醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)重要性

1、關(guān)于醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)的重要性第一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)研究的基本程序選題過程1提出問題2文獻(xiàn)查閱3建立假說4陳述問題研究過程1制定研究設(shè)計(jì)2實(shí)施研究設(shè)計(jì)3數(shù)據(jù)資料積累數(shù)據(jù)處理過程1數(shù)據(jù)處理2統(tǒng)計(jì)分析3研究結(jié)果4評(píng)價(jià)假設(shè)好的研究首先必須有一好的設(shè)計(jì)。第二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)工作的基本步驟DME計(jì)量資料等級(jí)資料計(jì)數(shù)資料論文撰寫統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)推斷統(tǒng)計(jì)結(jié)論專業(yè)結(jié)論Statistical analysisStatistical inference結(jié)論推斷搜集資料統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)專業(yè)設(shè)計(jì)整理資料統(tǒng)計(jì)處理Data cleaningData collectingRese

2、arch design設(shè)計(jì)、測(cè)量和評(píng)價(jià)( design，measurement and evaluationCRF表第三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)論文中的統(tǒng)計(jì)問題第四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月表1 南方醫(yī)科大學(xué)20062008年度醫(yī)學(xué)研究生學(xué)位論文統(tǒng)計(jì)審核結(jié)果(n,%）年份博士論文碩士論文合計(jì)n涉及統(tǒng)計(jì)推斷數(shù)及構(gòu)成（%）n涉及統(tǒng)計(jì)推斷數(shù)及構(gòu)成（%）2006年143129(90.2)289263(91.0)4322007年169153(90.5)312278(89.1)4812008年228210(92.1)354309(87.3)582合計(jì)540492(91

3、.1)955850(89.0)1495第五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月高水平科研單位博士學(xué)位論文的統(tǒng)計(jì)審核2006年，李長(zhǎng)平、胡良平對(duì)部分高水平科研單位的博士學(xué)位論文220余篇進(jìn)行統(tǒng)計(jì)審核，其中使用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的150篇論文中，有92篇論文存在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的問題，占61.3%。存在問題：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及數(shù)據(jù)分析方面的錯(cuò)誤。 博士學(xué)位論文中統(tǒng)計(jì)學(xué)方法誤用的現(xiàn)象比較嚴(yán)重，應(yīng)引起有關(guān)單位研究生、研究生導(dǎo)師及單位領(lǐng)導(dǎo)的高度重視。第六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月我國(guó)80的醫(yī)學(xué)雜志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 胡良平胡良平教授說：“讓人憂慮的不僅是上述現(xiàn)象，它們背后所反映出來的是我國(guó)整個(gè)醫(yī)學(xué)界對(duì)

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)的不重視，對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法掌握和應(yīng)用的不合格?！本驼麄€(gè)醫(yī)學(xué)界的整體來看，統(tǒng)計(jì)學(xué)的處境不容樂觀行政主管部門沒有給予醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)以正確、恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)識(shí)；有關(guān)業(yè)務(wù)人員統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和基本功底太薄弱；相關(guān)學(xué)校的統(tǒng)計(jì)教學(xué)內(nèi)容陳舊，方法落后；有關(guān)醫(yī)學(xué)雜志并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)專家參與稿件審閱；有關(guān)科研課題和科研成果的評(píng)審也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)專家參與。第七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月課題缺乏統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)方案或設(shè)計(jì)方案經(jīng)不起推敲；實(shí)驗(yàn)研究缺乏必要的預(yù)實(shí)驗(yàn)；收集數(shù)據(jù)不當(dāng)，不可避免地導(dǎo)致誤用統(tǒng)計(jì)分析方法；用單因素設(shè)計(jì)取代多因素設(shè)計(jì)，無法考察因素之間的交互作用誤用檢驗(yàn)分析一切定量資料；誤用檢驗(yàn)分析一切定性資料；誤用直線回歸方程表

5、示有明顯曲線變化趨勢(shì)的資料；用一元統(tǒng)計(jì)分析方法取代多元統(tǒng)計(jì)分析方法；.我國(guó)80的醫(yī)學(xué)雜志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 胡良平第八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月更為嚴(yán)重的錯(cuò)誤是： 錯(cuò)誤統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)指導(dǎo)下收集的錯(cuò)誤數(shù)據(jù)，又用錯(cuò)誤的方法得出錯(cuò)誤的結(jié)論常被寫進(jìn)論文，“證明”了新發(fā)現(xiàn)或新發(fā)明，然后這些充斥錯(cuò)誤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和結(jié)論的論文堂而皇之地刊登在我國(guó)優(yōu)秀期刊上。我國(guó)80的醫(yī)學(xué)雜志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 胡良平第九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月有嚴(yán)重統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤的論文怎能說明作者的觀點(diǎn)？質(zhì)量不高的雜志怎能推動(dòng)醫(yī)學(xué)新知識(shí)的嚴(yán)肅交流？有錯(cuò)不改或根本不知道有錯(cuò)誤存在又怎能促進(jìn)整個(gè)國(guó)家醫(yī)學(xué)的發(fā)展呢？我國(guó)80的醫(yī)學(xué)雜

6、志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 胡良平第十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月在2009年8月“全國(guó)統(tǒng)計(jì)學(xué)培訓(xùn)班” 胡良平 “如此多的問題和錯(cuò)誤，如此大聲的吶喊和呼喚，竟然不能觸動(dòng)醫(yī)藥科研主管部門的領(lǐng)導(dǎo)者，實(shí)在是我國(guó)醫(yī)藥科技事業(yè)的一大悲哀！” “統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)保證科研工作的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性、經(jīng)濟(jì)、高效，推動(dòng)整個(gè)醫(yī)學(xué)界良好發(fā)展都是極為重要的?！钡谑粡?，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月研究者的苦惱.第十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)話實(shí)說. 統(tǒng)計(jì)學(xué)是一門應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科，內(nèi)容豐富，靈活性很強(qiáng)，即使老師傳授給您的全是“點(diǎn)金術(shù)”，還需要您有一定的基礎(chǔ)，并在研究中領(lǐng)悟和反復(fù)實(shí)踐。第十三張，PP

7、T共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月胡良平主編的參考書第十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月胡良平主編的參考書第十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月開題報(bào)告中存在的主要統(tǒng)計(jì)問題研究設(shè)計(jì)類型不明確、不合理；設(shè)計(jì)很優(yōu)秀卻被誤認(rèn)為是完全隨機(jī)設(shè)計(jì)樣本含量估計(jì)缺乏依據(jù)技術(shù)路線不夠細(xì)化統(tǒng)計(jì)分析方法表述不規(guī)范，局限于基本統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用隨機(jī)分配方案缺乏，缺乏考慮主要影響因素的組間均衡第十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月博士生：共20個(gè)，有19個(gè)博士沒有給出“樣本量估計(jì)的依據(jù)”，有1個(gè)所給的依據(jù)不夠完善。碩士生：絕大多數(shù)學(xué)生也沒有給出“樣本量估計(jì)的依據(jù)”。孫悅禮給出參數(shù)、計(jì)算公式，但

8、需要再次確認(rèn)計(jì)算?；匮校簬缀跞繘]有給出“樣本量估計(jì)的依據(jù)”。樣本含量估計(jì)缺乏依據(jù)第十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月樣本量的估計(jì) 樣本含量估計(jì)是指為確保研究結(jié)論在一定檢驗(yàn)效能基礎(chǔ)上的最少觀察單位數(shù)。醫(yī)學(xué)研究沒有絕對(duì)的樣本量標(biāo)準(zhǔn)。 樣本含量的大小應(yīng)根據(jù)研究目的、研究設(shè)計(jì)的類型、研究資料的性質(zhì)、接受的處理因素、研究對(duì)象的種類、研究階段等因素而決定。 樣本含量太大一是浪費(fèi)二是難以做好質(zhì)量控制；樣本含量太小容易犯第二類錯(cuò)誤。第十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月樣本含量的估計(jì)一、影響樣本含量大小的條件 1.第一類錯(cuò)誤的概率（檢驗(yàn)水準(zhǔn)）。：常取0.05 2.檢驗(yàn)效能（把握度1-

9、）0.75。檢驗(yàn)效能即在特定的水準(zhǔn)下若總體間確實(shí)存在著差異，此時(shí)該次實(shí)驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)此差異的概率。1-常取0.80、0.85、0.90。 3.所比較的兩個(gè)總體參數(shù)的差值：可根據(jù)專業(yè)上有意義的差值代替 4.總體標(biāo)準(zhǔn)差：由樣本標(biāo)準(zhǔn)差代替、查閱文獻(xiàn)第十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、樣本量的估計(jì)（1）估計(jì)總體均數(shù)時(shí)樣本量估計(jì)（2）估計(jì)總體率時(shí)樣本量估計(jì)（3）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的樣本量估計(jì)（4）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本含量相等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì)（5）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本含量不等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì) （6）配對(duì)設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)比較的樣本量估計(jì)（7）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多樣本均數(shù)比較的樣本量估計(jì)（8

10、）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本率比較的樣本含量估計(jì)（9）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本率比較的樣本含量估計(jì)（10）兩樣本相關(guān)系數(shù)比較的樣本量估計(jì)（11）不配對(duì)病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對(duì)照數(shù)相等時(shí)的樣本含量（12）不配對(duì)病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對(duì)照數(shù)不相等時(shí)的樣本含量（13）病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)時(shí)樣本含量（配對(duì)對(duì)照研究的樣本含量）（14）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知RR）（15）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知p1、p2）第二十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）估計(jì)總體均數(shù)時(shí)樣本量估計(jì) 例題1：已知某地成年男子心率的標(biāo)準(zhǔn)差為8.9次/分，現(xiàn)在某研究想進(jìn)一步了解該地區(qū)成

11、年男子心率的總體平均水平，若規(guī)定誤差不超過5次/分，取=0.05，試估計(jì)需要調(diào)查多少人？ 其中，n,s 分別為樣本含量、允許誤差、總體標(biāo)準(zhǔn)差和樣本標(biāo)準(zhǔn)差。第二十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）估計(jì)總體率時(shí)樣本量估計(jì) 例題2：某研究欲調(diào)查乳腺小葉增生的發(fā)病率。已知一般中青年女性乳腺小葉增生的發(fā)生率約占70%。要求正式調(diào)查時(shí)所得樣本率與已知發(fā)生率相差不超過5%的可能性不大于0.05，如果采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣，需要多少調(diào)查對(duì)象？其中：n，p 分別為樣本量、允許誤差、總體率的估計(jì)值。第二十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的樣本量估計(jì) 例題3：某藥廠

12、評(píng)價(jià)某種治療原發(fā)性高血壓的療效，要求用藥后舒張壓下降1.5kPa(1kPa=7.5mmHg)才算該藥有實(shí)際療效。根據(jù)以前試驗(yàn)表明舒張壓下降量的標(biāo)準(zhǔn)差為3kPa。規(guī)定=0.05，檢驗(yàn)效能1-=0,8，試估計(jì)需要多少病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)？第二十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本含量相等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì) 其中：為兩均數(shù)之差，為總體標(biāo)準(zhǔn)差。結(jié)果：每組需要64例病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 例題4：某藥廠對(duì)新研發(fā)的降壓中成藥與標(biāo)準(zhǔn)降壓藥的療效比較。已知標(biāo)準(zhǔn)降壓藥能使血壓平均水平下降2kPa，期望降壓中成藥能平均下降4kPa，降壓值的標(biāo)準(zhǔn)差為4kPa。=0.05，檢驗(yàn)效能1-=

13、0.8時(shí)，需要多少病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)？第二十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（5）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本含量不等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì)兩樣本含量之比為n1:n2=1:k 其中：為兩均數(shù)之差，為總體標(biāo)準(zhǔn)差。若以1:4的樣本量作調(diào)查，應(yīng)調(diào)查患者24人，正常人96人。 例題5：某研究者分析多毛癥患者與正常人血清睪丸酮含量(ng%)的不同。根據(jù)其他研究者的血清睪丸酮含量的標(biāo)準(zhǔn)差為13.33。H0：1-2=0=0；H1：1-2=1=10。=0.05，檢驗(yàn)效能1-=0.9時(shí)，由于多毛癥患者較少，預(yù)計(jì)以1:4的比例調(diào)查患者與健康人，問需要調(diào)查患者與健康人各多少？第二十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2

14、022年6月（6）配對(duì)設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)比較的樣本量估計(jì) 例題6：用某藥治療硅沉著病患者后，尿矽排除量平均增加15mg/L，其標(biāo)準(zhǔn)差為25mg/L。假定該藥確能使尿矽排除量增加，定0.05（單側(cè)），0.10，問需觀察多少患者才能得出服藥前后尿矽排除量之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論？第二十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（7）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多樣本均數(shù)比較的樣本量估計(jì)例題7：某中醫(yī)院應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者，并與單純西藥為對(duì)照組，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療COPD患者不同中醫(yī)證型的肺功能改善效果，根據(jù)查閱相關(guān)資料，肺氣虛的FVC（L）為2.440.32；

15、脾氣虛為2.400.36；腎氣虛為2.310.29；對(duì)照組為2.510.32。問該項(xiàng)臨床研究估計(jì)需要觀察多少病例數(shù)？式中：n為各組樣本所需的例數(shù)，i為各總體的標(biāo)準(zhǔn)差，i為各總體均數(shù)，=i/k,k為所比較的樣本組數(shù)，值是由、i=k-1、i=查值表。第二十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（8）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本率比較的樣本含量估計(jì) 例題8：擬研究新研制的抗菌藥物對(duì)某感染性疾病的治療效果。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，試驗(yàn)藥有效率為80%，對(duì)照藥有效率為60%。問正式臨床試驗(yàn)每組需要觀察多少病例（假設(shè)采用雙側(cè)檢驗(yàn)）？P1和p2分別為兩樣本率的估計(jì)值，p為兩樣本合并率。 每組需要觀察109例患者。第二十八張，

16、PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（9）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本率比較的樣本含量估計(jì) 例題9：某醫(yī)院觀察三種中藥復(fù)方甲、乙和丙治療某病的效果，初步觀察結(jié)果甲復(fù)方有效率85.5，乙復(fù)方80.5，丙復(fù)方75.5，問正式試驗(yàn)需要觀察多少例患者？ 第二十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（10）兩樣本相關(guān)系數(shù)比較的樣本量估計(jì) 例題9：設(shè)1=0.8，1=0.4，=0.05（單側(cè)），=0.10，問需要多大樣本例數(shù)？需要41對(duì)樣本（即每組需要41例）。第三十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（11）不配對(duì)病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對(duì)照數(shù)相等時(shí)的樣本含量 例題10：一次吸煙與肺癌關(guān)系的研究，

17、得知一般人群中，即對(duì)照人群（p0）中有吸煙史的人所占的比例為20%，比值比（OR）為2，設(shè)=0.05（雙側(cè)），=0.1，求樣本量。 P0表示對(duì)照組中暴露著的比例，p1表示病例組中暴露者的比例。每組需要230人。第三十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月設(shè)病例組病例數(shù)與對(duì)照組例數(shù)之比為1：c，則病例組的樣本量計(jì)算公式為：（12）不配對(duì)病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對(duì)照數(shù)不相等時(shí)的樣本含量第三十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 例題11：如研究口服避孕藥與先天性心臟病的關(guān)系，采用配對(duì)設(shè)計(jì)，設(shè)=0.05（雙側(cè)），=0.1，對(duì)照組暴露比例為p0=0.3，估計(jì)的OR為2.需要多少樣本量。

18、（13）病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)時(shí)樣本含量（配對(duì)對(duì)照研究的樣本含量） 式中，p1為估計(jì)的病例中暴露者的比例；p0為估計(jì)的對(duì)照組中暴露者的比例；n為不一致的對(duì)字?jǐn)?shù)。第三十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（14）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知RR） 例題12：某研究者擬采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的效果，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得不用藥者腦卒中的復(fù)發(fā)率為23%，估計(jì)RR值為0.5，設(shè)=0.05，=0.1，問需要多少樣本量？p0、p1分別表示對(duì)照組與暴露組的發(fā)病率。第三十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（15）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知p1

19、、p2） 例題13：某研究者擬采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的效果，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得不用藥者腦卒中的復(fù)發(fā)率為23%，用藥者復(fù)發(fā)的概率為10%，設(shè)=0.05，=0.1的條件下，問需要多少樣本量？p0、p1分別表示對(duì)照組與暴露組的發(fā)病率。第三十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（16）其他情況樣本量估計(jì)多因素分析時(shí)，多元線性回歸分析樣本含量至少變量數(shù)的10倍；logisitic回歸樣本含量至少為變量數(shù)的20倍；Cox回歸截尾例數(shù)小于20%，樣本含量至少變量數(shù)的10倍。計(jì)數(shù)資料行列表資料2檢驗(yàn)，一般不宜有1/5以上格子理論頻數(shù)小于5，或有一個(gè)格子的理論頻數(shù)小于1。第三十六張，

20、PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法臨床試驗(yàn)中作兩藥等效判別時(shí)，不能依據(jù)“顯著性檢驗(yàn)P0.05”，而應(yīng)采用“非劣或等效性試驗(yàn)(noninferiority or equivalence trials) 的P0.05”。實(shí)施時(shí)，應(yīng)確定、；選擇單側(cè)或雙側(cè)；規(guī)定等效標(biāo)準(zhǔn)（）；估算等效或非劣性試驗(yàn)所需要的例數(shù)等。第三十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)于計(jì)數(shù)資料(率)，其例數(shù)估算公式為：非劣性試驗(yàn)： n =2( u+u)2p(1-p)/2等效性試驗(yàn)： n =2 (u+u/2) 2p(1-p)/2 其中是等效標(biāo)準(zhǔn)（界值），u、u為單側(cè)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差界值

21、，n為樣本含量，P 是平均有效率。 注意：等效性試驗(yàn)實(shí)際是高方向及低方向的兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)，因此在估算例數(shù)時(shí)，應(yīng)采用u/2，而不是用u/2。 臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法第三十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法u、u、u/2 等值，使用不夠方便。其實(shí)在臨床試驗(yàn)中通常用=0.05，=0.2 (把握度=80%)，非劣性試驗(yàn)為單側(cè)檢驗(yàn)，等效性試驗(yàn)為兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)。對(duì)于計(jì)數(shù)資料(率)，其例數(shù)估算公式為(=0.05，=0.2)：非劣性試驗(yàn)： n = 12.365p(1-p)/2等效性試驗(yàn)： n = 17.127p(1-p)/2 第三十九張，PPT共

22、七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法對(duì)于計(jì)量資料(均數(shù)) ，其例數(shù)估算公式為：非劣性試驗(yàn)：n = 2(u+u)2(s/)2 等效性試驗(yàn)：n = 2(u+u/2)2(s/)2 其中是等效標(biāo)準(zhǔn)（界值），u、u為單側(cè)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差界值，n為樣本含量，s是估計(jì)的共同標(biāo)準(zhǔn)差。注意：等效性試驗(yàn)實(shí)際是高方向及低方向的兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)，因此在估算例數(shù)時(shí)，應(yīng)采用u/2，而不是用u/2。第四十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)于計(jì)量資料(均數(shù)) ，其例數(shù)估算公式為=0.05，=0.2：非劣性試驗(yàn)：n =12.365(s/)2 等效性試驗(yàn)：n =17.127(s/)2 其中是等

23、效標(biāo)準(zhǔn)（界值），s是估計(jì)的共同標(biāo)準(zhǔn)差。如=0.1 時(shí)，上式算得的非劣性試驗(yàn)例數(shù)再乘以1.385，而等效性試驗(yàn)所得例數(shù)再乘以1.264 即可。臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法第四十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品注冊(cè)管理辦法中樣本含量的最低要求期：試驗(yàn)組2030例期：試驗(yàn)組100例期：試驗(yàn)組300例期：試驗(yàn)組2000例。生物利用度試驗(yàn)：1925例；等效性試驗(yàn)：100對(duì)。書名：醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)主編：史周華出版社：人民衛(wèi)生出版社出版日期：2012.8ISBN：978-7-117-15886-2/R15887參編：黃品賢第四十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月技術(shù)路線不夠細(xì)

24、化技術(shù)路線應(yīng)含有設(shè)計(jì)類型、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)分組、樣本量、一般資料的組間均衡性檢驗(yàn)、治療方案、療程、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及觀察時(shí)間、數(shù)據(jù)處理等信息。第四十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月技術(shù)路線的書寫技術(shù)路線是指根據(jù)研究目標(biāo)將研究具體的實(shí)施流程采用框圖制作成樹形圖。要闡述清楚可操作性的每一步驟的關(guān)鍵點(diǎn)，應(yīng)盡可能詳盡，以達(dá)到一目了然的效果。一般包括研究對(duì)象、采取的技術(shù)手段、具體步驟及解決關(guān)鍵性問題的方法等。合理的技術(shù)路線可保證既定目標(biāo)的順利實(shí)現(xiàn)。技術(shù)路線的合理性并不是技術(shù)路線的復(fù)雜性。第四十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月確定樣本含量按隨機(jī)化原則分配試驗(yàn)對(duì)象臨床治療選擇統(tǒng)計(jì)

25、分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)和專業(yè)結(jié)論對(duì)照組試驗(yàn)組防止測(cè)量性偏倚的措施，如避免干擾、沾染；采用盲法；增強(qiáng)依從性；嚴(yán)格控制失訪率估計(jì)并分析混雜性偏倚確定研究總體規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)確定研究樣本防止選擇性偏倚的措施文獻(xiàn)檢索，確定研究目標(biāo)基線資料均衡性檢驗(yàn)主要指標(biāo)、次要指標(biāo)、綜合指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等主要指標(biāo)、次要指標(biāo)、綜合指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等對(duì)照設(shè)置、樣本量療程1、2、3第四十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月統(tǒng)計(jì)分析方法表述不規(guī)范，局限于基本統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用第四十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇對(duì)于定量資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、資料所具備的條件和分析目的，選用合

26、適的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，不應(yīng)盲目套用t 檢驗(yàn)和單因素方差分析。對(duì)于定性資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、定性變量的性質(zhì)和頻數(shù)所具備的條件及分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，不應(yīng)盲目套用2檢驗(yàn)。對(duì)于回歸分析，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識(shí)和散點(diǎn)圖，選用合適的回歸類型，不應(yīng)盲目套用簡(jiǎn)單直線回歸分析。對(duì)于具有重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)回歸分析資料，不應(yīng)簡(jiǎn)單處理。對(duì)于多因素、多指標(biāo)資料，要在一元分析的基礎(chǔ)上，盡可能運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法，以便對(duì)因素之間的交互作用和多指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系做出全面、合理的解釋和評(píng)價(jià)。第四十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述：若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表達(dá)；若數(shù)

27、據(jù)不服從正態(tài)分布，用中位數(shù)（M）最小值和最大值(min,max)表達(dá)，以及誤差條圖、直方圖、線圖等。統(tǒng)計(jì)推斷：若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布且方差齊，兩獨(dú)立樣本組間比較宜用t檢驗(yàn)；三組及以上組別獨(dú)立樣本間比較宜用方差分析及SNK檢驗(yàn)或LSD檢驗(yàn)或Dunnett-t檢驗(yàn)；多個(gè)時(shí)間點(diǎn)連續(xù)觀察指標(biāo)組間比較宜用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)資料的方差分析；配對(duì)設(shè)計(jì)宜用配對(duì)t檢驗(yàn)等。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇第四十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)描述：采用頻數(shù)、構(gòu)成比、率、相對(duì)比表示，以及采用直條圖、百分構(gòu)成圖、線圖等。注意分母不宜小于30。統(tǒng)計(jì)推斷：若成組設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)資料呈二分類或多分類無序時(shí)，宜用2檢

28、驗(yàn)或fishers檢驗(yàn)；多中心研究時(shí)宜用分層2檢驗(yàn)。若配對(duì)設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)資料呈二分類或多分類有序，宜用配對(duì)2檢驗(yàn)和一致性檢驗(yàn)。若數(shù)據(jù)資料呈分類不同的有序資料，宜用秩和檢驗(yàn)、等級(jí)相關(guān)分析及線性2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇第四十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月等級(jí)資料統(tǒng)計(jì)描述：采用頻數(shù)、構(gòu)成比表示，以及采用百分構(gòu)成圖等。注意分母不宜小于30。統(tǒng)計(jì)推斷：成組設(shè)計(jì)分析指標(biāo)呈等級(jí)有序、不服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，以及分布不明時(shí)，兩組間比較宜用秩和檢驗(yàn)或Ridit檢驗(yàn)；成組設(shè)計(jì)三組及以上組分析指標(biāo)呈等級(jí)有序時(shí)，組間比較宜用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，多重比較采用Nemenyi法檢驗(yàn)。若分

29、析等級(jí)指標(biāo)隨時(shí)間的變化，宜用時(shí)間趨勢(shì)2檢驗(yàn)等。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇第五十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)類型與統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)說明研究設(shè)計(jì)的名稱和主要方法。觀察性研究設(shè)計(jì)：前瞻性、回顧性、橫斷面調(diào)查研究實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)：具體的設(shè)計(jì)類型，如自身配對(duì)設(shè)計(jì)、成組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)等臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：屬于第幾期臨床試驗(yàn)，采用了何種盲法措施等 ；主要做法應(yīng)圍繞4 個(gè)基本原則( 重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照、均衡、盲法) 概要說明，尤其要告知具體如何控制重要非試驗(yàn)因素的干擾和影響。第五十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 調(diào)查指標(biāo)調(diào)查方法調(diào)查對(duì)象研究目的按范圍抽樣普查非概率概率簡(jiǎn)

30、單隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣 分層抽樣整群抽樣按時(shí)間橫向-橫斷面研究（cross-sectional study）縱向病例對(duì)照研究（case-control study）隊(duì)列研究（cohort study） 調(diào)查工具調(diào)查員樣本含量的估計(jì)1.觀察性研究設(shè)計(jì)類型（一）觀察性研究設(shè)計(jì)第五十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）橫斷面研究2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料 正態(tài)性檢驗(yàn) 正態(tài) 非正態(tài) 參數(shù)檢驗(yàn) 非參數(shù)檢驗(yàn) t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn) 疾病或健康狀況的三間分布 計(jì)數(shù)資料 單因素分析 多因素分析 分層分析 logistic回歸分析 Cox回歸分析 其它分析方法 人群歸因危險(xiǎn)度患病率 2檢驗(yàn) 第五十三

31、張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究成組設(shè)計(jì) 粗OR分級(jí)OR劑量反應(yīng)關(guān)系分析 趨勢(shì)卡方檢驗(yàn) 分層OR 混雜與效應(yīng)修飾分析 配比設(shè)計(jì) 分層OR 分級(jí)OR 劑量反應(yīng)關(guān)系分析趨勢(shì)卡方檢驗(yàn) 混雜與效應(yīng)修飾分析 成組2檢驗(yàn)配對(duì)2檢驗(yàn)2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析第五十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 隊(duì)列研究數(shù)據(jù) 人時(shí)、發(fā)病密度/累積發(fā)病率的計(jì)算 2檢驗(yàn)、粗RR、AR、AR%、PAR及PAR%的計(jì)算 分層RR、AR、AR%、PAR及PAR%的計(jì)算 分級(jí)RR、AR、AR%、PAR及PAR%的計(jì)算 （3）隊(duì)列研究2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析第五十五張，PPT共七十四

32、頁，創(chuàng)作于2022年6月表1 根據(jù)變量的類型可選擇的統(tǒng)計(jì)分析方法因變量（y）自變量（x）數(shù)值變量分類變量有序變量數(shù)值變量相關(guān)與回歸分析，曲線擬合，多元線性回歸分析t檢驗(yàn),方差分析及LSD檢驗(yàn)、SNK檢驗(yàn)等，協(xié)方差分析，多元回歸分析秩相關(guān)分析，秩和檢驗(yàn)，Ridit分析，方差分析分類變量t檢驗(yàn),方差分析，logistic回歸分析（數(shù)值變量轉(zhuǎn)化為分類變量）,判別分析，聚類分析c2檢驗(yàn)，列聯(lián)系數(shù)，fishers檢驗(yàn)，logistic回歸分析Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)；Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)Nemenyi檢驗(yàn)有序變量方差分析，logistic回歸分析,判別分析，聚類分析c2檢驗(yàn)，fi

33、shers檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)，logistic回歸分析等級(jí)相關(guān)分析，線性c2檢驗(yàn)（屬性不同）、一致性檢驗(yàn)（屬性相同），等生存時(shí)間生存分析2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析第五十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月表1 根據(jù)研究設(shè)計(jì)和變量類型選擇統(tǒng)計(jì)分析方法變量類型研究設(shè)計(jì)類型兩組比較兩組以上比較實(shí)驗(yàn)前后比較重復(fù)測(cè)量?jī)勺兞块g的聯(lián)系數(shù)值變量t檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)方差分析及LSD、SNK檢驗(yàn)配對(duì)t檢驗(yàn)重復(fù)測(cè)量的方差分析線性回歸，Pearson相關(guān)系數(shù)分類變量c2檢驗(yàn)fishers檢驗(yàn)c2檢驗(yàn), fishers檢驗(yàn)配對(duì)c2檢驗(yàn), fishers檢驗(yàn)c2檢驗(yàn)，時(shí)間趨勢(shì)檢驗(yàn)等列聯(lián)表相關(guān)系數(shù)有序變量Mann-Whitn

34、ey秩和檢驗(yàn)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)Nemenyi檢驗(yàn)Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)，時(shí)間趨勢(shì)檢驗(yàn)，等Spearman相關(guān)系數(shù)生存時(shí)間生存分析2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析第五十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì) 將一組隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)。設(shè)計(jì)類型基本原則：隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)基本要素：研究對(duì)象(動(dòng)物或生物材料、人)、處理因素及水平、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)非處理因素的控制：性別、窩別、體重、年齡、病情、病程等實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)：所用評(píng)價(jià)指標(biāo)及其測(cè)量方法、測(cè)量誤差的控制及評(píng)價(jià)（多測(cè)量者、多測(cè)量?jī)x器等問題）第五十八張，P

35、PT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)的類型完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（兩組、多組）配對(duì)（配伍）設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)拉丁方設(shè)計(jì)裂區(qū)設(shè)計(jì)嵌套設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)正交設(shè)計(jì)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)/G2S/Template/View.aspx?courseId=112&topMenuId=113442&action=view&type=&name=&menuType=1.拓展教學(xué).軟件實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分組第五十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.實(shí)驗(yàn)研究遵循的基本原則基本原則對(duì) 照隨機(jī)化重 復(fù)(樣本含量)設(shè)置原則：均衡可比 類型：配對(duì)、配伍等1-、空白實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)潛在安慰劑第六十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月反應(yīng)變

36、量為單變量計(jì)量資料單因素樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的t檢驗(yàn)非參數(shù)檢驗(yàn)如果服從正態(tài)分布如果不服從正態(tài)分布（1）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較3.實(shí)驗(yàn)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（2）兩個(gè)相關(guān)樣本均數(shù)的比較（配對(duì)設(shè)計(jì)）反應(yīng)變量為單變量計(jì)量資料單因素配對(duì)t檢驗(yàn)配對(duì)符號(hào)秩和檢驗(yàn)差值d服從正態(tài)分布差值d不服從正態(tài)分布配對(duì)設(shè)計(jì)第六十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）兩個(gè)獨(dú)立樣本均數(shù)比較 完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)比較反應(yīng)變量為單變量計(jì)量資料單因素兩樣本的t檢驗(yàn)t檢驗(yàn)或兩樣本秩和檢驗(yàn)成組設(shè)計(jì)兩樣本秩和檢驗(yàn)如果兩樣本均服從正態(tài)分布且方差齊性如果兩樣本均服從正態(tài)分布，但方差不齊如果兩樣本不服從正態(tài)分布且方差不齊2.實(shí)驗(yàn)研究

37、的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析第六十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.實(shí)驗(yàn)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩因素兩因素方差分析但不分析交互作用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)單因素多個(gè)樣本均數(shù)比較多因素單因素方差分析若樣本均服從正態(tài)分布且方差齊性若樣本不服從正態(tài)分布或方差不齊Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)SNK法LSD法擴(kuò)展t檢驗(yàn)等Nemenyi檢驗(yàn)三因素多因素重復(fù)測(cè)量資料三因素方差分析但不分析交互作用多因素方差分析且分析交互作用滿足正態(tài)分布和方差齊？?jī)梢蛩胤讲罘治鯢riedman秩和檢驗(yàn)拉丁方設(shè)計(jì)二階段交叉設(shè)計(jì)三因素方差分析廣義線性模型的方差分析非參數(shù)方法析因設(shè)計(jì)正交設(shè)計(jì)嵌套設(shè)計(jì)裂區(qū)設(shè)計(jì)廣義線性模型的方差分析離均差平方和的分

38、割；總自由度的分割第六十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床試驗(yàn)（clinical trial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III和IV期臨床試驗(yàn)。臨床治療：是根據(jù)每一位患者的具體情況對(duì)癥施治，無需統(tǒng)一的方案，目的是將患者治好。 所以，臨床試驗(yàn)必須有一個(gè)共同遵循的試驗(yàn)方案，對(duì)所有參與試驗(yàn)的受試者均按同一方案進(jìn)行治療或處理，不得因人而異。（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)第六十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類

39、型（1）平行組設(shè)計(jì) (parallel group design) （2）交叉設(shè)計(jì)(cross-over design) （3）析因設(shè)計(jì)(factorial design) （4）成組序貫設(shè)計(jì)(group sequential design)（5）其它可用的研究方法第六十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月計(jì)數(shù)資料二項(xiàng)分類多項(xiàng)分類雙向有序雙向無序雙變量資料的分析計(jì)量資料單變量計(jì)量資料的分析樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較兩個(gè)相關(guān)樣本均數(shù)的比較兩個(gè)獨(dú)立樣本均數(shù)比較多個(gè)樣本均數(shù)比較單因素方差分析兩因素方差分析但不分析交互作用三因素方差分析但不分析交互作用多因素方差分析且分析交互作用重復(fù)測(cè)量資料1.簡(jiǎn)

40、單相關(guān)分析2.線性回歸分析3.曲線回歸分析多變量資料的分析 有應(yīng)變量的多元分析無應(yīng)變量的多元分析單向無序多個(gè)樣本率或構(gòu)成比比較2檢驗(yàn)（如顯著求其列聯(lián)系數(shù)）分組變量有序反應(yīng)變量有序2檢驗(yàn)，同雙向無序秩和檢驗(yàn)或R idit分析屬性相同屬性不同McNemar、Kappa檢驗(yàn)秩相關(guān)分析、線性趨勢(shì)檢驗(yàn)2.臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析第六十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月多因素方差分析（統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)類型）協(xié)方差分析（隨機(jī)設(shè)計(jì)、區(qū)組設(shè)計(jì)）多元線性回歸分析（具體方法；入；出）Logistic回歸（具體方法；入；出）生存分析 1）壽命表法 2）Kaplan-Meier法 3）Log-rank檢驗(yàn) 4）Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型判別分析（具體方法）聚類分析（具體方法）主成分分析與因子分析（旋轉(zhuǎn)方法）3.臨床試驗(yàn)的多因素分析典型相關(guān)