第七章膽堿受體阻斷藥課件

1、第七章膽堿受體阻斷藥課件學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1、阿托品的藥理作用、 臨床用途及不良反應(yīng)。M膽堿受體阻斷藥 ：代表藥：阿托品N膽堿受體 N1受體：代表藥：六甲雙胺、美加明阻斷藥 N2 受體:代表藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿分類(lèi)按對(duì)受體的選擇性分為 按用途分為： 1.平滑肌解痙藥：阿托品,丙胺太林,雙環(huán)胺2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明 3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿 、泮庫(kù)溴胺 一、托品類(lèi)生物堿 天然生物堿為左旋莨菪堿，性質(zhì)不穩(wěn)定 ，提取處理后得到消旋莨菪堿 阿托品 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 含阿托品類(lèi)生物堿的主要植物顛茄 Belladonna含阿托品類(lèi)生物堿的主要植物曼陀羅曼陀羅M膽堿受體阻斷藥阿托品類(lèi)生物堿含

2、阿托品類(lèi)生物堿的主要植物茛菪M膽堿受體阻斷藥 阿托品類(lèi)生物堿含阿托品類(lèi)生物堿的主要植物東茛菪M膽堿受體阻斷藥 阿托品類(lèi)生物堿東茛菪顛茄曼陀羅莨菪 阿托品（Atropine） 定義：和M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì) M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。 藥動(dòng)學(xué)口服或粘膜給藥易吸收，可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也經(jīng)乳汁分泌，經(jīng)尿排泄，1/3為原形，經(jīng)房水循環(huán)排出較慢（對(duì)眼作用可持續(xù)72h）。 作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體藥理作用阿托品的作用和用途器官作用 用途1.腺體 麻醉前給藥：防止阻塞和吸入性肺炎 流涎(重金屬中 毒,帕金

3、森病) 盜汗(肺結(jié)核)虹膜、睫狀體炎驗(yàn)光 配鏡 （兒童,準(zhǔn)確測(cè)出 晶狀體屈光度)檢查眼底青光眼禁用。 2.眼3. 平滑肌 胃腸平滑肌 降低胃腸平滑肌的收縮幅度和頻率 蠕動(dòng)緩解胃、腸絞痛胃腸括約肌 幽門(mén)括約肌若處于收縮狀態(tài)，則可松弛可緩解幽門(mén)痙攣性胃痛 膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿 輸尿管 作用弱，對(duì)輸尿管和 腎絞痛效果差膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急 遺尿癥 和中藥排石湯配伍，可增加療效 膽管 對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯 膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用 支氣管 作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥 異丙基阿托品可治了喘息型慢支血管 治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。 伴高

4、熱、心率過(guò)快者不用 子宮 弱大劑量擴(kuò)張血管： 出汗 體溫 血 管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱； 直接擴(kuò)血管 解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒 4 心臟 阻斷M受體其它增加心率，加快傳導(dǎo),部分人 在治療量時(shí)可短暫地輕度減慢心率，可能是因?yàn)樽钄嗤挥|前膜的M1受體，使迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用被減弱或阻斷。竇房結(jié)：起搏頻率增加；竇房傳導(dǎo)改善或加快；房室傳導(dǎo)改善或加快治療竇房阻滯滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過(guò)緩等 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1-2mg 興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層，可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用解救。2-5 mg興奮加強(qiáng)，出現(xiàn)焦慮不安，多言，譫妄，10 mg 以上常致幻覺(jué)，定向障礙，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等?！静涣挤?/p>

5、應(yīng)】2. 阿托品中毒的解救：對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿 1-4 mg（兒童0.5 mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。 地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類(lèi)藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。 呼吸抑制：給氧及人工呼吸禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。 山莨菪堿 anisodamine 來(lái)源： 唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱(chēng)654，人工合成品為 654-2。與阿托品相比，其特點(diǎn)如下： 1 .中樞興奮作用弱 2 .擴(kuò)瞳作用、抑制腺體分泌作用弱：為阿托品1/20-1/10。 3 .擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng) 4 . 松

6、弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性高，毒副作用小。 用途： 1 感染中毒性休克 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛 不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品 東莨菪堿 scopolamine 特點(diǎn)： 1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。 對(duì)呼吸中樞有興奮作用 2 .抑制腺體分泌作用阿托品 3 .中樞抗膽堿作用 4 .外周作用小于阿托品二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）用途 1. 急進(jìn)性高血壓和高血壓危象2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的 交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）作用面廣，副作用多，作用強(qiáng)度不易

7、控制，現(xiàn)已幾乎不用。概念： 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。 去極化型肌松藥 2類(lèi) 非去極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）臨床應(yīng)用外科：(1) 松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量； (2) 氣管內(nèi)插管；2. 非外科：(1) 內(nèi)窺鏡檢查； (2)重癥肌無(wú)力診斷； (3)電休克時(shí)防止骨折；去極化型肌松藥以琥珀膽堿為代表的去極化型肌松藥能和 神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生 與ACh相似的持久去極化，使突觸后膜的 N2膽堿受體不能對(duì)ACh引起反應(yīng)，而引起 骨骼肌松弛。琥珀膽堿 (succinylcholine) 又稱(chēng)司可林(scoline)化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)：由琥珀酸和二個(gè)分

8、子的膽堿組成， 或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。藥理作用松弛骨骼肌：1分鐘 起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰， 5分鐘作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間 可采用靜脈滴注法。 松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌 麻痹作用不明顯。特點(diǎn)： (1)初始短期肌束顫動(dòng)而后肌肉麻痹 （肌肉癱瘓）：為什么？ 因?yàn)殓昴憠A可激活N2受體，使離子 通道打開(kāi)，引起終板膜去極化。 因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻， 不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變 化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電流。 病人清醒時(shí)用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉 麻醉后，再用琥珀膽堿。(2)抗AchE藥，如新

9、斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時(shí)不能用新斯的明解救。?琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣， 但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（min） 而ACh為真性AchE水解（100秒），新斯的明 也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高， 加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用體內(nèi)過(guò)程假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄臨床應(yīng)用內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。不良反應(yīng)1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見(jiàn)于遺傳性 缺乏AchE的病人。2.肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。3.心率減慢：持續(xù)去極化，釋放K+入血。禁用于高血K+病人

10、。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱 （特異質(zhì)反應(yīng)），眼內(nèi)壓升高。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類(lèi)：筒箭毒堿、阿曲庫(kù)胺 類(lèi)固醇銨類(lèi)：泮庫(kù)溴銨 哌庫(kù)銨非去極化型肌松藥該類(lèi)藥物為競(jìng)爭(zhēng)性骨骼肌松弛藥， 與ACh競(jìng)爭(zhēng)N2受體，本類(lèi)藥物經(jīng)典 的藥物為筒箭毒堿。以筒箭毒堿為 代表，闡明其藥理作用。 筒箭毒堿 （d-tubocuratine)來(lái)源 箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏， 涂于箭頭，使中箭動(dòng)物四肢麻痹不能動(dòng)彈。 用竹筒裝的稱(chēng)筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用的筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取的 生物堿，其右旋體具有活性。筒箭毒堿性質(zhì)：1. 屬于季銨類(lèi)化合物，口服不吸收，主要經(jīng) 靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù) 正常2. AchE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時(shí)順序相反。 若劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放神經(jīng)節(jié)阻滯