急性期霧化BUD治療療程篇課件

1、霧化吸入布地奈德在兒童哮喘急性期的治療作用療程篇Benito-Fernndez J,et al. Pediatric Pulmonology 38:123128 (2004)哮喘急性發(fā)作患兒急診后短期內(nèi)病情改善不容樂(lè)觀相當(dāng)比例的患兒在第7天仍有癥狀患者比例(%)第7天，43%患兒仍有癥狀前瞻隊(duì)列研究，在2001年12月-2002年12月期間，隨機(jī)抽取77天，在一家教學(xué)醫(yī)院共收集258例（48.4%為2歲以下），因哮喘急性發(fā)作而在兒科急診首診治療的4個(gè)月至14歲的哮喘患兒并在急診后第7天和第15天電話隨訪，觀察其在急診短期治療后的病程變化及分析預(yù)后相關(guān)因素。年齡越小，比例越高：50%的小年齡患兒

2、（2歲）在急診治療后第7天仍有癥狀，比例顯著高于年長(zhǎng)兒50%36%P = 0.0142歲2歲隊(duì)列研究 1 隊(duì)列研究 2 回顧性統(tǒng)計(jì)兩項(xiàng)1-5歲門診患兒隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，分析口服糖皮質(zhì)激素對(duì)學(xué)齡前兒童反復(fù)喘息癥狀的改善作用，N=493、245次嚴(yán)重急性喘息發(fā)作Beigelman A, et al. J Allergy Clin Immunol 2013;131:1518-25.即使給與全身糖皮質(zhì)激素治療喘息急性發(fā)作患兒的癥狀依然會(huì)反復(fù)持續(xù)7-10天左右“喘幾下，一兩天就好了？”輕度發(fā)作輕度發(fā)作重度發(fā)作重度發(fā)作強(qiáng)的松使用強(qiáng)的松使用強(qiáng)的松使用強(qiáng)的松使用Volovitz B,et al. J Allerg

3、y Clin Immunol. 1998 Oct;102(4 Pt 1):605-9.日間咳嗽評(píng)分均值夜間咳嗽評(píng)分均值1 2 3 4 5 6 7一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究，22例中重度哮喘急性發(fā)作，分別給與ICS或全身激素（口服潑尼松龍2 mg/kg）治療7天，觀察患者的臨床改善情況。天數(shù)中重度哮喘急性發(fā)作即使給與全身激素治療7天癥狀仍有反復(fù)（咳嗽評(píng)分0）即使輕度的喘息發(fā)作氣道炎癥和肺功能均需10天才能恢復(fù)即使輕度的喘息發(fā)作升高的氣道炎癥指標(biāo)(FENO)和下降的肺功能(FEV0.5)需10天才能恢復(fù)到基線水平病毒誘發(fā)的輕度喘息兒童(n=93)，觀察癥狀、FENO和肺功能的改變Konstantinou

4、 GN,et al. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):87-93.氣道炎癥需10天才能恢復(fù)肺功能需10天才能恢復(fù)病毒誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作后氣道高反應(yīng)性可持續(xù)存在5-11周，過(guò)敏體質(zhì)患兒更久時(shí)間（天）到PC20恢復(fù)所需時(shí)間PC20：FEV1較基礎(chǔ)值下降20%時(shí)的乙酰甲膽堿累積濃度患者比例過(guò)敏性體質(zhì)非過(guò)敏性體質(zhì) 單次感冒后氣道高反應(yīng)性持續(xù)5-11周 某些患者多次感冒后氣道高反應(yīng)性可持續(xù)6個(gè)月 對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)的患兒，其感冒與哮喘發(fā)作頻率增加、氣道高反應(yīng)性延長(zhǎng)相關(guān)P=0.0068前瞻性病例對(duì)照研究，納入間歇性病毒感染誘發(fā)急性發(fā)作的哮喘患兒25例（過(guò)敏性體質(zhì)N

5、=13；非過(guò)敏體質(zhì)N=12），隨訪9個(gè)月，評(píng)估過(guò)敏性體質(zhì)是否是上呼吸道感染后氣道高反應(yīng)性持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素。Xepapadaki P, et al. J Allergy Clin Immunol. 2005 Aug;116(2):299-304.GINA 2016：兒童哮喘急性發(fā)作期高劑量ICS吸入治療一些研究顯示大劑量ICS（1600mcg/day) 5-10天的治療可以減少全身激素的使用。GINA 2016Inhaled corticosteroidsFor children not previously on ICS, an initial dose of ICS twice the

6、 low daily dose indicated in Box 6-6 (p96) may be given and continued for a few weeks or months (Evidence D). Some studies have used high dose ICS (1600 mcg/day,preferably divided into four doses over the day and given for 510 days) as this may reduce the need for OCS.D1布地奈德1mg/次D2-3布地奈德1mg/次D4-5建議繼

7、續(xù)維持該劑量治療至少3 5 d（在門急診）或5 7 d（在住院部），然后進(jìn)入長(zhǎng)期控制治療共識(shí)推薦：高劑量布地奈德治療哮喘急性發(fā)作持續(xù)6-10天申昆玲等.臨床兒科雜志.2014.32(6):504-511.總治療天數(shù)：6-10天治療中度哮喘急性發(fā)作 霧化吸入布地奈德癥狀體征改善與全身激素相似納入40例5歲及以下因中度哮喘急性發(fā)作住院的患兒，在霧化吸入支擴(kuò)劑基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組：靜脈甲強(qiáng)龍組（1 mg/kg，tid, n=20）和霧化吸入布地奈德組（1.5mg/day, n=20 ），觀察霧化吸入布地奈德與靜脈全身激素對(duì)于中度哮喘急性發(fā)作的療效對(duì)比。Yanagida N et al.World A

8、llergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.布地奈德組靜脈甲強(qiáng)龍組肺指數(shù)靜脈甲強(qiáng)龍組布地奈德組P值喘息持續(xù)時(shí)間4.5 1.34.0 1.6NS住院天數(shù)7.7 2.36.9 1.9NS同時(shí)也可以看到：哮喘急性發(fā)作期即使給與全身激素治療，患兒的喘息癥狀和體征仍會(huì)反復(fù)并持續(xù)近一周NS：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異肺指數(shù)包括SpO2，輔助呼吸肌呼吸，吸呼比，喘息情況，心率，呼吸頻率中度哮喘急性發(fā)作 與靜脈全身激素相比霧化吸入布地奈德第3-6天支擴(kuò)劑使用需求更少納入40例5歲及以下因中度哮喘急性發(fā)作住院的患兒，在霧化吸入支擴(kuò)劑基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組：靜脈甲強(qiáng)龍組（1 mg/kg，tid, n=20

9、）和霧化吸入布地奈德組（1.5mg/day, n=20 ），觀察霧化吸入布地奈德與靜脈全身激素對(duì)于中度哮喘急性發(fā)作的療效對(duì)比。Yanagida N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.住院期間間歇使用支擴(kuò)劑總次數(shù)：靜脈激素組： 16.6 5.4布地奈德組： 10.5 3.5（P 0.001）與靜脈激素相比，霧化吸入布地奈德組減少支擴(kuò)劑使用近2/3！支擴(kuò)劑需求顯著降低發(fā)生在第3-6天布地奈德組靜脈甲強(qiáng)龍組哮喘評(píng)分（均值SD）安慰劑布地奈德與安慰劑相比，布地奈德吸入治療10天持續(xù)改善哮喘癥狀體征哮喘總評(píng)分：咳嗽、喘息、哮鳴音、呼吸困難評(píng)分分

10、數(shù)越高癥狀越重隨機(jī)雙盲平行組研究，1-3歲哮喘患兒(n=55)，病毒感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作布地奈德1600g/天 3天+800g/天 7天（n=28），安慰劑組（n=27），觀察患兒的臨床改善情況Svedmyr J,et al. Acta Paediatr 1999;88:42-7.與其它哮喘治療藥物相比，霧化吸入布地奈德與哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)一項(xiàng)縱向回顧性研究納入10176例急診或住院的哮喘患兒（年齡8歲），回顧性調(diào)查其過(guò)去6個(gè)月的用藥情況，并記錄收治后30天內(nèi)用藥情況并據(jù)此分組，觀察31-180天內(nèi)再次急診或住院的風(fēng)險(xiǎn)。其它哮喘治療: 非霧化ICS、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、LABA、LTRAM

11、cLaughlin T, et al. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.非霧化ICS霧化吸入布地奈德肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑白三烯受體拮抗劑長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑再發(fā)哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)比（CI）HR 0.7195%CI 0.570.89“No other asthma controller medication was associated with a significant reduction in the risk for a recurrence.”與其它哮喘治療藥物相比，急診住院后30天內(nèi)：接受霧化吸入布地奈德治療

12、的患者短期內(nèi)（31180天）哮喘再發(fā)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低29% 。除霧化吸入布地奈德外，無(wú)其他哮喘控制藥物與哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)。【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見(jiàn)“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的4060%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。吸入用布地奈德混懸液

13、在貯存中會(huì)發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次0.51mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無(wú)癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過(guò)下列不良反應(yīng)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，共計(jì)945名年齡在12個(gè)月到8歲患者（其中12個(gè)月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接

14、受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者?；颊邎?bào)告的發(fā)生率3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過(guò)安慰劑組的所有不良事件。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛?！窘伞?對(duì)布地奈德或任何其它成分過(guò)敏者。 【注意事項(xiàng)】 運(yùn)動(dòng)員慎用。服類固醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關(guān)的癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現(xiàn)了改善。由于布地奈德能夠進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，尤其在較高劑量時(shí)還可能出現(xiàn)全身活性，因此當(dāng)服用超過(guò)推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時(shí)（參見(jiàn)【用法用量】），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現(xiàn)HPA抑制的情況。由于個(gè)體對(duì)于皮質(zhì)醇生成的影響的敏感性不同，因此醫(yī)師在處方布地奈德混懸液時(shí)應(yīng)考慮此信息。由于吸入類