第21章抗高血壓藥藥理學(xué)第2版教學(xué)課件

1、第21章抗高血壓藥藥理學(xué)第2版教學(xué)課件第二十一章 抗高血壓藥第二十一章 抗高血壓藥抗高血壓藥：凡能降低血壓而用于高血壓治療的藥物。我國(guó)采用世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一判別標(biāo)準(zhǔn)(高血壓診斷)：收縮壓 140mmHg和(或)舒張壓 90mmHg第二十一章 抗高血壓藥根據(jù)病因高血壓分為：原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓(又稱癥狀性高血壓)病因不明，占高血壓患者的95%以上。有明確獨(dú)立的病因,血壓升高為某些疾病的部分癥狀，如腎性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤等，約占高血壓患者的5%以下。第二十一章 抗高血壓藥高血壓病的直接并發(fā)癥有：腦血管意外腎衰竭、心力衰竭等高血壓患者易并發(fā)冠心病。且這些并發(fā)癥大多可致死或致殘?？垢哐獕盒滤庨_發(fā)研究

2、發(fā)展方向：高效、長(zhǎng)效、高選擇性、多器官保護(hù)和低副作用。第二十一章 抗高血壓藥第一節(jié) 抗高血壓藥的分類第二節(jié) 常用抗高血壓藥第三節(jié) 其他抗高血壓藥第四節(jié) 抗高血壓藥的用藥原則第一節(jié) 抗高血壓藥的分類形成動(dòng)脈血壓的基本因素：交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)著上述兩種因素，使血壓維持在一定的范圍內(nèi)。心輸出量外周血管阻力受心臟功能、回心血量和血容量的影響；主要受小動(dòng)脈緊張度的影響。第一節(jié) 抗高血壓藥的分類根據(jù)藥物主要的作用部位和作用機(jī)制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(一)利尿藥(二)交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥如：氫氯噻嗪等1.影響交感神經(jīng)中樞的降壓藥，如：可樂(lè)定、莫索尼定等2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥，如：樟磺咪芬等

3、第一節(jié) 抗高血壓藥的分類根據(jù)藥物主要的作用部位和作用機(jī)制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(二)交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥，如：胍乙啶等受體阻斷藥，如：哌唑嗪、特拉唑嗪等受體阻斷藥，如：普萘洛爾等和受體阻斷藥，如：拉貝洛爾等第一節(jié) 抗高血壓藥的分類根據(jù)藥物主要的作用部位和作用機(jī)制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(三)鈣通道阻滯藥I轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑如：卡托普利、依那普利、賴諾普利等II受體阻斷藥如：氯沙坦等如：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等(四)影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物第一節(jié) 抗高血壓藥的分類根據(jù)藥物主要的作用部位和作用機(jī)制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(五)血管擴(kuò)張藥如

4、：肼屈嗪、硝普鈉等國(guó)內(nèi)外應(yīng)用廣泛或稱為第一線抗高血壓藥物：（為常用抗高血壓藥）利尿藥鈣通道阻滯藥受體阻斷藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶I抑制藥血管緊張素II受體阻斷藥（新藥）四大類藥物第二節(jié) 常用抗高血壓藥一、利尿藥氫氯噻嗪氫氯噻嗪 ：利尿降壓藥中最常用的藥物。作用降壓作用：緩慢、溫和、持久。用藥初期的降壓作用與排鈉利尿、減少血容量有關(guān)；用藥后期出現(xiàn)的降壓作用是由于排鈉使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Na+濃度降低，血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Na+與血液中的Ca2+交換減少，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張。第二節(jié) 常用抗高血壓藥一、利尿藥氫氯噻嗪臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)降壓藥?？蓡为?dú)應(yīng)用治療輕度高血壓，也可與其他抗高血壓藥合

5、用治療中、重高血壓。應(yīng)用時(shí)，限制鈉鹽的攝入。不良反應(yīng)長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起低血鉀、高尿酸血癥、高血糖、血漿膽固醇升高等。第二節(jié) 常用抗高血壓藥一、利尿藥吲噠帕胺吲噠帕胺 (indapamide)不良反應(yīng)反應(yīng)少，不引起血脂改變，故伴有高脂血癥患者可用吲噠帕胺代替噻嗪類利尿藥。第二節(jié) 常用抗高血壓藥鈣通道阻滯藥通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓。代表藥物：硝苯地平 (nifedipine)尼群地平 (nitrendipine)氨氯地平 (amlodipine)二、鈣通道阻滯藥第二節(jié) 常用抗高血壓藥二、鈣通道阻滯藥作用降壓作用迅速、穩(wěn)定。鈣通道阻滯藥通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流，擴(kuò)

6、張動(dòng)脈和靜脈血管，以擴(kuò)張動(dòng)脈血管為主，降低血壓。硝苯地平降壓作用較強(qiáng)，目前多推薦使用緩釋片劑。氨氯地平為長(zhǎng)效的降壓藥。第二節(jié) 常用抗高血壓藥二、鈣通道阻滯藥臨床應(yīng)用常見不良反應(yīng)為顏面潮紅、踝部水腫、頭痛，惡心等。嚴(yán)重不良反應(yīng)有心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心肌收縮力減弱。應(yīng)用硝苯地平時(shí)可見血壓聚降。不良反應(yīng)可用于中、重高血壓患者?？蓡为?dú)應(yīng)用，也可與受體阻斷藥、利尿藥、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥聯(lián)合應(yīng)用。第二節(jié) 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾(propranolol)為非選擇性受體阻滯劑 ，無(wú)內(nèi)在活性，作用廣泛降壓作用緩慢，口服用藥12周內(nèi)收縮壓及舒張壓逐漸下降。作用第二節(jié) 常用抗高血壓

7、藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾作用主要降壓機(jī)制：阻斷心臟1受體，心肌收縮力減弱，心排出量減少。阻斷腎小球旁器1受體，減少腎素分泌，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致血管張力降低，血容量減少。第二節(jié) 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾臨床應(yīng)用用于輕、中度高血壓。適用于伴有心排量增加及腎素活性偏高的高血壓患者，尤其適用于心率快的中青年高血壓患者及伴有心絞痛的患者。與利尿藥或血管擴(kuò)張藥合用效果更明顯。第二節(jié) 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)常見不良反應(yīng)有心率減慢，房室傳導(dǎo)減弱，心肌收縮力降低或誘發(fā)哮喘。臨床劑量個(gè)體差異大。對(duì)長(zhǎng)期服用此藥病人，應(yīng)囑咐其不能隨意驟然停藥，漏服

8、，否則有可能引起血壓升高或心肌梗死。第二節(jié) 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)用藥過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心率、血壓、心電圖等。勸告病人服用本藥應(yīng)戒煙，以免降低藥效。第二節(jié) 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥的降壓機(jī)制：抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶,減少血管緊張素II(AngII)生成，減少醛固酮的分泌；血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶水解緩激肽，抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶，減少緩激肽的水解,擴(kuò)張血管。藥物具有良好的降壓效果，對(duì)高血壓患者的并發(fā)癥及一些伴發(fā)疾病具有良好影響。該類藥物作為糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙及急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物。第二節(jié) 常用抗高血

9、壓藥四、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利卡托普利 (captopril,開搏通）作用具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，可舒張血管，降低血壓?？ㄍ衅绽祲禾攸c(diǎn)：降低腎血管阻力，降壓時(shí)，腎血流量不減少，反而增加；不易引起直立性低血壓；第二節(jié) 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利作用無(wú)水鈉潴留現(xiàn)象；降壓時(shí)無(wú)明顯心率加快；長(zhǎng)期用藥無(wú)耐受現(xiàn)象；血漿腎素活性升高；增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，降低血漿中三酰甘油和總膽固醇含量；具有逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)現(xiàn)象。第二節(jié) 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利臨床應(yīng)用用于原發(fā)性及腎性高血壓；尤其適用于伴有慢性心功能不全、左室肥大、糖尿病性腎病等高血壓患者

10、。第二節(jié) 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)低血壓，與開始用藥劑量過(guò)大有關(guān)；妊娠及哺乳患者禁用；可有刺激性干咳，應(yīng)預(yù)先告知患者；高血鉀，與保鉀利尿藥合用時(shí)須謹(jǐn)慎；偶見變態(tài)反應(yīng)；久用可見味覺(jué)，嗅覺(jué)缺失，脫發(fā)等缺鋅癥狀。第二節(jié) 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥依那普利依那普利(enalapril)依那普利降壓機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE的作用較卡托普利強(qiáng)10倍。能降低總外周血管阻力，增加腎血流量。降壓作用強(qiáng)而持久。臨床主要用于高血壓的治療。不良反應(yīng)與卡托普利相似。第二節(jié) 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥其他血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥賴諾普利（

11、lisinopril）福辛普利（fosinopril）貝那普利（benazepril）培哚普利（perindopril)西拉普利（cilazapril）等共同特點(diǎn)：長(zhǎng)效，其中貝那普利作用最強(qiáng)，每天只需服用一次。第二節(jié) 常用抗高血壓藥血管緊張素II受體被阻滯后，AngII收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導(dǎo)致血壓降低，有與ACE抑制藥相似的抗高血壓作用。能通過(guò)減輕心臟的后負(fù)荷，治療充血性心力衰竭。其阻滯AngII的促心血管細(xì)胞增殖肥大作用，能防治心血管的重構(gòu)，有利于提高抗高血壓與心力衰竭的效果。五、血管緊張素II受體(AT1受體)阻斷藥第二節(jié) 常用抗高血壓藥五、血管緊張素II受體(A

12、T1受體)阻斷藥氯沙坦氯沙坦 (losartan)舒張血管作用強(qiáng)大、持久。降壓時(shí)增加腎血流量和腎小球過(guò)濾，逆轉(zhuǎn)心室的重構(gòu)現(xiàn)象。其降壓機(jī)制為：直接阻斷血管緊張素II的AT1受體。對(duì)腎臟有促進(jìn)尿酸排泄的作用。該藥不良反應(yīng)較少，主要有眩暈、高血鉀。無(wú)刺激性干咳。禁用于孕婦及哺乳婦女。第三節(jié) 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂(lè)定可樂(lè)定 (clonidine)作用降壓作用中等偏強(qiáng)?？诜o藥后，可降低外周血管阻力，并伴有心率減慢、心排出量減少。靜脈給藥時(shí)，先出現(xiàn)短暫的血壓升高，繼而出現(xiàn)持久的血壓下降，高血壓危象時(shí)慎用。第三節(jié) 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂(lè)定作用中樞降壓機(jī)制為激動(dòng)中樞延腦孤束核次一級(jí)神

13、經(jīng)元突觸后膜上的2受體，使外周交感神經(jīng)活性降低；外周降壓機(jī)制為激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜2受體，增強(qiáng)負(fù)反饋，抑制NA的釋放；以中樞降壓作用為主。第三節(jié) 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂(lè)定臨床應(yīng)用適用于中度高血壓。本藥降壓時(shí)腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率不受影響。適合伴有潰瘍的高血壓患者。第三節(jié) 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂(lè)定不良反應(yīng)有嗜睡、口干等不良反應(yīng)，久用可致水鈉潴留，常與利尿藥合用。突然停藥，因受體的向下調(diào)節(jié)，引起交感神經(jīng)亢進(jìn)，出現(xiàn)頭痛、出汗、心悸和血壓突然升高，可用受體阻斷藥酚妥拉明對(duì)抗。第三節(jié) 其他抗高血壓藥二、受體阻斷藥哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)阻斷血管壁上的1受體，擴(kuò)張小動(dòng)脈

14、及小靜脈，以擴(kuò)張小動(dòng)脈為主，對(duì)立位及臥位血壓均有降壓作用。降壓時(shí)不增加心率，對(duì)腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)名顯影響。長(zhǎng)期應(yīng)用有調(diào)血脂作用，降低血漿三酰甘油、總膽固醇、LDL，升高HDL。作用(哌唑嗪、特拉咪唑、多沙咪唑)第三節(jié) 其他抗高血壓藥二、受體阻斷藥哌唑嗪主要是“首劑現(xiàn)象”。首劑現(xiàn)象：首次用藥后可出現(xiàn)直立性低血壓、心悸、暈厥等。首次劑量減為0.5mg，臥位或睡前服用,可避免首劑現(xiàn)象發(fā)生。尚有口干、眩暈、鼻塞等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)臨床應(yīng)用適用于各型高血壓。可合用利尿藥及受體阻斷藥增加療效。第三節(jié) 其他抗高血壓藥三、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉硝普鈉 (sodium nitroprusside

15、)口服不吸收，靜脈滴注，起效快、作用強(qiáng)、維持時(shí)間短。直接作用于血管平滑肌，為均衡性擴(kuò)血管藥物。擴(kuò)張小靜脈及小動(dòng)脈，減輕心臟前、后負(fù)荷，利于心臟功能的改善。作用第三節(jié) 其他抗高血壓藥三、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉主要用于高血壓危象，也可用于急、慢性心功能不全。臨床應(yīng)用給藥速度過(guò)快，使血壓過(guò)度下降，易引起嘔吐、頭痛、心悸、出汗等；久用可引起氰化物蓄積中毒，甲狀腺功能低下。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)第三節(jié) 其他抗高血壓藥三、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉慎用：肝、腎功能不全及甲狀腺功能低下者。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)藥物對(duì)光敏感，應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，靜脈滴注時(shí)應(yīng)避光。第三節(jié) 其他抗高血壓藥四、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥利血平不良反應(yīng)較多，目前已不單獨(dú)使用。胍乙啶主要用于重癥高血壓。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥主要通過(guò)影響兒茶酚胺的貯存及釋放產(chǎn)生降壓作用。代表藥物：利血平 (reserpine，利舍平)胍乙啶 (guanethidin