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文檔簡介
1、瑞芬太尼的藥理特點及臨床應用發(fā)展歷史1990成功研制德國首次上市1996歐美國家上市用于心臟手術(shù)國內(nèi)首次上市199719982003藥理特點無二次呼吸抑制麻醉深度最可控對重要器官影響小麻醉消退時間可預測超短效受體激動劑獨特的代謝方式 Anesthesiology,1991;74:53-63 GI-90291 瑞芬太尼酸GI-942195%95%瑞芬太尼非特異性酯酶代謝結(jié)合力為瑞芬太尼的1/8001/2000,效價僅為1/3001/4600快速起效峰值時間(min)T1/2Keo(min)芬太尼3.64.7阿芬太尼1.40.9舒芬太尼5.63.0瑞芬太尼1.21.0異丙酚2.22.4咪達唑侖2.
2、84.0常見靜脈麻醉藥單次注射后起效時間比較注:T1/2Keo為藥物在血漿與效應室之間濃度平衡達到一半的時間,即瑞芬太尼的血腦平衡時間。 快速代謝藥代動力學指數(shù)嗎啡芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼分布容積(L/kg)3.24.02.90.860.39半衰期(t1/2;min)177219164949.1血漿清除率(ml/kg /min)114.713.012.76.42800常見麻醉性鎮(zhèn)痛藥藥代動力學比較Hug,c.c.J.,Editor,1984,Butterworth:Boston.PP50-60.Hermann, D.J., et al.Anesthesiology,1991,75:p.A
3、379.Michiels, M., R. Hendricks, J. Heykants, Eur J Pharmacol,1974,12:p.153.持續(xù)輸注無蓄積瑞芬太尼體內(nèi)無蓄積,持續(xù)輸注后半衰期恒定(3-5min),與持續(xù)給藥時間無關。Egan TD ,et al. Clin Pharmocokiney,1995;29(2):80-94.芬太尼家族時量相關半衰期與持續(xù)輸注時間曲線協(xié)同作用降低吸入性麻醉劑MAC值減少鎮(zhèn)靜、催眠藥用量瑞芬太尼和鎮(zhèn)靜催眠藥在誘導意識消失和傷害性刺激方面具有協(xié)同作用瑞芬太尼大于32 g/L時開始產(chǎn)生封頂效應異丙酚誘導意識消失 的劑量由2.23mg/kg 減少至1
4、.66mg/kg。瑞芬太尼3-5g/kg異丙酚Anesthesiology,1996,85:721-728.特殊人群首選用藥代謝過程與患者年齡、體重、肝、腎功能、擬膽堿酯酶活性無關。65歲老年人擬膽堿酯酶缺陷患者肝、腎功能不全患者2-12歲兒童肥胖患者Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840. 臨床應用說明書中的重要信息【藥品名稱】通用名稱:注射用鹽酸瑞芬太尼 商品名稱:瑞捷 英文名稱:Remifentanil Hydrochloride for Injection【適應癥】用于全麻誘導和全麻中維持
5、鎮(zhèn)痛【禁忌】1、本品處方中含有甘氨酸,因而不能于硬膜外和鞘內(nèi)給藥。 2、已知對本品中各類組分或其他芬太尼類藥物過敏的病人禁用。 3、禁與單胺氧化酶抑制藥合用。 4、禁與血、血清、血漿等血制品經(jīng)統(tǒng)一路徑給藥。 5、支氣管哮喘病人禁用。【注意事項】1、推薦劑量下,可能引起肌肉強直 提前使用肌松藥、停止給藥或減少給藥速率。(呼吸抑制、低血壓和心動過緩) 2、務必在單胺氧化酶抑制藥停用14天以上方可給藥。 3、停藥5-10分鐘后鎮(zhèn)痛作用消失,需提前給予適宜的替代鎮(zhèn)痛藥。 4、肝腎功能受損的患者不需調(diào)整用藥劑量。肝腎功能嚴重受損的病人對呼吸抑制的敏感性增加,使用時應監(jiān)測。配制與輸注裝置不可與血、血制品經(jīng)
6、同一路徑給藥。瑞芬太尼為靜脈用藥,可靜脈點滴、靜脈推注或使用微量泵、輸液泵、靶控輸注泵輸注。禁忌椎管內(nèi)使用,制劑中含甘氨酸,具有神經(jīng)毒性。 Br J Anaesth, 1998;81:881-886 Anesth Analg, 2000;90:1450-1451 Anesthesiology, 1996;84:926-935臨床常用劑量瑞芬太尼臨床常用劑量表 手術(shù)結(jié)束前2-3min停藥,10-15min自主呼吸即能恢復。建議在停藥前給予其他的鎮(zhèn)痛措施,如靜注舒芬太尼或芬太尼、或在停藥前連接術(shù)后鎮(zhèn)痛泵。連慶泉. 瑞芬太尼在小兒的臨床應用. 2013.用 法稀釋后濃度(g /ml)推薦輸注速率(g
7、/kgmin-1)輸注劑量范圍(g/kgmin-1)單劑量給藥(g/kg)全麻誘導 (插管過程)50-1000.50.5-10.5-2.0全麻維持50-2500.20.05-10.5-1.0體外循環(huán)手術(shù)100-2501.01.0-2.00.5-2.0局部麻醉或監(jiān)護麻醉250.05-0.10.01-0.20.25-0.5臨床應用-清醒氣管插管清醒氣管插管要求麻醉確保患者舒適、良好的插管條件、穩(wěn)定的血流動力學。瑞芬太尼優(yōu)于芬太尼、能提供更好插管條件,更好抑制氣管插管時血流動力學變化。劑量根據(jù)患者的情況推薦用0.1、0.25、0.5g/kg/min輸注或首次給0.75g/kg后改為0.075g/kg
8、/min輸注。David等通過隨機雙盲多中心試驗證明:全麻維持中,用瑞芬太尼比用芬太尼麻醉效果好、血流動力學穩(wěn)定、術(shù)后定向力恢復快。瑞芬太尼與吸入麻醉或靜脈麻醉劑合用,維持劑量為0.1-1.0g/kg/min。普通手術(shù)麻醉維持,瑞芬太尼最佳劑量為0.2-0.4g/kg/min。遇血壓、心率輕度下降,適當減慢給藥速度即可恢復。臨床應用-全麻維持臨床應用-全麻術(shù)中病人的喚醒在吸入麻醉藥和肌松藥的配合下,瑞芬太尼以0.25-0.75g/kg/min輸注,能為外科手術(shù)提供快速麻醉,術(shù)中呼喚時能快速喚醒,不干擾SSEP(脊髓體感誘發(fā)電位)。臨床應用-無痛人流瑞芬太尼0.3ug/kg輔助丙泊酚靜脈麻醉可明
9、顯減少丙泊酚用量,減少體動反應,血流動力學穩(wěn)定。麻醉中要注意呼吸抑制的發(fā)生,面罩吸氧,必要時輔助人工呼吸。配方:1.2mg/kg丙泊酚+1ug/kg瑞芬太尼60s靜推。以0.1ug/kg/min持續(xù)輸注,丙泊酚劑量減為1.0mg/kg?;加行呐K疾患或顱內(nèi)腫瘤的高風險孕婦全身麻醉PCEA分娩鎮(zhèn)痛不滿意或不適合區(qū)域麻醉的病人持續(xù)靜脈用藥平均速率為0.07g/kg/min推注0.4g/kg,1分鐘進行硬膜外操作時不能合作的孕婦,可短時間內(nèi)使用瑞芬太尼臨床應用-產(chǎn)科麻醉臨床應用-胃鏡檢查靜注瑞芬太尼1ug/kg/min,以0.5ug/kg/min持續(xù)輸注是較為理想的無痛胃鏡給藥劑量。能顯著縮短蘇醒時間
10、,提高患者評分??s短患者占用恢復床位的時間,提高恢復床位的周轉(zhuǎn)率,提高工作效率,同時可以節(jié)約患者就診時間,提高患者就診滿意率。老年患者:在老年患者中,瑞芬太尼是最可預測的阿片類藥物。首劑量應減少一半,持續(xù)輸注劑量應酌減。兒科患者:瑞芬太尼藥代動力學特征在兒童與成人之間無顯著不同,也表現(xiàn)出起效快、蘇醒迅速等特點。Chambers等證實,對各年齡段的兒童和嬰幼兒來說,瑞芬太尼都是一個安全、有效的鎮(zhèn)痛藥,術(shù)后復蘇并不延長,不會發(fā)生術(shù)后呼吸抑制。肥胖患者:瑞芬太尼藥代動力學與非肥胖患者相似,應用理想體重而非實際體重來計算瑞芬太尼的劑量。臨床應用-特殊人群實用舉例 全麻手術(shù)推薦劑量 誘導:1ug/kg;
11、 維持: 單次追加0.5-1ug/kg; 推注時間應60秒; 持續(xù)泵入 起始速率0.25ug/kg/min; 劑量范圍0.05-2.0ug/kg/min 用20ml空針:計算瑞芬泵入劑量:以0.1ug/min.kg, 50kg計算,體重0.12 =ml) 計算丙泊酚泵入劑量:以1mg/h.kg,50kg計算, 體重0.1=ml)其他醫(yī)院使用方法,瑞芬:1、華西醫(yī)院3、首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院麻醉科:術(shù)中TlVA持續(xù)輸注,有人使用TCI模式,按kg體重、身高、年齡靶控輸注,靶濃度45用于全麻誘導,24用于術(shù)中維持,平均大致3060mL/h(6001200ug/h);無痛分娩:瑞芬誘導約1ug/kg,孩子出來后(與普通病人相似)持續(xù)輸注瑞芬或
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