)測和隨訪是不可缺少的重要組成部分；監(jiān)測和隨訪的時(shí)間應(yīng)根據(jù)病情的嚴(yán)重程度不同和變化來確定。REF： Liaw YF, et al. Asian-Pacific consensus upda

18、te on “The management of chronic hepatitis B”. (in press)第四十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白治療開始前應(yīng)測定基線水平治療開始后每月1次、連續(xù)3次以后隨改善情況延長到每3個月1次5 監(jiān)測和隨訪治療過程中的監(jiān)測和隨訪（一）第四十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒學(xué)標(biāo)志治療開始前測定HBeAg和HBV DNA的基線狀態(tài)或水平；治療開始后每3個月1次監(jiān)測HBsAg、HBeAg、抗HBe和HBV DNA；盡可能做到在治療開始后每月1次、連續(xù)3次定量檢測HBV DNA。5 監(jiān)測和隨

19、訪治療過程中的監(jiān)測和隨訪（二）第四十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月5 監(jiān)測和隨訪治療過程中的監(jiān)測和隨訪（三）根據(jù)病情需要檢測血常規(guī)、血小板、磷酸肌酸激酶、血肌酐等指標(biāo)；肝組織學(xué)：有條件的單位治療前和治療后各行肝組織檢查1次；觀察臨床表現(xiàn)和不良反應(yīng)；了解患者用藥順應(yīng)性，督促患者配合治療和正規(guī)用藥，告誡患者不能擅自停藥。第四十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月5 監(jiān)測和隨訪治療結(jié)束后隨訪無論有否治療應(yīng)答，都應(yīng)對患者定期隨訪停藥后前3個月每月1次、以后每3-6個月1次檢測ALT、AST、HBV血清標(biāo)志物和HBV DNA檢測以及臨床表現(xiàn)和不良反應(yīng)隨訪至少6-12個月如隨訪中復(fù)發(fā)

20、，按以下“停藥-復(fù)發(fā)-再治療” 方法處理第四十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月6 療效影響因素機(jī)體的免疫狀態(tài)是重要因素之一，ALT水平高低是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，治療前ALT水平越高患者對抗病毒治療的應(yīng)答越好REF：1. Chien RN, et al. Pretherapy alanine transaminase level as a determinant for hepatitis B e antigen seroconversion during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B. Asi

21、an Hepatitis Lanivudine Trial Group. Hepatology. 1999;30:770-774 2. Perrilo RP, et al. Predictors of HBsAg seroconversion in chronic hepatitis B patients treated with lamivudine (abstract). Hepatology 1999;30:317A評價(jià)基線ALT水平時(shí)要排除藥物等因素的影響，基線ALT水平以近1個月內(nèi)檢測的最高水平為準(zhǔn)第四十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月7 治療過程中ALT升高的處理查找A

22、LT升高原因有無合并其他病毒感染包括嗜肝病毒和非嗜肝病毒有無合并細(xì)菌感染有無酗酒有無合并酒精性或非酒精性脂肪肝有無同時(shí)使用其他導(dǎo)致肝臟損害的藥物或食品及偽劣藥物是否按規(guī)定服藥、有無非正規(guī)用藥是否是疾病本身的波動或正處HBeAg血清轉(zhuǎn)換期如排除以上原因，療程6個月以上則應(yīng)注意是否出現(xiàn)YMDD變異第四十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月7 治療過程中ALT升高的處理ALT升高處理（代償性肝?。?ULN低于治療前水平可繼續(xù)使用拉米夫定，并密切觀察病情變化，加強(qiáng)保肝治療5mg/dL（85.5mol/L）血清白蛋白35g/L凝血酶原活動度60%（或較正常對照延長4秒）明顯厭食、乏力、惡心和嘔吐

23、、腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、黃疸進(jìn)行性加深、皮膚粘膜出血傾向、肝臟進(jìn)行性縮小、肝性腦病及上消化道出血等。第五十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月8 停藥-復(fù)發(fā)-再治療慢性乙型肝炎治療困難，持續(xù)應(yīng)答率低、復(fù)發(fā)率較高，常需“再治療”拉米夫定治療有效的患者停藥復(fù)發(fā)后再次治療仍然有效建議對停藥后復(fù)發(fā)的患者可使用拉米夫定再治療，也可改用其他有效治療方法 第五十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月8 停藥-復(fù)發(fā)-再治療HBeAg陰性患者停藥復(fù)發(fā)的處理對于HBeAg陰性的患者，經(jīng)拉米夫定治療2年后HBV DNA陰轉(zhuǎn)和ALT復(fù)常，可繼續(xù)治療如果患者由于各種原因要求停藥，應(yīng)按上述原則同樣處理第

24、五十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月9 治療期間YMDD變異株的出現(xiàn)、臨床表現(xiàn)及處理發(fā)生率：常發(fā)生在治療6個月以后，1年時(shí)發(fā)生率為14%-32%，并隨治療時(shí)間延長逐漸增高臨床表現(xiàn)：HBV DNA水平升高，或伴ALT水平輕度升高，但常低于治療前水平，繼續(xù)拉米夫定治療大多數(shù)仍可獲益YMDD變異株出現(xiàn)后發(fā)生的肝炎加重偶有報(bào)道，應(yīng)引起重視，但其因果關(guān)系尚不明確處理：可參照本共識“治療過程中ALT升高的處理”REF： 1. Kobayashi S, et al. Detection of YMDD motif mutations in some lamivudine-untreated as

25、ymptomatic hepatitis B virus carriers. J Hepatol 2001;34:584-586 2. Dienstag JL, et al. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States. N Eng J Med 1999;341:1256-1263 3. Lai CL, et al. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Stu

26、dy Group. N Eng J Med 1998;339:61-68 4. Schalm WE, et al. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis B infection: a randomised trial. Gut 2000;46:562-568 5. Liaw YF, et al. Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B

27、. Gastroenterology 2000;119:172-180 6. Melegari M, et al. Hepatitis B virus mutants associated with 3TC and famciclovir administration are replication defective. Hepatology 1998;27:628-633 7. Chayama K, et al. Emergence and takeover of YMDD motif mutant hepatitis B virus during long-term lamivudine

28、therapy and re-takeover by wild type after cessation of therapy. Hepatology. 1998;27:1711-1716第五十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月9 治療期間YMDD變異株的出現(xiàn)、臨床表現(xiàn)及處理YMDD變異株與耐藥實(shí)驗(yàn)證實(shí)變異株對拉米夫定的耐藥性增強(qiáng)，可能與對拉米夫定親和力下降有關(guān)，但并不一定等同于臨床耐藥發(fā)生YMDD變異后繼續(xù)拉米夫定治療，部分患者病情仍可繼續(xù)改善，可能與拉米夫定抑制殘余野生病毒株有關(guān)某些核苷類似物，如阿德福韋(Adefovir)、恩替卡韋 (Entacvir)等對YMDD變異株有抑制

29、作用美國FDA和歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)阿德福韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎，國內(nèi)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn) 關(guān)于YMDD變異的診斷，目前檢測方法較多，以國家SFDA批準(zhǔn)的檢測方法為準(zhǔn)。 第五十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月11 聯(lián)合治療（一）拉米夫定干擾素拉米夫定其他核苷類似物拉米夫定胸腺肽1國外用阿德福韋或恩替卡韋治療YMDD變異患者REF: 1. Schalm SW, et al. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis B infection: a ran

30、domised trial. Gut 2000;46:562-568 2. Schiff ER, et al. A placebo controlled study of lamivudine and interferon alpha-2b in patients with chronic hepatitis B who previously failed interferon therapy (abstr). Hepatology 1998;28:388A 3. Barbaro G, et al. Long-term efficacy of interferon alpha-2b and l

31、amivudine in combination compared to lamivudine monotherapy in patients with chronic hepatitis B. An Italian multicenter, randomized trial. J Hepatol 2001;35:406-411 4. Leung YK, et al. Treatment of chronic hepatitis B using thymosin alpha 1 and c combination of two nucleoside analogs, lamivudine an

32、d famciclovir Abstr. Hepatology 1998;28:216A 第五十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月11 聯(lián)合治療（二）聯(lián)合治療是值得進(jìn)一步研究的課題；阿德福韋(Adefovir)和恩替卡韋(Entacvir)，正在國內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，尚未批準(zhǔn)上市； 應(yīng)有組織地遵照GCP的原則按照循證醫(yī)學(xué)進(jìn)行設(shè)計(jì)，操作和評估，以作出確切評價(jià)。第五十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月10.4 兒童患者的治療治療經(jīng)驗(yàn)有限，尚無治療后長期隨訪的報(bào)道；有臨床研究證實(shí)，療效與成年人相似；美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)，“亞太共識” （新版）也提出可用于治療兒童慢性乙型肝炎 拉米夫定溶

33、液尚未被SFDA批準(zhǔn)在國內(nèi)上市，對兒童患者治療目前不宜實(shí)行。REF:1. Sokal EM, et al. An international double-blind placebo-controlled trial of lamivudine in 286 children with chronic hepatitis B (CHB). J Hepatol 2001;34(suppl):23A 2. Jonas MM, et al. Clinic trial of lamivudine in children with chronic hepatitis B. N Eng J Med 200

34、2；346:1706-1713 3. Sokal EM. Drug treatment of pediatric chronic hepatitis B. Paediatr Drugs 2002;4:361-369第五十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月中醫(yī)藥的整體觀辨治病位在肝，傷于脾腎，兼及 心肺病邪特點(diǎn)毒、濕、熱、瘀治療原則祛濕解毒，健脾益腎第五十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月解毒祛濕法之應(yīng)用（一）白花蛇舌草、虎杖、土茯苓垂盆草、雞骨草旱蓮草、蚤休魚腥草苦參穿心蓮山豆根第六十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月解毒祛濕法之應(yīng)用（二）苦參堿注射液肝炎靈注射液乙

35、肝解毒膠囊復(fù)方穿心蓮片第六十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝病健脾法之應(yīng)用（一）理論見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾代表藥黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、茯苓健脾益氣增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞吞噬活性，提高T細(xì)胞免疫水平第六十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝病健脾法之應(yīng)用（二）陳夏六君丸烏雞白風(fēng)丸玉屏風(fēng)散顆粒小柴胡片靈芝膠囊第六十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙肝補(bǔ)腎法之應(yīng)用（一）理論肝腎同源，精血互生，榮枯共存治則助腎化氣，調(diào)陰補(bǔ)陽機(jī)理研究增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)， 促進(jìn)體內(nèi)病毒清除 擴(kuò)張肝毛細(xì)血管改善微循環(huán) 促進(jìn)肝細(xì)胞再生 抗肝纖維化第六十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022

36、年6月乙肝補(bǔ)腎法之應(yīng)用（二）桑寄生、何首烏、桑椹對HBsAg有較強(qiáng)抑制作用生地、何首烏、枸杞子、女貞子、黃精作用于核酸cAMP改善免疫功能，增強(qiáng)單核細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生肉桂、仙茅、菟絲子、鎖陽促進(jìn)抗體形成第六十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙肝病毒攜帶者（ASC）認(rèn)識細(xì)胞活體穿刺證實(shí)SAC：90%以上肝內(nèi)存在炎癥活動自然發(fā)展部分患者直接進(jìn)入纖維化正氣不足可直接轉(zhuǎn)化為乙型肝炎患肝硬化、肝癌的機(jī)會大大增多及時(shí)干預(yù)ASC，有效清除或有力抑制HBV ，盡早阻斷肝臟功能與結(jié)構(gòu)損害第六十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ASC體質(zhì)壯實(shí)型龍虎湯稍有口渴，尿黃，舌偏紅苔薄黃清熱

37、解毒，佐以健運(yùn)脾胃方藥：龍膽草、虎杖、白花蛇舌草、黃柏、半枝蓮，山豆根，重樓，金銀花、絞股藍(lán)、板藍(lán)根、薏苡仁，白術(shù)，山楂，甘草第六十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ASC偏肝郁氣滯型舒肝理氣，輔以燥濕解毒柴胡疏肝散加減。方藥：柴胡，枳殼，佛手，郁金，陳皮，川芎，白芍，梔子，連翹，茵陳，田基黃，野菊花，麥芽，甘草第六十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ASC偏肝膽濕熱型清熱祛濕，疏肝利膽茵陳四苓湯合茵陳蒿湯加減方藥：基本方加白花蛇舌草，金錢草，薏苡仁，龍膽草，赤芍。第六十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ASC偏脾胃氣虛型補(bǔ)中益氣，佐以祛濕解毒參苓白術(shù)散加減方藥：

38、土茯苓，白花蛇舌草（苦參），第七十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ASC偏肝腎陰虛型舌質(zhì)偏紅少苔，脈沉細(xì)微數(shù)治則滋養(yǎng)肝腎一貫煎合龜鹿二仙丹加減方藥：枸杞子，麥冬，沙參，熟地，當(dāng)歸，白芍，山茱萸，何首烏，女貞子，酸棗仁，龜膠，鱉甲，鹿角霜，旱蓮草，五味子，甘草第七十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ASC偏腎陽虛型溫腎通陽右歸丸加減藥物：杜仲，肉蓯蓉，巴戟天，肉桂，鹿角霜，當(dāng)歸，附子，淫羊藿，菟絲子，紫河車，鎖陽，五味子，枸杞子，熟地，雞內(nèi)金，甘草。第七十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ASC從濕熱疫毒伏邪論治祛邪解毒，疏肝利膽，健脾補(bǔ)腎基本方龍蛇湯藥物：龍膽草，

39、白花蛇舌草，重樓，薏苡仁，虎杖，雞骨草，土茯苓柴胡，郁金，白術(shù)，靈芝，黃芪，黨參，甘草鹿角霜，龜甲第七十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HBV感染的疾病與治療學(xué)特征之一HBV是較穩(wěn)定的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA結(jié)構(gòu)一般中西藥不易完全將它清除一旦停止抗HBV治療，HBV又可以重新復(fù)制第七十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HBV感染的疾病與治療學(xué)特征之二HBV具有較強(qiáng)的變異性由于HBV在逆轉(zhuǎn)錄過程中缺乏校正功能同時(shí)受人體免疫和抗HBV藥物的影響HBV容易變異通過改變其DNA上的部分結(jié)構(gòu)而使原來較有效的藥物作用大大下降第七十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HBV感染的疾病

40、與治療學(xué)特征之三HBV具有泛嗜性除在肝組織細(xì)胞中存在和復(fù)制外還廣泛地在膽囊、淋巴、胰腺、胃等器官存在和復(fù)制第七十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HBV感染的疾病與治療學(xué)特征之四HBV感染者常對HBV產(chǎn)生免疫耐受或出現(xiàn)免疫功能低下使抗HBV藥物療效明顯下降第七十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月針對第一個病變特征的對策據(jù)傳統(tǒng)和現(xiàn)代中藥藥理篩選抗HBV中藥代表藥：苦參、虎杖、山豆根、貫眾、柴胡、板藍(lán)根、重樓、大青葉、甘草例如一：苦參和山豆根中都含有苦參堿和氧化苦參堿例如二：虎杖中的虎杖甙和黃酮類例如三：甘草甜素第七十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月針對第二個病變特征的對策通過大量臨床觀察探索HBV變異時(shí)機(jī)采取抗HBV中藥分組循序給藥即在HBV開始對抗病毒中藥產(chǎn)生變異時(shí)，就更換另一組抗HBV中藥不給HBV以足夠的變異時(shí)間使之連續(xù)處于中藥有效抗HBV的環(huán)境中第七十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月針對第三個病變特征的對策據(jù)歸經(jīng)理論與活血中藥對血循環(huán)的影響選擇與HBV特別嗜好的臟器有較好親和力的抗HBV的中藥采用行氣活血法，改善各臟器血循環(huán)使抗HBV的藥物和相關(guān)因子能夠達(dá)到HBV存在和復(fù)制的臟器中全面發(fā)揮抗HBV