巴曲酶制劑專題知識課件

1、020103基本定義主要酶學性質(zhì)與作用機制巴曲酶在生產(chǎn)生活領域的應用基本定義巴曲酶制劑在神經(jīng)科的應用十分廣泛。矛頭蝮蛇屬(bothrops)是南美兩大毒蛇家族之一，種類繁多。從巴西矛頭蝮蛇(bothrops atrox)蛇毒中分離獲得的巴曲酶具有促凝血作用，稱為血凝酶(hemopexin)，臨床藥物有立止血和巴曲亭。而從另一亞種bothrops moojeni蛇毒分離而來的巴曲酶則具有去纖維蛋白原作用，稱為去纖酶(defibrinogenase)，臨床藥物有東菱精純克栓酶。上述二者通用名均為巴曲酶，但它們的藥理學機制完全不同，故臨床應用時需謹慎。hemopexin主要酶學性質(zhì)與作用機制藥理作用

2、：促進出血部位(血管破損部位)的血小板聚集并釋放一系列凝血因子，其中包括血小板因子3(PF3)，后者能夠促進纖維蛋白原降解生成纖維蛋白I單體，進而交聯(lián)聚合成難溶性纖維蛋白，促使出血部位血栓形成，達到止血目的。其類凝血酶樣作用是由釋放的血小板因子3引起，與血液中的凝血酶依靠血小板因子3的作用相似，當凝血酶原被激活后，可加速凝血酶的生成，從而促進血管破損局部的凝血過程。纖維蛋白原纖維蛋白I單體酶凝血因子纖維蛋白原纖維蛋白原由、三對不同多肽鏈所組成，多肽鏈間以二硫鍵相連。在凝血酶作用下，鏈與鏈分別釋放出A肽與B肽，生成纖維蛋白單體。在此過程中，由于釋放了酸性多肽，負電性降低，單體易于聚合成纖維蛋白多

3、聚體。纖維蛋白單體的聚合過程中肽段A的釋放起主要作用，先是首尾聚合，而肽段B的釋放能使聚合加速并開始側向聚合。進一步在Ca+2與活化的因子作用下，單體之間以共價鍵相連，則變成穩(wěn)定的不溶性纖維蛋白凝塊，完成凝血過程。（-） （-）Defibrase藥理作用 分解纖維蛋白原、抑制血栓形成。直接作用于凝血因子I釋放纖維蛋白肽A，生成纖維蛋白單體和纖維蛋白多聚體，被纖溶系統(tǒng)降解成血纖維蛋白分解產(chǎn)物（FDP）和（FgDp），抑制血栓生成，誘發(fā)組織纖維蛋白溶解原活化質(zhì)（TPA）釋放。改善血液流變學上的某些因素，如降低血液黏稠度、抑制紅細胞聚集和沉降、增強紅細胞的血管通透性及變形能力，使血液流動性增強，防止

4、血栓形成。 降低血管阻力，加快血流速度，增加血流量，從而改善微循環(huán)。對血小板計數(shù)、出血時間等無影響。FDPFgDp020103巴曲酶Defibrase在腦梗死患者中的應用巴曲酶Defibrase在突發(fā)性耳聾治療中的應用巴曲酶Defibrase在腦血管疾病中的應用巴曲酶Defibrase在生產(chǎn)生活領域的應用巴曲酶Defibrase在腦梗死患者中的應用急性腦梗死8090%由于腦供血動脈急性閉塞引起，局部腦缺血病灶是由于中心壞死及其周圍缺血暗帶組成，壞死區(qū)中腦細胞死亡，缺血半暗帶內(nèi)由于存在側支循環(huán)，尚有存活神經(jīng)，如果能在短時間內(nèi)迅速恢復缺血半暗帶血流，該區(qū)腦組織損傷是可逆的，神經(jīng)細胞可能存活并恢復功

5、能巴曲酶是一種治療缺血性腦血管病的新藥，其治療效果理想。缺血半暗帶現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，在梗死灶的周圍一般會形成一個“缺血半暗帶”?！鞍氚祹А眱?nèi)存在著大量處于休眠狀態(tài)或半休眠狀態(tài)的腦細胞，這些細胞僅能維持自身形態(tài)的完整，由于缺少能量的供應，無法行使原有的正常功能。一般認為，“半暗帶”自缺血后一小時就會出現(xiàn)，通?？沙掷m(xù)24小時左右，一部份患者在數(shù)天之后仍可檢測到半暗帶的存在，醫(yī)學上就提出了“時間窗”的概念。在這一時間內(nèi)，積極采取措施挽救“半暗帶”，使其向正常組織轉(zhuǎn)化，或使它穩(wěn)定不繼續(xù)惡化，以便贏得進一步治療的時間。通過治療，使原來栓塞的腦動脈血管重新通暢或建立新的側枝循環(huán)，使原來處于缺血狀態(tài)的大面積

6、腦細胞恢復血流，增加能量物質(zhì)的供應，激活休眠與半休眠狀態(tài)的腦細胞，逐漸恢復正常的神經(jīng)功能。巴曲酶Defibrase在突發(fā)性耳聾治療中的應用突聾的病因不清，內(nèi)耳微循環(huán)障礙被認為是主要的病因之一，以致目前國際對于突聾的治療沒有統(tǒng)一的治療方案，多為綜合治療.Kanzaki 等報道突聾患者血纖維蛋白原、白細胞、紅細胞沉降率增高，可能是內(nèi)耳損傷引起的缺血或感染所致。選用巴曲酶等抗凝溶栓藥物，降低血中纖維蛋白原，從而降低血液的黏稠度，改善血液流變學和微循環(huán)，治療后聽力顯著提高。臨床未觀察到出血病例，可見巴曲酶安全性好。不足之處在于臨床回顧性療效觀察納入的病例數(shù)量有限，觀察的時間較短；未對巴曲酶治療前后血纖維蛋白原的變化進行分析。突聾的預后影響因素復雜，尚需進一步設計前瞻性、大本量、長期隨訪研究突聾的藥物治療。巴曲酶Defibrase在腦血管疾病中的應用巴曲酶舒張大鼠主動脈巴曲酶刺激大鼠主動脈NO生成巴曲酶增強主動脈NOS活性巴曲酶促進主動脈3H一L一Arg的轉(zhuǎn)運臨床和實驗資料表明，巴曲酶具有廣泛的生物學效應，除降解血漿纖維蛋白原、促進t