獸藥殘留和監(jiān)控

1、獸藥殘留和監(jiān)控提 綱前言有關(guān)概念獸藥殘留的來(lái)源1.1 畜禽防治用藥1.2 飼料添加劑中獸藥的使用1.3 食物保鮮中引入藥物1.4 無(wú)意中帶入的污染2. 畜禽用的抗微生物藥與問(wèn)題3. 抗寄生蟲(chóng)劑4. 激素與其他生長(zhǎng)促進(jìn)劑5. 獸藥殘留的控制獸藥：指用于預(yù)防、治療、診斷畜禽等動(dòng)物疾病，有目的地調(diào)節(jié)其生理機(jī)能，并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)含飼料藥物添加劑。包括： 血清、菌疫苗、診斷液等生物制品；獸用中藥材、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑；抗生素、生化藥品、放射性藥品畜牧生產(chǎn)和獸醫(yī)臨床上使用的抗微生物制劑抗生素和化學(xué)治療劑、驅(qū)寄生蟲(chóng)劑、激素類(lèi)及其他生長(zhǎng)促進(jìn)劑等，目的是防治動(dòng)物疾病、促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、改善

2、飼料轉(zhuǎn)化率和提高畜禽繁殖性能。這些物質(zhì)都有可能在動(dòng)物源性食品中殘留。獸藥殘留residues of veterinary drugs指動(dòng)物用藥后，任何可食動(dòng)物源性產(chǎn)品中所含有的原型藥物或/和其代謝產(chǎn)物，以及與獸藥有關(guān)雜質(zhì)的殘留。殘留總量total residue：食用動(dòng)物用藥后，其藥物殘留的原型或/和全部代謝產(chǎn)物的總和。最大殘留限量maximum residue limit, MRL：食品動(dòng)物用藥后，允許存在食物外表或內(nèi)部的該獸藥殘留的最高量/濃度以鮮重計(jì)，表示為mg/kg或g/kg休藥期Withdrawal period：又稱(chēng)停藥期。食品動(dòng)物從停止給藥至允許被屠宰或其產(chǎn)品如乳、蛋被允許上市的

3、間隔時(shí)間。藥物飼料添加劑：指為預(yù)防、治療動(dòng)物疾病而攙入載體或者稀釋劑的獸藥混合物，包括抗球蟲(chóng)藥類(lèi)、驅(qū)蟲(chóng)劑類(lèi)、抑菌促生長(zhǎng)類(lèi)等。1. 獸藥殘留的來(lái)源1.1 畜禽防治用藥 20世紀(jì)30年代磺胺類(lèi),40年代青霉素用于乳牛疾病的治療。改革開(kāi)放后，獸用抗生素用量大增。如果用藥不當(dāng)，或不遵守停藥期，那么藥物就在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)生超標(biāo)的殘留，而污染動(dòng)物源性食品。 1.2 飼料添加劑中獸藥的使用 1943年美國(guó)用青霉素發(fā)酵廢渣作飼料來(lái)喂豬，發(fā)現(xiàn)比普通飼料喂的豬生長(zhǎng)更快。1946年又發(fā)現(xiàn)添加少量鏈霉素，能促進(jìn)雛雞的生長(zhǎng)。之后所有抗生素發(fā)酵都被用作禽畜的飼料添加劑。長(zhǎng)時(shí)間使用，藥物殘留在動(dòng)物體內(nèi)，而使動(dòng)物源食品受到污染。

4、 驅(qū)寄生蟲(chóng)劑在禽畜業(yè)廣泛使用。 20世紀(jì)50年代起，英美在牛的飼養(yǎng)中采用雌性激素已烯雌酚和已烷雌酚，作為飼料添加劑，使禽畜日增體重提高10%以上，飼料轉(zhuǎn)化率、瘦肉率也有提高，帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)效應(yīng)十分可觀，濫用動(dòng)物促生長(zhǎng)激素相當(dāng)普遍。20世紀(jì)90年代末，國(guó)內(nèi)錯(cuò)誤地將克倫特羅瘦肉精作為飼料添加劑，引起“瘦肉精豬肉中毒事件：2001年11月13日廣東河源市市民，因吃“瘦肉精豬肉，400人中毒。之后順德市因食用“瘦肉精豬肉，630村民中毒；在信宜也毒倒530人。上海、廣州、深圳、杭州、桐廬等地，中毒事件 8起。1.3 食物保鮮中引入藥物 在經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使,在食品(如牛奶、鮮魚(yú)中直接參加某些抗微生物制劑，不可

5、防止地造成藥物污染。1.4 無(wú)意中帶入的污染 食品加工中，有些操作人員為了自身預(yù)防或控制疾病而使用某些抗生素如出口蝦仁中檢出氯霉素事件。2. 畜禽用的抗微生物藥與問(wèn)題抗生素是指由細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)過(guò)培養(yǎng)而得到的產(chǎn)物，或化學(xué)半合成的相同或類(lèi)似物，在低濃度下對(duì)細(xì)菌、真菌、立克氏體、病毒、支原體、衣原體等特異性微生物有抑制生長(zhǎng)或殺滅作用。合成的化學(xué)藥物，如磺胺類(lèi)、呋喃類(lèi)在低濃度下也具有抑菌或殺菌作用，統(tǒng)稱(chēng)為抗微生物藥。已使用的抗生素有：青霉素類(lèi)(青霉素、芐青霉素、阿莫西林等);頭孢菌素類(lèi)(頭孢氨芐、頭孢噻呋等)；四環(huán)素類(lèi)(四環(huán)素、金霉素、土霉素等)；氨基糖苷類(lèi)(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等

6、)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(紅霉素、螺旋霉素、北里霉素等)多肽類(lèi)(桿菌肽、維吉尼亞霉素)；氯霉素；磺胺類(lèi)(磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶等)；呋喃類(lèi)動(dòng)物疾病或預(yù)防疾病使用抗菌素。如奶牛50%以上有亞臨床乳腺炎，在非泌乳期使用長(zhǎng)效抗生素，急性乳腺炎時(shí)，泌乳期也得使用抗菌素生素。使用抗生素的奶牛所產(chǎn)的牛奶與其他牛奶混合銷(xiāo)售，必然出現(xiàn)抗菌素生素殘留問(wèn)題。 蜜蜂為防病使用抗生素很普遍，如使用四環(huán)素、土霉素、金霉素，造成了蜂蜜中抗生素殘留問(wèn)題；甚至違法使用氯霉素，已造成嚴(yán)重的國(guó)際影響。化學(xué)藥品磺胺類(lèi)，廣泛用于人和動(dòng)物的多種細(xì)菌性疾病。因磺胺類(lèi)能被迅速吸收，24小時(shí)內(nèi)就可在動(dòng)物肉、蛋、奶中殘留。禽畜食物的抗生素殘留，對(duì)消費(fèi)者可

7、能引起潛在健康問(wèn)題。(1)毒性、致敏性與超過(guò)敏反響 抗生素和磺胺類(lèi)造成牛奶和食品的污染可引起人體的過(guò)敏反響。輕者過(guò)敏皮疹，重那么是致命性過(guò)敏休克。氯霉素可導(dǎo)致人的再生障礙性貧血。鏈霉素可引起藥物性耳聾。乙酰化磺胺在尿中溶解降低，析出結(jié)晶可引起腎臟的毒副作用。(2)增加革蘭氏陰性桿菌的致病性 畜禽飼料長(zhǎng)期使用抗生素，可使某些細(xì)菌突變?yōu)槟退幘?，給人畜的某些感染性疾病的預(yù)防和治療帶來(lái)困難。(3)改變腸道菌群的微生態(tài) 致生理功能紊亂3. 抗寄生蟲(chóng)劑抗寄生蟲(chóng)劑是指能夠殺滅或驅(qū)除體內(nèi)、體外寄生蟲(chóng)的藥物，包括驅(qū)蟲(chóng)劑和抗球蟲(chóng)劑等。驅(qū)蟲(chóng)劑主要驅(qū)除蠕蟲(chóng)蛔蟲(chóng)、吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)等。最常用的驅(qū)蟲(chóng)劑是越霉素A和潮霉素B兩種抗

8、生素。更多的是人工合成的化學(xué)品：苯丙咪唑類(lèi)如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、康苯咪唑、氟苯咪唑等；吩噻嗪、哌嗪、咪唑并噻唑如苯硫氨酯、左旋咪唑、噻吩嘧啶、甲噻嘧啶等球蟲(chóng)病是養(yǎng)禽業(yè)中造成損失最大的疾病。幼年動(dòng)物在感染初期用抗球蟲(chóng)劑是行之有效的防治方法。藥效最高的是聚醚類(lèi)抗生素，如莫能霉素、鹽霉素、拉沙洛西鈉、馬杜霉素、甲基鹽霉素等。人工合成的有氨丙啉、二甲硫胺、氯氫吡啶克球酚、尼卡巴嗪等幾十種。使用某些有機(jī)磷如敵百蟲(chóng)、敵敵畏、哈薩克羅松、驅(qū)蟲(chóng)磷等、擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)作為驅(qū)寄生蟲(chóng)劑，用于廄舍殺蟲(chóng)或經(jīng)口直接用藥，都可造成農(nóng)藥殘留問(wèn)題。苯并咪唑類(lèi)和硝基呋喃類(lèi)驅(qū)寄生蟲(chóng)劑，可持續(xù)地殘留于肝臟，并對(duì)動(dòng)物具有潛在的致畸性和致

9、突變性。19731974年發(fā)現(xiàn)丁苯咪唑?qū)d羊有致畸作用，多數(shù)胎兒骨骼畸形。19751982年先后發(fā)現(xiàn)苯咪唑 、丙硫咪唑有致畸作用；洛硝噠唑有很高的致突變性。殘留于食物中的氯氫吡啶克球酚和某些雌激素具有致癌作用。4. 激素與其他生長(zhǎng)促進(jìn)劑促生長(zhǎng)激素通常包括：生長(zhǎng)激素 腦垂體分泌的蛋白質(zhì)激素，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和脂肪分解來(lái)促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)性激素 包括雌性激素雌二醇、已烯雌酚、已烷雌酚、甲地孕酮、雌烯酮等、雄性激素丙酸睪丸素、氯睪酮甲狀腺素，類(lèi)甲狀腺素及抗甲狀腺素；人工合成的蛋白質(zhì)同化激素，可促進(jìn)動(dòng)物腦下垂體生長(zhǎng)激素的分泌。動(dòng)物源食品中的激素殘留，會(huì)危及消費(fèi)者健康，其中性激素和甲狀腺素類(lèi)對(duì)人類(lèi)危害最大。兒童

10、食用含有生長(zhǎng)激素和已烯雌酚的食品，可導(dǎo)致性早熟。激素通過(guò)食物鏈進(jìn)入人體，會(huì)產(chǎn)生系列其他健康問(wèn)題。如導(dǎo)致內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤、生長(zhǎng)發(fā)育障礙、出生缺陷和生育缺陷等。 已烯雌酚被國(guó)際癌癥研究中心判斷為對(duì)人有致癌作用。 玉米赤霉醇(zeranol)、克侖特羅(clenbuterol，瘦肉精)等人工合成、具有同化作用的增強(qiáng)劑，使動(dòng)物組織發(fā)生重新分布，瘦肉增加和脂肪減少，如在食品中殘留，會(huì)造成許多中毒事故。5. 獸藥殘留的控制5.1 嚴(yán)格執(zhí)行?獸藥管理方法?，禁止在飼料中添加未經(jīng)批準(zhǔn)的治療藥物 2001年11月新修訂的?獸藥管理?xiàng)l例?第三十七條：獸藥使用單位和個(gè)人應(yīng)當(dāng)遵守國(guó)務(wù)院畜牧畜醫(yī)行政管理部門(mén)制定的獸藥平安

11、使用規(guī)定 條例第五十條：凡含有藥物的飼料添加劑，均按獸藥進(jìn)行管理。飼料藥物添加劑必須按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的飼料藥物添加劑允許使用品種及標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用。條例第五十一條 藥物不得直接參加飼料中使用，必須將藥物制成預(yù)混劑。預(yù)混劑應(yīng)規(guī)定載體、稀釋劑和分散劑的品種。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按獸藥制劑的申請(qǐng)程序，有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)發(fā)給批文號(hào)前方準(zhǔn)生產(chǎn)。第五十二條 預(yù)混劑有效成分的配方必須在標(biāo)簽上注明。規(guī)定停藥期的，應(yīng)在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)上注明。第五十三條 飼料藥物添加劑使用的藥物，必須符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。由兩種以上藥物制成的飼料添加劑，必須符合藥物配伍規(guī)定。家畜、家禽防病治病，應(yīng)限制使用對(duì)象、使用

12、期限、使用量。允許作為預(yù)混劑premixes使用的飼料藥物添加劑：二硝托胺、馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、金霉素、黃霉素、安普霉素等60多種。我國(guó)將抗生素和驅(qū)寄生蟲(chóng)劑從飼料藥物添加劑名單中去除，歸入獸藥管理。對(duì)需要使用抗菌素的，應(yīng)該研制獸用抗生素，使其與人用抗生素分開(kāi)；混合使用幾種抗生素，以減少細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題。歐盟規(guī)定的動(dòng)物性食品中獸藥殘留監(jiān)控： A類(lèi)：禁止使用的藥物 二苯乙烯類(lèi)：已烯雌酚、雙烯雌酚、已烷雌酚 抗甲狀腺劑：巰基尿嘧啶、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑 固醇類(lèi)激素：群勃龍、甲基睪酮、去甲睪酮、醋酸氯睪酮、炔諾醇、4-氯-睪丸-4-烯-3，17-二酮、甲基勃地

13、酮、16-羥基-司坦唑醇、氯地孕酮、美侖孕酮、甲地孕酮、甲孕酮、地塞米松、氟米松、曲安奈德、雌二醇、睪丸酮、孕酮、雌烯酮、丙酸睪丸素、強(qiáng)地松龍 羥基苯甲酸內(nèi)酯：玉米赤霉醇、玉米赤霉酮 -興奮劑：克倫特羅、沙丁胺醇、西馬特羅、馬布它林、溴甲烷丁特羅、克倫丙羅 其他：硝基呋喃類(lèi)呋喃唑 酮、硝基呋喃妥因、硝基呋喃酮、呋喃它酮； 洛硝達(dá)唑、氨苯砜、氯霉素、二甲硝咪唑 、秋水仙堿、氯丙嗪、甲硝唑、馬蔸苓B類(lèi)：允許使用但有最高殘留限量規(guī)定的藥物 抗微生物藥抗生素、磺胺類(lèi)； 驅(qū)蟲(chóng)劑； 抗菌素球蟲(chóng)劑； 氨基甲酸酯類(lèi)及擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)； 非類(lèi)固醇抗炎藥； 其他藥理性物質(zhì)農(nóng)業(yè)部193號(hào)公告?食品動(dòng)物禁用獸藥及其他化合

14、物清單?如下表表 食品動(dòng)物禁用獸藥及其他化合物清單獸藥及其他化合物名稱(chēng)禁止用途-興奮劑：克倫特羅、沙丁胺醇、西馬特羅及其鹽、酯及制劑所有用途性激素類(lèi)：已烯雌酚及其鹽、酯及制劑所有用途有激素作用的：玉米赤霉烯醇、去甲雄三烯醇酮、醋酸甲孕酮及制劑所有用途氯霉素及其鹽、酯及制劑所有用途氨苯砜及制劑所有用途硝基呋喃類(lèi)：呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃苯烯酸鈉及制劑所有用途硝基化合物:硝基酚鈉、硝基烯腙及制劑所有用途獸藥及其化合物名稱(chēng)禁止用途催眠、鎮(zhèn)靜類(lèi)：安眠酮及制劑所有用途林丹（丙體六六六）殺蟲(chóng)劑毒殺芬（氯化烯）殺蟲(chóng)劑、清塘劑呋喃丹（克百威）殺蟲(chóng)劑殺蟲(chóng)脒（克死螨）殺蟲(chóng)劑雙甲脒殺蟲(chóng)劑孔雀石綠抗菌、殺蟲(chóng)劑酒石酸銻

15、鉀殺蟲(chóng)劑獸藥及其化合物名稱(chēng)禁止用途錐蟲(chóng)砷胺殺蟲(chóng)劑五氯酚鈉殺螺劑各種汞制劑：氯化亞汞、硝酸亞汞、乙酸汞、吡定基乙酸汞殺蟲(chóng)劑性激素類(lèi)：甲基睪丸酮、丙酸睪酮、苯丙酸諾龍、苯甲酸雌二醇促生長(zhǎng)催眠、鎮(zhèn)靜類(lèi)：氯丙嗪、地西泮(安定)及其鹽、酯制劑促生長(zhǎng)硝基呋喃類(lèi)：甲硝唑、地美硝唑及其鹽、酯及制劑促生長(zhǎng) 為了保障消費(fèi)者的健康和病人的正常用藥，農(nóng)業(yè)部、衛(wèi)生部和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布了?禁止在飼料和動(dòng)物飲水中使用的藥物品種目錄? 腎上腺素受體沖動(dòng)劑，如鹽酸克倫特羅、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、萊克多巴胺、鹽酸多巴胺、西馬特羅、硫酸特布他林； 性激素和促性腺激素，如已烯雌酚、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、氯烯雌

16、醚、炔諾醇、炔諾醚、醋酸氯地孕酮、左炔諾孕醇、炔諾酮、絨毛膜促性腺激素、促卵泡生長(zhǎng)激素含卵泡刺激素、黃體生成素； 同化激素，如碘化酪蛋白、苯丙酸諾龍； 精神藥品，如氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、安定、苯巴比妥、巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、利血平、艾司唑侖、甲丙氨酯、咪達(dá)唑侖、硝西泮、奧沙西泮、匹莫林、三唑侖、唑吡旦、其他國(guó)家管制的精神藥品；抗生素濾渣抗生素工業(yè)廢料5.2 允許使用的獸藥和飼料藥物添加劑必須按平安期使用 治療用藥需要憑獸醫(yī)的處方購(gòu)置，嚴(yán)格遵守?中華人民共和國(guó)獸藥典?和國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定的用法、用量和休藥期。如果沒(méi)有規(guī)定休藥期的藥物，需要有28天以上的間隔期。5.3 制定動(dòng)物性食品中獸藥

17、最高殘留標(biāo)準(zhǔn) 1994、1997和1999年農(nóng)業(yè)部先后發(fā)布發(fā)?關(guān)于動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量的通知?，規(guī)定了101種獸藥的使用品種及在靶組織的最高殘留限量。2002年又進(jìn)行了修訂。2002年農(nóng)業(yè)部獸藥殘留專(zhuān)家委員會(huì)參考食品法典委員會(huì)CAC、FAO/WHO食品添加劑聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)JECFA、歐盟ENEA和美國(guó)CFR的規(guī)定對(duì)我國(guó)獸藥最大殘留限量進(jìn)行修訂，分為3局部：一是批準(zhǔn)使用的但是要控制殘留限制的獸藥列表的有114種；二是在動(dòng)物性食品中不得檢出(ND)的獸藥(19種);三是其他未批準(zhǔn)的獸藥(歐美已批準(zhǔn)的60種)。刪除的藥物5種；增加的13種。表 已批準(zhǔn)使用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL

18、-1)藥物名動(dòng)物種類(lèi)靶組織99年標(biāo)準(zhǔn)修訂值阿維菌素(阿滅丁)AbamectinADI：00.25(以體重計(jì))牛(泌乳期禁用)脂肪10100肝20100腎50羊(泌乳期禁用)肌肉25脂肪50肝25腎20續(xù)表 已批準(zhǔn)使用的獸藥最高殘留限量 (gkg-1或 gL-1)藥物名動(dòng)物種類(lèi)靶組織99年標(biāo)準(zhǔn)修訂值土霉素金霉素四環(huán)素ADI:03所有食品動(dòng)物肌肉100200肝300600腎6001200脂肪美國(guó)CFR 12000牛/羊奶100100禽蛋200400魚(yú)/蝦肉100200續(xù)表 已批準(zhǔn)使用的獸藥最高殘留限量 (gkg-1或 gL-1)藥物名動(dòng)物種類(lèi)靶組織99年標(biāo)準(zhǔn)修訂值慶大霉素gentamicinADI

19、:04牛/豬肌肉100100脂(+皮)100100肝2002000腎10005000牛奶100200雞/火雞可食組織100藥物名動(dòng)物種類(lèi)靶組織99年標(biāo)準(zhǔn)修訂值敵敵畏dichlorvosADI:04牛/羊/馬脂肪2020肌肉2020副產(chǎn)品2020豬脂肪100100肌肉100100副產(chǎn)品200200雞脂肪5050肌肉5050副產(chǎn)品5050續(xù)表 已批準(zhǔn)使用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL-1)藥物名動(dòng)物種類(lèi)靶組織99年標(biāo)準(zhǔn)修訂值馬拉硫磷malathion牛/羊/豬/禽/馬脂肪40004000肌肉40004000副產(chǎn)品40004000滴滴涕DDT所有食品動(dòng)物肝5000按農(nóng)藥EMRL續(xù)表 已批準(zhǔn)使

20、用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL-1)藥物名動(dòng)物種類(lèi)靶組織歐盟(E)標(biāo)準(zhǔn)修訂值溴氰菊酯Deltame-thrinADI：010(E)牛/羊/雞肌肉1030脂(+皮)5050肝1010腎1010牛奶2020雞蛋5050鮭魚(yú)肌肉1010續(xù)表 已批準(zhǔn)使用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL-1)藥物名動(dòng)物種類(lèi)靶組織99年標(biāo)準(zhǔn)修訂值氰戊菊酯fenvalerateADI:020牛/豬/禽脂肪10001000肌肉10001000副產(chǎn)品2020牛奶100100動(dòng)物性可食組織中不得檢出(ND)的藥物不得檢出的獸用藥物可食組織卡巴多 (carbadox)所有可食組織氯霉素 (chloramphenicol)所有可食組織氯丙嗪 (chlorpromazine)所有可食組織秋水仙堿 (colchicine)所有可食組織氨苯砜 (dapsone)所有可食組織已烯雌酚 (diethylstilbestrol)所有可食組織二甲硝咪唑 (dimetridazole)所有可食組織呋喃它酮 (furaltadone)所有可食組織呋喃唑酮 (furazolidone