第十九章--抗寄生蟲藥物課件

1、第十九章 抗寄生蟲藥動物寄生蟲病是獸醫(yī)臨床常見疾病之一，危害性大。寄生蟲病一旦流行，不僅引起動物大批死亡，而且可使幼畜、禽生長發(fā)育受阻，使動物性食品的質(zhì)量、產(chǎn)量降低及動物皮、毛的質(zhì)量下降，數(shù)量減少等；給國民經(jīng)濟(jì)造成無法估量的巨大經(jīng)濟(jì)損失。某些寄生蟲病還屬于人畜共患病，能直接危害人類的健康以至生命安全。使用藥物控制寄生蟲病具有重大意義。抗寄生蟲藥物分類抗寄生蟲藥物抗蠕蟲藥抗原蟲藥殺蟲藥抗蟲作用耐藥性抗病能力致病作用 不良反應(yīng)體內(nèi)過程 機(jī)體、化療藥與寄生蟲的相互關(guān)系 機(jī) 體 寄 生 蟲 抗寄生蟲藥宿主 畜禽種屬不同對藥物的敏感性有差異，受寄生蟲危害程度也不一致，如禽對敵百蟲較敏感，馬對噻咪唑較敏感

2、，而駱駝安全范圍更小。伊維菌素對牧羊犬易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至死亡，所以禁用。藥物 與藥物質(zhì)量、劑型、給藥途徑、劑量、體內(nèi)過程等有關(guān)。如伊維菌素通常采用皮下注射，不宜肌內(nèi)或靜脈注射，皮下注射時偶有局部反應(yīng)，尤以馬為嚴(yán)重。寄生蟲 寄生蟲發(fā)育階段不同，對藥物敏感性有差異。一般是抗寄生蟲藥物對成蟲的效果好，對未成熟的蟲體效果差，即使對未成熟的蟲體有效，也是對接近于成熟的蟲體效果好，而對感染初期的幼蟲效果差或基本無效，這是抗寄生蟲藥物對寄生蟲作用程度強(qiáng)弱的一條總規(guī)律。第一節(jié) 抗蠕蟲藥一、概述寄生蠕蟲線蟲（鉤 鞭 蟯 蛔）吸蟲（姜片、肝片、前后盤吸蟲等）血吸蟲絳蟲鉤蟲（線蟲）蟯蟲（線蟲）鞭蟲（線蟲）姜片

3、蟲（吸蟲）蛔蟲（線蟲）絳蟲抗蟲機(jī)理抗蟲機(jī)理作用于蠕蟲神經(jīng)肌肉系統(tǒng)抑制蟲體內(nèi)的某些酶 抑制蟲卵繁殖 影響蟲體能量代謝1作用蠕蟲的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 大環(huán)內(nèi)酯類 促進(jìn)氨基丁酸（GABA）釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞受阻。哌嗪 改變神經(jīng)細(xì)胞膜對離子通透性，引起細(xì)胞膜超極化，蟲體肌肉麻痹而失去在體內(nèi)附著能力。噻嘧啶 與蟲體膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似作用，引起蟲體肌肉強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致痙攣麻痹。2抑制蟲體內(nèi)的某些酶 左旋咪唑 抑制蟲體延胡索酸還原酶活性，阻斷延胡索酸還原為琥珀酸，使蟲體糖代謝中止，肌肉ATP減少，導(dǎo)致蟲體肌肉麻痹。有機(jī)磷酸酯 與膽堿酯酶結(jié)合，使酶喪失水解Ach的能力，使蟲體內(nèi)Ach蓄積，引起蟲體興奮、

4、痙攣，麻痹死亡。作用機(jī)理3抑制蟲卵繁殖 吩噻嗪，抑制蟲體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，從而使蟲卵發(fā)育受阻。苯并咪唑類與蠕蟲微管蛋白結(jié)合，影響蟲體有絲分裂、蛋白裝配及能量代謝，引起蟲體死亡。4、影響蟲體能量代謝 氯硝柳胺干擾蟲體氧化磷酸化過程，影響ATP合成，使絳蟲缺乏能量，頭節(jié)脫離腸壁而被排出體外。作用機(jī)理（一）抗線蟲藥抗線蟲藥物分類苯并咪唑類四氫嘧啶類哌嗪類大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類有機(jī)磷化合 物 咪唑并噻唑類 家畜線蟲病占蠕蟲病一半以上，幾乎所有家畜都有線蟲感染。根據(jù)臨床應(yīng)用，驅(qū)線蟲藥分為驅(qū)胃腸道線蟲藥、驅(qū)肺線蟲藥及抗絲狀蟲藥三類。驅(qū)肺線蟲（牛、羊大型肺線蟲、小型肺線蟲及豬的后圓科線蟲）藥和抗絲狀蟲（主要是犬的

5、心絲蟲?。┧幭鄬Χ杂玫妮^少。驅(qū)胃腸道線蟲藥可分為1.苯并咪唑類 噻苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑、芬苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、氧阿苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、氧苯達(dá)唑及非班太爾 等，2.咪唑并噻唑類 噻咪唑、左旋（噻）咪唑3.四氫嘧啶類雙羥萘酸噻嘧啶4.哌嗪類 哌嗪、乙胺嗪， 5.大環(huán)內(nèi)酯類 伊維菌素，阿維菌素，多拉菌素6.氨基苷類 潮霉素B、越霉素A，7.有機(jī)磷化合物 敵百蟲、蠅毒磷?？咕€蟲藥苯并咪唑類噻苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑、芬苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、氧阿苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、氧苯達(dá)唑及非班太爾 咪唑并噻唑類噻咪唑（四咪唑）和左旋咪唑 四氫嘧啶類噻嘧啶、甲噻嘧啶、雙羥萘酸噻嘧啶 哌嗪類哌嗪、乙胺嗪 大環(huán)內(nèi)酯類伊維菌

6、素、阿維菌素、多拉菌素 氨基苷類潮霉素B、越霉素A有機(jī)磷化合物敵百蟲、蠅毒磷抗線蟲藥分類線蟲馬副蛔蟲雙羥萘酸噻嘧啶、伊維菌素、哌嗪、敵百蟲馬圓形線蟲、尖尾線蟲阿苯達(dá)唑、伊維菌素牛、羊肺絲線蟲牛、羊仰口線蟲、食道口線蟲、奧斯特線蟲等阿苯達(dá)唑、左咪唑、伊維菌素 、敵百蟲 豬蛔蟲阿苯達(dá)唑、左咪唑、雙羥萘酸噻嘧啶、伊維菌素 、越霉素A、敵百蟲、哌嗪禽蛔蟲哌嗪吸蟲牛、羊肝片吸蟲硝氯酚、碘醚柳胺、硫雙二氯酚、三氯苯達(dá)唑（肝蛭凈 ） 、氯氰碘柳胺鈉 、溴酚磷牛、羊矛形腹腔吸蟲硫雙二氯酚牛雙口吸蟲（前后盤吸蟲）硫雙二氯酚豬姜片吸蟲硫雙二氯酚禽前殖吸蟲硫雙二氯酚血吸蟲牛、水牛血吸蟲吡喹酮、硝硫氰胺絳蟲犬絳蟲檳榔

7、堿牛、羊莫尼茨絳蟲、曲子宮絳蟲、無卵黃腺絳蟲氯硝柳胺、硫雙二氯酚雞絳蟲檳榔堿丙硫苯咪唑（抗蠕敏、阿苯唑） 性狀 白色或類白色結(jié)晶粉末，不溶于水，在冰醋酸中易溶。驅(qū)蟲機(jī)理 干擾蟲體能量代謝，即抑制蟲體延胡索酸還原酶的活性，阻斷能量物質(zhì)ATP的生成。作用與用途 是目前國內(nèi)獸醫(yī)臨床應(yīng)用最廣泛的廣譜、高效、低毒的新型驅(qū)蟲藥。對線蟲、吸蟲、絳蟲均有驅(qū)除作用，對牛、羊胃腸道線蟲，肝片吸蟲、前后盤吸蟲，牛、羊莫尼茨絳蟲、曲子宮絳蟲、無卵黃腺絳蟲，豬蛔蟲、囊尾蚴及腎蟲等都有較強(qiáng)好的驅(qū)除效果。該藥物毒性較低，治療量時無不良反應(yīng)。本品對馬較敏感；牛、羊妊娠45天內(nèi)禁用；休藥期14天。丙氧苯咪唑（氧苯達(dá)唑） 亦為新

8、型苯并咪唑類藥物，但抗蟲譜不及丙硫苯咪唑，僅對多數(shù)胃腸線蟲有效，與噻苯咪唑之間有一定的交叉耐藥性，肉羊和奶羊的休藥期34天。伊維菌素來源與性狀 1979-1980年美、日科學(xué)家由放線菌培養(yǎng)獲得阿維菌素，并對阿維菌素進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，制備了毒性更低的伊維菌素。伊維菌素主要由兩個組分組成，即22，23二氫阿維菌素B1a和22，23二氫阿維菌素B1b，前者不低于80%，后者不高于20%。伊維菌素難溶于水，易溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑。溶液易受光線影響而降解。注射液為伊維菌素、甘油甲縮醛和丙二醇配制而成的無色澄明液體。體內(nèi)過程與藥物殘留 在體內(nèi)分布廣泛，但在肝臟及脂肪組織中濃度較高。內(nèi)服或注射的半衰期大鼠1天，

9、犬、牛、綿羊2-3天，豬4天。我國規(guī)定允許殘留量，殘留標(biāo)示物為22，23二氫阿維菌素B1a。牛，肌肉10ug/Kg ，脂肪ug/Kg，肝ug/Kg ，奶 1 0ug/Kg ；豬、羊、脂肪、肌肉0ug/Kg ，肝1ug/Kg 。作用與用途: 為新型大環(huán)內(nèi)酯抗生素類驅(qū)蟲藥，具有廣譜、高效、低毒、用量小等優(yōu)點(diǎn)?？瓜x特點(diǎn)：、伊維菌素對節(jié)肢動物和體內(nèi)線蟲很有效； 2、由于吸蟲和絳蟲無效； 3、對哺乳動物的毒性??；伊維菌素、伊維菌素對節(jié)肢動物和體內(nèi)線蟲很有效。 對節(jié)肢動物如蠅蛆（牛皮蠅、蚊皮蠅、羊狂蠅)、螨（牛疥螨、羊癢螨）和虱（牛血虱），對體內(nèi)多種線蟲如牛、羊的血矛線蟲、食道口線蟲、細(xì)頸線蟲以及豬后圓線

10、蟲、蛔蟲等有極佳的驅(qū)蟲效應(yīng)。伊維菌素作用機(jī)理 促進(jìn)突觸前神經(jīng)元釋放-氨基丁酸（GABA），從而打開GABA介導(dǎo)的氯離子通道；而且本類藥物對由谷氨酸介導(dǎo)的氯離子通道也具有選擇性和高親和力。從而干擾神經(jīng)肌肉間的信號傳遞，使蟲體松弛麻痹，導(dǎo)致蟲體死亡或被排出體外。作用與用途 2、由于吸蟲和絳蟲不以GABA為神經(jīng)遞質(zhì)，并且缺少受谷氨酸控制的氯離子通道，故本類藥物對它們無效。作用與用途3、哺乳動物外周神經(jīng)的傳導(dǎo)遞質(zhì)為乙酰膽堿（Ach），GABA主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，在正常使用劑量下，由于血腦屏障的作用，AVMs類藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的數(shù)量很少，因此，AVMs藥物對畜禽的毒性較小，安全性較高，在一般劑

11、量下，不會引起畜禽中毒，但大劑量使用時，也會引起動物的急性中毒反應(yīng)。此外，對于幼齡畜禽，由于其血腦屏障尚未發(fā)育健全，較成年畜禽的毒性大。 內(nèi)服LD50（mg/Kg）：小鼠25，大鼠50，犬80，恒河猴24。本品對犬尤其是牧羊犬在治療量時易發(fā)生運(yùn)動失調(diào)、抑制、昏迷、甚至死亡。馬注射后易出現(xiàn)瘙癢、腫脹等局部反應(yīng)。 毒性與不良反應(yīng)注意事項(xiàng)1.伊維菌素對多數(shù)動物安全范圍較廣，但對牧羊犬易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，以不用為宜。2.本品注射液僅供皮下注射，不能肌內(nèi)或靜脈注射，注射時局部反應(yīng)以馬最為嚴(yán)重，用時慎重。3.伊維菌素預(yù)混劑（含量為0.6%）為豬專用型，其他動物不得使用。含有本品的飼料切勿污染魚塘，否則可造

12、成魚池翻塘。4.本品對某些蟲種的殺滅作用產(chǎn)生緩慢，有時需數(shù)天或數(shù)周才能發(fā)揮作用。5.休藥期注射給藥豬28d、羊21d、牛35d、產(chǎn)乳牛28d；飼料添加豬5d。用法與用量 皮下注射，一次量，豬每1Kg體重0.3mg即33Kg體重10mg（相當(dāng)于1%注射液1ml ）；牛、羊每1Kg體重0.2mg即50Kg體重10mg（相當(dāng)于1%注射液1ml ）；混飼，每1000K豬飼料2g（相當(dāng)于0.6%的預(yù)混劑333g），連喂7d。制劑與規(guī)格 伊維菌素（商品名為害獲滅）注射液，100ml含伊維菌素1g；伊維菌素預(yù)混劑，5Kg含伊維菌素30g即0.6%。有效期 注射液5年，預(yù)混劑2年。左咪唑（左旋咪唑、左噻咪唑）

13、性狀 為噻咪唑的左旋異構(gòu)體，常用其鹽酸鹽，易溶于水。在酸性溶液中性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性溶液中易水解失效。作用與用途 通過抑制蟲體延胡索酸還原酶的活性，阻斷ATP的產(chǎn)生,導(dǎo)致蟲體麻痹而死亡。哺乳動物因細(xì)胞線粒體內(nèi)無延胡索酸還原酶，故對宿主糖代謝無影響。 左旋咪唑還有免疫增強(qiáng)作用，這種作用可能是使受抑制的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞恢復(fù)到正常水平，并能調(diào)節(jié)抗體的產(chǎn)生（與激活磷酸二酯酶，降低淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)的CAMP的含量有關(guān)）。毒性 雖較噻咪唑?yàn)榈?，但在臨床應(yīng)用過程中尤其是注射給藥，時有發(fā)生中毒死亡的事故，因此，單胃動物除肺線蟲宜選用注射法給藥外，一般宜內(nèi)服給藥。 哌嗪常用其枸櫞酸鹽（驅(qū)蛔靈）和磷酸鹽，枸櫞酸哌

14、嗪對各種動物的蛔蟲有較好的驅(qū)除效果，對成蟲比對幼蟲的療效好，因而用哌嗪驅(qū)蟲時，過一段時間應(yīng)進(jìn)行第二次重復(fù)驅(qū)蟲。作用機(jī)理 哌嗪能阻斷蟲體Ach對肌肉的作用，使蟲體肌肉麻痹，失去附著腸壁的能力。該藥物對宿主毒性較小，應(yīng)用安全。主要應(yīng)用于家禽驅(qū)蟲。越霉素A來源與性狀 屬于氨基苷類抗生素，純品易溶于水。體內(nèi)過程 與其它氨基苷類抗生素相同，雞內(nèi)服100mg/Kg，經(jīng)24 h連續(xù)測定，除腸內(nèi)容物外，機(jī)體各組織均不殘留。我國規(guī)定的最高允許殘留限量是：豬、禽可食組織均為2.0mg/Kg。作用與用途 抗生素類驅(qū)蟲藥，主要用于驅(qū)除豬、禽蛔蟲，并能抑制蟲體排卵；此外，對某些G+ 菌、G-菌、甚至某些霉菌也有一定的抑

15、制效應(yīng)，因而可產(chǎn)生促生長作用。毒性與不良反應(yīng) 小鼠的LD50 是內(nèi)服120mg/Kg，腹腔注射13.3mg/Kg，靜注510mg/Kg。注意事項(xiàng)1.產(chǎn)蛋雞禁用；2.豬、雞休藥期3天；3.規(guī)格較多，用時需注意換算劑量。用法與用量 混飼，豬、雞每1000Kg飼料510g（效價）。制劑與規(guī)格預(yù)混劑商品名得利肥素20、50、500，每100g分別含越霉素A2g、5g、50g。潮霉素B來源與性狀 由鏈霉菌培養(yǎng)提取而得，為弱堿性，易溶于水。體內(nèi)過程 內(nèi)服后在消化道很少吸收，最高允許殘留量是豬可食組織2.0mg/Kg。作用與用途 驅(qū)蟲藥，主要用于驅(qū)除豬蛔蟲和鞭蟲，不僅對成蟲、幼蟲有效，而且能抑制雌蟲產(chǎn)卵，從

16、而使其喪失繁殖能力，因此，妊娠母豬應(yīng)用本品后能保護(hù)仔豬哺乳期間不受蛔蟲感染。毒性與不良反應(yīng) 小鼠內(nèi)服LD50 是74.5mg/Kg，靜脈注射3.2mg/Kg。家禽按規(guī)定飼喂，對產(chǎn)蛋率、繁殖率、孵化率均無影響，但超過35ppm則影響增重；以12ppm喂豬60天，未見毒性反應(yīng)。用法與用量 混飼，每1000Kg飼料，肉豬10-13g（效價），連喂8周；母豬10-13周（效價），產(chǎn)前8周喂至分娩。注意事項(xiàng) 連續(xù)使用以不超過10周為宜；豬休藥期3天。制劑與規(guī)格 預(yù)混劑商品名效高素8，每100g含潮霉素B1.76g（1 760 000單位）。有效期 2年。（二） 驅(qū)吸蟲藥 畜禽的主要吸蟲病有牛、羊肝片吸蟲

17、病、矛形腹腔吸蟲病、前后盤吸蟲病，豬姜片吸蟲病和雞前殖吸蟲病，危害嚴(yán)重的是牛、羊肝片吸蟲病。硫雙二氯酚（別丁）性狀 白色或類白色結(jié)晶，不溶于水。作用機(jī)理 認(rèn)識不一，可能與抑制膽堿酯酶或降低蟲體糖原分解和氧化代謝有關(guān)。作用與用途 廣譜驅(qū)吸蟲和絳蟲作用。內(nèi)服后在腸道吸收不完全，吸收部分經(jīng)過肝臟時對肝片吸蟲產(chǎn)生作用，未吸收部分在腸道對絳蟲產(chǎn)生作用。一般是對成蟲的效果好，對幼蟲的效果差，主要用于牛、羊肝片吸蟲、前后盤吸蟲和馬裸頭絳蟲、牛羊莫尼茨絳蟲、雞絳蟲等。注意事項(xiàng) 多數(shù)動物在用藥后均會出現(xiàn)腹瀉癥狀，但一般可自愈；因其不溶于水，不能用水灌服，需用面粉、麩皮做成糊劑灌服；禁止用乙醇溶解內(nèi)服，否則可引起

18、動物中毒死亡。用法與用量 內(nèi)服，一次量，每Kg體重馬10-20mg，黃牛40-60mg，水牛80mg，豬羊80-100mg，雞100-200mg，鴨300-500mg。硝碘酚腈注射液 為德國羅納梅里厄公司產(chǎn)品，主要用于牛、羊的片形吸蟲病。抗蟲機(jī)理是阻斷蟲體的氧化磷酸化作用，減少ATP的形成。氯氰碘柳胺鈉 為新型廣譜抗寄生蟲藥，對肝片吸蟲、胃腸道線蟲及節(jié)肢動物的幼蟲均有驅(qū)殺活性。該藥物為比利時楊森公司產(chǎn)品，商品名是富基華。(三) 驅(qū)絳蟲藥促使或有助于絳蟲排除的藥物稱驅(qū)絳蟲藥；能在絳蟲寄生部位促使蟲體死亡的藥物稱殺絳蟲藥。理想的抗絳蟲藥物是能完全驅(qū)殺蟲體，若僅使絳蟲節(jié)片脫落，則完整頭節(jié)大概在2周內(nèi)

19、又生出體節(jié)。因此，在首次用藥1421天后，應(yīng)檢查動物糞便是否有絳蟲節(jié)片。其二為防止絳蟲感染，必須控制絳蟲的中間宿主，并采取綜合防治措施以阻斷絳蟲傳播。危害畜禽的絳蟲主要是馬裸頭絳蟲，牛、羊莫尼茨絳蟲、曲子宮絳蟲、無卵黃腺絳蟲，雞賴?yán){蟲和鴨、鵝劍帶絳蟲。氯硝柳胺（滅絳靈） 為黃色結(jié)晶粉末，不溶于水。口服不易吸收，能抑制蟲體細(xì)胞線粒體內(nèi)的氧化磷酸化反應(yīng)而產(chǎn)生殺絳蟲作用，并能驅(qū)除絳蟲頭節(jié)和體節(jié)。對危害畜禽的常見絳蟲都有效。 此外，硫雙二氯酚、硫酸銅、檳榔、南瓜籽、鶴草等都有一定驅(qū)絳蟲作用。（四）抗血吸蟲藥 血吸蟲病是一種人畜共患寄生蟲病，患畜主要是耕牛。 吡喹酮?dú)⑾x機(jī)理未闡明，可能與吡喹酮促進(jìn)鈣離

20、子和鈉離子進(jìn)入蟲體、導(dǎo)致蟲體痙攣性麻痹有關(guān)。為較理想的廣譜新型殺絳蟲藥、抗吸蟲藥。吡喹酮對大多數(shù)絳蟲的幼蟲和成蟲均有明顯療效，能使血吸蟲向肝臟移動，并在肝組織中死亡。本品對動物的毒性極小，惜因價昂未能在我國獸醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用。 是近幾年來合成的抗血吸蟲新藥，已廣泛用于醫(yī)學(xué)臨床。但獸醫(yī)臨床供靜脈注射用的混懸劑（因不用于水，實(shí)際是微?；鞈覄拘蕴?，劑型尚需改進(jìn)。殺蟲作用 與麻痹蟲體口、腹吸盤和體肌，并影響蟲體某些生化過程有關(guān)。對童蟲影響小，殺成蟲迅速，可使蟲體立即肝移，然后在肝組織內(nèi)逐漸死亡。主要用于治療耕牛血吸蟲病，用生理鹽水制成混懸劑耳靜脈注射2mg/Kg。劑量增大時，對神經(jīng)系統(tǒng)及心、肝、

21、腎器官有嚴(yán)重?fù)p害。內(nèi)服雖安全但療效極差。硝柳氰胺（7505）第三節(jié) 殺蟲藥由螨、蜱、蠅蚴、虱、蚊、蚤等節(jié)肢動物引起的畜禽外寄生蟲病，不僅給畜牧業(yè)造成極大損失，而且傳播許多人畜共患病，嚴(yán)重地危害人體健康。為此選用高效、安全、經(jīng)濟(jì)、方便的殺蟲藥具有重要意義。殺蟲藥對動物都有一定毒性，甚至在規(guī)定劑量內(nèi)也會出現(xiàn)程度不同的不良反應(yīng)。因此，在使用殺蟲藥時，除嚴(yán)格掌握劑量與使用方法外，還需密切注意用藥后動物是否有中毒反應(yīng)，一旦遇有中毒，應(yīng)立即采取解救措施。常用的殺蟲藥有擬除蟲菊酯類、有機(jī)磷化合物和其他殺蟲藥三類。一、擬菊酯類殺蟲藥天然除蟲菊有高效速殺作用，對人畜安全無毒，但其化學(xué)性質(zhì)很不穩(wěn)定，殘效短，中毒昆

22、蟲?？蓮?fù)蘇。擬菊酯類殺蟲藥是根據(jù)天然除蟲菊中有效的化學(xué)結(jié)構(gòu)，人工化學(xué)合成的一類殺蟲藥，具有殺蟲譜廣、高效、速效、殘效期長，對人畜安全無毒、性質(zhì)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。因此，廣泛用于衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等，是一類很有發(fā)展前途的新型殺蟲藥。作用機(jī)理屬于神經(jīng)毒，可作用于昆蟲神經(jīng)，使其過度興奮、痙攣，最后麻痹死亡。在溫血動物體溫下，酶對擬菊酯類化合物可被迅速水解滅活，因此，對動物不能內(nèi)服或注射法給藥，對動物的毒性也很低。溴氰菊酯（敵殺死）理化性質(zhì) 難溶于水，在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定，在堿性介質(zhì)中易分解。作用與用途 對蟲體有胃毒和觸毒，內(nèi)吸作用差，具有廣譜、高效、殘效期長、低殘毒等優(yōu)點(diǎn)，對蚊、家蠅、廄蠅、羊蜱蠅、牛羊各種虱、

23、牛皮蠅、豬血虱及禽羽虱等均有良好殺滅作用，一次用藥可維持1個月。對其它藥物的耐藥蟲體對本品也敏感。用法與用量 乳油5%，藥浴或噴淋，每升水加藥液1ml。注意事項(xiàng) 對魚劇毒，蜜蜂、家蠶也敏感，此外，對人體皮膚、黏膜、眼睛有刺激性，用時須防護(hù)。氰戊菊酯（速滅殺?。?理化性質(zhì)同溴氰菊酯。對各種外寄生蟲均有觸殺作用，兼有胃毒、驅(qū)避效應(yīng)，殺蟲效力很強(qiáng)。對魚和蜜蜂屬劇毒。制劑是20%的乳油，遇堿穩(wěn)定性降低。二、有機(jī)磷化合物 本類藥物對人、畜尤其是禽、魚、蜜蜂毒性較大，用時慎重。作為殺蟲藥的代表品種有敵敵畏、精制馬拉硫磷溶液、二嗪農(nóng)溶液（螨凈）、蠅毒磷、甲基吡啶磷（蠅必凈）等。三、其它殺蟲藥雙甲脒溶液（特敵

24、克） 為雙甲脒加乳化劑與穩(wěn)定劑配制而成。對牛、羊、豬、兔的各種外寄生蟲如疥螨、癢螨、蜱、虱等各階段蟲體均有極強(qiáng)的殺滅效果，產(chǎn)生作用較慢，用藥后需24h才能使蟲體解體不能復(fù)活。但本品維持藥效可達(dá)6-8周。環(huán)丙氨嗪 屬殺蠅藥，對未成熟階段的蠅作用最強(qiáng)，主要用于控制動物廄舍內(nèi)蠅蛆的繁殖生長，但其殺蠅的確切機(jī)制還不清楚。1%環(huán)丙氨嗪預(yù)混劑，混飼，雞5ppm，連用5-7周。第二節(jié) 抗原蟲藥教學(xué)目的與要求：要求學(xué)生掌握抗球蟲藥物的作用機(jī)理，熟悉常用抗原蟲藥物的作用與應(yīng)用注意，達(dá)到使學(xué)生合理應(yīng)用抗原蟲藥物的目的。畜禽的原蟲病是由單細(xì)胞原生動物如球蟲、住白細(xì)胞蟲、錐蟲、血孢子蟲和弓形體等引起的一類寄生蟲病，多

25、表現(xiàn)為急性或亞急性過程，并呈季節(jié)性或地方性流行或散在發(fā)生，可使畜禽大批死亡或顯著降低其生產(chǎn)能力。在現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)中，由于缺乏有效疫苗，應(yīng)用抗原蟲藥是防治原蟲病的重要措施之一。 一、抗球蟲藥 危害畜禽的球蟲主要是艾美耳屬的各種球蟲，其次是等孢子屬的球蟲，對雛雞和幼兔的危害性最為嚴(yán)重。呋喃類和四環(huán)素類藥物等，雖然具有一定的抗球蟲作用，由于療效不佳或毒性較大，某前已不在作為主要抗球蟲藥物使用。本節(jié)主要介紹高效、新型、低毒的抗球蟲藥。 （一）概述 危害家禽的艾美耳屬球蟲共有九種，但互不感染，其中以寄生于雞盲腸內(nèi)的球蟲危害性最大。致病程度從重到輕依次是： 1.柔嫩艾美耳球蟲（寄生部位盲腸，致病性最強(qiáng)）； 2.

26、毒害艾美耳球蟲（寄生部位小腸中1/3 段，致病性強(qiáng)）； 3.波氏艾美耳球蟲（寄生部位小腸）； 4.堆型艾美耳球蟲（寄生部位十二指腸及小腸前段）； 5.馬氏艾美耳球蟲（寄生部位小腸）； 6.巨型艾美耳球蟲（寄生部位小腸中段）。 球蟲的發(fā)育及抗雞柔嫩艾美耳球蟲的作用峰期抗球蟲藥的作用機(jī)理抗球蟲藥物的作用機(jī)理干擾蟲體的糖代謝干擾蟲體能量代謝影響蟲體核酸代謝干擾球蟲細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)抗球蟲藥的作用機(jī)理 1干擾蟲體的糖代謝 抗硫胺素類藥（氨丙啉、二甲硫胺），此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺素（維生素B1）相似，而硫胺素是糖代謝過程中的一種輔酶，直接參與糖代謝，因而抗硫胺素類藥物可競爭性地干擾蟲體的糖代謝過程，起到

27、抗球蟲作用。 2干擾蟲體的能量代謝 氯苯胍對大白鼠肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的氧化磷酸化作用和ATP酶活性有抑制作用；喹啉類藥物 干擾球蟲線粒體的細(xì)胞色素電子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。 3影響蟲體的核酸代謝 磺胺類與二氨嘧啶類藥物。它們抗球蟲作用機(jī)制與抗菌機(jī)制一樣，通過干擾蟲體內(nèi)對氨基苯甲酸（PABA）-葉酸代謝過程的不同部位，最終影響核蛋白的合成而發(fā)揮抗球蟲作用。 4干擾球蟲子孢子細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn) 聚醚離子載體類抗生素，該類藥物能迅速地運(yùn)載陽離子（如Na）逆著鈉泵的方向穿過球蟲子孢子的細(xì)胞膜，從而使陽離子（如Na）在細(xì)胞內(nèi)大量聚集，為了平衡滲透壓，大量的水分進(jìn)入球蟲細(xì)胞，最終導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂，球蟲子孢子死亡?？骨蛳x藥的作

28、用機(jī)理（三）抗球蟲藥物的合理應(yīng)用 合理應(yīng)用抗球蟲藥，對于保證其防治效果、避免產(chǎn)生不良反應(yīng)十分重要。應(yīng)用合理，可獲得明顯的防治效果，否則不僅防治效果差，還會造成不良反應(yīng)。涉及到合理應(yīng)用抗球蟲藥物的問題很多，主要的有如下幾個方面： 抗球蟲藥物的合理應(yīng)用防止球蟲產(chǎn)生耐藥性抗球蟲藥物的選擇性應(yīng)用注意抗球蟲藥物抑制雞對球蟲產(chǎn)生免疫力注意藥物對產(chǎn)蛋的影響和防止藥物殘留 注意抗球蟲藥物對動物的毒性差異 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理抗球蟲藥物必須用作預(yù)防，而不是治療 1.抗球蟲藥物必須用作預(yù)防，而不是治療 抗球蟲藥物的作用峰期均在第一、第二個無性周期，沒有一種藥物是在球蟲有性生殖階段產(chǎn)生抗球蟲活性，只不過是磺胺藥、尼卡巴嗪的

29、作用峰期接近于球蟲的有性生殖階段，因此，抗球蟲藥物的預(yù)防作用顯著，但治療作用相對較差。 2.防止球蟲產(chǎn)生耐藥性某一藥物長期低劑量使用，可以誘使球蟲產(chǎn)生耐藥性，甚至?xí)η耙环N結(jié)構(gòu)相似或作用機(jī)理相同的同類藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，以致使抗球蟲藥物的有效性降低或完全無效。實(shí)踐證明，有計劃地在短期內(nèi)輪換或穿梭使用作用機(jī)理不同、抗球蟲活性峰期不同的抗球蟲藥物，能有效地維持藥物的抗球蟲活性和推遲球蟲產(chǎn)生耐藥性的速率?？骨蛳x藥物的合理應(yīng)用一般認(rèn)為球蟲對藥物產(chǎn)生耐藥性的速率如下:最慢的是：尼卡巴嗪（球蟲凈）、聚醚離子載體類抗生素-莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素、拉沙里菌素；較慢的是：氨丙啉、二硝托胺；中等速度的是：氯苯

30、胍；稍快的是：氯羥吡啶（球定、克球粉、克球多）；較快的是：喹啉類-丁喹酯、癸氧喹酯、芐氧喹酯； 3. 抗球蟲藥物的選擇性應(yīng)用 每一種抗球蟲藥物都有其各自的抗蟲譜，球蟲處在不同發(fā)育階段對藥物的敏感性亦有很大差異。氨丙啉對雞主要致病的盲腸球蟲（柔嫩艾美耳球蟲）和小腸球蟲中的堆型艾美耳球蟲球蟲作用最強(qiáng)，而對其它球蟲的作用較弱，且抗球蟲活性峰期在卵囊感染的第三天即第一代裂殖體。因此，根據(jù)球蟲種類及其發(fā)育階段，選擇相應(yīng)藥物，才能更好地發(fā)揮藥物抗球蟲作用。 抗球蟲藥物的合理應(yīng)用 4.注意抗球蟲藥物能抑制雞對球蟲產(chǎn)生免疫力球蟲的第二代裂殖體具有刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫力的作用，因此，抗球蟲活性峰期在第一代裂殖體前段

31、的藥物如丁氧喹啉、氯羥吡啶、莫能菌素等能夠抑制機(jī)體對球蟲產(chǎn)生免疫力，所以，這些藥物適宜用作商品肉雞球蟲病的預(yù)防，而禁止用于蛋雞和種用肉雞，因?yàn)楹笳叩纳a(chǎn)周期較長。 5.注意藥物對產(chǎn)蛋的影響和防止藥物殘毒 抗球蟲藥物的使用時間一般較長，有些藥物如磺胺藥、聚醚類、氯苯胍、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯，因能降低蛋殼質(zhì)量和產(chǎn)蛋量，或在肉、蛋中出現(xiàn)藥物殘留，以致危害人體健康。因此，對有上述不良反應(yīng)的藥物應(yīng)禁用于產(chǎn)蛋雞，肉雞、肉兔在屠宰前亦應(yīng)有數(shù)天的休藥期?？骨蛳x藥物的合理應(yīng)用 6.注意抗球蟲藥物的適用動物 馬杜霉素適用于肉雞、家兔；但對產(chǎn)蛋期雞禁用。 7.加強(qiáng)飼養(yǎng)管理 禽、兔舍潮濕、擁擠、衛(wèi)生條件惡劣以及帶

32、蟲雞、兔的糞便污染飼料、飲水、飼飲用具等，均可誘發(fā)球蟲病。因此，加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，可減少球蟲病的傳播，提高藥物療效?？骨蛳x藥物的合理應(yīng)用（四）常用的抗球蟲藥物分類 1.合成抗球蟲藥物 二硝苯甲酰胺（球痢靈）、氨丙啉（安寶樂）、二甲硫胺、氯苯胍、氯羥吡啶（克球粉、克球多、球定、可愛丹）、尼卡巴嗪（球蟲凈）、常山酮（速丹）、百球清（甲基三嗪酮）、磺胺氯吡嗪（三字球蟲粉）、磺胺喹惡啉（S Q ）、地克珠利（殺球靈、二氯三嗪苯乙腈） 2.抗球蟲抗生素 聚醚離子載體類抗生素:莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素、拉沙里（洛）菌素（球安） （）、合成抗球蟲藥物 為良好的新型抗球蟲藥，有預(yù)防和治療作用，對雞小腸內(nèi)多種艾美

33、耳屬球蟲有效，尤其對小腸危害最大的毒害艾美耳球蟲效果最佳；對家兔球蟲病也有較好的防治作用。作用峰期在球蟲的第二個無性周期的裂殖體增殖階段即感染第3 天，無休藥期。禽預(yù)防125ppm,治療250ppm二硝苯甲酰胺（球痢靈）化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺相似，能抑制蟲體硫胺代謝而發(fā)揮抗球蟲作用。對雞盲腸柔嫩艾美耳球蟲、小腸堆型艾美耳球蟲抗蟲作用最強(qiáng)，對雞毒害、波氏、巨型等艾美耳球蟲作用稍差。與乙氧酰氨苯甲酯或磺胺喹惡啉合并使用，可增強(qiáng)其抗球蟲效力。活性峰期在球蟲卵囊感染后第3天即第一代裂殖體。禽預(yù)防100-125ppm，連用2-4周；治療250ppm，5-7d。每Kg飼料維生素B1)含量大于10mg時可抵消氨丙啉

34、（安寶樂）的抗球蟲作用。產(chǎn)蛋雞禁用，肉雞休藥期7天。有報道氨丙啉（安寶樂）對兔球蟲病的效果較差。 氨丙啉（安寶樂） 對禽兔的多種球蟲病都有效。長期應(yīng)用可誘使球蟲產(chǎn)生耐藥性?；钚苑迤谑堑谝淮阎丑w即卵囊感染第2天，對第二代裂殖體也有作用。禽，預(yù)防30ppm，治療60ppm；家兔，預(yù)防100pp m，治療150ppm。長期使用可使肌肉、雞蛋帶嗅味。 氯苯胍對雞9種艾美耳球蟲均有良好抗蟲作用，尤其對柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)，活性峰期是子孢子期即感染第1天，因此，可在感染前或在感染同時給藥，作為預(yù)防藥或早期治療藥較為合適。球蟲對本品容易產(chǎn)生耐藥性。目前認(rèn)為，氯羥吡啶能抑制機(jī)體對球蟲產(chǎn)生免疫力，因而停藥過

35、早，可誘使球蟲病爆發(fā)。因此，肉雞在整個育雛階段不能中途停藥，蛋雞和種用肉雞不宜使用。禽、兔混飼使用劑量125ppm、200ppm 氯羥吡啶（克球粉、克球多、球定、可愛丹） 對雞盲腸球蟲即柔嫩艾美耳球蟲和小腸球蟲如堆型、巨型、毒害、波氏艾美耳球蟲均有良好的防治效果?；钚苑迤谠诘诙阎丑w即感染第4天，蟲體對尼卡巴嗪產(chǎn)生的耐藥速率較慢，且不影響機(jī)體對球蟲產(chǎn)生免疫力。在高溫季節(jié)應(yīng)用尼卡巴嗪應(yīng)加強(qiáng)禽舍通風(fēng)，否則能增加雛雞死亡率；因能使產(chǎn)蛋、受精率下降和蛋殼顏色變淺，故產(chǎn)蛋雞禁用。禽飼料混飼125ppm。肉雞休藥期9天。 尼卡巴嗪（球蟲凈）是有效劑量較小的一種抗球蟲藥即3ppm，且抗蟲譜較廣。對球蟲早期

36、生殖性芽胞以及第一、第二代裂殖體均有抑制作用，并能控制蟲卵排出減少再感染的可能性?？骨蛳x活性甚至超過聚醚類抗生素，與其它抗球蟲藥物無交叉耐藥性。本品治療濃度對雞、兔安全，但能抑制鴨、鵝生長，因而禁用。由于用量小藥料一定要混勻。 常山酮（速丹）百球清溶液（甲基三嗪酮溶液,托曲珠利）為甲基三嗪酮的三乙醇胺、聚乙二醇的溶液。對雞堆型、巨型、毒害、波氏艾美耳球蟲（小腸球蟲）和柔嫩艾美耳球蟲（盲腸球蟲）以及鵝、火雞艾美耳球蟲均呈殺滅作用。不影響雛雞生長及免疫力的產(chǎn)生。禽飲水25ppm。 磺胺藥，對禽兔球蟲病均有良好的防治作用，而且對巴氏桿菌、沙門氏桿菌等有較強(qiáng)的抑菌作用，因而對球蟲、細(xì)菌混合感染效果良好

37、。不影響機(jī)體對球蟲產(chǎn)生免疫力。主要用于治療禽兔球蟲病，但長期使用本品易產(chǎn)生耐藥性?；祜暎怆u180ppm，連用3天；兔180ppm連用510天?；祜?0ppm。 磺胺氯吡嗪（三字球蟲粉）傳統(tǒng)抗球蟲藥，抑制球蟲第二代裂殖體，作用峰期在卵囊感染第4天。對雞堆型、巨型和波氏艾美耳球蟲（小腸球蟲）作用較強(qiáng)，對柔嫩艾美耳球蟲（盲腸球蟲）和毒害艾美耳球蟲作用較弱，僅在高濃度有效。對兔肝艾美耳球蟲、水貂的等孢子球蟲亦有較強(qiáng)作用。本品抗菌作用比SD強(qiáng)，抗球蟲活性是SM2的3-4倍，與氨丙啉或DVD配伍，可明顯增強(qiáng)抗球蟲活性。SQ作為抗球蟲藥物的優(yōu)點(diǎn)是不影響宿主對球蟲產(chǎn)生免疫力，且具有抑菌、球蟲腸道感染雙重功效

38、。用于防治球蟲、腸道巴氏桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌等?；祜暎仪?、鳥、犢牛、羔羊、兔125ppm。鈉鹽可作為飲水劑。SQ對產(chǎn)蛋雞、雛雞有一定毒性，產(chǎn)蛋減少、蛋殼變薄、增重減慢、消化障礙，故禁用于產(chǎn)蛋雞、雛雞。另外，易出現(xiàn)耐藥性，一般不單獨(dú)使用，常與氨丙啉或DVD配合使用。 磺胺喹惡啉（S Q ） 為磺胺喹惡啉（SQ）鈉與TMP 、乳糖配制而成。作用與用途與磺胺喹惡啉（SQ）相似。 禽寧 新型廣譜、高效低毒的抗球蟲藥。是目前抗球蟲藥物中有效藥物濃度最低的一種即1ppm。對雞柔嫩（盲腸球蟲）、堆型艾美耳球蟲的抗球蟲效果優(yōu)于莫能菌素、氨丙啉、拉沙里菌素、尼卡巴嗪、氯羥吡啶等。活性峰期可能在子孢子和第

39、一代裂殖體早期。 藥效期短，停藥1天，抗球蟲作用明顯減弱，第2天后作用基本消失。因此，需連續(xù)用藥以防止球蟲病再次爆發(fā)。由于有效用藥濃度極低，藥料必須混勻。 地克珠利（殺球靈、二氯三嗪苯乙 腈） （） 聚醚離子載體類抗球蟲抗生素抗蟲譜廣，對雞多種艾美耳球蟲如毒害、柔嫩、堆型、巨型、波氏等艾美耳球蟲均呈高效。兼有抑菌與促進(jìn)牛、羊生長作用。改善瘤胃消化過程，使瘤胃發(fā)酵的丙酸增加，乙酸減少，這樣耗能減少。肉牛（200mg/頭）和羔羊（5.5mg/Kg ）連續(xù)喂用能使體重分別增加13.7%和9%。商品名：欲可胖（美國禮來產(chǎn)品） 抗球蟲活性峰期在第一代滋養(yǎng)體階段即感染第2天。有抑制雞對球蟲產(chǎn)生免疫力的作用。球蟲產(chǎn)生耐藥性的速率極慢，但聚醚類之間有交叉耐藥的可能。抗雞球蟲濃度為90-110ppm，羔羊、犢牛球蟲為20-30ppm注意事項(xiàng) 1.本品毒性有明顯種屬差異，對馬屬動物毒性較大，應(yīng)避免接觸，火雞、珍珠雞及鳥類亦較敏感。2.不宜與其他抗球蟲藥物并用，禁止與泰牧菌素、竹桃霉素并用，否則可引起嚴(yán)重生長抑制，甚至中毒死亡。3.產(chǎn)蛋雞禁用。4. 休藥期肉雞3 天、牛2天。 莫能菌素 抗蟲譜廣，對雞的多種艾美耳球蟲如毒害、柔嫩、堆型、巨型、波氏等艾美耳球蟲都有抗球蟲作用，但效果有顯著差異，如對堆型、巨型球蟲以混飼40ppm為佳，毒害60pp m，而波氏則需80ppm才能