主要組織相容性抗原系統(tǒng)ppt課件

1、主要組織相容性抗原系統(tǒng)需求掌握的重點1、器官移植過程中發(fā)生排斥反響的緣由2、MHC的根本概念3、人類HLA復合體在染色體上的分布4、HLA-I和II類抗原分子的構造和分布特點5、MHC-I和II類抗原分子的主要功能 6、T細胞只能識別MHC-抗原肽復合物主要組織相容性抗原系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)：George D. Snell 1930s 發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞在同系小鼠體內可以長期生存，但在不同品系的小鼠體內不能生存。非腫瘤細胞也具有一樣的特點。根據實驗景象提出的問題：1、這種排斥反響的本質是什么？2、這種排斥反響的發(fā)生能否與遺傳背景有關？3、導致排斥反響發(fā)生的物質是什么？1980諾貝爾生理或醫(yī)學獎獲得者：Baru

2、j Benacerraf : USA ,Harvard Medical School Jean Dausset : France, Universit de Paris, Laboratoire Immuno-Hmatologie George D. Snell : USA, Jackson Laboratory 排斥反響的本質是免疫應對特異性記憶性根本概念組織相容性抗原h(huán)isticompatibility antigen): 代表個體特異性的引起排斥反響的同種異型抗原，叫，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)major histocompatibility antigen): 在眾多的組織相

3、容性抗原系統(tǒng)中，能引起劇烈而迅速排斥反響的抗原系統(tǒng)，稱為，也叫主要組織相容性系統(tǒng)major histocompatibility system,MHS)。主要組織相容性抗原復合體major histocompatibility complex,MHC): 編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組嚴密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為。MHS廣泛分布于脊椎動物一切有核細胞的外表，化學成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反響，而且在機體免疫應對過程中具有重要的調理作用；MHS在不同物種動物中的稱號不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細胞抗原h(huán)uman leucocyte a

4、ntigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反響、免疫應對和免疫調理等功能。MHC在不同物種中處于的染色體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復合體，位于17號染色體上，而人類的HLA那么位于第6號染色體上。根本特點HLA復合體及其編碼的產物HLA復合體位于6號染色體的短臂上，其分布范圍大約36004000 kb，含有至少10個基因位點；根據基因和編碼產物的構造和功能的不同，將HLA復合體分為三個區(qū)域，即、類基因區(qū)。類基因區(qū)包含A、B、C、E、F、G、H等位點；編碼化學構造類似但抗原特異性不同的HLA-A、B、C肽鏈，作為HLA-類分子的重鏈，與15號染色體上2微球蛋白

5、基因編碼產物，經過共價鍵結合后，成為HLA-類抗原。人HLA復合體基因在染色體上的分布HLA-類分子的三維空間構型圖類基因區(qū)包含HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，每個亞區(qū)中又包含多個基因位點。每個亞區(qū)中的每個位點可以編碼不同的產物，這些產物兩兩之間呈非共價鍵結合后共同組成HLA-類抗原。人HLA復合體基因在染色體上的分布HLA類分子的三維構型圖類基因區(qū)內含眾多編碼血清補體成分和其它血清蛋白的基因，參與免疫應對的不同階段HLA-類和類抗原的分子構造1、肽結合區(qū)：結合多肽2、免疫球蛋白樣區(qū)：結合CD4或CD83、跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上4、胞內區(qū)：信號傳送I類抗原分子 II類抗原分子肽結合區(qū)：結合多肽

6、免疫球蛋白樣區(qū)：結合CD4或CD8跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上胞內區(qū)：信號傳送MHC I類分子的構造結合多肽結合CD8MHC II類分子的構造結合多肽結合CD4HLA-類分子抗原結合區(qū)的三維圖HLA-類分子抗原結合區(qū)的三維圖HLA- ,類分子抗原肽復合物的三維圖HLA- ,類分子抗原肽復合物的三維圖組織MHC I類分子MHC II類分子T細胞B細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞肝細胞腎臟細胞腦細胞紅細胞+-+/-+-HLA-、類抗原的分布HLA-、類抗原的主要功能引起移植排斥反響： HLA抗本來身就是激發(fā)機體對移植物產生劇烈和快速排斥反響的主要相容性抗原系統(tǒng)。抗原呈遞作用： 外來抗原

7、被抗原呈遞細胞攝取和處置后，必需與MHC- 、類分子的肽結合區(qū)結合構成抗原肽MHC分子復合體，該復合體經轉運表達于抗原呈遞細胞的外表，才干被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應對反響?？乖岢始毎鸻ntigen presenting cell，APC：這類細胞可以攝取、加工、處置抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞。專職APC：主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞?？梢蕴岢蔒HC II 分子和抗原肽復合物?？乖岢剩褐缚乖岢始毎麑⒖乖庸ぬ幹?、降解為多肽片段，并與MHC分子結合為多肽：MHC分子復合物，而轉移至細胞外表，并與T細胞外表的TCR結合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再被提呈給T淋

8、巴細胞的全過程。制約免疫細胞間的相互作用MHC限制性 只需當表達有抗原肽MHC復合物的APC，與起識別和反響作用的T細胞外表所表達的MHC分子一樣時，二者才干彼此作用而啟動免疫應對過程。T細胞外表的TCR在識別抗原肽的過程中，其外表的CD4/CD8分子必需同時識別APC上的MHC- / 類分子的Ig樣區(qū)。CD4分子結合MHC II類分子CD8分子結合MHC I類分子T細胞可以識別T細胞外表的MHC單倍體型為MHC A APC細胞外表的MHC單倍體型為MHC A T細胞不可以識別T細胞外表的MHC單倍體型為MHC A APC細胞外表的MHC單倍體型為MHC B 誘導胸腺內前T細胞的分化在T細胞的

9、發(fā)育過程中，胸腺深皮質區(qū)的CD4+CD8+雙陽性細胞同胸腺皮質上皮細胞表達的MHC-或類分子相互作用后，選擇成熟為“單陽性細胞，這種細胞又同胸腺內巨噬細胞和樹突狀細胞表達的本身抗原肽MHC- /類分子復合物結合構本錢身耐受細胞。其中沒有構本錢身耐受的T細胞才干分化成熟為對非己抗原產生應對的免疫T細胞。HLA在醫(yī)學中的運用HLA與同種器官移植的關系： 供受體間HLA的類似性越強，器官移植的成活率越高。通常最正確的移植物配對關系順序為同卵雙生同胞兄妹近親遠親無親緣者。HLA與輸血反響的關系： 多次接納輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反響，與受者血液中存在的抗白細胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關，因此需多次接納輸血者應選擇成分輸血。HLA與疾病的相關性： 群體分子流行病學調查顯