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文檔簡介

1、瑞芬太尼的藥理特點(diǎn)及臨床應(yīng)用發(fā)展歷史1990成功研制德國首次上市1996歐美國家上市用于心臟手術(shù)國內(nèi)首次上市199719982003藥理特點(diǎn)無二次呼吸抑制麻醉深度最可控對(duì)重要器官影響小麻醉消退時(shí)間可預(yù)測(cè)超短效受體激動(dòng)劑獨(dú)特的代謝方式 Anesthesiology,1991;74:53-63 GI-90291 瑞芬太尼酸GI-942195%95%瑞芬太尼非特異性酯酶代謝結(jié)合力為瑞芬太尼的1/8001/2000,效價(jià)僅為1/3001/4600快速起效峰值時(shí)間(min)T1/2Keo(min)芬太尼3.64.7阿芬太尼1.40.9舒芬太尼5.63.0瑞芬太尼1.21.0異丙酚2.22.4咪達(dá)唑侖2.

2、84.0常見靜脈麻醉藥單次注射后起效時(shí)間比較注:T1/2Keo為藥物在血漿與效應(yīng)室之間濃度平衡達(dá)到一半的時(shí)間,即瑞芬太尼的血腦平衡時(shí)間。 快速代謝藥代動(dòng)力學(xué)指數(shù)嗎啡芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼分布容積(L/kg)3.24.02.90.860.39半衰期(t1/2;min)177219164949.1血漿清除率(ml/kg /min)114.713.012.76.42800常見麻醉性鎮(zhèn)痛藥藥代動(dòng)力學(xué)比較Hug,c.c.J.,Editor,1984,Butterworth:Boston.PP50-60.Hermann, D.J., et al.Anesthesiology,1991,75:p.A

3、379.Michiels, M., R. Hendricks, J. Heykants, Eur J Pharmacol,1974,12:p.153.持續(xù)輸注無蓄積瑞芬太尼體內(nèi)無蓄積,持續(xù)輸注后半衰期恒定(3-5min),與持續(xù)給藥時(shí)間無關(guān)。Egan TD ,et al. Clin Pharmocokiney,1995;29(2):80-94.芬太尼家族時(shí)量相關(guān)半衰期與持續(xù)輸注時(shí)間曲線協(xié)同作用降低吸入性麻醉劑MAC值減少鎮(zhèn)靜、催眠藥用量瑞芬太尼和鎮(zhèn)靜催眠藥在誘導(dǎo)意識(shí)消失和傷害性刺激方面具有協(xié)同作用瑞芬太尼大于32 g/L時(shí)開始產(chǎn)生封頂效應(yīng)異丙酚誘導(dǎo)意識(shí)消失 的劑量由2.23mg/kg 減少至1

4、.66mg/kg。瑞芬太尼3-5g/kg異丙酚Anesthesiology,1996,85:721-728.特殊人群首選用藥代謝過程與患者年齡、體重、肝、腎功能、擬膽堿酯酶活性無關(guān)。65歲老年人擬膽堿酯酶缺陷患者肝、腎功能不全患者2-12歲兒童肥胖患者Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840. 臨床應(yīng)用說明書中的重要信息【藥品名稱】通用名稱:注射用鹽酸瑞芬太尼 商品名稱:瑞捷 英文名稱:Remifentanil Hydrochloride for Injection【適應(yīng)癥】用于全麻誘導(dǎo)和全麻中維持

5、鎮(zhèn)痛【禁忌】1、本品處方中含有甘氨酸,因而不能于硬膜外和鞘內(nèi)給藥。 2、已知對(duì)本品中各類組分或其他芬太尼類藥物過敏的病人禁用。 3、禁與單胺氧化酶抑制藥合用。 4、禁與血、血清、血漿等血制品經(jīng)統(tǒng)一路徑給藥。 5、支氣管哮喘病人禁用。【注意事項(xiàng)】1、推薦劑量下,可能引起肌肉強(qiáng)直 提前使用肌松藥、停止給藥或減少給藥速率。(呼吸抑制、低血壓和心動(dòng)過緩) 2、務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥停用14天以上方可給藥。 3、停藥5-10分鐘后鎮(zhèn)痛作用消失,需提前給予適宜的替代鎮(zhèn)痛藥。 4、肝腎功能受損的患者不需調(diào)整用藥劑量。肝腎功能嚴(yán)重受損的病人對(duì)呼吸抑制的敏感性增加,使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)。配制與輸注裝置不可與血、血制品經(jīng)

6、同一路徑給藥。瑞芬太尼為靜脈用藥,可靜脈點(diǎn)滴、靜脈推注或使用微量泵、輸液泵、靶控輸注泵輸注。禁忌椎管內(nèi)使用,制劑中含甘氨酸,具有神經(jīng)毒性。 Br J Anaesth, 1998;81:881-886 Anesth Analg, 2000;90:1450-1451 Anesthesiology, 1996;84:926-935臨床常用劑量瑞芬太尼臨床常用劑量表 手術(shù)結(jié)束前2-3min停藥,10-15min自主呼吸即能恢復(fù)。建議在停藥前給予其他的鎮(zhèn)痛措施,如靜注舒芬太尼或芬太尼、或在停藥前連接術(shù)后鎮(zhèn)痛泵。連慶泉. 瑞芬太尼在小兒的臨床應(yīng)用. 2013.用 法稀釋后濃度(g /ml)推薦輸注速率(g

7、/kgmin-1)輸注劑量范圍(g/kgmin-1)單劑量給藥(g/kg)全麻誘導(dǎo) (插管過程)50-1000.50.5-10.5-2.0全麻維持50-2500.20.05-10.5-1.0體外循環(huán)手術(shù)100-2501.01.0-2.00.5-2.0局部麻醉或監(jiān)護(hù)麻醉250.05-0.10.01-0.20.25-0.5臨床應(yīng)用-清醒氣管插管清醒氣管插管要求麻醉確?;颊呤孢m、良好的插管條件、穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)。瑞芬太尼優(yōu)于芬太尼、能提供更好插管條件,更好抑制氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)變化。劑量根據(jù)患者的情況推薦用0.1、0.25、0.5g/kg/min輸注或首次給0.75g/kg后改為0.075g/kg

8、/min輸注。David等通過隨機(jī)雙盲多中心試驗(yàn)證明:全麻維持中,用瑞芬太尼比用芬太尼麻醉效果好、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、術(shù)后定向力恢復(fù)快。瑞芬太尼與吸入麻醉或靜脈麻醉劑合用,維持劑量為0.1-1.0g/kg/min。普通手術(shù)麻醉維持,瑞芬太尼最佳劑量為0.2-0.4g/kg/min。遇血壓、心率輕度下降,適當(dāng)減慢給藥速度即可恢復(fù)。臨床應(yīng)用-全麻維持臨床應(yīng)用-全麻術(shù)中病人的喚醒在吸入麻醉藥和肌松藥的配合下,瑞芬太尼以0.25-0.75g/kg/min輸注,能為外科手術(shù)提供快速麻醉,術(shù)中呼喚時(shí)能快速喚醒,不干擾SSEP(脊髓體感誘發(fā)電位)。臨床應(yīng)用-無痛人流瑞芬太尼0.3ug/kg輔助丙泊酚靜脈麻醉可明

9、顯減少丙泊酚用量,減少體動(dòng)反應(yīng),血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。麻醉中要注意呼吸抑制的發(fā)生,面罩吸氧,必要時(shí)輔助人工呼吸。配方:1.2mg/kg丙泊酚+1ug/kg瑞芬太尼60s靜推。以0.1ug/kg/min持續(xù)輸注,丙泊酚劑量減為1.0mg/kg。患有心臟疾患或顱內(nèi)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦全身麻醉PCEA分娩鎮(zhèn)痛不滿意或不適合區(qū)域麻醉的病人持續(xù)靜脈用藥平均速率為0.07g/kg/min推注0.4g/kg,1分鐘進(jìn)行硬膜外操作時(shí)不能合作的孕婦,可短時(shí)間內(nèi)使用瑞芬太尼臨床應(yīng)用-產(chǎn)科麻醉臨床應(yīng)用-胃鏡檢查靜注瑞芬太尼1ug/kg/min,以0.5ug/kg/min持續(xù)輸注是較為理想的無痛胃鏡給藥劑量。能顯著縮短蘇醒時(shí)間

10、,提高患者評(píng)分??s短患者占用恢復(fù)床位的時(shí)間,提高恢復(fù)床位的周轉(zhuǎn)率,提高工作效率,同時(shí)可以節(jié)約患者就診時(shí)間,提高患者就診滿意率。老年患者:在老年患者中,瑞芬太尼是最可預(yù)測(cè)的阿片類藥物。首劑量應(yīng)減少一半,持續(xù)輸注劑量應(yīng)酌減。兒科患者:瑞芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)特征在兒童與成人之間無顯著不同,也表現(xiàn)出起效快、蘇醒迅速等特點(diǎn)。Chambers等證實(shí),對(duì)各年齡段的兒童和嬰幼兒來說,瑞芬太尼都是一個(gè)安全、有效的鎮(zhèn)痛藥,術(shù)后復(fù)蘇并不延長,不會(huì)發(fā)生術(shù)后呼吸抑制。肥胖患者:瑞芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)與非肥胖患者相似,應(yīng)用理想體重而非實(shí)際體重來計(jì)算瑞芬太尼的劑量。臨床應(yīng)用-特殊人群實(shí)用舉例 全麻手術(shù)推薦劑量 誘導(dǎo):1ug/kg;

11、 維持: 單次追加0.5-1ug/kg; 推注時(shí)間應(yīng)60秒; 持續(xù)泵入 起始速率0.25ug/kg/min; 劑量范圍0.05-2.0ug/kg/min 用20ml空針:計(jì)算瑞芬泵入劑量:以0.1ug/min.kg, 50kg計(jì)算,體重0.12 =ml) 計(jì)算丙泊酚泵入劑量:以1mg/h.kg,50kg計(jì)算, 體重0.1=ml)其他醫(yī)院使用方法,瑞芬:1、華西醫(yī)院3、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院麻醉科:術(shù)中TlVA持續(xù)輸注,有人使用TCI模式,按kg體重、身高、年齡靶控輸注,靶濃度45用于全麻誘導(dǎo),24用于術(shù)中維持,平均大致3060mL/h(6001200ug/h);無痛分娩:瑞芬誘導(dǎo)約1ug/kg,孩子出來后(與普通病人相似)持續(xù)輸注瑞芬或

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