藥物分析講義和練習(xí)課程

1、第一章 藥 典要求第一節(jié) 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)重點1、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成2、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品是一種特殊的商品，它關(guān)系到人民群眾用藥的安全和有效。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是國家為保證藥品質(zhì)量所制定的關(guān)于藥品的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。涉及到藥品全過程二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的效力“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。生產(chǎn)、銷售、使用不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品是違法的行為。三、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)組成包括：中民藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)。由國家藥典負(fù)責(zé)制定和修訂。四、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定原則（重點多項選擇題）（1）檢測項目的制訂要有針對性：應(yīng)

2、根據(jù)藥品在生產(chǎn)、流通、貯藏及臨床使用等各個環(huán)節(jié)中影響藥品質(zhì)量的，有針對性地規(guī)定檢測的項目，加強對藥品內(nèi)在質(zhì)量的控制。針對性（2）檢驗方法的選擇要有科學(xué)性：應(yīng)根據(jù)“準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快速”的原則，科學(xué)地選擇檢驗方法，既要注意方法的普及性和適用性，又要注意先進分析技術(shù)的應(yīng)用，不斷提高檢測的水平。方法的科學(xué)性（3）標(biāo)準(zhǔn)限度的規(guī)定要有合理性：應(yīng)在保證藥品質(zhì)量的前提下，根據(jù)我國所能達(dá)到的實際水平合理制訂標(biāo)準(zhǔn)限度。限度的合理性考點：工業(yè)的生產(chǎn)和技術(shù)能力藥典（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成與制訂原則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成和效力國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則（二）中國藥典中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容中國藥典的基本結(jié)構(gòu)

3、凡例的主要內(nèi)容正文的主要內(nèi)容附錄的主要內(nèi)容（三）主要的外國藥典1.藥典全稱、縮寫和基本結(jié)構(gòu)2.英國藥典全稱、縮寫和基本結(jié)構(gòu)3.歐洲藥典全稱、縮寫和基本結(jié)構(gòu)4.方全稱、縮寫和基本結(jié)構(gòu)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定原則（多選）第二節(jié) 中國藥典重點：都是重點中（或 CP）民藥典，簡稱中國藥典，其英文名稱是 ChiPharmacopoeia，縮寫為 Ch.P中國藥典由國家藥典版 2010 版。制定和修訂，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實施。一、中國藥典的沿革二、中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容中國藥典由一部、二部、三部及其增補本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。（一）凡例（重點掌握一些概念和解釋）凡例，把與正文品種、附

4、錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。主要項目與要求：關(guān)于規(guī)格的規(guī)定指每一支、片或其他每一制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量（%）或裝量。注射液項下，如為“1ml：10mg”，系指 1ml 中含有主藥 10mg。關(guān)于貯藏的規(guī)定避光密閉密封系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；的無色透明、半透明容器；系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或系指將容器熔封或用適宜的材料，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處 系指不超過 20；涼暗處 系指避光并不超過 20； 冷處系 指 2l0；常溫 系指 1030。 關(guān)于檢驗方法和

5、限度的規(guī)定檢驗方法：中國藥典規(guī)定的按藥典，采用其他方法的要與藥典方法對比。仲裁以中國藥典方法為準(zhǔn)。關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)品和對照品的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，由、標(biāo)定和供應(yīng)。藥品監(jiān)督管理部門指定的標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價以國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定；對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。（或 g）計，“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”，除另有規(guī)定外，應(yīng)取干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，測得干燥失重（或水分，或溶劑）,再在計算時從取用量中扣除。舉例：對照品 10g，含水量為 10%，按干燥品計算的對照品為

6、 9g。關(guān)于計量的規(guī)定（見下表）中國藥典采用的法定計量的名稱和符號如下表 1-1法定計量的名稱和符號關(guān)于精確度的規(guī)定取本品約 0.2g，精密稱定精密量取本品適量取本品約 0.5g“精密稱定”指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；例：0.2g 精密稱定，0.2g“稱定”指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合中對該體積移液管的精密度要求。取用量為“約”若干時，指該量不得超過規(guī)定量的10%。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以數(shù)位來確定。（小數(shù)點后多一位）數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效取樣溶解加沉淀劑使其沉淀過濾洗滌干燥至恒重稱量計算?！昂阒亍?，除

7、另有規(guī)定外，系指供試品經(jīng)連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在 0.3mg 以下的重量； 注意：干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥 1 小時后進行；熾灼至恒重的第二次及以后各次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼 30 分鐘后進行。“空白試驗”系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，是指按供試品消耗滴定液的量 （ml）與空白試驗中所耗滴定液的量（ml）之差進行計算。試驗時的溫度水?。?8100）熱水（7080）溫水或微溫（4050）名稱長度米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（m）納米（nm）體積升（L）毫升（

8、ml）微升（l）質(zhì)（重）量千克（）克（g）毫克（）微克（g）（ng）壓力兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa）動力黏度帕秒（Pas）運動黏度平方毫米每秒（mm2/s）波數(shù)負(fù)一次方厘米（cm-1）密度千克每立方米（/m3）克每立方厘米（g/cm3）放射性活度可（GBq）兆（MBq）千（kBq）（Bq）室溫（1030）冷水（210）冰?。?）放冷（至室溫）試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行。溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以 252為準(zhǔn)。試藥、試液、指示液、試驗動物、說明書、包裝、試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。（二）正文

9、符合相關(guān)規(guī)定。按順序可分別列有：品名、有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或有機藥物的化學(xué)名稱、含量或效價的規(guī)定、處方、維生素 Weishengsu CVitamin C、性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定、類別、規(guī)格、貯藏及制劑等。本品為 L-抗壞血酸。含 C6H8O6 不得少于 99.0%。【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸，久置漸變微黃，水溶液濕酸性反應(yīng)。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。：本品的溶點（附錄C）為 190192，溶融時間時分解。比旋度：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每 1ml 中含 0.10g 的溶液,依法測定（附錄 E）,比旋度

10、為20.5至21.5【鑒別】（1）取本品 0.2g，加水 10ml 溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液 0.5ml，即生成銀的黑色沉淀，在另一份中，加二氯靛酚鈉試液 12 滴，試液顏色即（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照圖譜一致?！緳z查】溶液的澄清度與顏色 取本 3.0g，加水 15ml，振搖使溶解，溶液應(yīng)澄清無色，如顯色,將溶液經(jīng) 4 號垂熔玻璃漏斗濾過，取濾液,照紫外-可見分光光度法（附錄 A），在 420nm 的波長處測定吸光度，不得過 0.03。熾灼殘渣 不得過 0.1%（附錄 N）鐵 取本品 5.0g 兩分，分別置 25ml 量瓶中，一份中加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀

11、釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（B）；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（精密稱硫酸鐵銨 863mg，置 1000ml 量瓶，加 0.1mol/L 硫酸溶液 25ml，加水稀釋至刻度，搖勻,精密量取 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（附錄 D），在 248.3nm 的波長處分別測定，應(yīng)符合規(guī)定。銅 取本品 2.0g 兩份，分別置 25ml 量瓶中，一份中加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻， 作為供試品溶液（B）；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)銅溶液（精密稱取硫酸銅 393mg，

12、置 1000ml 量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（A），照原子吸收分光光度法（附錄 D），在 324.8nm 的波長處分別測定，應(yīng)符合規(guī)定。重金屬 取本品 1.0g 加水溶解成 25ml，依法檢查（附錄 H 第一法），含重金屬不得過百萬分之十。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，加碳酸鈉（170加熱 4 小時以上）適量，使混合，依法檢票（附錄 E），每1mg 維生素 C 含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 0.02EU（供注射用）。【含量測定】取本品約 0.2g，精密穩(wěn)定，加新沸過的冷

13、水 100ml 與稀醋酸 10ml 使溶解，加淀粉指示液 1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并在 30 秒風(fēng)不褪。每 1ml 碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于 8.806mg 的C6H8O6。【類別】維生素類藥。【貯藏】遮光，密封保存?！局苿浚?）維生素 C 片（2）維生素 C 泡騰片（3）維生素 C 泡騰顆粒（4）維生素C 注射液（5）維生素 C 顆粒。1.名稱：中文、漢語拼音、英文中文參照中國藥品通用名稱簡稱 CADN英文參照“國際非專利藥名”簡稱 INN命名原則：“藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短；詞干已確定的譯名要盡量采用，使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性”?！八幤访?/p>

14、應(yīng)盡量避免采用給患者以暗示有關(guān)藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)的藥品名稱，并不得用代號命名”。（10 年考點）有機物的結(jié)構(gòu)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需列出藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。分子式和分子量來源或有機藥物的化學(xué)名稱含量或效價對于原料藥：用有效物質(zhì)的重量百分?jǐn)?shù)（%）表示抗生素或生化藥品：含量限度用效價（國際IU）表示對于制劑：用含量占標(biāo)示量的百分率來表示6.性狀主要記敘藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。（?？迹?）溶解度“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”等術(shù)語來表示。中國藥典：“極易溶解”，是指溶質(zhì) 1g（ml）能在溶劑不到 1ml 中溶解；

15、“幾乎不溶或不溶” 是指溶質(zhì) 1g（ml）在溶劑 10000ml 中不能完全溶解。（2）物理常數(shù)：主要有相對密度、餾程、化值和酸值。7.鑒別、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂指用規(guī)定的試驗方法來辨別藥物的真?zhèn)?。對已知物。（如果是判斷?yōu)劣？不屬于鑒別）化學(xué)方法：顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)；物理化學(xué)方法：儀器分析方法； 生物學(xué)方法：微生物或?qū)嶒瀯游铩?8.檢查藥品安全性、有效性的試驗方法和限度，以及均一性、純度等安全性檢查：“無菌”、“熱原”、“細(xì)菌內(nèi)毒素”。工藝要求的內(nèi)容。有效性的檢查：在鑒別、純度檢查和含量測定中不能有效控制的項目?？顾崴幬镄铏z查“制酸力”、難溶性的藥物需檢查粒度、含乙炔

16、基的藥物要檢查“乙炔基”（注意與含量測定相區(qū)分）；均一性檢查：制劑的均勻程度。重量差異、含量均勻度；純度檢查：藥物中雜質(zhì)檢查。一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)。含量測定用規(guī)定的方法測定藥物中有效成分的含量?；瘜W(xué)分析法、儀器分析法、生物學(xué)方法；化學(xué)分析法屬經(jīng)典的分析方法，具有精密度高、準(zhǔn)確性好的特點；儀器分析方法具有靈敏度高、專屬性強的特點；生物學(xué)方法的測定結(jié)果與藥物作用的強度有很好的相關(guān)性。類別指按藥品的主要作用、用途或?qū)W科劃分的類別貯藏（與凡例“關(guān)于貯藏的規(guī)定”相聯(lián)系）根據(jù)藥物的穩(wěn)定性規(guī)定的貯藏條件（三）附錄制劑通則、通用的檢測方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術(shù)要求。

17、附錄 制劑通則附錄 5A B C D E F G H I J GL丸劑附錄 5散劑附錄 6顆粒劑附錄 6片劑附錄 7錠劑附錄 7煎膏劑（膏滋）附錄 8膠劑附錄 8糖漿劑附錄 8貼膏劑附錄 8合劑附錄 9滴丸劑附錄 9膠囊劑附錄 10通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所采用的附錄 一般鑒別試驗附錄 27附錄 分光光度法附錄 30A 紫外 -可見分光光度法附錄 30C 紅外分光光度法附錄 31的設(shè)備、程序、方法及限度等。D 原子吸收分光光度法附錄 32附錄 色譜法附錄 33A 紙色譜法附錄 33指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制訂的指導(dǎo)性規(guī)定。D 抑菌劑效力檢查

18、法指導(dǎo)原則附錄 134E 藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則附錄 135F應(yīng)用指導(dǎo)原則附錄 138微生物限度檢查G 藥品微生物（四）索引中文索引、英文索引考點規(guī)范指導(dǎo)原則附錄 138非常多，以上各項均可能出題中國藥典（2005 年版）將生物制品列入（ ）A.第一部 B.第二部 C.第三部D.第一部附錄 E.第二部附錄答疑5689010201【正確】C，從藥典的沿革出題藥典凡例中，貯藏項下規(guī)定的“涼暗處”是指（不超過 30不超過 20避光并不超過 30避光并不超過 20放在室溫避光處）答疑【正確5689010202】D關(guān)于中國藥典，最正確的說法是（A.一部藥物分析的書 B.收載所有藥物的 C.一

19、部藥物詞典D.我國制定的藥品標(biāo)準(zhǔn)的E.我國中草藥的）答疑【正確5689010203】D下列說法正確的是（ ）標(biāo)準(zhǔn)品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用對照品是指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) C.冷處是指 210D.涼暗處是指避光且不超過 25E.常溫是指 2030答疑【正確5689010204】C藥典規(guī)定取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的（ A.0.1%B.1% C.5% D.10%E.2%）答疑【正確5689010205】D中國藥典（2005 年版）中規(guī)定，稱取 “2.00g”系指（ ）稱取重量可為 1.52.5g稱取重量可為 1.952.05gC.稱取重量可為 1.9952.005gD.稱取重量可為 1.99952.0005gE.稱取重量可為 13g答疑【正確5689010206】C國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中，原料藥含量限度，如未規(guī)定上限時系指上限不超過A.95.0% B.99.0% C.100.0% D.101.0%E.105.0%答疑【正確5689010207】D藥品檢驗時“稱定”指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的A.十分之一 B.百分之一 C.千分之一 D.萬分之一 E.十萬分之一答疑5689010208【正確】B藥典中，收載阿司匹林“含