地黃的研究綜述(共10頁)

1、 課 程 報 告 學 院： 生命科學與技術(jsh)學院 專業(yè)(zhuny)年級： 2012級生物工程(shn w n chn) 題 目： 我國中藥資源利用的文獻綜述 姓 名： 任澤文 學 號： 20120479 指導教師： 張少冰 2015年 1 月 9 日地黃(d hun)的研究綜述(zngsh)摘 錄 本文清楚的介紹了玄參科地黃屬多年生草本植物地黃的形態(tài)特征，地理分布，有效成分，藥用機理以及古代臨床(ln chun)上的一些處方，向我們介紹了地黃的詳細信息。地黃按照不同的炮制方法在中藥學上分為不同的中藥，有鮮地黃和熟地黃之分。關鍵詞 地黃 理化性質(zhì) 藥理作用1、植物形態(tài)特征地黃（拉丁學名

2、：Rehmannia glutinosa (Gaetn.) Libosch. ex Fisch. et Mey.），玄參科地黃屬多年生草本植物，體高10-30厘米，密被灰白色多細胞長柔毛和腺毛。根莖肉質(zhì)，鮮時黃色，在栽培條件下，直徑可達5.5厘米，莖紫紅色。葉通常在莖基部集成蓮座狀，向上則強烈縮小成苞片，或逐漸縮小而在莖上互生；葉片卵形至長橢圓形，上面綠色，下面略帶紫色或成紫紅色，長2-13厘米，寬1-6厘米，邊緣具不規(guī)則圓齒或鈍鋸齒以至牙齒；基部漸狹成柄，葉脈在上面凹陷，下面隆起。花具長0.5-3厘米之梗，梗細弱，彎曲而后上升，在莖頂部略排列成總狀花序，或幾全部單生葉腋而分散在莖上；萼長1-

3、1.5厘米，密被多細胞長柔毛和白色長毛，具10條隆起的脈；萼齒5枚，矩圓狀披針形或卵狀披針形抑或多少三角形，長0.5-0.6厘米，寬0.2-0.3厘米，稀前方2枚各又開裂而使萼齒總數(shù)達7枚之多；花冠長3-4.5厘米；花冠筒多少弓曲，外面紫紅色，被多細胞長柔毛；花冠裂片，5枚，先端鈍或微凹，內(nèi)面黃紫色，外面紫紅色，兩面均被多細胞長柔毛，長5-7毫米，寬4-10毫米；雄蕊4枚；藥室矩圓形，長2.5毫米，寬1.5毫米，基部叉開，而使兩藥室常排成一直線，子房幼時2室，老時因隔膜撕裂而成一室，無毛；花柱頂部擴大成2枚片狀柱頭。蒴果卵形至長卵形，長1-1.5厘米?；ü?-7月。2、地理分布分布于遼寧、河

4、北、河南、山東、山西、陜西、甘肅、內(nèi)蒙古、江蘇、湖北等省區(qū)。生于海拔50-1100米之砂質(zhì)壤土、荒山坡、山腳、墻邊、路旁等處。此外，國內(nèi)各地及國外均有栽培。3、有效成分到目前(mqin)為止，已經(jīng)明確地黃的主要成分為苷類、糖類及氨基酸，并以苷類為主，在苷類中又以環(huán)烯醚萜苷為主。目前已從地黃中分離出32種環(huán)烯醚萜類化合物，其中一梓醇含量最高。3.1梓醇梓醇為環(huán)烯醚萜單糖苷,采用HPLC測定地黃中梓醇的含量(以干重計算),發(fā)現(xiàn)不同品種及同一品種的不同單株中梓醇含量有所不同1。梓醇在生地黃中的含量平均為6. 74 mg/g,在熟地黃中含量只有0. 87 mg/g2。杜紅光3運用薄層掃描法發(fā)現(xiàn)地黃不同

5、炮制品中梓醇的含量差異很大,含量依次(yc)為鮮地5. 5 mg/g,生地2. 2 mg/g,熟地1. 3 mg/g,同樣驗證了梓醇在炮制的過程中易水解和氧化而損失。3.2地黃苷D用HPLC測定地黃(d hun)中地黃苷D的含量為1. 37 mg/g6. 91 mg/g,從8個不同產(chǎn)地的16份完整藥材樣品中地黃苷D的含量測定結(jié)果顯示,以道地優(yōu)質(zhì)藥材地黃苷D的含量較高4。3.3麥角甾苷通過HPLC測得麥角甾苷的含量在鮮地黃中為1. 16 mg/g,在生地黃中為0. 93 mg/g,在熟地黃中為0. 40 mg/g5。3.4地黃苷A地黃苷A是環(huán)烯醚萜苷類化合物中的環(huán)烯醚萜雙糖苷,干燥地黃中地黃苷A

6、的含量一般不低于1. 0 mg/g。3.5-谷甾醇用雙波長薄層掃描方法(TLCS)測定不同產(chǎn)地的地黃中-谷甾醇的含量為0. 14 mg/g0. 31 mg/g。3.6腺苷用高效液相色譜測定不同產(chǎn)地出產(chǎn)的地黃中腺苷含量為0.070.22 mg/g。3.7 糖類地黃中含有水蘇糖、棉子糖、甘露三糖、毛蕊花糖、半乳糖及地黃多糖a、地黃多糖b等糖類成分。鮮地黃中水蘇糖含量最高,達總糖的64. 9%9,在干地黃中達地黃干重的30%左右。近年來對地黃多糖類化學成分研究較多,李計萍等10用苯酚-硫酸(li sun)比色法對地黃的干品和鮮品進行還原糖和多糖類成分含量進行比較研究,測出還原糖含量干地黃中為140.

7、3287.3 mg/g,鮮地黃(d hun)中為272. 3467.9 mg/g(以干品計算(j sun);多糖含量干地黃中為31.350.5 mg,鮮地黃中為90. 298.6 mg/g(以干品計算),還原糖和多糖的含量都是鮮品比干品高。李紅霞等11采用同樣的方法對熟懷地黃的中性多糖進行含量測定,測定波長483 nm,測得多糖含量為65.9 mg/g。除以上成分外,有的科學家還分離出一個天然產(chǎn)物2, 4-二甲氧基-2-甲基-6H-吡喃-3-酮(2, 4-Dimethoxy-2-methyl-6H-pyran-3-one),并用核磁共振光譜學測定了其結(jié)構。隨著科技的發(fā)展,地黃的化學組成也越來越

8、清楚,但仍有待進一步研究。四 地黃的藥理作用2. 1對血液系統(tǒng)的藥理作用地黃具有止血和促進血細胞增殖的藥理活性,同時可以通過影響白血球和血小板來抗炎。用鮮地黃汁、鮮地黃煎液和干地黃煎液給小鼠灌胃,均在一定程度上拮抗阿司匹林誘導的小鼠凝血時間延長。同時發(fā)現(xiàn)鮮地黃汁的作用最強,說明加熱和干燥對地黃的止血藥理作用有關的活性成分有一定的影響。地黃寡糖可促進快速老化模型P系小鼠SAMP8小鼠骨髓粒系巨噬系祖細胞、早期和晚期紅系祖細胞的增殖,其脾細胞條件液也可使造血祖細胞克隆集落數(shù)明顯增加,地黃寡糖還可使其基質(zhì)細胞層上粒系巨噬系祖細胞集落的產(chǎn)率明顯增多。提示地黃寡糖可能通過多種途徑激活機體組織,特別是造血

9、微環(huán)境中的某些細胞,促進其分泌多種造血生長因子而增強造血祖細胞的增殖。2. 2對免疫系統(tǒng)的藥理作用地黃可顯著提高機體的免疫功能。研究表明地黃苷A可明顯升高模型小鼠的白細胞數(shù)、紅細胞數(shù)、血小板數(shù)、網(wǎng)織紅細胞數(shù)、骨髓有核細胞數(shù)和DNA含量及體重,說明地黃苷A具有明顯升白作用。同時地黃苷A可能通過增強B淋巴細胞抗體產(chǎn)生,促進溶血,從而使血清中溶血素含量增加,促進免疫低下小鼠的體液免疫功能,并且還可能刺激T淋巴細胞轉(zhuǎn)化成致敏淋巴細胞,增強遲發(fā)型變態(tài)反應,促進免疫低下小鼠的細胞免疫功能。2. 3對中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)系統(tǒng)的藥理作用地黃具有(jyu)一定的益智作用,崔瑛等3 研究了熟地黃改

10、善學習記憶的作用及機理,證明熟地黃能延長(ynchng)谷氨酸單鈉(MSG)毀損下丘腦弓狀核大鼠模型大鼠跳臺實驗潛伏期、減少錯誤次數(shù);縮短水迷宮實驗尋臺時間,提高垮臺百分率;提高c-fos、神經(jīng)生長因子(NGF)在海馬的表達。進一步研究表明熟地黃有改善氯化鋁(AlCl3)擬癡呆小鼠模型小鼠和MSG大鼠學習記憶作用,作用機理可能與調(diào)節(jié)腦谷氨酸(Glu)和-氨基丁酸(GABA)含量,提高MSG大鼠N-甲基-D-門冬氨酸受體1(NMDAR1),GABA受體在海馬的表達有關。2. 4對腎臟的藥理作用地黃對腎臟的保護作用早就得到證明,近年來相關研究進一步深入。章永紅4采用SD系雄性小鼠靜脈注射嘌呤霉素氨

11、基核苷(PAN)制成腎病模型,用10%地黃水提取液灌胃治療14 d后進行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)地黃水提取液能明顯降低小鼠尿蛋白排泄,改善腎小球上皮細胞足突融合等病理變化。地黃浸膏預防給藥2 h能有效保護腎線粒體的呼吸產(chǎn)能功能,且呈劑量依從關系,說明地黃有明顯的腎缺血保護作用。2. 5降血糖作用地黃在中醫(yī)藥中一直用來治療糖尿病,為治療糖尿病的“四大圣藥”之一。萬昌武等5報道,對腎上腺素小鼠糖尿病模型,地黃水提取物、地黃醇提取物、地黃水提物經(jīng)60%醇沉后的提取物均顯示出降糖作用,接近于優(yōu)降糖25 mg/kg劑量的降糖水平。地黃寡糖灌胃給藥14 d后可使四氧嘧啶(ALX)糖尿病大鼠血糖降低、血清胰島素濃度及

12、肝糖原含量增加,腸道菌群中雙歧桿菌類桿菌、乳桿菌等優(yōu)勢菌群的數(shù)量明顯增加。說明地黃寡糖調(diào)節(jié)機體微生態(tài)平衡可能是地黃寡糖降血糖機制之一。地黃寡糖(ROS)對胸腺切除術(Tx)引起的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)(NIM)網(wǎng)絡失調(diào)狀態(tài)下的糖代謝紊亂有良好的恢復調(diào)整作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),地黃寡糖(ROS)能對正常的和四氧嘧啶誘導糖尿病大鼠發(fā)揮顯著的降血糖作用。它對葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)機制是腎上腺依賴的,和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有密切關系。2. 6抗衰老地黃可以通過影響激素水平、影響酶活性和抗氧化來延緩衰老過程。研究發(fā)現(xiàn)熟地黃在雌性小鼠老化進程中有抵抗老化進程中血清雌激素(E2)濃度、脾細胞雌激素受體(ER)含量和成骨細胞孕

13、激素受體(PR)含量下降這種生理性變化的功能,即有抗衰老作用。細胞膜上的Na+、K+-ATPase活性隨增齡(中年期后)顯著下降,熟地黃水提液灌胃30 d后可顯著提高小鼠紅細胞膜、肝細胞膜、睪丸線粒體Na+、K+-ATPase活性,提示熟地黃對Na+、K+-ATPase活性的調(diào)節(jié)是其防病治病延緩衰老的重要途徑。用熟地黃多糖連續(xù)灌胃30 d,能顯著提高D-半乳糖復制小鼠衰老模型血超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及谷胱甘肽(GSH-PX)活力,降低血漿、腦勻漿及肝勻漿過氧化脂質(zhì)(LPO)水平。提示其多糖類成分可能是(懷)熟地黃補益抗衰的主要活性成分之一。其機理可能是提高血中抗氧化相關

14、酶的活性,降低相關組織的過氧化脂質(zhì)水平。2. 7對胃黏膜的藥理作用地黃(d hun)還有抗胃潰瘍的藥理活性,王竹立等10給大鼠胃飼干地黃煎劑6 g/kg,能顯著抑制大鼠胃黏膜損傷,抑制率最高達到95. 19%,這種快速保護作用可能與胃膜內(nèi)辣椒辣素敏感神經(jīng)元的傳入(chun r)沖動增多有關。2. 8抗炎癥(ynzhng)作用Prieto JM等11研究了15種中國抗炎的藥用植物對白血球和血小板功能的影響,發(fā)現(xiàn)地黃能有選擇的抑制完整白血球和血小板12-(S)-HHTrE(一個有效的環(huán)加氧酶活性標志)產(chǎn)生,表明其具有一定的抗炎癥作用。2. 9抗骨質(zhì)疏松地黃也能影響骨代謝, Oh KO等12發(fā)現(xiàn)地黃

15、提取物(RGX)通過刺激成骨細胞的增殖和活性而抑制破骨細胞的生成和再吸收的活性,它也能逆轉(zhuǎn)大鼠經(jīng)卵巢切除術誘導的骨質(zhì)疏松。5. 地黃的分類依照炮制方法在藥材上分為：鮮地黃、干地黃與熟地黃，同時其藥性和功效也有較大的差異，按照中華本草功效分類：鮮地黃為清熱涼血藥；熟地黃則為補益藥。5.1鮮地黃5.1.1 性狀(xngzhung)新鮮的根莖呈紡錘形或圓柱形而彎曲，長約618厘米，粗約051厘米。表面黃紅色，具皺紋及橫長皮孔，有不規(guī)則的疤痕(b hn)。質(zhì)脆易折斷，斷面肉質(zhì)，淡黃色，呈菊花心。5.1.2 炮制(po zh)用水洗凈泥土，除去雜質(zhì)，切段。5.1.3 功能主治清熱，涼血，生津。治溫病傷陰

16、，大熱煩渴，舌絳，神昏，斑疹，吐血，衄血，虛勞骨蒸，咳血，消渴，便秘，血崩。5.1.4 臨床處方1、傷寒及溫病應發(fā)汗而不汗之內(nèi)畜血者，及鼻衄吐血不盡，內(nèi)余瘀血，面黃，大便黑，消瘀血：犀角一兩，生地黃八兩，芍藥三兩，牡丹皮二兩。右四味細切，以水九升，煮取三升，分三服。(千金方犀角地黃湯)2、治暑溫脈虛夜寐不安，煩渴舌赤，時有嚴語，目常開不閉，或喜切不開：犀角三錢，生地五錢，元參三錢，竹葉心一錢，麥冬三錢，丹參二錢，黃連一錢五分，銀花三錢，連翹二錢(連心用)。水八杯，煮取三杯，日三服。舌白滑者，不可與也。(溫病條辨清營湯)3、治陽乘于陰，以致吐血、衄血：生荷葉、生艾葉、生柏葉、生地黃各等分。上研，

17、丸雞子大。每服一丸，水煎服。(婦人良方四生丸)5.2 熟地黃5.2.1 性狀不規(guī)則的塊狀，內(nèi)外均呈漆黑色，外表皺縮不平。質(zhì)柔軟，斷面滋潤，中心部往往可看到光亮的油脂狀塊，粘性甚大。昧甜。5.2.2 炮制熟地黃炭：取熟地黃放煅鍋內(nèi)，裝八成滿，上面覆蓋一鍋，兩鍋接臺處用黃泥封固，上壓重物，用文武火煅至貼在蓋鍋底上的白紙顯焦黃色為度，擋住火門，待涼后，取出；或?qū)⑹斓攸S置鍋內(nèi)直接炒炭亦可。5.2.3 功能主治滋陰，補血。治陰虛血少，腰膝痿弱，勞嗽骨蒸，遺精，崩漏，月經(jīng)不調(diào)，消渴，溲數(shù)，耳聾，目昏。5.2.4 臨床處方1、治男婦精血不足，營衛(wèi)不充等患：大懷熟地（取味極甘者，烘曬干以去水氣）八兩，沉香一錢

18、（或白檀三錢亦可），枸杞（用極肥者，亦烘曬，以去潤氣）四兩。每藥一斤，可用高燒酒十斤浸之，不必煮，但浸十日之外，即可用。凡服此者，不得過飲，服完又加酒六、七斤，再浸半月，仍可用。（景岳全書地黃醴）2、治諸虛不足，腹脅疼痛(tngtng)，失血少氣，不欲飲食，噏噏發(fā)熱，及婦人經(jīng)病，月事不調(diào)：熟干地黃（切，焙）、當歸（去苗，切，焙）各等分。為細末后，煉蜜和丸梧桐子大，每服二、三十粒，食前白湯下。（雞峰普濟方萬病丸）3、治喑痱，腎虛弱厥逆，語聲不出，足廢不用：熟干地黃、巴戟（去心）、山茱萸、石斛(sh h)、肉蓯蓉（酒浸，焙）、附子（炮）、五味子、宮桂、白茯苓、麥門冬（去心）、菖蒲、遠志（去心）等分

19、。上為末，每服三錢，水一盞半，生姜五片，棗一枚，薄荷同煎至八分，不計時候。（宣明論方地黃飲子）參考文獻：1劉彥飛，梁 東，羅 桓等.地黃(d hun)的化學成分研究.中草藥.2014，5（1）：16-202 曾艷, 賈正平, 張汝學. 地黃化學成分及藥理研究進展. 中成藥.2006,28(4)3崔瑛,顏正華,侯士良,等.熟地黃對動物學習記憶障礙及中樞氨基酸遞質(zhì)、受體的影響 J.中國中藥雜志, 2003, 28(9): 862-866.4章永紅.地黃對小鼠實驗性腎病模型的作用J.河南中醫(yī),1999, 19(2): 27-28.5 萬昌武,張雅麗,桂華珍,等.地黃不同方法提取物制劑降糖作用的實驗(shyn)研究J.貴州醫(yī)藥, 2003, 27(12): 1112-1113.6王曉莉,張汝學,賈正平(zhn pn).地黃寡糖灌胃對糖尿病人鼠的降糖作用(zuyng)及對腸道菌群的影響J.西北國防醫(yī)學雜志, 2003, 24(2): 121-123.7高治平.熟地黃對雌性小鼠老化進程中雌、孕激素受體含量的上調(diào)作用J.山西中醫(yī)學院學報, 2000, 1(4): 1-3.8苗明三,孫艷紅,方曉