第九章傳染與免疫(化工)

1、傳染(chunrn)與免疫Infection and Immunity共一百零四頁(yè)病原(bngyun)微生物感染機(jī)體(jt)對(duì)抗（免疫學(xué)）免疫(immunity)：生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。機(jī)體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念：共一百零四頁(yè)關(guān)于人痘和牛痘接種預(yù)防天花的歷史中國(guó)從宋朝(11世紀(jì))起接種人痘預(yù)防天花古代中醫(yī)書(shū)籍上的小兒出天花圖共一百零四頁(yè)1796年，英國(guó)鄉(xiāng)村(xingcn)醫(yī)生琴納(Edward Jenner)創(chuàng)造了接種牛痘預(yù)防天花共一百零四頁(yè)巴斯德解決雞瘟的病菌傳代減毒菌(d jn)苗動(dòng)物試驗(yàn)共一百零四頁(yè)第一節(jié) 傳染病原(b

2、ngyun)微生物(Pathogenic microorganism)，或病原體(pathogen)：寄生于生物(shngw)(包括人)機(jī)體并引起疾病的微生物傳染 (infection)，又稱(chēng)感染：機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用 而引起的病理過(guò)程。感染不是疾病的同義詞！傳染?。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病，與由其它致病因素引起 的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。病原體傳染性流行性地方性季節(jié)性免疫性一、傳染與傳染病共一百零四頁(yè)二、決定傳染結(jié)局的三大(sn d)因素（一）病原體共一百零四頁(yè)1. 毒力（vindence）：又稱(chēng)致病力（pathogenicity），表示病原體致病力的強(qiáng)弱(qin ru)，是

3、侵襲力和產(chǎn)毒素能力等系列能力的總和。二、決定傳染結(jié)局的三大(sn d)因素 莢膜能阻止吞噬細(xì)胞的吞噬 侵襲力 毒性酶能攻擊、損害機(jī)體組織 毒力 外毒素是某些活菌分泌到體外的毒性蛋白質(zhì) 毒素 內(nèi)毒素是死菌釋放的一種脂多糖共一百零四頁(yè)病原菌致病力的強(qiáng)弱(qin ru)毒力侵襲(qnx)力毒素1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線(xiàn)，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱(chēng)為侵襲力。 吸附和侵入能力； 繁殖與擴(kuò)散能力； 對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力共一百零四頁(yè)吸附(xf)和侵入侵襲力繁殖與擴(kuò)散 對(duì)宿主防御的抵抗蟲(chóng)媒與外傷(wishng)吸附上皮細(xì)胞原位繁殖侵入深部組織及血液透明質(zhì)酸酶

4、膠原酶 鏈激酶 血漿凝固酶 卵磷脂酶抗吞噬(溶血素調(diào)理素莢膜脂多糖)毒殺吞噬細(xì)胞產(chǎn)攻擊素等共一百零四頁(yè)（1）吸附和侵入(qnr)能力：細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入(qnr)機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌（Vibrio）侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍： 痢疾志賀氏菌（Shigella ddysenteriae），通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵

5、入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)散：溶血鏈球菌（Streptococcus haemolyticus）共一百零四頁(yè)（2）繁殖與擴(kuò)散(kusn)能力：通過(guò)水解性酶類(lèi)，使組織(zzh)疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等共一百零四頁(yè)（3）對(duì)宿主防御(fngy)機(jī)能的抵抗能力：a）細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有 助于病原菌于在體內(nèi)(t ni)存活，例如肺炎球菌的莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細(xì)胞的趨化作用；d）具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生；共一百零四頁(yè) 2）毒素(d s

6、)(toxin)細(xì)菌毒素(d s)按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同:外毒素內(nèi)毒素病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。（1）外毒素（exotoxin）：特點(diǎn)：通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但毒性不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。共一百零四頁(yè)類(lèi)毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處

7、理的外毒素為類(lèi)毒素，常用(chn yn)來(lái)預(yù)防注射。也可用類(lèi)毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱(chēng)為抗毒素，作治療用。例如，破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(d s)(tetanospamin)和 破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。共一百零四頁(yè)類(lèi)毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應(yīng)抗體抗原共一百零四頁(yè)革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓(xuy)下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒(méi)有器官特異性。（2）內(nèi)毒素（endot

8、oxin）共一百零四頁(yè)外毒素與內(nèi)毒素的比較(bjio)：*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射(zhsh)抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。共一百零四頁(yè)2、入侵(rqn)病原體的數(shù)量不同菌有不同的致病數(shù)量不同個(gè)體有差異(chy)的致病數(shù)量個(gè)體不同時(shí)期有波動(dòng)的致病數(shù)量傷寒沙門(mén)氏菌致傷寒癥須攝入幾億至十億菌霍亂弧菌致霍亂癥為幾十億至上百億菌痢疾志賀氏菌致痢疾僅須攝入幾個(gè)菌鼠疫耶爾森氏菌致鼠疫也只需幾個(gè)菌原則為通常為共一百零四頁(yè)、侵入(qnr)途徑不同致病菌可能有不同或

9、相同入侵門(mén)徑宿主的不同部位(bwi) .不同組織對(duì)不同菌敏感不同不同宿主 .不同環(huán)境 .不同心境期的易感有異消化道 :傷寒 .痢疾 .霍亂 .空腸彎曲菌等呼吸道 :結(jié)核 .軍團(tuán) .白喉 .百日咳等菌皮膚傷口 :金葡 .破傷風(fēng) .炭疽 .斑疹傷寒.泌尿生殖道 :淋病 .梅毒 .AIDS .念珠菌等多種途徑 :結(jié)核 .炭疸等經(jīng)消.呼.皮等入侵原則為宿主門(mén)徑共一百零四頁(yè)（二）宿主(szh)的免疫力經(jīng)典概念(ginin) : 機(jī)體免患傳染性疾病的能力現(xiàn)代概念 :機(jī)體的免疫(防御.穩(wěn)定.監(jiān)視)共一百零四頁(yè)共一百零四頁(yè)（三）環(huán)境因素對(duì)機(jī)體免疫(miny)的作用共一百零四頁(yè)病原體不同(b tn)的個(gè)體相同個(gè)

10、體(gt)的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局： 隱性傳染 帶菌狀態(tài) 顯性傳染三、傳染的三種結(jié)局共一百零四頁(yè)隱性傳染(chunrn)：如果宿主(szh)的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖，二者長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài)，就稱(chēng)為帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱(chēng)為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險(xiǎn)。SARS毒王共一百零四頁(yè)宿主感染了病原微生物病原毒力低或數(shù)量(shling)少

11、宿主免疫力強(qiáng)而無(wú)臨床病癥自愈(z y)者宿主感染了病原微生物病原毒力強(qiáng)或數(shù)量多宿主免疫力弱而顯臨床病癥傳染病宿主感染病原菌而少量繁殖 潛狀期帶菌與宿主免疫相持狀態(tài)無(wú)癥狀 恢復(fù)期帶菌隱性傳染顯性傳染帶菌狀態(tài)共一百零四頁(yè)外周免疫器官(qgun) （次級(jí)淋巴器官(qgun)） 中樞免疫器官 （初級(jí)(chj)淋巴器官）免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus） 淋巴細(xì)胞定居和發(fā)揮功能的場(chǎng)所脾（spleen）、淋巴結(jié)（lymphoid nodes）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT） 第二節(jié) 免疫器官和免疫細(xì)胞共一百零四頁(yè)1、 骨髓( su)骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境(hun

12、jng)紅骨髓具有活躍的造血功能，由造血組織和血竇構(gòu)成。造血組織主要由基質(zhì)細(xì)胞和造血細(xì)胞組成共一百零四頁(yè)Green, T cellsBlue, Stromal cellsPink, endothelial cellsDividing thymocyteTrabeculaCapsuleDead cellThymocyteNurse cellCortical epithelial cellInterdigitation cendritic cellMedullary epithelial cellHassalls corpusclesBlood vesselMacrophageMedullaCor

13、tex2、胸 腺T細(xì)胞(xbo)分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所共一百零四頁(yè)DiGeoge綜合癥共一百零四頁(yè)周?chē)?zhuwi)免疫器官 （次級(jí)免疫器官）是成熟T、 B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。粘膜(zhn m)相關(guān)淋巴組織 （mucosa-associated lymphoid system）脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymphnodes）皮膚相關(guān)淋巴組織共一百零四頁(yè) 右淋巴(ln b)導(dǎo)管流入右鎖骨(sug)下靜脈 頸部淋巴結(jié) 流入左鎖骨下靜脈 胸導(dǎo)管 胸導(dǎo)管 腋窩淋巴結(jié) 乳糜池 脊柱旁淋巴結(jié) 腹股溝淋巴結(jié)引流淋巴管淋巴結(jié) 位于全身的淋巴通道相互連接的交點(diǎn)上。人體全身約有50

14、0600個(gè)，多集中于腋窩、腹股溝、頸部等處。 共一百零四頁(yè)位于(wiy)腹腔左上部 共一百零四頁(yè)免疫(miny)細(xì)胞造血肝細(xì)胞T淋巴細(xì)胞；B淋巴細(xì)胞；自然殺傷細(xì)胞；吞噬細(xì)胞(tn sh x bo)；樹(shù)突狀細(xì)胞；其他免疫細(xì)胞；共一百零四頁(yè)造血(zo xu)干細(xì)胞的分化過(guò)程共一百零四頁(yè)第三節(jié) 非特異性免疫(miny)非特異免疫(non specific immunity)，是機(jī)體的一般生理防衛(wèi)功能，又稱(chēng)天然免疫(innate immunity)；是在種系發(fā)育過(guò)程中形成的，由先天遺傳而來(lái)，可防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細(xì)胞(xbo)因素和體液因素。天然免疫

15、的組成共一百零四頁(yè)一、生理(shngl)屏障1. 表面(biomin)屏障1）機(jī)械的阻擋和排除作用：健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅(jiān)韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用： 各種分泌液中的殺菌成分； 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性 屏障作用。 機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物； 眼淚、唾液和尿液的清洗作用；共一百零四頁(yè)2、局部(jb)屏障體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障，對(duì)保護(hù)該器官，維持(wich)局部生理環(huán)境恒定有重要作用。1）血腦屏

16、障：嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。2）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。共一百零四頁(yè)二、細(xì)胞(xbo)因素：吞噬細(xì)胞及其吞噬功能主要是指體內(nèi)的各種( zhn)吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種( zhn)異物的能力。1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類(lèi)：吞噬細(xì)胞分為大、小吞噬細(xì)胞兩類(lèi)。大吞噬細(xì)胞即居留于各種組織中的巨噬細(xì)胞和其前體血液中的單核細(xì)胞；小吞噬細(xì)胞主要指血液中的中性粒細(xì)胞。吞噬細(xì)胞具有吞噬入侵的病原微生物等

17、顆粒的能力，并且由于吞噬細(xì)胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體等多種受體，當(dāng)有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時(shí)，將刺激吞噬細(xì)胞活化，大大增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。共一百零四頁(yè)各種( zhn)白細(xì)胞的形態(tài)共一百零四頁(yè)三、體液(ty)因素正常體液和組織中抵抗(dkng)病原體的成分：補(bǔ)體系統(tǒng)干擾素溶菌酶，等共一百零四頁(yè)羊抗血清 +霍亂弧菌細(xì)菌(xjn)裂解加熱(ji r)的羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌裂解destroyed無(wú)抗體的新鮮血清+restored細(xì)菌裂解unable56/30min共一百零四頁(yè)1.補(bǔ)體(bt)系統(tǒng)（complement system）：存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì)，包括廿余種蛋白質(zhì)成分，

18、主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無(wú)活性形式(xngsh)存在于正常血清和體液中。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使補(bǔ)體由無(wú)活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體具有殺滅作用的活性形式稱(chēng)補(bǔ)體激活。共一百零四頁(yè)共一百零四頁(yè)補(bǔ)體(bt)的生物學(xué)功能： 溶解(rngji)和殺傷細(xì)胞； 趨化作用； 免疫粘附作用； 中和病毒； 過(guò)敏毒素（促進(jìn)炎癥）作用；共一百零四頁(yè) 2、干擾素(interferon,IFN) 干擾素是機(jī)體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。 特點(diǎn)： a) 廣譜抗病毒； b) 抑制(yzh)病毒而不是殺病毒； c)免疫調(diào)節(jié)； d)抗腫

19、瘤；共一百零四頁(yè)種類(lèi)(zhngli)：抗原性IFN-IFN-IFN-主要(zhyo)由DC、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生主要由人活化的T細(xì)胞產(chǎn)生I型IFN：IFN-、IFN-，主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。II型IFN：IFN-，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。共一百零四頁(yè)干擾素有何臨床(ln chun)應(yīng)用IFN對(duì)病毒(bngd)病的治療流感和感冒皰疹性角膜炎皰疹性宮頸炎糜爛流行性角膜結(jié)膜炎乳頭狀瘤和疣水痘帶狀皰疹慢性活動(dòng)性肝炎其他病毒性疾病IFN在癌腫治療中的應(yīng)用如白血病等共一百零四頁(yè)干擾素的誘生及其作用(zuyng)示意圖共一百零四頁(yè)三、炎癥(ynzhng)（infl

20、ammatory）炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御(fngy)應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用于清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。有害刺激包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主。病原體感染組織和微血管損傷旁路途徑激活補(bǔ)體5-羥色胺、凝血因子等趨化因子、過(guò)敏毒素血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)共一百零四頁(yè)內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱(f r)（發(fā)燒）吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷(snshng)自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將

21、刺激正常機(jī)體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液（化膿）紅、腫、痛、熱和功能障礙（炎癥）炎癥既是一種病理過(guò)程，又是一種防御病原體的積極方式：共一百零四頁(yè)第四節(jié) 特異性免疫(miny)1.特異性免疫(miny)（specific immunity）的概念：機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱(chēng)獲得性免疫(acquired immunity)，特點(diǎn)：記憶性獲得性高度特異性共一百零四頁(yè)1.抗原(kngyun)（Antigen，Ag）抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)(t ni)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（imm

22、unogenicity）：抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）或反應(yīng)原性（reactinogenicity）：抗原能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。完全抗原（complete antigen）或免疫原（immunogen）：具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原不完全抗原（incomplete antigen）或半抗原（hapten）：只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的抗原共一百零四頁(yè) 抗原(kngyun) (Ag):與T細(xì)胞結(jié)合(jih)，激活T細(xì)胞記憶T細(xì)胞活化的T殺傷細(xì)胞與B細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放

23、抗體記憶B細(xì)胞活化的B細(xì)胞抗體共一百零四頁(yè)抗原(kngyun)的基本特性免疫原性（immunogenicity)2. 抗原性 (antigenicity)（免疫(miny)反應(yīng)性）完全抗原（complete antigen）或免疫原（immunogen）：具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原不完全抗原（incomplete antigen）或半抗原（hapten）：只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的抗原共一百零四頁(yè)異 物 性異物性是免疫原的核心?？乖c機(jī)體之間的親緣(qn yun)關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)的差異越大，免疫原性越強(qiáng)。*各種病原體、動(dòng)物蛋白 *同種異體*自身成分在胚胎期末未與免疫活性細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)

24、(精子、眼內(nèi)容(nirng)物等，又稱(chēng)為隱蔽性抗原)機(jī)體非自身物質(zhì)的特性 胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)共一百零四頁(yè)1、抗原的理化性質(zhì)（1）分子質(zhì)量大小(dxio)（2）化學(xué)組成與分子構(gòu)象（3）易接近性（4）可提呈性抗原分子的理化(lhu)性質(zhì)共一百零四頁(yè)抗原的特異性：是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(chnw)發(fā)生反應(yīng)的專(zhuān)一性。（ Specificity ）抗原表位：決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的某些特殊化學(xué)基團(tuán)。共一百零四頁(yè) 2 主要組織相容性復(fù)合體是一群緊密連鎖的基因群，它所編碼的抗原可引起快而迅速(xn s)的排斥反應(yīng)，并在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。共一百零

25、四頁(yè)人MHC基因(jyn)的結(jié)構(gòu) RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A Class II Class III Class I第六對(duì) 染色體 Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F MIC G H 共一百零四頁(yè)抗體(kngt)抗體 Antibody,Ab：是B細(xì)胞識(shí)別抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，所產(chǎn)生的一類(lèi)能與抗原特異性結(jié)合的糖蛋白，主要存在于血清等體液(ty)中，具有免疫功能。免疫球蛋白imm

26、unoglobulin：將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。共一百零四頁(yè)共一百零四頁(yè)免疫(miny)球蛋白的基本結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu)(jigu) 所有Ig的基本單位都是四條肽鏈的對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)。兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。共一百零四頁(yè)1.H鏈 450-550個(gè)氨基酸 根據(jù)(gnj)H鏈恒定區(qū)抗原性的不同，將Ig分為五類(lèi)或同種型： IgG IgA IgM IgD IgE重鏈與輕鏈2.L鏈 214個(gè)氨基酸 根據(jù)L鏈結(jié)構(gòu)(jigu)和恒定區(qū)抗原性分為兩型： 、型共一百零四頁(yè)免疫(miny)球蛋白的功能Ig單體可結(jié)合兩個(gè)抗原表位，為雙價(jià) Ab +A

27、g發(fā)揮免疫效應(yīng)(xioyng) B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD是B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體V區(qū)的功能 主要功能是識(shí)別并特異性的結(jié)合抗原，是V區(qū)特別是HVR（CDR）的空間構(gòu)型所決定共一百零四頁(yè)識(shí)別和特異性的結(jié)合(jih)抗原V區(qū)的功能(gngnng)共一百零四頁(yè)C區(qū)的功能： 激活補(bǔ)體 IgM，IgG13 + Ag 結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體 調(diào)理作用(zuyng) ADCC作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 穿過(guò)胎盤(pán)和黏膜 共一百零四頁(yè)共一百零四頁(yè)IgG于出生后3個(gè)月開(kāi)始合成IgG多為單體，半衰期約為23天，占血清免疫球蛋白

28、總量的75%80%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過(guò)經(jīng)典途徑激活(j hu)補(bǔ)體IgG五類(lèi)免疫(miny)球蛋白的生物學(xué)特性共一百零四頁(yè)為五聚體，是分子量最大的Ig，稱(chēng)巨球蛋白。IgM激活補(bǔ)體能力(nngl)比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgMIgM是個(gè)體發(fā)育過(guò)程最早能產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，表示該兒曾有宮內(nèi)感染IgM共一百零四頁(yè)分為血清型和分泌型兩種，血清型IgA主要由腸系膜淋巴(ln b)組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。分泌型IgA主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿

29、生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜IgA共一百零四頁(yè)IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志B細(xì)胞的分化過(guò)程(guchng)中首先出現(xiàn)SmIgM，后來(lái)出現(xiàn)SmIgD，他的出現(xiàn)標(biāo)志著B(niǎo)細(xì)胞成熟了。IgD共一百零四頁(yè)又稱(chēng)親細(xì)胞抗體(kngt)CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)IgECH4共一百零四頁(yè)三、免疫(miny)應(yīng)答免疫(miny)應(yīng)答的基本過(guò)程感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段1. 感應(yīng)階段：機(jī)體接受抗原刺激的階段抗原巨噬細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞免役B細(xì)胞體液免役共一百零四頁(yè)2、反應(yīng)階段：淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原(kngyun)后，即被活化進(jìn)行增

30、殖、分化 被特異性抗原激活的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴(ln b)母細(xì)胞，再增 殖、分化，成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。 被特異性抗原激活的B細(xì)胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿母細(xì) 胞，再增殖、分化為漿細(xì)胞，分泌抗體。受抗原刺激的淋巴細(xì)胞，在分化過(guò)程中，還有一部分細(xì)胞在中途停頓下來(lái)，不再增殖分化，成為記憶細(xì)胞，在體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí)，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，分別產(chǎn)生大量淋巴因子及抗體。共一百零四頁(yè)3. 效應(yīng)階段(jidun)：抗原成為被打擊的對(duì)象 B細(xì)胞(xbo)介導(dǎo)的體液免疫：體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進(jìn)行特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程 與抗原特異結(jié)合 激活補(bǔ)體 結(jié)合細(xì)胞

31、通過(guò)胎盤(pán) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫：致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)與相應(yīng)的抗原接觸直接殺傷病原靶細(xì)胞，或釋放多種可溶性的生物活性物質(zhì)（淋巴因子），發(fā)揮免疫效應(yīng)。共一百零四頁(yè)TD抗原(kngyun)（胸腺依賴(lài)性抗原(kngyun)）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要Th細(xì)胞的輔助。應(yīng)答過(guò)程：提呈靜止B細(xì)胞漿細(xì)胞免疫球蛋白免疫效應(yīng)靜止Th細(xì)胞活化Th細(xì)胞TD-Ag +APC輔助體液(ty)免疫共一百零四頁(yè)共一百零四頁(yè)共一百零四頁(yè)免疫(miny)的兩面性有利有害超敏感反應(yīng)病 反應(yīng)過(guò)高免疫缺陷病 免疫功能低下(dxi)或缺失自身免疫性疾病 對(duì)自身抗原應(yīng)答所致免疫應(yīng)答是把雙刃劍第五節(jié)免疫應(yīng)答的病理反應(yīng)共一百零四頁(yè)Hypersen

32、sitivity超敏反應(yīng)共一百零四頁(yè)Immunodeficiency 免疫(miny)缺陷黏膜(ninm)白斑鵝口瘡共一百零四頁(yè)Autoimmune diseases 自身(zshn)免疫病 RA 患者(hunzh)手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷共一百零四頁(yè)第六節(jié)免疫學(xué)方法(fngf)及其應(yīng)用凝集反應(yīng)沉淀(chndin)反應(yīng)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)中和試驗(yàn)主要的抗原抗體反應(yīng)一、抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律現(xiàn)代免疫標(biāo)記技術(shù)免疫熒光技術(shù)酶免疫測(cè)定放射免疫測(cè)定法免疫電鏡技術(shù)發(fā)光免疫測(cè)定法共一百零四頁(yè)血清學(xué)反應(yīng)的一般(ybn)規(guī)律特異性可逆性定比性階段性介質(zhì)(jizh)性共一百零四頁(yè)二、抗原、抗體間的主要(zhyo)反應(yīng)（一）凝集

33、反應(yīng)顆粒性抗原與相應(yīng)(xingyng)的抗體在合適的條件下反應(yīng)并出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集團(tuán)現(xiàn)象。共一百零四頁(yè)主要(zhyo)Ag-Ab反應(yīng)及間接凝聚反應(yīng)凝集(nngj)沉淀直接 玻片/試管間接 又稱(chēng)被動(dòng)凝集反應(yīng)經(jīng)典現(xiàn)代 單向/雙向/火箭/免疫電泳環(huán)狀/絮狀A(yù)g-Ab反應(yīng)共一百零四頁(yè)二、抗原、抗體間的主要(zhyo)反應(yīng)（二）沉淀(chndin)反應(yīng)可溶性抗原與其相應(yīng)的抗體在合適條件下反應(yīng)，并出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)沉淀物現(xiàn)象。共一百零四頁(yè)二、抗原(kngyun)、抗體間的主要反應(yīng)（三）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(shyn)是一種有補(bǔ)體參與，并以綿羊紅細(xì)胞和溶血素是否發(fā)生溶血反應(yīng)作指示的一種高靈敏度的抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)。共一百

34、零四頁(yè)A 補(bǔ)體可與任何Ag-Ab復(fù)合物結(jié)合B 指示(zhsh)系統(tǒng)若與補(bǔ)體結(jié)合顯溶血反應(yīng)（三）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(shyn)基本原理:共一百零四頁(yè)三、免疫(miny)標(biāo)記技術(shù)一種(y zhn)利用酶作標(biāo)記的抗體或抗抗體以進(jìn)行抗原、抗體反應(yīng)的高靈敏度的免疫標(biāo)記技術(shù)。（一）免疫熒光技術(shù)（二）免疫酶技術(shù)共一百零四頁(yè)熒光(ynggung)Ab試驗(yàn)共一百零四頁(yè)生物制品(shn w zh pn)及其應(yīng)用一、人工自動(dòng)免疫生物制品(shn w zh pn)（一）常規(guī)疫苗1、疫苗（1）活疫苗：指用人工的方法使病原體減毒或從自然界篩選某病原體的無(wú)毒株或微毒株所制成的微生物制劑，如卡介苗。（2）死疫苗：用理、化因子殺死病原體，但仍保留原有免疫原性的疫苗。2、類(lèi)毒素如百白破3、自身疫苗指用從病人自身病灶中分離出來(lái)的病原體所制成的死疫苗。共一百零四頁(yè)生物制品(shn w zh pn)及其應(yīng)用生物制品是用于預(yù)防.診斷和治療的人工免疫制劑(zhj)人工免疫可分為自動(dòng)與被動(dòng)兩種共一百零四頁(yè)人工(rngng)自動(dòng)免疫制品及簡(jiǎn)史共一百零四頁(yè)疫苗(ymio)及其種類(lèi)疫苗(ymio)種