13-無菌醫(yī)療器械滅菌工藝注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、13-無菌醫(yī)療器械滅菌工藝注冊 技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見 稿）無菌醫(yī)療器械滅菌工藝注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、前言無菌醫(yī)療器械是一種無活微生物的產(chǎn)品。即便醫(yī)療器械 產(chǎn)品是在滿足質(zhì)量管理體系（例如YY/T 0287/ISO 13485 ） 要求的標(biāo)準(zhǔn)制造條件下生產(chǎn)出來的，滅菌前仍會(huì)帶有少量的 微生物，此類產(chǎn)品即屬非無菌產(chǎn)品。災(zāi)菌的目的就是滅活微 生物，將非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變?yōu)闊o菌產(chǎn)品。經(jīng)過滅菌加工的批量 產(chǎn)品中的任一件產(chǎn)品不能保證是無菌的，經(jīng)過滅菌加工的批 量產(chǎn)品的無菌被定義為在醫(yī)療器械中存活微生物的概率，這 個(gè)概率即是無菌保證水平（SAL）對于最終滅菌過的無菌醫(yī) 療器械，其存在活微生物的

2、理論概率應(yīng)不超過10-6。本指導(dǎo)原則系對無菌醫(yī)療器械滅菌工藝的一般性要求， 未涉及其他技術(shù)要求。對于產(chǎn)品其他技術(shù)要求有關(guān)注冊申報(bào) 資料的準(zhǔn)備，注冊申請人還需參考相關(guān)的法規(guī)和指導(dǎo)性文 件。如有其他法規(guī)和指導(dǎo)性文件涉及某類醫(yī)療器械滅菌工藝 的具體規(guī)定，建議注冊申請人結(jié)合本指導(dǎo)原則一并使用。L1本指導(dǎo)原則系對注冊申請人和審查人員的滅菌工藝方 面的指導(dǎo)性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不 作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方 法，也可采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。注冊 申請人應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知滅 菌理論和

3、滅菌技術(shù)水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完 善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn) 行適時(shí)的調(diào)整。二、適用范I本指導(dǎo)原則適用范圍僅限于采用基于微生物滅活的生 產(chǎn)企業(yè)滅菌的無菌類醫(yī)療器械的相關(guān)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備。 本指導(dǎo)原則不包括以下情況：1）醫(yī)療器械滅菌設(shè)備；2）微 生物排除而耳非微生物滅活的工藝；3）含動(dòng)物源性材料的醫(yī) 療器械滅菌；4）液體滅菌劑浸泡的滅菌工藝；5）一次性醫(yī) 療器械重復(fù)使用的滅菌；6）醫(yī)療機(jī)構(gòu)滅菌的重復(fù)使用器帆三、基本要求質(zhì)量管理體系認(rèn)為滅菌是特殊過程，其過程有效性不能 完全通過后續(xù)的產(chǎn)品的檢驗(yàn)和測試來驗(yàn)證，因此應(yīng)在產(chǎn)品正 式滅菌前進(jìn)行滅菌確認(rèn)，并在日常履行常

4、規(guī)監(jiān)測和設(shè)備維 護(hù)。滅菌物品的無菌保證不能依賴于最終產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)， 而是取決于生產(chǎn)過程中采用已得到確認(rèn)的滅菌工藝、嚴(yán)格的 GMP管理和良好的無菌保證體系。目前常用的醫(yī)療器械滅 菌方法有濕熱滅菌、干熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌和輻射滅菌， 其開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)控制已有相關(guān)國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（一）常用滅菌方法概述濕熱滅菌干熱滅菌環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷的環(huán)狀結(jié)斷裂與菌體內(nèi)蛋白質(zhì)上控制參利用高溫使得微生物細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固變性導(dǎo)致微生r3H sesttKffH蜜half氐HwHws景sisMuYY/T 1263,2015YY/T 1265,2015nSIaxsilGB 18279.M2YY/T 1267.20K 3S8

5、H滅菌方項(xiàng)目濕熱滅菌干熱滅菌環(huán)氧乙烷滅菌（二）滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)的目的是形成文件化的證據(jù)表明某一特定過 程能夠持續(xù)地生產(chǎn)出符合無菌保證水平要求的產(chǎn)品。用已確 認(rèn)的滅菌過程滅菌后的產(chǎn)品宜能滿足與產(chǎn)品安全性和有效 性相關(guān)的預(yù)定的規(guī)格和質(zhì)量特征宣按照批準(zhǔn)的書面文件（方案）進(jìn)行過程確認(rèn)，該書面文件包括在測試開始前規(guī)定 的接收準(zhǔn)則該文件宣由滅菌專家評虱確認(rèn)要素有：安裝 鑒定、運(yùn)行鑒定、性能鑒定。r IL J= =1實(shí)施適當(dāng)?shù)臏缇_認(rèn)精確地控制滅菌過程，不是產(chǎn)品 無菌及符合預(yù)定用途的唯一可靠保證。還應(yīng)考慮如下方面：a）使用的原料和/或組件的微生物狀況；b）用于產(chǎn)品的清潔和消毒程序的常規(guī)控制和確c）產(chǎn)品制造、

6、裝配和包裝環(huán)境的控制;d）設(shè)備和過程的控制；e）人員及其衛(wèi)生的控制；f）產(chǎn)品的包裝方式和包裝材料；g）產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件。滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制包含了數(shù)個(gè)不連貫但 相關(guān)的活動(dòng)，例如：校準(zhǔn)、維護(hù)、產(chǎn)品定義、過程定義、安 裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。本部分所要求的活動(dòng)按照一 定的次序組成在一起，但并不要求這些活動(dòng)實(shí)施的順序與它 們出現(xiàn)的順序一致開發(fā)和確認(rèn)的程序可能是反復(fù)實(shí)施的。本指導(dǎo)原則列舉了注冊申報(bào)資料中關(guān)于生產(chǎn)企業(yè)滅菌 工藝研究需提供的滅菌確認(rèn)相關(guān)內(nèi)容，但不僅限于所列內(nèi) 容。濕熱滅菌確認(rèn)濕熱滅菌確認(rèn)主要通過以下幾個(gè)步驟：1.1主要的準(zhǔn)備工作：從待滅菌的產(chǎn)品組合中選擇最難 滅菌的產(chǎn)品，在產(chǎn)品

7、中確定最難滅菌的位置放置生物指示物 制作成過程挑戰(zhàn)皿1.2濕熱滅菌的常見類別：飽和蒸汽、空氣蒸汽混合氣 體、水浸沒、水噴淋，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品和包裝的特性選擇合適的 濕熱滅菌方式。1.3微生物性能鑒定可采用生物負(fù)載法、生物負(fù)載/生物 指示物法、生物指示物法。1.4常使用生物負(fù)載/生物指示物法、生物指示物法進(jìn)行 滅菌。以生物指示物法進(jìn)行說明微生物性能鑒定：1）半周期法：將合適數(shù)量的過程挑戰(zhàn)裝置放置在滅菌 裝載內(nèi)部，運(yùn)行短周期和半周期，預(yù)期的結(jié)果：短周期運(yùn)行挑 戰(zhàn)用具的無菌實(shí)驗(yàn)部分呈陽性，半周期全部呈陰性 上述半 周期應(yīng)連續(xù)成功運(yùn)行3 次.日常滅菌時(shí)應(yīng)采用半局暴露時(shí)間 的2倍。2）周期計(jì)算法：采用存活曲線

8、法或部分陰性法等計(jì)算D值，再根據(jù)D值計(jì)算所需滅菌時(shí)間，確保SLR不小于12。半周期是指災(zāi)菌處理時(shí)間以常規(guī)滅菌周期中所需處理 時(shí)間的一半的滅菌周期。請注意半周期不是從常規(guī)滅菌周期 而來，恰好相反。根據(jù)滅菌對象的滅菌難易，通過D值或經(jīng) 驗(yàn)推算半周期所需處理時(shí)間，證明在半周期處理后品內(nèi)PCD 全部呈陰性，從而推斷常規(guī)處理時(shí)間（2倍半周期處理時(shí)間） 下實(shí)現(xiàn)無菌保證水平。短周期是滅菌處理時(shí)間以短于半周期 滅菌周期中所需處理時(shí)間的滅菌周期。短周期運(yùn)行要求運(yùn)行 后產(chǎn)品內(nèi)PCD有部分呈陽性，以證明過程的可靠性。干熱滅菌確認(rèn)中國和國際上干熱滅菌不常用，滅菌確認(rèn)主要通過以下 幾個(gè)步驟：2.1主要的準(zhǔn)備工作：從待滅

9、菌的產(chǎn)品組合中選擇最難 滅菌的產(chǎn)品，在產(chǎn)品中最難滅菌的位置放置生物指示物制作 成挑戰(zhàn)用具。2.2微生物性能鑒定可采用生物負(fù)載法、生物負(fù)載/生物指示物法、生物指示物法。2.3以生物指示物法進(jìn)行說明微生物性能鑒定：1）半周期法：將合適數(shù)量的挑戰(zhàn)用具放置在裝載內(nèi)部, 運(yùn)行短周期和半周期，預(yù)期的結(jié)果：短周期運(yùn)行挑戰(zhàn)用具的 無菌實(shí)驗(yàn)部分呈陽性，半周期全部呈陰性。上述半周期應(yīng)連 續(xù)成功運(yùn)行3次。日常滅菌時(shí)應(yīng)采用半周時(shí)間的2倍。2）周期計(jì)算法：采用存活曲線法或部分陰性法等計(jì)算D值，再根據(jù)D值計(jì)算所需滅菌時(shí)間，確保SLR不小于12。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)1）采用半周期進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)，微生物性能鑒定可采用生物負(fù)

10、載法、生物負(fù)載/生物指示物法、生物指示 物法。主要通過以下幾個(gè)步驟：3.1主要的準(zhǔn)備工作：從待滅菌的產(chǎn)品組合中選擇最難 滅菌的產(chǎn)品，在產(chǎn)品中最難滅菌的位置放置生物指示物制作 成內(nèi)部過程挑戰(zhàn)H（ipcd）；選擇最難滅菌的裝載為滅菌 確認(rèn)的模擬裝載；初步選擇一種或幾種候選的外部過程挑戰(zhàn) 裝置（ EPCD）。3.2短周期運(yùn)行：將合適數(shù)量的IPCD放置在裝載內(nèi)部， 將EPCD放置裝置的外部，采用下限條件運(yùn)行短周期，預(yù)期 的結(jié)果：EPCD的無菌實(shí)驗(yàn)陽性率遠(yuǎn)大于產(chǎn)品的無菌實(shí)驗(yàn)陽 性率（也可通過其他部分周期法進(jìn)行比較兩者的抗力）。3.3半周期運(yùn)行：將合適數(shù)量的ICPD放置在裝載內(nèi)部, 將EPCD放置裝置的外

11、部，采用下限條件運(yùn)行半周期，預(yù)期 的結(jié)果：IPCD無菌實(shí)驗(yàn)陰性，EPCD無菌實(shí)驗(yàn)呈陰性或部 分陰性。上述運(yùn)行應(yīng)連續(xù)3次。3.4整周運(yùn)行：將合適數(shù)量的產(chǎn)品放置在裝載內(nèi)部，采 用上限條件運(yùn)行整周期（氣體暴露時(shí)間是半周期的2倍），預(yù)期結(jié)果：滅菌后產(chǎn)品滿足產(chǎn)品技術(shù)要求，并制定了產(chǎn)品殘 留EO、ECH的檢測要求。上述運(yùn)行建議3次以證明可重復(fù) 此 如果日常存在產(chǎn)品二次滅菌的可能，建議在確認(rèn)時(shí)進(jìn)行2次產(chǎn)品重復(fù)滅菌以確定產(chǎn)品耐受重復(fù)滅菌適合性評價(jià)。具體信息參考GB18279。2）周期計(jì)算法：采用存活曲線法或部分陰性法等計(jì)算D值，再根據(jù)D值計(jì)算所需滅菌時(shí)間，確保SLR不小于12。輻射滅菌確認(rèn)輻射滅菌確認(rèn)過程中的

12、微生物性能鑒定采用生物負(fù)載 法。輻射滅菌的主要步驟:4.1主要的準(zhǔn)備工作：選擇合適的產(chǎn)品（根據(jù)產(chǎn)品密度和生物負(fù)載水平）為輻射滅菌代表樣品，理由應(yīng)形成記錄。4.2確定產(chǎn)品的最大可接受計(jì)量（MAD）:選擇一定的 數(shù)量的樣品采用預(yù)期的最大可接受劑量進(jìn)行滅菌，預(yù)期的結(jié) 果：產(chǎn)品滿足產(chǎn)品技術(shù)要求。4.3滅菌劑量設(shè)定（設(shè)定方法企業(yè)可在方法1、方法2 或VDmax三者中根據(jù)實(shí)際狀況選擇其一）：選擇一定數(shù)量的 滅菌前樣品，進(jìn)行生物負(fù)載的測定。采用合適的劑設(shè)定方 法進(jìn)行劑量設(shè)定。其中方法1是產(chǎn)品的的生物負(fù)載抗力不起 過標(biāo)準(zhǔn)抗力分布的條件下，根據(jù)生物負(fù)載數(shù)量設(shè)定劑量；方 法2根據(jù)產(chǎn)品的生物負(fù)載的抗力設(shè)定劑量；VD

13、max劑量設(shè)定類似方法1但其是基于10-1的驗(yàn)證劑量來設(shè)定滅菌劑量4.4劑量分布測試（Dose mapping ）:產(chǎn)品裝載中選 擇一定的間距布置劑量計(jì)后進(jìn)行輻射滅菌。對滅菌后的劑量 計(jì)測定劑量，獲得滅菌裝載中的最大劑量點(diǎn)、最小劑量點(diǎn)， 以及劑量不均勻度，并確定日常劑量的監(jiān)測點(diǎn)。（三）滅菌過程中的滅菌劑及其衍生物的殘留目前常用的4種滅菌方法除環(huán)氧乙烷外均無明顯滅菌劑 殘留。在確定環(huán)氧乙烷對醫(yī)療器械滅菌的適宜性時(shí)，重要的 是確保產(chǎn)品正常使用中環(huán)氧乙烷（。）,乙醇（ ECH）和 乙二醇（EG）殘留水平對患者產(chǎn)生最小的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)對使 用EO滅菌的醫(yī)療器械滅菌劑及其衍生物的最大允許殘留量 作出規(guī)定。

14、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評定資料（GB/T 16886.7的附錄I）計(jì) 算出的EG允許限量水平高于醫(yī)療器械中可能的殘存量，因 此目前主要考慮EO和ECH兩種殘留物質(zhì)。在確定醫(yī)療器 械允許釋放給患者的EO和ECH的最大日劑量時(shí)，器械成 按接觸時(shí)間進(jìn)行分類。如果材料或器械兼屬于一種以上的時(shí) 間分類，宜采用更為嚴(yán)試驗(yàn)和/或評價(jià)考慮，對于多次接 觸的器械，缺定器械屬于哪一分類時(shí)，宜考慮潛在的累積 作用和總的接觸時(shí)間。如果有適宜的可用瞄，若同時(shí)使用 多個(gè)含殘留物的器械，宜考順比例降低限量，或者當(dāng)器械 只在接頗的部分時(shí)間使用時(shí)，宜考順比例提高限量如果產(chǎn)品上滅菌劑及其衍生物殘留岫對應(yīng)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，殘留量的限量應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)標(biāo)

15、 準(zhǔn)。如果產(chǎn)品上滅菌劑及其衍生物殘留量無對 應(yīng)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，殘留量的限量參考GB/T 16886.7-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分： 環(huán)氧乙烷滅菌殘留量執(zhí)徐特殊情況：特殊人群如新生兒、早產(chǎn)新生 JL和兒童使用的醫(yī)療器械上滅菌劑及其衍生物殘 留量允許限量的確定參考 GB/T 16886.7-2015 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌 殘留量附錄中的計(jì)算方法進(jìn)行。（四）內(nèi)毒素的評價(jià)內(nèi)毒素是產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)的原因之一。者適用，建議直接 或間接與血管內(nèi)、淋巴內(nèi)或鞘內(nèi)接觸的產(chǎn)品，或是可能與類 似全身接觸的產(chǎn)品（如輸顧、轉(zhuǎn)移器、導(dǎo)管、植入物和輸 液組件）、或是眼內(nèi)使用的眼科產(chǎn)品（如硅油、黏彈性

16、產(chǎn)品、 眼內(nèi)透鏡或標(biāo)識為無熱原的產(chǎn)品應(yīng)評價(jià)內(nèi)毒素。檢驗(yàn)樣本宜在成品中選取，這包括了所有可 能影響或提高內(nèi)毒素水平的因素（例如，包裝）。III關(guān)于一般的醫(yī)療器械，推薦的內(nèi)毒素限值為 BET : 20內(nèi)毒素$位（ EU ）/器械（如接觸血液和 或植入器械）；對于接觸腦脊液的器械，推薦的內(nèi)毒素限值為BET :2.15 EU/器械。標(biāo)簽：滿足內(nèi)毒素限值要求和通過熱原試驗(yàn) 的產(chǎn)品可給出聲稱無熱原。而所有BET方法的固有 檢出限都無法使試驗(yàn)證實(shí)絕對不含有細(xì)菌內(nèi)毒羔任 何采用標(biāo)識標(biāo)稱無熱原的產(chǎn)品應(yīng)具有確切的證明，這 些證明可包括：1 ）由經(jīng)認(rèn)定的人員采用確認(rèn)過的細(xì) 菌內(nèi)毒素試驗(yàn)直接檢驗(yàn)產(chǎn)品；2 ）生產(chǎn)過程生

17、產(chǎn)出無 熱原的產(chǎn)品的形成文件的確認(rèn)；3）符合某一適用標(biāo) 準(zhǔn)和或要求的其他證據(jù)。除革蘭氏陰性菌可產(chǎn)生熱原外，從醫(yī)療器械材料中溶出的化 學(xué)物質(zhì)通常作為生物相容性的一部分進(jìn)行評估（五）參考標(biāo)準(zhǔn)建議醫(yī)療器械注冊申請人盡可能采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo) 準(zhǔn)和公認(rèn)的國際標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法/措施對其醫(yī)療器械產(chǎn)品 滅菌信息進(jìn)行驗(yàn)證，以減少驗(yàn)證結(jié)果的偏差，提高驗(yàn)證結(jié)論 的準(zhǔn)確性。附錄中列舉了可能在無菌醫(yī)療器械滅菌中涉及的 部分標(biāo)準(zhǔn)，但不僅限于所列內(nèi)容。（六）注冊時(shí)應(yīng)提交技術(shù)文件：注冊申請人在無菌醫(yī)療器械注冊時(shí)應(yīng)提交滅菌工藝研 究資料。一般包括但不限于以下內(nèi)容：L1滅菌場地的描述，主要包括生產(chǎn)企業(yè)自行滅 菌或委托滅菌。滅菌

18、方法的描述，需要達(dá)到的無菌保證水平。滅菌工藝的參數(shù)（如濕熱滅菌的時(shí)間、溫度、 壓力等；干熱滅菌的時(shí)間、溫氫 熱氣流速等；環(huán)氧 乙烷滅菌的濃度、時(shí)間、濕度、溫度等；輻射滅菌的 最大可接受劑量、滅菌劑量等）。滅菌設(shè)備的描述。滅菌樣品的選擇及對申報(bào)產(chǎn)品的代表性依據(jù)。采用環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)指明器械上該滅菌劑 及其衍生物的殘留量。符 合 GB 18278.1-2015 或 YY/T1276-2016 或 GB18279.1-2015 或 GB18280.1-2015的確認(rèn)報(bào)枝申報(bào)資料中還應(yīng)瞄明采用的所有相關(guān)的 家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若有不適用條款應(yīng)闡明不適用的理 由。應(yīng)明確滅菌產(chǎn)品的包裝形式以及滅菌適宣性 （滅菌

19、確認(rèn)中應(yīng)包含對包裝的評價(jià)）還應(yīng)該描述產(chǎn)品 包裝（無菌屏障系統(tǒng)）以及該包裝如何維持器械的無 菌此L1隨科技水平的發(fā)展，可能存在除上述滅菌方法外的其 他方法。如果生產(chǎn)企業(yè)采用除上述滅菌方法之外的滅菌工 藝，如過氧化氫、臭氤過氧乙酸蒸汽、高強(qiáng)度光或者脈沖 光、微波輻射、聲波、紫外線等。申報(bào)方還應(yīng)該在注冊申請資料中提供下述信息：關(guān)于滅菌工藝的全面描述；用來驗(yàn)證該災(zāi)菌周期的方法(例如：半周期 法)；驗(yàn)證方案；滅菌驗(yàn)證數(shù)據(jù)。申報(bào)資料中還應(yīng)該指明所有 適用的已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn).根據(jù)申報(bào)的具體器械，審 評人員可能還會(huì)要求提供更多的信息。、名詞解釋無菌(Sterility ):無微生物存活的狀態(tài)。 注：實(shí)踐中無法

20、證實(shí)沒有微生物存在的這種絕對說法。無菌保證水平(Sterility assurance level;SAL):滅菌后產(chǎn)品上存在單個(gè)活微生物的概 率。注：術(shù)語SAL為一定數(shù)量值，通常為10-6或10-3.當(dāng)采 用這個(gè)數(shù)據(jù)來確定無菌時(shí)，SAL為10-6時(shí)雖為低數(shù)值，但比 SAL為10-3具有更高的無菌保證。滅菌(Sterilization)：經(jīng)確認(rèn)的使產(chǎn)品無 存活微生活的過程。注:在滅菌過程中，微生物的滅活特性用指數(shù)函數(shù)表示。 因此任何單件產(chǎn)品上活微生物的存在可用概率表示，概率可 以減少到很低，但不可能降到零。無菌屏障系統(tǒng)( Sterile barrier system):為了產(chǎn)品在使用時(shí)無菌，防

21、止微生物進(jìn)入的最低限度 的包裝。5.生物負(fù)載(Bioburden):產(chǎn)品和(或)無菌屏 障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。6.最終滅菌(Terminal sterilized):產(chǎn)品在其無 菌屏障系統(tǒng)內(nèi)被滅菌的過程。去熱原(Depyrogenation ):清除或滅活致熱 原材料所設(shè)計(jì)的確認(rèn)流程,通過內(nèi)毒素的滅活來進(jìn)行 監(jiān)測。注：對于去熱原過程，滅活是指使引起熱 原反應(yīng)的生物物質(zhì)喪失其發(fā)熱能力。滅菌過程(Sterilization process ):達(dá)到無菌 規(guī)定要求所需的一系列動(dòng)作和操作。注：這一系列操 作包括產(chǎn)品預(yù)處理(如果需要)、在規(guī)定的條件下暴 露于相應(yīng)滅菌因子和需要的后處理，滅菌過

22、程不包括 滅菌前的清洗、消毒和包裝等過程。9.生物指示物(Biological indicator):對規(guī) 定的滅菌過程有特定的抗力，含有活微生物的測試系 統(tǒng)。10.確認(rèn)(Validation):按要求依據(jù)預(yù)定規(guī)范 能持續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品的過程所需要的結(jié)果，它的獲得、記 錄和解釋的文件程序。參數(shù)放行(Parametric release ) :根據(jù) 能證明過程參數(shù)在規(guī)定允差范圍的記錄，聲明該產(chǎn)品無菌。注：本過程放行方法不涉及使用生物指示物。滅菌因子(Sterilization agent):在規(guī) 定的條件下，具有充分的殺滅活力已達(dá)到無菌的物理 或化學(xué)物質(zhì)，或其組合芽孢對數(shù)下降值(Spore log r

23、eduction;SLR):暴露于規(guī)定條件后，生物指示物芽 抱數(shù)下降的對數(shù)值，對數(shù)以10為底。五、參考文獻(xiàn)Submission and Review of Sterilityinformation in PremarketNotification (510(k) Submissionsfor Devices Labeled as Sterile-Guidance for Industry and Foodand Drug Administration Staff,FDAJanuary 21, 2016USP , Transfusion and Infusion Assemblies and S

24、imilar MedicalDevicesANSI/AAMI ST72:2011, Bacterial endotoxins -Test methods, routinemonitoring, and alternatives to batch testing六、起草單位浙江省醫(yī)療器械審評中心附錄本指導(dǎo)原則涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886系列醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)GB/T 18279系列醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷GB 18280系列醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射GB/T 19633系列最終滅菌醫(yī)療器械GB/T 19973系列醫(yī)用器材的滅菌微生物學(xué)方法GB 18278.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部7

25、.分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制 的要求GB/T 19974-2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌滅菌因子的特性及醫(yī)療器械滅菌工藝的設(shè)定、確認(rèn)和常規(guī)控 制的通用要求GB/T 31995-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射證實(shí)選定的滅菌劑量VDmax方法GB/T 18281.1-5系列醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物GB/T 33420-2016壓力蒸汽滅菌生物指示物檢驗(yàn)方法GB/T 33419-2016環(huán)氧乙烷滅菌生物指示物檢驗(yàn)方法GB/T 24628-2009醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物與化學(xué) 指示物測試設(shè)備GB/T 19972-2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物選擇、使用及檢驗(yàn)結(jié)果判斷指南YY/T 0466系列醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo) 記和提供信息的符號15.16.17.18.YY/T 0698系列最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料YY/T 1263-2015適用于干熱滅菌的醫(yī)療器械材料 的評價(jià)YY/T 1265-2015適用于濕熱滅菌的醫(yī)療器械材料 的評價(jià)YY/T 1267-2015適