風(fēng)濕免疫自身抗體PPT課件(PPT 49頁(yè))

1、風(fēng)濕性疾病相關(guān)自身抗體淺析1第1頁(yè)，共49頁(yè)。Bacteria, Fungi, Parasites, Viruses FUNGUS -Epidermophyton floccosum(causes athletes foot)VIRUS- PolioBACTERIA -Clostridium difficile (causes antibiotic-associated colitis & antibiotic-associated diarrhea)PARASITE -Tapeworm2第2頁(yè)，共49頁(yè)。免疫的原始概念：指機(jī)體對(duì)病原生物有抵抗能力，即免除傳染病或瘟疫免疫的現(xiàn)代概念： a 機(jī)體

2、對(duì)抗原性異物進(jìn)行識(shí)別與清除 b 對(duì)自身成分免疫耐受 c 維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的能力免除稅賦，免除差役 immunitas免于疫患，免除瘟疫 immunity免疫的概念中文“免疫”最早見(jiàn)于明免疫類方3第3頁(yè)，共49頁(yè)?！白约撼煞帧迸c“非己成分”自身的 & 外界的 ？免疫系統(tǒng)將免疫細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中接觸過(guò)的物質(zhì)視為自己，未接觸過(guò)的物質(zhì)視為非己 舉例：交感性眼炎（晶狀體蛋白）4第4頁(yè)，共49頁(yè)。表位擴(kuò)展是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制機(jī)體的免疫系統(tǒng)可不斷擴(kuò)大所識(shí)別的自身抗原表位的范圍，對(duì)自身抗原不斷發(fā)動(dòng)新的免疫攻擊，使疾病遷延不愈并不斷加重在SLE的發(fā)生過(guò)程可觀察到表位擴(kuò)展現(xiàn)象，患者體內(nèi)可先發(fā)生對(duì)組蛋白

3、H1的免疫應(yīng)答，繼而出現(xiàn)對(duì)DNA的免疫應(yīng)答在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化和胰島素依賴性糖尿病患者也觀察到了表位擴(kuò)展的現(xiàn)象5第5頁(yè)，共49頁(yè)。自身免疫 機(jī)體免疫系統(tǒng)受某種因素作用使自身免疫耐受削弱或破壞 免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)自身成份包括正常或變性的組織、器官、 細(xì)胞、蛋白質(zhì)或酶類等自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng) 出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的這種現(xiàn)象稱為自身免疫 自身免疫可以是正常生理性的 例如： 針對(duì)衰老或死亡的自體細(xì)胞 自身免疫也可以是病理性的，引起自身免疫病6第6頁(yè)，共49頁(yè)。自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：（1）多數(shù)是自發(fā)或特發(fā)性的，感染、藥物等外因可能有一定的影響（2）患者血清中存在有高水平的 球蛋白（3）

4、患者血清中有高效價(jià)的自身抗體或出現(xiàn)與自身抗原反應(yīng)的致敏 淋巴細(xì)胞（4）病損部位有變性的Ig沉積，呈現(xiàn)以大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥7第7頁(yè)，共49頁(yè)。自身免疫性疾?。ˋID)特點(diǎn)：（5）病程一般較長(zhǎng)，發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，僅有少數(shù)為自限性（6）女性多于男性（7）部分有遺傳傾向（8）糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑有效（9）常有其它自身免疫病同時(shí)存在（10）可復(fù)制出相似的動(dòng)物疾病模型 8第8頁(yè)，共49頁(yè)。臨床角度-自身免疫性疾病診斷的復(fù)雜性多臟器、多系統(tǒng)受累不同時(shí)出現(xiàn)同一疾病的疾病譜廣泛不同AID的病理?yè)p害之間有交叉、重疊在同一時(shí)間段不同病變對(duì)治療的反應(yīng)不一由于疾病本身的免疫紊亂和治療因素而繼發(fā)感

5、染當(dāng)患者出現(xiàn)感染時(shí)表現(xiàn)不典型隨時(shí)間的延續(xù)可能出現(xiàn)的分化和進(jìn)展9第9頁(yè)，共49頁(yè)。自身抗體 【概念】 由各種原因造成的機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身組織 成分的抗體，稱為自身抗體自身抗體是自身免疫性疾病的重要標(biāo)志每種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜10第10頁(yè)，共49頁(yè)?？勺儏^(qū)和恒定區(qū)重鏈與輕鏈 抗體的結(jié)構(gòu)11第11頁(yè)，共49頁(yè)。自身抗體與疾病的關(guān)系 某些自身抗體對(duì)某種疾病的診斷具有高度特異性，已經(jīng)成為 該病的血清標(biāo)記抗體或特異性抗體 某些自身抗體與疾病的活動(dòng)性有相關(guān)性，少數(shù)自身抗體參與了免疫病病理性損傷 12第12頁(yè)，共49頁(yè)。特異性較強(qiáng)的自身抗體抗Sm抗體系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗Scl-70抗體 系統(tǒng)

6、性硬化癥抗SSA/SSB抗體干燥綜合征抗CCP抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎13第13頁(yè)，共49頁(yè)?？贵w滴度的高低可判斷疾病的活動(dòng)性抗雙鏈DNASLEaCLSLE、磷脂抗體綜合征RF 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎14第14頁(yè)，共49頁(yè)。預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1皮肌炎合并肺間質(zhì)病變抗Scl-70 彌漫性系統(tǒng)性硬化抗rRNP 狼瘡腦病15第15頁(yè)，共49頁(yè)。自身抗體的意義 自身免疫性疾病的診斷 疾病活動(dòng)性的判斷 療效的觀察及預(yù)后 指導(dǎo)臨床用藥等 進(jìn)行不同疾病的鑒別診斷16第16頁(yè)，共49頁(yè)。自身抗體常用檢測(cè)方法17第17頁(yè)，共49頁(yè)。項(xiàng)目檢驗(yàn)方法SLE四項(xiàng)ANA間接免疫熒光抗DSDNA抗體間接免疫熒光抗組蛋白抗體EL

7、ISA抗核小體抗體ELISAENA系列抗RNP免疫印跡、 ELISA抗SM免疫印跡、 ELISA抗SSA免疫印跡、 ELISA抗SSB免疫印跡、 ELISA抗JO-1免疫印跡、 ELISA抗SCL-70免疫印跡、 ELISA抗核糖體P蛋白免疫印跡、 ELISARA三項(xiàng)AKA（抗角質(zhì)蛋白抗體）間接免疫熒光抗RA33ELISA抗CCP（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）ELISAANCA四項(xiàng)P-ANCA（熒光模型為核周模型）間接免疫熒光C-ANCA（熒光模型為細(xì)胞質(zhì)模型）間接免疫熒光MPO-ANCA（髓過(guò)氧化酶抗體）ELISAPR3-ANCA（抗蛋白酶3抗體）ELISA常見(jiàn)的自身抗體及其檢測(cè)方法(1)18第18頁(yè)

8、，共49頁(yè)。(2)自身免疫肝炎七項(xiàng)檢驗(yàn)方法ANA間接免疫熒光抗LMA抗（肝細(xì)胞膜抗體）間接免疫熒光ASMA（抗平滑肌抗體）間接免疫熒光抗LKM（抗肝腎微粒體抗體）間接免疫熒光抗SLA（抗可溶性肝抗原抗體）間接免疫熒光AMA（線粒體抗體）間接免疫熒光抗LSP（抗肝臟特異性蛋白抗體）間接免疫熒光RF三項(xiàng)RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂綜合征三項(xiàng)（ASP）ELISAPT-IgG（凝血素抗體）ELISAPT-IgMELISA抗2-糖蛋白1抗體ELISA常見(jiàn)的自身抗體及其檢測(cè)方法19第19頁(yè)，共49頁(yè)。抗核抗體(ANA)均質(zhì)型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關(guān)

9、，引起LE形成主要見(jiàn)于SLE、藥物性狼瘡核膜型 與抗ds-DNA有關(guān)， 多見(jiàn)于SLE，特別是有腎炎者20第20頁(yè)，共49頁(yè)。抗核抗體(ANA)斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見(jiàn)于系統(tǒng)性硬皮病21第21頁(yè)，共49頁(yè)。類風(fēng)濕因子（RF）的檢測(cè)及應(yīng)用 RF是一種抗IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體是以變性IgG為靶抗原的自身抗體可與人或動(dòng)物的變性IgG結(jié)合，而不與正常IgG發(fā)生凝集最多見(jiàn)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者有IgM、IgG、IgA和IgE型IgM型為主要類型22第22頁(yè)，共49頁(yè)。類風(fēng)濕因子（RF）檢測(cè)方法：a.膠乳凝集試驗(yàn)：只能定性或定量，靈敏度及特異性不變，只能檢測(cè)IgM型RFb

10、.速率散射比濁法：定量檢測(cè)，準(zhǔn)確、快速，準(zhǔn)確性和敏感性高于膠乳凝集試驗(yàn)，也只能檢測(cè)IgM型RF。c.ELISA法：可檢出不同Ig類型的RF23第23頁(yè)，共49頁(yè)。類風(fēng)濕因子（RF）臨床應(yīng)用 RF在RA中的陽(yáng)性率為70左右 是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一 RF定量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比 持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng)，骨侵蝕發(fā)生率高，?？砂橛衅は陆Y(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預(yù)后不良24第24頁(yè)，共49頁(yè)。類風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對(duì)RA的診斷不具特異性SLE 30% SS 70%90%SSc 20%30% MCTD 50%60%5%以下的正常人RF(+)一定是RA R

11、F(-)一定就不是RA25第25頁(yè)，共49頁(yè)。RA自身抗體譜及臨床意義RF 60-70RA中出現(xiàn)，量與RA活動(dòng)性及嚴(yán)重性呈正相關(guān)。 亦在其它CTD出現(xiàn) 抗CCP在50RA中出現(xiàn)（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體） 特異性較高AKA（抗角蛋白抗體）在40RA陽(yáng)性APF（抗核周因子） 在52RA陽(yáng)性抗RA33RA陽(yáng)性率為35抗Sa在部分RA陽(yáng)性 以上抗體陽(yáng)性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展治療，改善預(yù)后26第26頁(yè)，共49頁(yè)?？笶NA抗體譜 是以核內(nèi)可提取核抗原為靶抗原的自身抗體的總稱 它主要包括抗Sm、抗RNP、抗SSA、抗SSB、抗Jo-1、抗Scl-70、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體、抗核糖體P-蛋

12、白抗體、抗著絲點(diǎn)抗體,抗dsDNA。 不同的自身免疫性疾病可以產(chǎn)生不同的抗ENA抗體，ENA抗體的檢測(cè)對(duì)自身免疫性疾病的診斷和鑒別具有重要意義27第27頁(yè)，共49頁(yè)?？笶NA抗體譜檢測(cè)方法 免疫印跡法（IBT）、ELISA法、雙擴(kuò)散法、對(duì)流免疫電流、金標(biāo)法等。 免疫印跡技術(shù)不需要純化抗原，靈敏度高、特異性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)單，是廣泛采用檢測(cè)抗ENA抗體的技術(shù)28第28頁(yè)，共49頁(yè)。臨床意義nRNPSmSS-ASS-BScl-70Jo-1CENP BdsDNA核小體組蛋白核糖體P蛋白29第29頁(yè)，共49頁(yè)。nRNP高滴度的抗U1-nRNP抗體是混合性結(jié)締組織病（MCTD）的標(biāo)志陽(yáng)性率為95-100滴度與

13、疾病活動(dòng)性相關(guān)在30-40的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中也可檢出抗U1-nRNP抗體，但幾乎總伴有抗Sm抗體30第30頁(yè)，共49頁(yè)。Sm抗Sm抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志，與抗dsDNA抗體一起，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷指標(biāo)，但陽(yáng)性率僅為5-10抗Sm抗體的檢測(cè)對(duì)早期,不典型的SLE或治療后的回顧性診斷具有很大幫助31第31頁(yè)，共49頁(yè)。SS-A抗SS-A抗體與各類自身免疫性疾病相關(guān)最常見(jiàn)于干燥綜合征（40-80）、也見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（30-40）和原發(fā)性膽汁性肝硬化（20）中，偶見(jiàn)于慢性活動(dòng)性肝炎在100的新生兒紅斑狼瘡中可出現(xiàn)抗SS-A抗體。該抗體可經(jīng)胎盤傳給胎兒引起炎癥反應(yīng)和新生兒先天性心臟

14、傳導(dǎo)阻滯32第32頁(yè)，共49頁(yè)。SS-B抗SS-B抗體幾乎僅見(jiàn)于干燥綜合征（40-80） 和SLE（10-20）的患者中男女比例約為29:1在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時(shí)出現(xiàn)33第33頁(yè)，共49頁(yè)。Scl-70見(jiàn)于25-75的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）患者因?qū)嶒?yàn)方法和疾病活動(dòng)性而異在局限型硬化癥中不出現(xiàn)34第34頁(yè)，共49頁(yè)。Jo-1見(jiàn)于多肌炎、肌炎陽(yáng)性率為25-35常與合并肺間質(zhì)纖維化相關(guān)35第35頁(yè)，共49頁(yè)。dsDNA診斷疾病-IFT判斷疾病活動(dòng)性-ELISA對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有很高的特異性除抗Sm抗體外，抗dsDNA抗體也可作為該病的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性率為40-9

15、0%36第36頁(yè)，共49頁(yè)。自身抗體檢測(cè)結(jié)果正確解讀檢測(cè)方法局限性：假陽(yáng)性，假陰性臨床意義局限性：非特異性，生理性，疾病前期臨床表現(xiàn)陽(yáng)性，實(shí)驗(yàn)室檢查陰性實(shí)驗(yàn)室檢查陽(yáng)性，臨床表現(xiàn)陰性37第37頁(yè)，共49頁(yè)。自身免疫病自身抗體非常復(fù)雜SLE患者中存在100多種自身抗體Semin Arthritis Rheum. 2004 Oct;34(2):501-37.38第38頁(yè)，共49頁(yè)。自身免疫病自身抗體非常復(fù)雜APS患者中存在30種自身抗體J Autoimmun, 2008. 30(1-2): p. 74-83.39第39頁(yè)，共49頁(yè)。N Engl J Med 2003;349:1526-33.疾病預(yù)警

16、自身抗體在SLE發(fā)病前9.4年出現(xiàn)40第40頁(yè)，共49頁(yè)。疾病預(yù)警AMA在PBC發(fā)病前10年出現(xiàn)41第41頁(yè)，共49頁(yè)。臨床復(fù)雜性急性肝衰患者出現(xiàn)2和PBC特異性抗體42第42頁(yè)，共49頁(yè)。臨床復(fù)雜性抗CCP抗體在丙肝中8.543第43頁(yè)，共49頁(yè)。指標(biāo)陰性是否意味著疾病的排除？指標(biāo)陽(yáng)性意味著什么？矛和盾？44第44頁(yè)，共49頁(yè)。特異性的局限各指標(biāo)與對(duì)應(yīng)疾病之間： 如 SLE 抗Sm抗體特異性99% 敏感性僅為25%RA RF陽(yáng)性可出現(xiàn)在SLE, pSS, SSc, 慢性肺結(jié)核， 高球蛋白血癥等，5%正常人可出現(xiàn)低滴度的RF 45第45頁(yè)，共49頁(yè)?！白韵嗝堋钡慕Y(jié)果ANA (間接免疫熒光法)陽(yáng)性，靶抗原陰性ANA (間接免疫熒光法)陰性，靶抗原陽(yáng)性（膜條法）， 占10%，為客觀存在ANCA：熒光法陰性，但靶抗原陽(yáng)性（5%）46第46頁(yè)，共49頁(yè)。特異性指標(biāo)陽(yáng)