VMT-00206清火梔麥片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

1、清火桅麥片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證文件驗(yàn)證產(chǎn)品名稱驗(yàn)證文件編號清火桅麥片VM/T-0021-06日期:（一）驗(yàn)證方案驗(yàn)證產(chǎn)品名稱驗(yàn)證方案編號清火桅麥片VM/T-1-0021-06日期:年 月曰驗(yàn)證方案審批驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證證書最終審查及批準(zhǔn)驗(yàn)證證書的起草驗(yàn)證證書的批準(zhǔn)概述驗(yàn)證目的5 生產(chǎn)工藝流程6相關(guān)文件與設(shè)備7驗(yàn)證人員8驗(yàn)證內(nèi)容提取、濃縮工序制粒工序總混工序壓片工序包糖衣工序內(nèi)分裝工序外包裝工序9總體評價(jià)10結(jié)論11建議12再驗(yàn)證周期111驗(yàn)證方案審批：1.1 驗(yàn)證方案起草:驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：驗(yàn)證產(chǎn)品編號：驗(yàn)證產(chǎn)品方案編號：起草部門簽名日期質(zhì)量部生產(chǎn)技術(shù)部1.2驗(yàn)證方案批準(zhǔn):批準(zhǔn)人簽名：日期:2驗(yàn)

2、證合格證書最終審查及批準(zhǔn)驗(yàn)證證書的起草驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：驗(yàn)證產(chǎn)品編號：驗(yàn)證產(chǎn)品證書編號：起草部門簽名日期質(zhì)量部生產(chǎn)技術(shù)部驗(yàn)證證書的批準(zhǔn)批準(zhǔn)人簽名：日期:3、概述本次驗(yàn)證是對清火桅麥片中藥材提取、濃縮、制粒、干燥、總混、壓 片、包衣、內(nèi)分裝、外包裝等工藝過程的進(jìn)行驗(yàn)證，為評價(jià)清火桅麥片生 產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響質(zhì)量的各種生產(chǎn)變化因素提供系統(tǒng)的驗(yàn) 證計(jì)劃，以確定工藝規(guī)程中的生產(chǎn)變量參數(shù)是否發(fā)生偏移。本驗(yàn)證方案， 在廠房凈化系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、檢驗(yàn)方法、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及 輔助設(shè)施驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。本方案主要涉及的工序有中藥材提取、濃縮、制粒、干燥、總混、壓 片、包衣、內(nèi)分裝、外包裝

3、等，對生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工藝參數(shù)及各工序產(chǎn)品 的質(zhì)量參數(shù)進(jìn)行匯總和分析評價(jià)。4、驗(yàn)證目的通過對按照既定的工藝連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行分析和考察，分析生產(chǎn)控 制的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，確定是否存在偏差與漂移，確定本生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、 操作規(guī)程合理、設(shè)備與生產(chǎn)能力相匹配、質(zhì)量監(jiān)控合理、具有可靠性和重 現(xiàn)性，證實(shí)生產(chǎn)工藝和設(shè)備能保證產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量目標(biāo)。5.生產(chǎn)工藝流程:6.相關(guān)文件與設(shè)備工藝規(guī)程文件清火桅麥片生產(chǎn)工藝規(guī)程TS-0001-06引用標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2015年版清火桅麥片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0401-06 ZB-0402-06 ZB-0403-06ZB-0404-06清火桅麥片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0501

4、-06蔗糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0309-06玉米淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0304-06滑石粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0303-06硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0306-06明膠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0307-06蟲白蠟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0308-06包衣用食品添加劑檸檬黃色素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0310-06二甲硅油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0315-06清火桅麥片鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0701-06清火桅麥片說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0901-06清火桅麥片小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0902-06清火桅麥片中盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0903-06清火桅麥片包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZB-0904-06崗位操作規(guī)程藥材凈選崗位標(biāo)準(zhǔn)操作過程SOP-PM-1001-06藥材水制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作過

5、程SOP-PM-1002-06切制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作過程SOP-PM-1003-06切制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作過程SOP-PM-1003-06配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-1005-06煮提崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-1006-06濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-1007-06醇沉崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-1008-06中藥材烘干崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-1009-06藥材粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-1010-06配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2001-06原輔料處理崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2002-06粘合劑配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2003-06濕法混合制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)

6、操作規(guī)程 SOP-PM-2004-06干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2005-06SOP-PM-2006-06SOP-PM-2007-06SOP-PM-2008-06SOP-PM-2009-06包衣液配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2010-06糖衣片包衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2012-06片劑內(nèi)包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2013-06外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2014-06中間產(chǎn)品進(jìn)出中間站標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-PM-2015-06車間領(lǐng)發(fā)料操作規(guī)程SOP-PM-2016-06車間結(jié)料、退料操作規(guī)SOP-PM-2017-06滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-2

7、018-06公共文件工藝的驗(yàn)證與再驗(yàn)證管理規(guī)程SMP-VM-0004-06生產(chǎn)清火桅麥片的主要設(shè)備設(shè)備編號設(shè)備名稱設(shè)備型號田JQS02-09多能提取罐6m36m3前處理車間JQS02-10多能提取罐6m36m3前處理車間JQS02-54多能提取罐6m38m3前處理車間JQS02-55多能提取罐6m38m3前處理車間JQS02-21二效節(jié)能回收濃縮器SJH-1000前處理車間JQS02-20真空減壓濃縮器L10007前處理車間JQS02-23外循環(huán)真空單效濃縮器LY-W2N-1000前處理車間JGS17-13臥式矩形壓力蒸汽消毒器YXQ-WF32A固體制劑車間JGS00-72萬能粉碎機(jī)40B固體

8、制劑車間JGS05-82梢形混合機(jī)CH-500固體制劑車間JGS07-05身效濕法制粒機(jī)GHL-250固體制劑車間JGS07-05身效沸騰干燥機(jī)GFGQ-150固體制劑車間JGS07-06旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)ZLD300固體制劑車間JGS07-63二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)EYH-4000固體制劑車間JGS09-09旋轉(zhuǎn)式調(diào)速壓片機(jī)YFP-33.35固體制劑車間JGS00-65季芹式糖衣機(jī)BY1000固體制劑車間7、驗(yàn)證人員部 門姓名職責(zé)生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)安排實(shí)際生產(chǎn)負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，現(xiàn)場指導(dǎo)實(shí)施和 對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總，分析總結(jié)以及 完成驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量部負(fù)責(zé)安排檢驗(yàn)工作負(fù)責(zé)對產(chǎn)品質(zhì)量控制現(xiàn)場監(jiān)控8、驗(yàn)證內(nèi)容提取、

9、濃縮工序評估項(xiàng)目：外觀、密度、水分、溶化性設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)條件：加藥材4倍量飲用水提取兩次，每次 2小時(shí)、 濃縮至相對密度。判斷標(biāo)準(zhǔn)：性狀：棕褐色稠膏；水不溶物：應(yīng)全部溶解， 呈澄清的棕褐色溶液，無沉淀、焦屑等異物相對密度：1.32-1.38水分: 40%-60%檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表1提取、濃縮工序確認(rèn)記錄制粒工序評估項(xiàng)目：外觀、軟材質(zhì)量、顆粒大小均勻度。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：每梢原料混合均勻，在接料托盤上檢查濕顆粒情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)：外觀：色澤一致；軟材質(zhì)量：所制顆粒握之成團(tuán)，捏之即散。大小：均勻。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表 2制粒工序確認(rèn)記錄。干燥：評估項(xiàng)目：顆粒性狀、水分。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：干燥溫度

10、80110c及時(shí)間40分鐘左右，每批取干 燥顆粒，將干燥好的顆粒置于料桶內(nèi)，用四分法取樣，共取四個(gè)樣品檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)：性狀：褐綠色或黃褐色至棕褐色顆粒。顆粒均勻，無吸 潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象；水分：應(yīng)為 3.06.0 %。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表 3干燥工序確認(rèn)記錄?？偦欤涸u估項(xiàng)目：性狀、水分及含量均勻度、物料平衡、鑒別、含測。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：設(shè)定轉(zhuǎn)速，混合時(shí)間設(shè)定10-15分鐘，在混合機(jī)出料 口，進(jìn)料口處分別用柱式取樣器直接插入顆粒中，分別在不同物料深度取樣（上、下2個(gè)深度）檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)：性狀：褐綠色或黃褐色至棕褐色顆粒；色澤均勻；水 分：各點(diǎn)在3.06.0 %之間；含量均勻度：RS

11、D% 5.0%;物料平衡： 在95100%之間。鑒別1:檢出穿心蓮內(nèi)酯；鑒別2:檢出桅子甘；鑒 別3:檢出麥冬含測：穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的總量計(jì)不得少于0.6%,含桅子昔計(jì)，不得少于4.6%.檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表 4總混工序確認(rèn)記錄。壓片：評估項(xiàng)目：素片性狀外觀、片重差異、崩解時(shí)限、物料平衡、脆碎度。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：設(shè)定轉(zhuǎn)速，每15分鐘取樣一次，每次取20片連續(xù)測 定2個(gè)小時(shí)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：性狀：褐綠色或黃棕色至棕褐色；片重差異：4.8%; 崩解時(shí)限：在15-40分鐘內(nèi)全部崩解；物料平衡：在 95100%之間； 脆碎度：W0.8%。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表 5壓片工序確認(rèn)記錄。包糖

12、衣評估項(xiàng)目：糖衣片外觀、崩解時(shí)限。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：置素片于鍋內(nèi)，開動(dòng)機(jī)子，按設(shè)定的包衣條件進(jìn)行操 作。包衣結(jié)束在裝片料桶內(nèi)分別取樣檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)：外觀：片面完整光潔、色澤均勻；崩解時(shí)限：在20-55 分鐘內(nèi)全部崩解。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表 6包衣工序確認(rèn)記錄。內(nèi)分裝：評估項(xiàng)目：包裝外觀、密封性、檢測裝量。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：按設(shè)定的分裝條件進(jìn)行分裝，鋁箔板外觀、裝量每30分鐘隨機(jī)取樣1次；連續(xù)測定2個(gè)小時(shí)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：外觀：無皺褶，文字、色澤、套色等準(zhǔn)確；密封性: 不漏氣；裝量：應(yīng)符合規(guī)定；印字清晰度：產(chǎn)品批號、有效期印碼準(zhǔn)確清晰。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表 7內(nèi)包裝工序確認(rèn)記錄。外包裝：評估項(xiàng)

13、目：印字、外觀物理特征及裝盒、裝箱數(shù)量、最終產(chǎn)品的質(zhì)量。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：印字、產(chǎn)品外觀物理特征及裝盒、裝箱質(zhì)量每30分鐘隨機(jī)取樣1次；成品取樣按清火桅麥片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)程序進(jìn)行檢驗(yàn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：外觀：無皺褶，熱封良好，批號、有效期印字清晰、準(zhǔn) 確；裝量：符合規(guī)定；外觀物理特征：包裝完整，無異?，F(xiàn)象；成 品質(zhì)量符合清火桅麥片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表 8外包裝工序確認(rèn)記錄QC將工藝驗(yàn)證生產(chǎn)的三批產(chǎn)品按照清火桅麥片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和成品檢 驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。（附三批成品檢驗(yàn)報(bào)告單）。.總體評價(jià)按清火桅麥片驗(yàn)證方案規(guī)定及要求對清火桅麥片分別同步進(jìn)行了三個(gè)批次的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并對生產(chǎn)中的工藝

14、技術(shù)及條件進(jìn)行了綜合的分析與 總體的評價(jià)，內(nèi)容包括：生產(chǎn)過程中各變量參數(shù)是否發(fā)生偏移；按工藝技術(shù)及條件生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；工藝規(guī)程中的工藝條件與工藝技術(shù)與生產(chǎn)是否相適應(yīng)。.結(jié)論經(jīng)過對清火桅麥片的工藝進(jìn)行系統(tǒng)的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)的驗(yàn)證，證明清火桅麥片的工藝條件、工藝技術(shù)是否成熟；與保證產(chǎn)品質(zhì)量是否切實(shí)可行。11建議：在正常生產(chǎn)中收集數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析，查明已驗(yàn)證狀態(tài)是否發(fā)生漂移, 生產(chǎn)運(yùn)行能否始終處在良好的受控狀態(tài)。12、再驗(yàn)證周期：在生產(chǎn)工藝、主要原料、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。無上述改變情況下三年進(jìn)行再驗(yàn)證或進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。附件1提取、濃縮工序確認(rèn)記錄品名：清火

15、桅麥片（稠膏）批號檢查結(jié)果檢查項(xiàng)目性狀相對密度水分水不溶物驗(yàn)證結(jié)果評定：檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月曰附表2制粒工序確認(rèn)記錄品名：清火桅麥片批號檢查項(xiàng)目檢查情況檢查結(jié)果檢查日期性狀口符合口不符合大小口符合口不符合軟材質(zhì)量口符合口不符合性狀口符合口不符合大小口符合口不符合軟材質(zhì)量口符合口不符合性狀口符合口不符合大小口符合口不符合軟材質(zhì)量口符合口不符合驗(yàn)證結(jié)果評定:復(fù)核人:檢查人:附表3干燥工序確認(rèn)記錄品名：清火桅麥片批號項(xiàng)目樣品檢查結(jié)果日期性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分性狀水分驗(yàn)證結(jié)果評定:檢驗(yàn)人：年 月曰復(fù)核人:附表4總混確認(rèn)記錄日

16、期批號取樣點(diǎn)檢測項(xiàng)目檢查結(jié)果性狀水分(%)含量(%)鑒別微生物RSD%進(jìn)料口上口符合口不符合口符合口不符合下口符合口不符合口符合口不符合出料口上口符合口不符合口符合口不符合下口符合口不符合口符合口不符合物料平衡：進(jìn)料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合出料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合物料平衡：進(jìn)料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合出料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合物料平衡：驗(yàn)證結(jié)果評定：檢查人：年 月日復(fù)核人：年 月日品名：清火桅麥片附表5壓片工序確認(rèn)記錄批號：日期：才僉查結(jié)果 取樣時(shí)間外觀

17、月里差異崩解時(shí)限脆碎度物料平衡15min30min45min60min75min90min105min120min批號：日期：亭查結(jié)果取樣時(shí)間外觀月里差異崩解時(shí)限脆碎度物料平衡15min品名：清火桅麥片片芯：0.35g/片30min45min60min75min90min105min120min批號：日期：您查結(jié)果 取樣叫旬外觀月里差異崩解時(shí)限脆碎度物料平衡15min30min45min60min75min90min105min120min驗(yàn)證結(jié)果評定：檢驗(yàn)人：年 月日復(fù)核人：年 月日附表6包衣工序確認(rèn)記錄批號：日期：卷查結(jié)果樣品外觀崩解時(shí)限批號：日期：卷查結(jié)果樣品外觀崩解時(shí)限批號：日期：品名：清火桅麥片片芯：0.35g/片僉查結(jié)果樣品外觀崩解時(shí)限驗(yàn)證結(jié)果評定：檢驗(yàn)人：年 月曰復(fù)核人：年月 日附表7內(nèi)分裝工序確認(rèn)記錄批 號：日期：時(shí)間項(xiàng)目外觀裝量時(shí)間項(xiàng)目外觀裝量批 號：日期：時(shí)間項(xiàng)目、外觀裝量時(shí)間項(xiàng)目、一、外觀裝量包裝規(guī)格：12片/板品 名：清火桅麥片批 號：日 期：時(shí)間項(xiàng)目外觀裝量時(shí)間項(xiàng)目、外觀裝量驗(yàn)證結(jié)果評定：檢查人：年 月曰復(fù)核人：年附表8外包裝確認(rèn)記錄批號：日期：時(shí)間項(xiàng)目印字裝盒數(shù)量裝箱數(shù)量外觀物理特征批號：日期：時(shí)間項(xiàng)目印字裝盒數(shù)量裝箱數(shù)量外觀物理特征批號：日期：時(shí)間項(xiàng)目包裝規(guī)格：12片X 2板/盒X 400盒/件品名：清火桅麥片印字裝盒數(shù)量裝箱數(shù)量外觀物理特征