GMP檢查員培訓(xùn)內(nèi)容(藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查務(wù)實(shí))課件

1、藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查務(wù)實(shí)一、監(jiān)督檢查職責(zé)分工二、監(jiān)督檢查分類三、監(jiān)督檢查方式四、監(jiān)督檢查前的準(zhǔn)備五、監(jiān)督檢查的程序六、監(jiān)督檢查重點(diǎn)環(huán)節(jié)和檢查方法七、缺陷項(xiàng)目匯總評(píng)估八、監(jiān)督檢查報(bào)告九、檢查結(jié)果的處理一、日常監(jiān)督檢查職責(zé)分工省局：組織、指導(dǎo)和監(jiān)督；組織培訓(xùn)和風(fēng)險(xiǎn)研判，確定工作重點(diǎn)，評(píng)價(jià)考核，可直接檢查市局：組織實(shí)施（落實(shí)監(jiān)管責(zé)任制、制定計(jì)劃并組織落實(shí)）；負(fù)責(zé)原料藥、制劑檢查，組織抽查和風(fēng)險(xiǎn)會(huì)商及研判，建立監(jiān)管檔案。對(duì)縣局培訓(xùn)指導(dǎo)、評(píng)估和考核縣局：配合工作；負(fù)責(zé)醫(yī)用氧、中藥飲片、藥用輔料企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室檢查，建立監(jiān)管檔案；通過能力評(píng)估的，承接部分原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)（注射劑、生物制品、生化藥品

2、、血液制品、疫苗、無菌原料藥和特殊藥品的生產(chǎn)企業(yè)除外）檢查。二、監(jiān)督檢查分類常規(guī)檢查：有計(jì)劃的對(duì)執(zhí)行有關(guān)法律法規(guī)和GMP等規(guī)范情況的持續(xù)監(jiān)督檢查有因檢查：因舉報(bào)投訴、藥品質(zhì)量抽查不合格、嚴(yán)重藥品質(zhì)量事故等情況實(shí)施的有針對(duì)性的監(jiān)督檢查 有因檢查不得在檢查實(shí)施前告知被檢查單位（飛行檢查），常規(guī)檢查最好采取飛行檢查的方式三、監(jiān)督檢查方式全面檢查：對(duì)被檢查單位影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部關(guān)鍵要素實(shí)施的系統(tǒng)監(jiān)督檢查重點(diǎn)檢查：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果對(duì)被檢查單位選擇某些重點(diǎn)指標(biāo)、項(xiàng)目、環(huán)節(jié)實(shí)施的有針對(duì)性的監(jiān)督檢查 日常檢查可以采用系統(tǒng)檢查與重點(diǎn)檢查相結(jié)合的方式四、監(jiān)督檢查前的準(zhǔn)備熟悉被檢查單位情況 變更情況：人員、廠房和設(shè)

3、施設(shè)備、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)品種 質(zhì)量回顧報(bào)告：不良趨勢、變更等信息 委托檢驗(yàn)和委托生產(chǎn)情況 質(zhì)量抽驗(yàn)結(jié)果：關(guān)注不合格項(xiàng)目 既往檢查整改情況：整改報(bào)告 中標(biāo)情況：低價(jià)中標(biāo)？ 查詢電子監(jiān)管網(wǎng)：批次 入庫數(shù)量 四、監(jiān)督檢查前的準(zhǔn)備確定檢查重點(diǎn)品種確定確定檢查重點(diǎn)內(nèi)容和方式制訂檢查方案檢查用物品和文書：檢查報(bào)告模板（U盤）、取證器材；執(zhí)法文書（現(xiàn)場檢查筆錄、先行登記保存物品通知書）,抽樣文書（藥品抽樣記錄及憑證、抽樣封簽） 五、監(jiān)督檢查的程序亮證：出示山東省行政執(zhí)法證告知：檢查目的、依據(jù)、范圍、日程安排和需提供的資料，落實(shí)配合檢查人員交流信息：了解被檢查品種生產(chǎn)情況、變更情況，

4、既往檢查整改情況實(shí)施檢查：軟件倉儲(chǔ)公用系統(tǒng)生產(chǎn)車間質(zhì)檢核查軟件檢查缺陷評(píng)估：一般、主要、嚴(yán)重撰寫檢查報(bào)告宣布檢查結(jié)果六、監(jiān)督檢查重點(diǎn)環(huán)節(jié)和檢查方法（一）GMP的基本要求（二）了解被檢查品種基本情況（三）倉儲(chǔ)區(qū)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)（四）公用系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)（五）生產(chǎn)車間現(xiàn)場檢查要點(diǎn)（六）質(zhì)檢室現(xiàn)場檢查要點(diǎn)（七）變更控制（一）GMP基本要求GMP第十條 1、制定生產(chǎn)工藝并系統(tǒng)地回顧-持續(xù)穩(wěn)定 2、生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證 3、配備所需的資源，包括：合格的人員（資質(zhì)、培訓(xùn)）、合格的廠房設(shè)施、合格的設(shè)備（維修保障）、合格的物料（原輔料、包裝材料和標(biāo)簽）、合格的工藝規(guī)程和操作規(guī)程、合格的貯運(yùn)條件4、操作規(guī)

5、程準(zhǔn)確、易懂 5、操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作（一）GMP基本要求6、生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；7、批記錄和發(fā)運(yùn)記錄能夠追溯，妥善保存、便于查閱；8、降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；9、建立藥品召回系統(tǒng)10、調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施 降低污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品?。ǖ谌龡l）（二）了解被檢查品種基本情況1.生產(chǎn)工藝規(guī)程2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)SOP3.GMP申報(bào)資料4.人員情況5.合格供應(yīng)商名單6.變更管理規(guī)程和管理臺(tái)賬7.偏差管理規(guī)程和管理臺(tái)賬1.生產(chǎn)工藝規(guī)程 熟悉處方、原輔料供應(yīng)商、生產(chǎn)批

6、量、關(guān)鍵工藝步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵中間控制點(diǎn)（例：片劑、口服液、乳膏劑、中藥提取）核對(duì)注冊(cè)批件、再注冊(cè)批件、注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)批件、注冊(cè)申報(bào)資料和生產(chǎn)工藝處方核查資料：是否根據(jù)注冊(cè)批準(zhǔn)或者核查認(rèn)可的生產(chǎn)工藝制定，變更（處方、原料藥產(chǎn)地、工藝參數(shù)和步驟）是否經(jīng)過注冊(cè)批準(zhǔn) 是否針對(duì)品種、規(guī)格和固定批量分別制定 注射劑、基本藥物是否通過生產(chǎn)工藝處方核查2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程熟悉擬檢查品種原輔料、包裝材料、成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目（合格標(biāo)準(zhǔn)）、檢驗(yàn)設(shè)備（色譜柱、檢測器）、對(duì)照品（對(duì)照藥材）、主要試液，核對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)、委托檢驗(yàn)備案資料 成品、原輔料、包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否包涵相關(guān)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)列明的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法是否

7、有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，委托檢驗(yàn)是否經(jīng)過備案 3.GMP申報(bào)資料了解擬檢查車間工藝布局圖、設(shè)備布局圖、送風(fēng)和排風(fēng)布局圖、生產(chǎn)設(shè)備一覽表、檢驗(yàn)儀器一覽表、技術(shù)人員名單、認(rèn)證品種目錄 詢問：車間布局、設(shè)備、凈化空調(diào)系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、共用氣體、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)品種變更情況詢問：擬檢查車間是否增加生產(chǎn)品種，是否有研發(fā)產(chǎn)品試制4.人員情況 檢查人員花名冊(cè)與 GMP申報(bào)資料對(duì)比關(guān)鍵崗位人員（總經(jīng)理，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量受權(quán)人，QA及主管，QC及主管，變更、偏差管理專員，中藥質(zhì)量專員，生產(chǎn)、設(shè)備、倉儲(chǔ)、供應(yīng)部門負(fù)責(zé)人）學(xué)歷、職稱、工作經(jīng)歷是否符合GMP要求關(guān)鍵人員是否發(fā)生變更5.合格供應(yīng)商名單合格供應(yīng)商

8、名單是否經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，名單信息是否完整（物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址等)，與注冊(cè)資料相比主要物料供應(yīng)商是否發(fā)生變更熟悉擬檢查品種原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料供應(yīng)商情況 6.變更管理規(guī)程和臺(tái)賬物料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、廠房設(shè)施、設(shè)備、操作規(guī)程、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等變更，是否根據(jù)其性質(zhì)、范圍和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響程度進(jìn)行分類，是否規(guī)定變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施的詳細(xì)程序變更管理臺(tái)賬：變更申請(qǐng)是否由質(zhì)量管理部門受理、分類并編號(hào)，變更分類是否符合規(guī)程規(guī)定的原則，關(guān)注重大變更 7.偏差管理規(guī)程和臺(tái)賬發(fā)生偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等偏差，是

9、否規(guī)定報(bào)告、記錄、分類、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施等程序，是否根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類偏差管理臺(tái)賬：偏差是否由質(zhì)量管理部門登記、分類并編號(hào)，偏差分類是否符合規(guī)程規(guī)定的原則，關(guān)注重大偏差和反復(fù)出現(xiàn)的偏差 （三）倉儲(chǔ)區(qū)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)施2.溫濕度控制和記錄3.取樣間設(shè)施設(shè)備4.物料合法性5.入庫管理6.取樣管理7.儲(chǔ)存管理8.出庫管理1.倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)施是否有與其生產(chǎn)品種相適應(yīng)的倉庫或者區(qū)域：原輔料、成品、包裝材料、中藥材、中藥飲片、特殊管理藥品、危險(xiǎn)品、不合格物料產(chǎn)品、退貨產(chǎn)品、召回產(chǎn)品倉庫裝卸區(qū)：是否設(shè)置雨棚接受區(qū)：是否與倉庫相對(duì)隔離，是否配備表面清潔工具

10、發(fā)貨區(qū)：是否與倉庫相對(duì)隔離印字包材庫（區(qū)）：專門的安全庫區(qū)（簽計(jì)數(shù)設(shè)備是否經(jīng)過確認(rèn)）1.倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)施特殊管理藥品庫（柜）：專庫、專柜，雙人雙鎖，自動(dòng)監(jiān)控、報(bào)警并與公安部門聯(lián)網(wǎng)青霉素類等高活性物質(zhì)是否設(shè)置專庫危險(xiǎn)品庫：設(shè)置于安全區(qū)域，防爆電器（燈具、開關(guān)），消防設(shè)施，噴淋降溫設(shè)施不合格、召回、退貨庫（區(qū)）：設(shè)置專庫或者物理隔離的區(qū)域，標(biāo)識(shí)明顯（紅色或者黃色）是否配備通風(fēng)設(shè)施，是否配備防蟲防鼠設(shè)施倉庫是否有漏水痕跡2.溫濕度控制和記錄各庫區(qū)是否符合以下溫度要求：常溫庫-1030，陰涼庫-不超過20，冷庫-210溫濕度控制和監(jiān)測：陰涼庫、冷庫溫濕度是否經(jīng)過驗(yàn)證（查驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告），是否配備不間斷電

11、源，控制和監(jiān)測探頭是否在驗(yàn)證確定的位置安裝；常溫庫是否定時(shí)監(jiān)測并記錄，陰涼庫、冷庫是否自動(dòng)控制并在線記錄，現(xiàn)場溫濕度是否超標(biāo)，是否采取及時(shí)處理措施3.取樣間布局設(shè)施和有關(guān)記錄查現(xiàn)場布局：是否設(shè)置獨(dú)立的凈化空調(diào)系統(tǒng)，是否不利用回風(fēng)，是否設(shè)置核實(shí)的物流、人流通道，暴露區(qū)域是否有局部除塵設(shè)施，是否有清潔死角；-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等物料是否有專用取樣設(shè)施3.取樣間設(shè)施設(shè)備查設(shè)備：是否配備開啟工具、除塵設(shè)備、重新封口包裝的設(shè)備和材料查記錄：是否建立取樣間使用記錄（按順序記錄取樣日期、品名、批號(hào)、取樣人）；是否建立取樣后清潔記錄；使用記錄、清潔記錄相互對(duì)照檢查，是否每次只

12、對(duì)一種物料取樣并及時(shí)清潔；4.物料合法性查供應(yīng)商標(biāo)簽： 原料藥-是否標(biāo)明品名、規(guī)格、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、貯存要求等信息 中藥材-是否有合格標(biāo)識(shí)，品名、產(chǎn)地、采收日期 中藥飲片-是否有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期 直接接觸藥品的包裝材料：是否標(biāo)明品名、規(guī)格、藥包材注冊(cè)證號(hào)、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、貯存要求等信息4.物料合法性 中藥提取物-是否有備案編號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期 藥用輔料：是否標(biāo)明品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、貯存要求等信息 印字包裝材料：是否與批準(zhǔn)的內(nèi)容一致（核對(duì)倉庫保存的說明書樣稿）4.

13、物料合法性查供應(yīng)商名單：是否來自經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（核對(duì)倉庫保存的合格供應(yīng)商目錄）是否有與該企業(yè)生產(chǎn)品種無關(guān)的物料、包裝材料、產(chǎn)品（可能的非法生產(chǎn)） 隨機(jī)選取與被檢查品種相關(guān)的物料，記錄品名、產(chǎn)品代碼、批號(hào)、入廠編號(hào)、批準(zhǔn)文號(hào)、供應(yīng)商等信息，進(jìn)一步核查供應(yīng)商檔案和入廠檢驗(yàn)、放行情況，可疑物料必須進(jìn)一步核查！5.入庫管理查接接收SOP：物料運(yùn)輸條件確認(rèn)，入庫前外部清潔和檢查，核查物料與訂單一致性，核查供應(yīng)商 接收記錄：是否均有記錄，是否編制唯一的代碼和進(jìn)廠批號(hào)，記錄內(nèi)容是否完整、準(zhǔn)確，是否來自合格供應(yīng)商（與合格供應(yīng)商名單核對(duì)）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品是否雙人

14、驗(yàn)收入庫（查接受記錄）6.取樣管理現(xiàn)場抽查相關(guān)的物料已取樣的物料是否重新包裝，是否加貼取樣標(biāo)識(shí)（品名、批號(hào)、取樣日期、取樣人、取樣數(shù)量）取樣是否符合以下原則：抽樣單元數(shù)是否符合-n3時(shí)，每件取樣；3n300，按n1件隨機(jī)取樣；n300，按n/2+1件隨機(jī)取樣（清查加貼取樣證包裝數(shù)），核查已取樣的包裝是否有打開痕跡，清點(diǎn)包裝內(nèi)物料數(shù)量（是否真正取樣）7.儲(chǔ)存管理現(xiàn)場抽查相關(guān)物料物料標(biāo)識(shí)：是否有標(biāo)明物料名稱、代碼、接收批號(hào)、有效期（復(fù)驗(yàn)期）的標(biāo)識(shí)色標(biāo)管理：未放行物料、產(chǎn)品是否有待驗(yàn)標(biāo)識(shí)（黃色）；已放行產(chǎn)品是否及時(shí)懸掛或者粘貼合格標(biāo)識(shí)（綠色），每件是否有合格證（核對(duì)質(zhì)量部門簽發(fā)的倉庫檢驗(yàn)報(bào)告書、放行

15、單）定置管理：是否根據(jù)物料接受批號(hào)分批有序定置儲(chǔ)存，五距要求7.儲(chǔ)存管理原輔料是否按照物料有效期（復(fù)驗(yàn)期）貯存切割式標(biāo)簽或者其他散裝印刷包裝材料是否置密閉容器儲(chǔ)運(yùn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品是否專庫（柜）存放，是否有報(bào)警裝置，是否雙人雙鎖管理7.儲(chǔ)存管理大宗液體物料：是否經(jīng)檢驗(yàn)合格放行后與現(xiàn)有庫存混合，貯存容器及其進(jìn)、出料管路是否有標(biāo)識(shí)（查質(zhì)量部門簽發(fā)的倉庫檢驗(yàn)報(bào)告書、放行單，核對(duì)接受記錄）室外存放的物料容器標(biāo)識(shí)是否清晰，開啟和使用前是否適當(dāng)清潔（查sop，打開檢查放料口是否清潔）7.儲(chǔ)存管理不合格物料、成品是否每件包裝均有醒目的標(biāo)識(shí)（紅色），是否在隔離區(qū)

16、內(nèi)妥善保存召回、退貨產(chǎn)品是否按生產(chǎn)批號(hào)和退貨來源，在隔離庫（區(qū)）定置存放，標(biāo)識(shí)明顯，是否按品種、批號(hào)和來源建立退貨記錄每批物料、產(chǎn)品是否有標(biāo)明入庫、出庫數(shù)量、流向（如用于生產(chǎn)產(chǎn)品的名稱、生產(chǎn)批號(hào)）的貨位卡，賬（出入庫臺(tái)賬）、貨（物料、產(chǎn)品）、卡(貨位卡)是否相符8.出庫管理物料、包裝材料是否憑批生產(chǎn)指令、批包裝指令發(fā)放（核對(duì)貨位卡出庫情況與批指令品名、供應(yīng)商、批號(hào)、日期的一致性）；發(fā)放的物料、產(chǎn)品是否經(jīng)放行審批（核對(duì)質(zhì)量部門簽發(fā)的質(zhì)檢報(bào)告、放行單日期）退貨產(chǎn)品重新發(fā)放是否經(jīng)過質(zhì)量評(píng)估（核對(duì)質(zhì)檢報(bào)告、質(zhì)量評(píng)估報(bào)告日期）車間退回的物料包裝是否符合儲(chǔ)存和重新使用的要求（四）公用系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.空

17、調(diào)凈化系統(tǒng)： 原理 運(yùn)行和初、中效過濾器更換 消毒 2.純化水制備和分配系統(tǒng) 制備原理 儲(chǔ)存分配 在線監(jiān)測 運(yùn)行記錄 崗位監(jiān)測 清潔和消毒 1.空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)的基本原理系統(tǒng)運(yùn)行 是否監(jiān)測初、中效過濾器壓差，是否明確標(biāo)識(shí)過濾器初始?jí)翰?，現(xiàn)場顯示壓差是否符合規(guī)定；是否在線監(jiān)測送風(fēng)、回風(fēng)溫濕度，現(xiàn)場顯示溫濕度是否符合規(guī)定（查現(xiàn)場和sop） 監(jiān)測儀表量程和精度是否符合要求，是否經(jīng)過校準(zhǔn)并在有效期內(nèi)（查校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)） 是否按照sop規(guī)定建立運(yùn)行記錄，記錄運(yùn)行起止時(shí)間，并定時(shí)記錄上述運(yùn)行參數(shù) 機(jī)組是否漏風(fēng) 空調(diào)機(jī)組停止運(yùn)行期間是否關(guān)閉新風(fēng)閥門 生產(chǎn)進(jìn)行期間空調(diào)機(jī)組是否運(yùn)行！ 1.空調(diào)凈化系統(tǒng)初中效過

18、濾器更換:檢查更換記錄與系統(tǒng)sop核對(duì) 是否按規(guī)定及時(shí)更換（定期或者2倍初始?jí)翰睿┫到y(tǒng)消毒：檢查消毒設(shè)備和消毒記錄 是否配備相應(yīng)消毒設(shè)備，設(shè)備能力是否滿足要求 是否建立消毒記錄，詳細(xì)記錄消毒起止時(shí)間，消毒設(shè)備流量或消毒劑用量，被消毒區(qū)域溫度、濕度數(shù)據(jù)等關(guān)鍵信息 2.純化水制備和分配系統(tǒng)純化水制備原理制備儲(chǔ)存分配 多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜及其管路是否有壓力監(jiān)測，是否有反洗裝置 二級(jí)反滲透以后儲(chǔ)罐、分配管路、閥門材質(zhì)是否符合衛(wèi)生要求（查標(biāo)號(hào)，核對(duì)材質(zhì)證明，至少為304L不銹鋼材質(zhì)） 純化水儲(chǔ)罐是否安裝經(jīng)完整性測試合格的疏水空氣過濾器，并定期更換（查過濾器檔案和更換記錄） 2.純化水制備

19、和分配系統(tǒng) 純化水分配是否采取循環(huán)方式（檢查送水、回水管路），管路是否有盲管（車間檢查時(shí)觀察是否有超過管徑3倍的單向管路）；是否在管路最低點(diǎn)（一般送水泵處）設(shè)置排空口，是否有不能排空的管路 送水管路設(shè)置的紫外線殺菌器能否顯示使用時(shí)間，是否按規(guī)定（2000小時(shí)）更換紫外燈管（查更換記錄，并與運(yùn)行記錄對(duì)照） 送水、回水管路是否設(shè)置取樣口 2.純化水制備和分配系統(tǒng)在線監(jiān)測 是否對(duì)反滲透裝置、送水、回水的電導(dǎo)率、流量進(jìn)行在線監(jiān)測（查設(shè)備） 電導(dǎo)率不合格的純化水是否能夠自動(dòng)排放（查制水設(shè)備功能和排放管路） 相關(guān)儀表是否經(jīng)過校準(zhǔn)并在有效期內(nèi)（查校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)） 運(yùn)行記錄 是否建立運(yùn)行記錄，詳細(xì)記錄系統(tǒng)運(yùn)行起止時(shí)

20、間，多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜壓力，反滲透裝置、送水、回水的電導(dǎo)率、流量，紫外燈管使用時(shí)間等參數(shù)2.純化水制備和分配系統(tǒng)崗位監(jiān)測 是否定時(shí)監(jiān)測對(duì)送水、回水電導(dǎo)率、酸堿度（查儀器、試劑配備和崗位監(jiān)測記錄，結(jié)合運(yùn)行sop規(guī)定），崗位操作人原是否具備相應(yīng)監(jiān)測能力（現(xiàn)場對(duì)操作人提問有關(guān)知識(shí)，現(xiàn)場操作演示并記錄數(shù)據(jù)對(duì)比） 清洗和消毒 是否配備清洗、消毒設(shè)備：用于系統(tǒng)清洗的備用儲(chǔ)罐，消毒設(shè)備（臭氧發(fā)生器及連接過路和接口，巴氏消毒蒸汽管道、耐壓夾層儲(chǔ)罐、溫度檢測儀表） 是否按規(guī)定定期清洗、消毒（清洗、消毒記錄，核對(duì)相關(guān)sop） （五）生產(chǎn)車間現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測2.潔凈區(qū)人員著裝和衛(wèi)

21、生規(guī)范3.物料轉(zhuǎn)運(yùn)4.輔助間（洗衣間、潔具清洗存放間、器具清洗存放間、原輔料暫存間、中轉(zhuǎn)站、模具間、中控室等5.生產(chǎn)操作6.外包間7.清場和設(shè)備清潔1.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測青霉素類高致敏藥品生產(chǎn)是否采用專用、獨(dú)立的廠房和設(shè)施、設(shè)備；-內(nèi)酰胺類、激素類、細(xì)胞毒性類等高活性藥品是否使用專用設(shè)施、設(shè)備，上述高活性藥品的空氣凈化系統(tǒng)排風(fēng)是否經(jīng)凈化處理（檢查、了解生產(chǎn)品種，結(jié)合工藝布局圖核查）是否根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝要求設(shè)立必要的輔助、生產(chǎn)操作間，操作間是否發(fā)生增加、減少或者布局調(diào)整等變更（結(jié)合工藝布局圖現(xiàn)場檢查）人員進(jìn)入潔凈區(qū)的更衣通道（換鞋、更衣、緩沖）是否單獨(dú)設(shè)置，更衣間是否按氣鎖方式設(shè)置（聯(lián)鎖），

22、是否配備洗手（更衣間前段）、手消毒設(shè)施（注意消毒液標(biāo)識(shí)）1.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測是否設(shè)置專門的物料入、出通道和廢物通道（緩沖間或者傳遞窗），通道是否具備氣鎖功能（聯(lián)鎖）潔凈區(qū)頂棚、地面、墻壁是否平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，易于清潔，注意進(jìn)入潔凈區(qū)的管道及潔凈區(qū)內(nèi)的燈具與墻壁、頂棚間縫隙是否密封（現(xiàn)場檢查）潔凈區(qū)與一般區(qū)壓差是否不低于10帕（定時(shí)監(jiān)測并記錄），產(chǎn)塵間（稱配、粉碎、整粒、壓片等）與其他潔凈區(qū)是否保持負(fù)壓（5帕），同時(shí)注意低壓間與一般區(qū)的壓差（現(xiàn)場檢查），是否達(dá)到D級(jí)潔凈區(qū)要求2.潔凈區(qū)人員著裝和衛(wèi)生規(guī)范 檢查人員進(jìn)入潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程，觀察操作人員著裝和操作情

23、況 是否佩戴手表、首飾、假睫毛和涂抹化妝品頭套是否將頭發(fā)遮蔽，口罩是否將口鼻、胡須遮蓋，是否穿規(guī)定的工作服和鞋子 是否裸手接觸藥品或與藥品接觸的包裝材料、設(shè)備表面生產(chǎn)區(qū)更衣柜、現(xiàn)場是否有與生產(chǎn)無關(guān)的物品（飲食、煙酒、個(gè)人藥品等）3.物料轉(zhuǎn)運(yùn) 檢查物料進(jìn)入潔凈區(qū)的操作規(guī)程和有關(guān)記錄，詢問操作人員，觀察人員操作、現(xiàn)場原輔料包裝和標(biāo)識(shí)原輔料、包裝材料進(jìn)入前是否進(jìn)行必要清潔，盡量脫去外包裝（及時(shí)加貼標(biāo)簽）原輔料、包裝材料是否經(jīng)過一定時(shí)間自凈（緩沖間）或消毒（傳遞窗）后再進(jìn)入潔凈區(qū)接收人員是否核對(duì)物料標(biāo)簽與批生產(chǎn)指令、合格證的一致性易起塵的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品是否采用密閉方式轉(zhuǎn)運(yùn)4.洗衣間帶洗滌的

24、潔凈服、工作鞋是否有編號(hào)，已清潔消毒的潔凈服是否有包裝并標(biāo)明清潔消毒日期和有效期洗衣機(jī)排水管設(shè)置是否有利于洗滌水排空是否有潔凈服消毒設(shè)備潔凈服、工作鞋是否在同一設(shè)備同時(shí)洗滌（查sop，現(xiàn)場觀察人員操作）是否使用液體洗滌劑（查sop，查現(xiàn)場有無洗衣粉）潔凈服是否按規(guī)定周期清洗消毒（隨機(jī)抽取潔凈服編號(hào)，對(duì)照sop，檢查潔凈服清洗、消毒記錄），4.潔具清洗存放間潔凈區(qū)使用的拖把 、抹布等潔具材質(zhì)是否易脫落纖維不同使用用途的抹布（墻壁、地板巾，設(shè)備外巾，設(shè)備內(nèi)壁巾）顏色是否有明顯區(qū)別，是否分開洗滌，是否劃區(qū)域分開存放4.器具清洗存放間清洗操作間和工器具存放間是否分開設(shè)置，是否有足夠的空間便于清洗操作和

25、器具分類存放是否配備適當(dāng)?shù)那逑丛O(shè)備（如噴槍、清洗機(jī)），清洗池面積是否適宜對(duì)設(shè)備、器具（特別是大型）的清洗操作清洗劑是否對(duì)設(shè)備、器具造成污染（現(xiàn)場是否有洗衣粉、洗潔精等成分不明的清潔劑）4.器具清洗存放間是否嚴(yán)格按照清潔操作規(guī)程規(guī)定對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗（對(duì)照sop和清潔記錄，現(xiàn)場觀察操作，或詢問相關(guān)人員，注意使用的清潔劑及濃度，沖洗次數(shù)及時(shí)間，淋洗次數(shù)及時(shí)間）是否配備設(shè)備清洗后及時(shí)干燥的設(shè)備（烘箱、潔凈壓縮空氣）已清潔設(shè)備、清潔是否潔凈、干燥并有清潔標(biāo)識(shí)（清潔日期、有效期）不易徹底清潔的設(shè)備部件（濾布、除塵濾袋、接料布袋）是否有編號(hào)并按品種專用（檢查使用記錄）4.原輔料暫存間是否有足夠空間存放生產(chǎn)用物

26、料物料是否每件貼有標(biāo)簽（品名、物料代碼、批號(hào)、有效期、合格標(biāo)識(shí)），是否按品種批號(hào)定置存放暫存的多次使用的物料是否有適當(dāng)包裝，是否凈料貨位卡并及時(shí)記錄流向，做到卡、物相符是否定時(shí)監(jiān)測房間溫濕度，溫濕度是否符合規(guī)定要求4.中轉(zhuǎn)站是否有足夠空間存放中間產(chǎn)品、帶包裝產(chǎn)品存放的物料、產(chǎn)品是否每件物料內(nèi)外包裝是否均貼有標(biāo)簽（標(biāo)明產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、儲(chǔ)存期和生產(chǎn)工序）是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分開定置存放是否根據(jù)中間控制結(jié)果放行，是否建立進(jìn)出中轉(zhuǎn)站的交接記錄（查溫濕度，溫濕度是否符合規(guī)定要求檢驗(yàn)報(bào)告和交接記錄）是否定時(shí)監(jiān)測房間溫濕度，溫濕度是否符合規(guī)定要求不合格物料是否每件有醒目標(biāo)識(shí)，并隔離存放4

27、.模具間模具是否按照品種、規(guī)格分開存放并有標(biāo)識(shí)使用過的模具是否清潔并用適宜的方法保存是否制定模具采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)相應(yīng)操作規(guī)程并有相應(yīng)記錄，記錄是否與實(shí)物相符4.中間控制化驗(yàn)室是否配備了與中間控制項(xiàng)目相適應(yīng)的檢測儀器 ，儀器是否經(jīng)過校準(zhǔn)，精度、量程是否符合要求（ 固體制劑：快速水分測定儀、崩解儀、片劑碎脆度儀、電子天平；液體制劑：ph計(jì)、密度計(jì)等操作人員是否經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)并具備實(shí)際操作能力（詢問，觀察操作，必要時(shí)要求模擬操作）5.生產(chǎn)操作檢查技巧生產(chǎn)批號(hào)編制和生產(chǎn)日期確定生產(chǎn)批量各生產(chǎn)工序的基本要求檢查技巧按照各劑型工藝流程順序進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查，對(duì)照操作sop和現(xiàn)場操作情況檢查：

28、生產(chǎn)批號(hào)和生產(chǎn)日期確定原則，生產(chǎn)人員操作規(guī)范性，關(guān)鍵工藝參數(shù)和中間控制的執(zhí)行情況，批生產(chǎn)記錄規(guī)范性、及時(shí)性和可追溯性；設(shè)備使用記錄和儀表校準(zhǔn)；現(xiàn)場偏差處理。生產(chǎn)批號(hào)編制和生產(chǎn)日期確定檢查批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，核對(duì)生產(chǎn)批號(hào)編制和生產(chǎn)日期確定的sop固體、半固態(tài)制劑是否以在成型或者分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所產(chǎn)生的均質(zhì)產(chǎn)品為一批液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 每批藥品是否均編制批號(hào)并保持批號(hào)的可追溯性 生產(chǎn)日期是否不遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期生產(chǎn)批量檢查批生產(chǎn)記錄投料情況，檢查最終混合設(shè)備的容量實(shí)際生產(chǎn)批量是否符合生產(chǎn)工藝

29、規(guī)程規(guī)定使用的最終混合設(shè)備生產(chǎn)能力是否與生產(chǎn)批量匹配 各生產(chǎn)工序的基本要求稱量是否在專門設(shè)置的稱量單元進(jìn)行；用于稱量的衡器是否經(jīng)過校準(zhǔn)，其量程和精度是否符合被稱量物料要求；料鏟是否經(jīng)過清潔并按物料品種專用；稱量數(shù)據(jù)是否及時(shí)記錄（原始性），數(shù)據(jù)是否經(jīng)過復(fù)核并有復(fù)核記錄；是否每次只稱量一個(gè)品種所需原輔料，稱量后的物料是否按批次集中存放并有標(biāo)識(shí)；每批投料量是否符合工藝規(guī)程規(guī)定（必要時(shí)復(fù)稱）稱量、粉碎、混合等產(chǎn)塵工序操作時(shí)，是否開啟除塵設(shè)備，操作間是否有粉塵飛揚(yáng)；干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)是否經(jīng)凈化處理各生產(chǎn)工序的基本要求關(guān)鍵工藝參數(shù)（時(shí)間、溫度、壓力、加料順序）是否定時(shí)監(jiān)測并記錄，設(shè)備監(jiān)測儀表顯示的參數(shù)是否符合規(guī)

30、定生產(chǎn)中間控制檢查是否按規(guī)定進(jìn)行，檢查是否有操作規(guī)程并按規(guī)程操作并及時(shí)記錄，結(jié)果是否符合規(guī)定（現(xiàn)場復(fù)測檢查記錄數(shù)據(jù)真實(shí)性）每個(gè)操作間是否只生產(chǎn)同一批次的一種產(chǎn)品，生產(chǎn)中操作間或者設(shè)備是否懸掛生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)（品名、規(guī)格、批號(hào)） 各生產(chǎn)工序的基本要求批生產(chǎn)記錄：檢查操作現(xiàn)場的生產(chǎn)記錄，記錄是否具備規(guī)范性、及時(shí)性、真實(shí)性、可追溯性 生產(chǎn)現(xiàn)場是否只有一份空白生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否與工藝規(guī)程一致 是否將生產(chǎn)操作開始、結(jié)束時(shí)間，操作步驟執(zhí)行情況，關(guān)鍵工藝參數(shù)執(zhí)行情況，中間控制結(jié)果等信息及時(shí)記錄，記錄是否準(zhǔn)確（必要時(shí)核對(duì)）記錄的原輔料、包材等信息是否具備可追溯性，是否每頁都記錄產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)各生

31、產(chǎn)工序的基本要求是否及時(shí)填寫設(shè)備使用日志，記錄內(nèi)容是否包括生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、批號(hào)，使用起止時(shí)間，是否包括設(shè)備維護(hù)、維修、確認(rèn)、驗(yàn)證、清潔等信息偏差處理：生產(chǎn)操作中出現(xiàn)偏離工藝參數(shù)、關(guān)鍵中間控制結(jié)果超標(biāo)、違背操作規(guī)程等偏差，操作人員是否立即采取措施，及時(shí)報(bào)告崗位主管，及時(shí)計(jì)入生產(chǎn)記錄并按照規(guī)定報(bào)質(zhì)量管理部門處理關(guān)鍵工序生產(chǎn)操作結(jié)束后是否按規(guī)定進(jìn)行物料平衡計(jì)算并記錄6.外包間包裝前是否核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)并記錄；是否對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器功能進(jìn)行檢查并有記錄外包間或包裝線是否有標(biāo)識(shí)標(biāo)明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)每個(gè)包裝間是否只生產(chǎn)一個(gè)批次的產(chǎn)品。6）外包

32、間是否按規(guī)定定時(shí)進(jìn)行中間控制檢查（外觀、完整性？、打印信息），抽查已包裝產(chǎn)品包裝質(zhì)量產(chǎn)品分裝、封口后是否及時(shí)貼簽；未能及時(shí)貼簽時(shí)是否采取避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽的措施操作結(jié)束是否及時(shí)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量物料平衡計(jì)算已打印批號(hào)的剩余包裝材料是否由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄批包裝記錄6）外包間批包裝記錄: 生產(chǎn)現(xiàn)場是否只有一份空白批包裝記錄 批包裝記錄的內(nèi)容是否與工藝規(guī)程一致 是否附有所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容對(duì)特殊問題或異常事件是否及時(shí)記錄，報(bào)告并按偏差處理7）清場和設(shè)備清潔設(shè)備的按照位置是否有利于對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔設(shè)備內(nèi)表面是否光滑、平整有利用清潔每

33、一工序結(jié)束后是否及時(shí)清場并填寫清場記錄已清場的操作間是否遺留與下批產(chǎn)品無關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件生產(chǎn)結(jié)束后是否按照清潔sop及時(shí)對(duì)使用過的設(shè)備進(jìn)行清潔已清潔設(shè)備是否有標(biāo)明清潔日期和有效期的標(biāo)識(shí)，設(shè)備是否保持潔凈干燥（檢查難以清潔的內(nèi)表面，打開管路閥門檢查是否有積水）（六）質(zhì)檢室現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.檢驗(yàn)樣品管理2.物料、成品檢驗(yàn)的基本要求 3.校準(zhǔn)管理4.物料、成品檢驗(yàn)核查要點(diǎn)5.潔凈環(huán)境監(jiān)測6.純化水監(jiān)測7.持續(xù)穩(wěn)定性考察8.留樣管理1）檢驗(yàn)樣品管理 檢查樣品接收室、有關(guān)化驗(yàn)室存放的樣品標(biāo)識(shí)，檢查取樣操作規(guī)程和記錄、樣品接收分發(fā)規(guī)程和記錄，檢查取器具和處理方法，檢查樣品保管設(shè)施，重點(diǎn)檢查：盛放樣品的容

34、器是否貼有標(biāo)簽（樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人），是否與取樣記錄、接受記錄內(nèi)容一致。從接受記錄隨機(jī)抽取一批物料、成品記錄品名、規(guī)格、批號(hào)信息，以備下一步追溯性檢查1.檢驗(yàn)樣品管理是否明確具備取樣資格的人員，核查取樣記錄是否按照規(guī)定執(zhí)行是否配備適宜的取樣工具（現(xiàn)場查）；使用后的取樣工具是否及時(shí)清潔、滅菌（查清洗滅菌記錄，核對(duì)滅菌設(shè)備使用日志）；已清潔滅菌的取樣器具是否潔凈（微生物取樣器具是否采用無菌包扎方式保存），是否有標(biāo)識(shí)（清潔滅菌日期，有效期）是否配備安全的樣品儲(chǔ)存設(shè)施和冷藏設(shè)施（微生物限度）2.物料、成品檢驗(yàn)的基本要求 成品、原料、藥用輔料檢驗(yàn)項(xiàng)目至少包括國家藥品標(biāo)準(zhǔn)全

35、部項(xiàng)目關(guān)于印發(fā)加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定的通知(國食藥監(jiān)辦2012212號(hào))，限度不得低于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥包材應(yīng)當(dāng)按注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)山東省直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（試行）每批索取供應(yīng)商全檢報(bào)告，至少每年一次全檢除生物檢測項(xiàng)目外成品不得委托檢驗(yàn)，原料藥、藥用輔料使用頻次較少的大型儀器（原子吸收，氣、液質(zhì)聯(lián)，部分特殊色譜檢測器）檢驗(yàn)項(xiàng)目，委托檢驗(yàn)需經(jīng)市局備案3.校準(zhǔn)管理 現(xiàn)場檢查時(shí)抽取部分檢查衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備、儀器等計(jì)量器具校準(zhǔn)信息，核對(duì)校準(zhǔn)管理規(guī)程、校準(zhǔn)計(jì)劃、校準(zhǔn)臺(tái)賬、檢定證書、校準(zhǔn)報(bào)告和標(biāo)識(shí)是否建立年度校準(zhǔn)計(jì)劃（校準(zhǔn)有效期和下次校準(zhǔn)日期）內(nèi)部校準(zhǔn)是否建立校準(zhǔn)操作規(guī)程

36、，是否有校準(zhǔn)記錄和報(bào)告，外部檢定是否有檢定證書（偽造校準(zhǔn)、檢定標(biāo)識(shí)？），是否使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具校準(zhǔn)（本身是否經(jīng)過檢定）校準(zhǔn)的項(xiàng)目、量程是否適用實(shí)際使用范圍4.物料、成品檢驗(yàn)核查要點(diǎn)批檢驗(yàn)記錄天平室理化檢驗(yàn)室（含試劑管理）普通儀器室精密儀器室對(duì)照品管理標(biāo)準(zhǔn)溶液室微生物限度檢查室（含菌種管理）批檢驗(yàn)記錄 提取擬檢查批次樣品的檢驗(yàn)原始記錄，檢查 可追溯信息完整性：檢驗(yàn)日期，操作人員和復(fù)核人簽字（必要時(shí)核對(duì)筆跡），所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)，所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)；對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)（或者對(duì)照品溶液配制批號(hào)），所用動(dòng)物的相關(guān)信息；必要的環(huán)境溫濕度 檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法是否與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)一致

37、（全檢？） 批檢驗(yàn)記錄記錄數(shù)據(jù)是否具備原始性，計(jì)算過程是否完整，結(jié)果是否準(zhǔn)確（含有效數(shù)字修約）紅外、原子吸收、氣相、液相等檢驗(yàn)項(xiàng)目是否附有原始圖譜對(duì)照、樣品和適用性檢查的原始圖譜；圖譜是否包含儀器、樣品信息和檢驗(yàn)、打印日期、文件保存路徑等信息；是否進(jìn)行了系統(tǒng)使用試驗(yàn) 根據(jù)記錄追溯性信息對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行以下關(guān)聯(lián)性檢查，發(fā)現(xiàn)可能的偽造檢驗(yàn)記錄或者記錄缺失！天平室是否安裝調(diào)節(jié)溫濕度的設(shè)施，溫濕度是否定時(shí)監(jiān)測并記錄，放置太平的臺(tái)面是否穩(wěn)固天平的量程、精度是否與被稱量樣品、對(duì)照品相適應(yīng)，是否經(jīng)過校準(zhǔn)天平型號(hào)、編號(hào)是否與被檢查樣品檢驗(yàn)記錄一致；使用日志是否記錄相關(guān)樣品、對(duì)照品、試劑稱量信息理化檢驗(yàn)室追溯所

38、用試液的管理：相關(guān)試液是否貼有與檢驗(yàn)記錄一致的標(biāo)簽（品名、配制批號(hào)、配制日期、有效期、配制人）；是否有相應(yīng)批號(hào)的試液配制記錄，配制日期是否與檢驗(yàn)日期匹配，配制量是否與實(shí)物存量、消耗量匹配需避光試液、強(qiáng)堿性試液是否使用相應(yīng)容器存放；毒性試液是否安全存放理化檢驗(yàn)室由試液配制記錄追溯試劑管理：相應(yīng)試劑是否有接受記錄和使用記錄，是否標(biāo)記接受日期和首次開口日期，試劑剩余量是否與使用記錄匹配；毒性試劑是否安全儲(chǔ)存和稱配是否配備與檢驗(yàn)項(xiàng)目匹配的玻璃儀器（樣品提取、砷鹽檢查、二氧化硫殘留）和經(jīng)校準(zhǔn)的計(jì)量器具產(chǎn)生有毒、刺激性氣霧的試驗(yàn)是否在專門設(shè)計(jì)的毒氣櫥內(nèi)操作普通儀器室 ph計(jì)、電導(dǎo)率儀、總有機(jī)碳測定儀、旋光

39、儀等普通儀器操作室是否有溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)施烘箱、馬福爐等產(chǎn)生高溫儀器的操作室是否能夠通風(fēng)降溫儀器是否經(jīng)過校準(zhǔn)，是否建立使用日志、維護(hù)保養(yǎng)記錄使用日志記錄的藥品信息及檢驗(yàn)日期是否與檢驗(yàn)記錄一致精密儀器室環(huán)境和設(shè)施使用、維護(hù)保養(yǎng)、校準(zhǔn)記錄氣相、液相色譜儀紅外分光光度計(jì)原子吸收分光光度計(jì)對(duì)照品和對(duì)照藥材管理精密儀器室環(huán)境和設(shè)施：是否配備溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)備并定時(shí)監(jiān)測記錄，存放儀器臺(tái)面是否穩(wěn)固防震使用、維護(hù)保養(yǎng)、校準(zhǔn)記錄：是否建立儀器使用日志、維護(hù)保養(yǎng)記錄；使用日志記錄的藥品信息及檢驗(yàn)日期是否與檢驗(yàn)記錄一致；是否有校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)氣相、液相色譜儀 儀器型號(hào)、編號(hào)是否與檢驗(yàn)記錄一致，儀器型號(hào)是否與檢驗(yàn)方法相適應(yīng)（如梯度洗

40、脫） 所用溶媒是否為色譜純級(jí)精密儀器室 是否配備與檢驗(yàn)方法相適應(yīng)的色譜柱，色譜柱是否有編號(hào)并建立使用記錄 是否配備與檢驗(yàn)方法相適應(yīng)的檢測器 工作站儲(chǔ)存的原始圖譜是否與檢驗(yàn)記錄圖譜信息一致（進(jìn)樣時(shí)間、樣品批號(hào)、操作人、色譜峰面積和保留時(shí)間等） 電子數(shù)據(jù)修改、保存日期是否與檢驗(yàn)記錄矛盾紅外分光光度計(jì) 是否配備被檢驗(yàn)樣品的標(biāo)準(zhǔn)圖譜（最新版） 精密儀器室 是否配備使用前校準(zhǔn)用聚苯乙烯膜原子吸收分光光度計(jì) 是否配備與檢驗(yàn)項(xiàng)目匹配的檢測光源、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、原子化器，儀器是否安裝排風(fēng)裝置 是否配備樣品處理設(shè)備（如硝解），硝解操作是否在是否在通風(fēng)處內(nèi)進(jìn)行 工作站儲(chǔ)存的原始圖譜是否與檢驗(yàn)記錄圖譜信息一致（檢驗(yàn)時(shí)間、

41、樣品批號(hào)、操作人、色譜峰面積和保留時(shí)間等），是否每次檢測均繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)照品管理 追溯對(duì)照品接收、保存、使用記錄和實(shí)物，重復(fù)使用的對(duì)照品溶液配制、使用記錄；檢查工作對(duì)照品制備、檢定規(guī)程和記錄 對(duì)照品接收、保存、使用記錄中對(duì)照品信息是否與檢驗(yàn)記錄和庫存實(shí)物一致，是否帳物相符對(duì)照品是否有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)（名稱、批號(hào)、首次開啟日期、含量或效價(jià)），儲(chǔ)存條件是否符合要求對(duì)照品管理自制工作對(duì)照品，是否制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)、貯存的操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有記錄，是否用法定對(duì)照品標(biāo)化，并確定有效期對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品溶液重復(fù)使用的，是否建立配制、使用記錄，并通過穩(wěn)定性考察確定其貯存條件、保存時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)溶液室待用的滴定管、移液

42、管是否清潔，是否有破損，是否經(jīng)過校準(zhǔn)是否配備控溫設(shè)施，確保滴定操作中能夠?qū)囟瓤刂圃?02（查溫濕度監(jiān)測記錄）追溯滴定液配制標(biāo)化（復(fù)標(biāo)）記錄和使用記錄，配制日期是否與檢驗(yàn)日期匹配，配制量是否與實(shí)物存量、消耗量匹配，使用記錄相關(guān)信息是否與檢驗(yàn)記錄一致標(biāo)準(zhǔn)溶液室是否使用基準(zhǔn)試劑對(duì)滴定液進(jìn)行標(biāo)化需避光保存的滴定液是否使用棕色瓶盛放，堿性滴定液是否采用適當(dāng)?shù)娜萜骱头绞酱娣?；是否有沉淀、渾濁等變質(zhì)現(xiàn)象；毒性溶液是否安全儲(chǔ)存標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液容器是否有標(biāo)簽標(biāo)明品名、濃度、校正因子、最后一次標(biāo)化的日期和有效期微生物限度檢查室菌種管理培養(yǎng)基管理微生物室布局設(shè)施微生物限度檢查方法學(xué)驗(yàn)證培養(yǎng)室設(shè)施設(shè)備 關(guān)注微生物限度

43、檢查結(jié)果為0！微生物限度檢查室菌種管理：根據(jù)微生物限度檢查記錄陽性菌編號(hào)信息進(jìn)行追溯性檢查： 查菌種使用記錄記錄的菌種編號(hào)、發(fā)放日期、流向信息是否與檢驗(yàn)記錄一致 查菌種傳代記錄、菌種接收記錄，是否與所使用菌種信息一致，使用的菌種是否不超過5代 查菌種滅活記錄和滅菌設(shè)備使用日志，使用后的菌種是否及時(shí)滅活微生物限度檢查室培養(yǎng)基管理：根據(jù)微生物限度檢查記錄配制批號(hào)信息進(jìn)行追溯性檢查： 培養(yǎng)基配制記錄、使用記錄記錄的培養(yǎng)基批號(hào)和發(fā)放日期、數(shù)量是否與檢驗(yàn)記錄一致，配制的培養(yǎng)基每一包裝是否有標(biāo)識(shí)且裝量是否適宜，是否冷藏存儲(chǔ) 根據(jù)培養(yǎng)基配制記錄的干粉培養(yǎng)基批號(hào)信息核查干粉培養(yǎng)基儲(chǔ)存條件、接收記錄、適用性檢查

44、情況：微生物限度檢查室 干粉培養(yǎng)基產(chǎn)地批號(hào)是否與配制記錄一致，接受、使用、結(jié)存數(shù)量是否匹配，是否按說明書條件儲(chǔ)存 本批干粉培養(yǎng)基是否進(jìn)行適用性檢查（檢查適用性檢查記錄，追溯核查所用大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉菌種相關(guān)記錄） 微生物限度檢查室微生物室布局設(shè)施：潔凈級(jí)別是否符合C+A要求（查確認(rèn)報(bào)告和日常監(jiān)測報(bào)告）；是否分設(shè)微生物限度檢查室和陽性菌室兩個(gè)操作間；陽性菌室是否設(shè)置直排風(fēng)，是否配備生物安全柜微生物限度檢查方法學(xué)驗(yàn)證：品種微生物限度檢查法是否經(jīng)過驗(yàn)證（查驗(yàn)證報(bào)告，核查相關(guān)培養(yǎng)基、菌種記錄）培養(yǎng)室設(shè)施設(shè)備： 細(xì)菌培養(yǎng)箱、霉菌培養(yǎng)箱數(shù)量是否與所生產(chǎn)品種相適應(yīng)；

45、是否配備不間斷電源 微生物限度檢查室 檢查培養(yǎng)箱使用日志、培養(yǎng)皿入出箱記錄，檢查樣品名稱、批號(hào)信息是否與檢驗(yàn)記錄一致，核查培養(yǎng)時(shí)間是否符合藥典規(guī)定（5天、3天） 從使用日志、培養(yǎng)皿入出箱記錄選取尚未出箱的樣品（口服）進(jìn)行核查：培養(yǎng)溫度是否符合細(xì)菌及控制菌為3035，霉菌、酵母菌為2328；核查培養(yǎng)物細(xì)菌、霉菌培養(yǎng)皿數(shù)分別為8個(gè)（其中2個(gè)陰性對(duì)照）；控制菌培養(yǎng)基管為3只（1只陰性、1只陽性）5.潔凈環(huán)境監(jiān)測 檢查潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、監(jiān)測報(bào)告和記錄，檢查環(huán)境監(jiān)測回顧分析報(bào)告： 潔凈環(huán)境監(jiān)測是否包括潔凈生產(chǎn)區(qū)、潔凈取樣間和微生物室，監(jiān)測結(jié)果是否GMP要求是否按照檢查操作規(guī)程的規(guī)定定期檢測是否根據(jù)

46、監(jiān)測結(jié)果對(duì)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行回顧分析，是否根據(jù)監(jiān)測結(jié)果設(shè)置潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物監(jiān)測的警戒限、糾偏限微生物監(jiān)測結(jié)果明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，抽取部分檢驗(yàn)記錄按照微生物限度檢查室的方法進(jìn)行真實(shí)性核查！6.純化水監(jiān)測 飲用水、純化水監(jiān)測規(guī)程、記錄和報(bào)告，檢查純化水回顧分析報(bào)告飲用水是否每年至少按照國家生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)1次（查檢測報(bào)告）是否按照監(jiān)測規(guī)程對(duì)純化水、注射用水儲(chǔ)罐、總送水口、總回水口和各用水點(diǎn)進(jìn)行定期取樣全檢是否對(duì)水質(zhì)監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行定期回顧，是否根據(jù)水質(zhì)回顧結(jié)果建立微生物污染的警戒限度、糾偏限度。7）持續(xù)穩(wěn)定性考察 檢查考察方案、考察臺(tái)賬、檢驗(yàn)原始記錄，核查穩(wěn)定性考察設(shè)備、樣品及其臺(tái)賬正常

47、生產(chǎn)品種的每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式、每個(gè)生產(chǎn)批量是否每年至少考察一批重大變更或重大偏差的產(chǎn)品、工藝驗(yàn)證批產(chǎn)品否進(jìn)行穩(wěn)定性考察用于持續(xù)穩(wěn)定考察的設(shè)備是否配備溫濕度自動(dòng)檢測、記錄由裝置不間斷電源供電7.持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品的貯存條件是否符合藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)條件（溫度202、相對(duì)濕度60%5%，或者溫度302、相對(duì)濕度65%5% ）從定性考察臺(tái)賬隨機(jī)選取一批樣品，對(duì)照樣品臺(tái)賬、樣品實(shí)物和檢驗(yàn)記錄，核查取樣數(shù)量、檢驗(yàn)時(shí)間間隔和檢驗(yàn)項(xiàng)目是否符合方案規(guī)定，是否具備可追溯性，必要時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)情況的追溯性、真實(shí)性核查8.留樣管理 檢查留樣室布局和留樣實(shí)物，核對(duì)留樣臺(tái)賬和留樣觀察記錄留樣室面積是否與生產(chǎn)

48、規(guī)模相適應(yīng)，是否根據(jù)物料、產(chǎn)品的儲(chǔ)存要求設(shè)置常溫、陰涼或則冷藏留樣室，留樣室溫濕度是否符合要求成品是否每批(包括不同包裝形式)均有留樣，留樣量是否能夠完成兩次全檢留樣，成次包裝的是否每次包裝至少保留一件最小市售包裝的成品8.留樣管理原輔料是否每批都有留樣，留樣量是否至少滿足鑒別的需要，是否使用模擬包裝留樣是否每年對(duì)留樣進(jìn)行一次觀察并有記錄產(chǎn)品留樣是否至少保存至藥品有效期后一年；原輔料留樣是否至少保存至產(chǎn)品放行后二年（七）變更控制1.變更管理流程2.變更關(guān)鍵人員3.變更關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備4.改變生產(chǎn)車間（地址）5.變更關(guān)鍵物料供應(yīng)商6.變更生產(chǎn)批量2.變更關(guān)鍵人員資質(zhì)：檢查學(xué)歷、職稱原件，核查工作經(jīng)歷

49、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，一年以上的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，或中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，一年以上藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。2.關(guān)鍵人員變更 質(zhì)量受權(quán)人是否具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，或中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作履職能力：提問、查任命文件培訓(xùn)檔案、核查相關(guān)文件、記錄，核查監(jiān)管部門批準(zhǔn)文件 提問與其職責(zé)相關(guān)的崗位職責(zé)、管理規(guī)定等知識(shí)，判斷是

50、否具備履職能力 檢查培訓(xùn)檔案簽到表和培訓(xùn)內(nèi)容，核查上崗前是否經(jīng) 2.關(guān)鍵人員變更 過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容是否與其崗位職責(zé)相適應(yīng) 檢查與其職責(zé)相關(guān)的文件、記錄是否由其簽字，核對(duì)簽字日期與其任職時(shí)間是否矛盾，檢查簽字筆跡一致性，必要時(shí)與其本人筆跡核對(duì)，確定是否履相關(guān)職責(zé) 是否在崗核查勞動(dòng)合同、工資發(fā)放、“五險(xiǎn)一金”繳納情況，必要時(shí)與其原工作單位聯(lián)系確認(rèn)是否真實(shí)在崗備案：查市局備案表 查變更處理記錄，核查驗(yàn)證方案、報(bào)告和相關(guān)操作規(guī)程和記錄、工藝規(guī)程純化水系統(tǒng)變更：制水和儲(chǔ)存設(shè)備更換，分配管路增加或調(diào)整，用水點(diǎn)增加或者減少再驗(yàn)證空氣凈化系統(tǒng)：空調(diào)機(jī)組（風(fēng)量）變更、消毒設(shè)施變更、送回風(fēng)管路（布局、尺寸）變更

51、、風(fēng)口位置調(diào)整、潔凈區(qū)面積增加或者減小再驗(yàn)證關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備：功能原理發(fā)生改變操作規(guī)程等文件是否相應(yīng)報(bào)告，設(shè)備是否確認(rèn)，生產(chǎn)工藝是否再驗(yàn)證變更是否報(bào)市局備案，變更涉及的操作規(guī)程、工藝規(guī)程及其記錄是否相應(yīng)修訂，變更后首批（或驗(yàn)證批）產(chǎn)品是否進(jìn)行穩(wěn)定性考察3.變更關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備4.改變生產(chǎn)車間（增加生產(chǎn)品種）改變生產(chǎn)車間生產(chǎn)場地的改變?cè)黾由a(chǎn)品種引進(jìn)新產(chǎn)品（包括注冊(cè)試產(chǎn)），認(rèn)證未申報(bào)產(chǎn)品恢復(fù)生產(chǎn)是否按照商業(yè)化批量進(jìn)行至少連續(xù)三批的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證（查驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和記錄）工藝驗(yàn)證批次是否納入持續(xù)穩(wěn)定性考察方案（核查持續(xù)穩(wěn)定相考察方案、臺(tái)賬、報(bào)告、記錄和現(xiàn)場實(shí)物）4.改變生產(chǎn)車間（增加生產(chǎn)品種）是否根據(jù)驗(yàn)

52、證批量、驗(yàn)證結(jié)果制定新增品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程改變生產(chǎn)地址的變更，是否經(jīng)省局批準(zhǔn)（查藥品生產(chǎn)許可證副本、生產(chǎn)批件，藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)批件）是否評(píng)估新增加品種對(duì)生產(chǎn)設(shè)備原清潔操作規(guī)程的影響，必要時(shí)是否重新進(jìn)行清潔驗(yàn)證5.變更關(guān)鍵物料供應(yīng)商 關(guān)鍵物料：原料藥、中藥提取物（中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的處方項(xiàng)下載明，并具有單獨(dú)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。不包括：中成藥標(biāo)準(zhǔn)中附有具體制法或標(biāo)準(zhǔn)的提取物）、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料。 查供應(yīng)商檔案，核查相關(guān)資質(zhì)、記錄、報(bào)告是否有藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件（原輔料）、藥包材注冊(cè)證，是否有相應(yīng)范圍藥品生產(chǎn)許可證有效期！5.變更關(guān)鍵物料供應(yīng)商中藥提取物是否按照關(guān)于加強(qiáng)中