透皮給藥中促滲技術(shù)研究的最新進展

1、透皮給藥中促滲技術(shù)研究的最新進展【摘要】 目的：為透皮給藥的進一步研究創(chuàng)新提供前沿參考信息。方法：以國內(nèi)外大量有代表性的文獻為基礎(chǔ)，進行分析、歸納和整理，著重對促滲技術(shù)的最新研究和發(fā)展狀況作簡要的介紹和展望。結(jié)果：不同促滲技術(shù)其作用特點，作用機制各不相同，合理的選擇是影響透皮吸收的一個關(guān)鍵因素。結(jié)論：促滲技術(shù)在透皮給藥的研究和新藥開發(fā)中有廣泛的應(yīng)用前景。 【關(guān)鍵詞】 促滲技術(shù)；促滲劑；透皮給藥透皮給藥系統(tǒng)(TTS)是目前藥劑學(xué)研究的熱點之一1-3。本文著重對近年來TTS中促滲技術(shù)的最新發(fā)展做一簡要概述。1 新型促滲劑1.1 噻酮 熊麗曾4介紹了噻酮的結(jié)構(gòu)和物性并通過其對小聚堿、環(huán)吡酮胺和氯氰菊

2、酯的促滲效果實驗，證明了噻酮的促滲效果為氮酮的2.99倍，好于目前廣泛應(yīng)用的氮酮。1.2 N，N二甲基氨基乙酸醋 實驗表明：一些飽和脂肪醇的N，N二甲基氨基乙酸酯促進消炎痛經(jīng)皮吸收藥效是氮酮的數(shù)倍，且均能被生物降解代謝5。李偉杰等6應(yīng)用改進的方法合成了4個N，N二甲基氨基乙酸酯，經(jīng)過促滲活性對比試驗表明：含w=2.5%的N，N二甲基氨基乙酸癸酯促進撲熱息痛、消炎痛經(jīng)皮滲透的效果比氮酮的促滲作用強，且時滯縮短；而N，N二甲基氨基乙酸辛酯的經(jīng)皮促滲活性接近氮酮。1.3 壬代環(huán)戊雙醚(2正壬基1，3二氧戊環(huán))7 沙枚等8采用改良Frans擴散池進行體外透皮吸收實驗，探討不同濃度新型促滲劑壬代環(huán)戊雙醚

3、對雙氯芬酸鈉凝膠的透皮吸收影響。結(jié)果顯示：壬代環(huán)戊雙醚含量在2.0%時透皮吸收最好，證明具有較好的促滲作用。有報道8壬代環(huán)戊雙醚與氮酮相比安全性和刺激性更低。2 物理促滲方法2.1 激光微孔技術(shù)(laser impregnation)9 又稱為激光浸漬(laser impregnation)。Baron ED10等考察了成人局部麻醉的激光輔助滲透方法，結(jié)果顯示激光的促滲作用相對安全有效。VeremisLey M11等介紹了變應(yīng)原在激光促滲條件下的斑貼試驗，結(jié)果顯示8/11的對鎳過敏的患者在經(jīng)過激光預(yù)處理部位的斑貼試驗均無瘙癢等不良反應(yīng)。2.2 離子電滲促透方法(Iontophoretic dr

4、ug delivery) Mathy FX等應(yīng)用離子電滲析法考察了氟吡洛芬的經(jīng)皮滲析效果，結(jié)果顯示應(yīng)用此法后氟吡洛芬可以以相當高的劑量滲入皮膚，而在血漿中維持在較低水平的滲入，證明離子電滲析法是一種高效的促滲方法。Hayden B12等介紹了離子電滲析法在碳鉑用于治療小鼠視網(wǎng)膜母細胞腫瘤中所發(fā)揮的作用。經(jīng)離子電滲析法傳遞的7mgml的碳鉑濃縮物就使50%的造模小鼠的視網(wǎng)膜母細胞腫瘤得到抑制，而且控制碳鉑濃縮物在10mgml以下就可以避免對角膜損傷，說明離子電滲析法發(fā)揮的促滲作用在治療小鼠的視網(wǎng)膜母細胞瘤是安全有效的、非侵襲性的促滲方法。但是，該方法應(yīng)用于兒童之前，還要進行大量的臨床與實驗。2.

5、3 超聲波導(dǎo)入(Sonophoresis) 特點是短時間內(nèi)即可促進藥物滲透皮膚組織，對水溶性藥物促滲作用比較明顯13，對脂溶性藥物幾乎無促滲作用。目前關(guān)于超聲導(dǎo)入的機制有學(xué)者認為促滲過程中氣泡和空洞的產(chǎn)生尤為重要。實踐證明，低頻20KHz左右的超聲更有利于氣泡和空洞的生成，同時還可避免高頻超聲對皮膚的損傷。3 展望 近年來，隨著研究者對透皮給藥系統(tǒng)的深入研究，透皮促滲這一新技術(shù)也越來越完善。各種新促滲技術(shù)的不斷出現(xiàn)和應(yīng)用，促使透皮給藥系統(tǒng)成為第3代藥物制劑研究的熱點。同時，透皮給藥的類型也隨各種新促滲技術(shù)的應(yīng)用不斷擴大，如疫苗就可應(yīng)用低頻超生波促滲方法實現(xiàn)其無損傷透皮接種。所以，選擇合理的促滲

6、手段以及采用現(xiàn)代的實驗技術(shù)與方法，可極大促進透皮給藥系統(tǒng)的研究發(fā)展。【參考文獻】 1梁曉麗.經(jīng)皮給藥制劑簡述J.首都醫(yī)藥，2005，12(12)：38.2周莉玲，李 銳，劉 強，等.青藤堿經(jīng)皮釋藥系統(tǒng)研究M.首屆全國新型給藥技術(shù)與中藥現(xiàn)代學(xué)術(shù)研討會，2002，168-170.3張澤威，王志敏，石秀芝，等.兩種硝苯砒啶軟膏動物透皮吸收性能試驗J.中國醫(yī)院藥學(xué)，1984，4(7):294.4熊麗曾.新型促滲劑唾酮J.精細與專用化學(xué)品，2004，12(21):9.5TIRiNEN TM，URITTI A，PARONEN P，et al.EN t of camepenetration enhancer

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