NSCLC治療性分子靶點(diǎn)更新—先檢測后用藥已成為必需課件

1、NSCLC治療性分子靶點(diǎn)更新“先檢測，后用藥”已成為必需診斷時(shí)的分期男性（%）女性（%）所有患者（%）所有患者15.621.218.2早期(Localized)49.559.954.9局限期(Regional)25.231.027.8轉(zhuǎn)移性(Distant)3.54.94.1未分期(Unstaged)7.38.37.8US Seer Data: SEER Cancer Statistics Review 1975-2010NSCLC總體生存情況NSCLC患者治療的需求尚未完全滿足5年生存率早期患者54.9%（美國數(shù)據(jù)）局限期患者僅27.8%Non-small-cell lung cancer

2、(NSCLC)Presented By Daniel Costa at 2014 ASCO Annual Meeting亞裔人群中， 中位OS從12個(gè)月，延長至30月左右Ohashi K ,et al.J Clin Oncol.2013 Mar 10;31(8):1070-80.靶向藥物的上市，大大提高了晚期NSCLC患者的總體生存期EGFR-TKIs上市，同步提高了患者的1年生存率，特別是亞裔患者EGFR-TKIs中國上市時(shí)間上市時(shí)適應(yīng)癥吉非替尼（易瑞沙）2005.3.3既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)厄羅替尼（特羅凱）2007.3.17兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失

3、敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療EGFR-TKIs走過的彎路：客觀所限，靶向藥物沒有針對靶向人群研究患者數(shù)EGFR-TKI對照組RR（%）CR（%）PFS（月）OS（月）ISEL1692吉非替尼安慰劑8.0 v 1.3NA3.0 v 2.65.6 v 5.1BR.21731厄洛替尼安慰劑8.9 v 40包/年在最佳疾病評價(jià)時(shí)的最大減少比例最佳療效N=20CR0PR8 (40%)SD4 (20%)不可評價(jià)2 (10%)RR40% 95%CI19.1%-63.9%DCR60% 95%CI36.1%-80.9%RETRET融合基因是肺癌驅(qū)動(dòng)基因之一驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生率EGFR60.5%KRAS1

4、2.0%EML4-ALK4.0%ROS11.5%BRAF1.0%MET2.5%KIF5B-RET1.5%NIH3T3誘導(dǎo)KRAS突變后，細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖轉(zhuǎn)染KIF5B-RET表達(dá)后，細(xì)胞亦出現(xiàn)增殖抑制KIF5B-RET表達(dá)后，細(xì)胞死亡Seo JS, et al. Genome Res 2012; 22:2109-2119.Cabozantinib治療RET融合的NSCLC有效Cabozantinib在RET融合的肺腺癌中的療效患者RET融合基因抑制劑種族性別年齡（歲）病理診斷吸煙史反應(yīng)（縮小%）1TRIM33-RETCabozantinib白種人女41乳頭狀腺癌從不吸煙PR（66）2KIF5B

5、-RETCabozantinib非洲裔美國人女75低分化腺癌從不吸煙PR（32）3KIF5B-RETCabozantinib白種人女68混合型腺癌從不吸煙SD三例接受Cabozantinib治療的RET融合患者NSCLC治療性分子靶點(diǎn)(Therapeutic target)EGFR突變ALK重排HER2 突變BRAF V600E突變ROS1融合MET擴(kuò)增RET融合面對7個(gè)明確的治療性靶點(diǎn)，無法嘗試性用藥，治療前必須行分子診斷亞裔肺腺癌，66%患者有機(jī)會(huì)接受個(gè)體化治療患者已有可知驅(qū)動(dòng)基因Seo JS, et al. Genome Res 2012; 22:2109-2119.87%81%66%患

6、者可接受已上市藥物的個(gè)體化靶向治療驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向抑制劑“先檢測，后治療”我們的治療選擇必須要求先做分子檢測而且ORRPFS（月）三代EGFR抑制劑HM 61713129%4.34CO-1686158%AZD 9291165%二代ALK抑制劑Ceritinib（克唑替尼耐藥） 254.6%6.9Alectinib（克唑替尼耐藥）350%NR1.Presented By Thomas Lynch at 2014 ASCO Annual Meeting2.Presented By Dong-Wan Kim at 2014 ASCO Annual Meeting3.Presented By K.Nakagawa at 2014 ASCO Annual Meeting2014年ASCO：EGFR與ALK二代/三代抑制劑即將問世過去，一代抑制劑耐藥后的無明確的治療策略現(xiàn)在，一代靶向抑制劑失敗之后，二代/三代靶向抑制劑仍然有效，證實(shí)驅(qū)動(dòng)基因可以被反復(fù)抑制將來，部分三代EGFR抑制劑體現(xiàn)出顯著的療效，CO1686 mPFS可能突破12個(gè)月二代/三代耐藥后治療的靶向藥物相繼面世，將改變我們的治療策略如果這一故事成為現(xiàn)實(shí)，那么新診斷NSCLC未檢測，直接給予靶向藥物第一次10個(gè)月后疾病進(jìn)展即便治療有效?