《藥理學(xué)》教學(xué)課件第3章--藥物代謝動力學(xué)

1、第三章 藥物代謝動力學(xué)第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程藥物轉(zhuǎn)運吸收分布排泄藥物轉(zhuǎn)化代謝 藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式12非載體轉(zhuǎn)運載體轉(zhuǎn)運第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運3膜動轉(zhuǎn)運（一）非載體轉(zhuǎn)運（被動轉(zhuǎn)運） 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 濾過，直徑小于膜孔(分子量100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔 簡單擴散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式 分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ?離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（二）載體轉(zhuǎn)運 轉(zhuǎn)運體在細(xì)胞膜的一側(cè)與藥物或生理性物質(zhì)結(jié)合后， 在細(xì)胞膜的另一側(cè)釋出結(jié)合的內(nèi)源性物質(zhì)或藥

2、物的方式。 主動轉(zhuǎn)運 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性 易化擴散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運 依靠載體 有競爭性和特異性一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 （三）膜動轉(zhuǎn)運 胞吞 胞吐 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物的解離速度和體液的pH膜面積的大?。耗け砻娣e大，速度快膜兩側(cè)藥物濃度差 二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素 一、吸收 1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程 2.影響吸收的因素 藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 機體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等 3.各給藥途徑對吸收的影響 消化道給藥 A 以被動擴散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收 第二

3、節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 C 首過消除 口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身 血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn) 入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降?；钚运幬?大多數(shù)無活性藥物 極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性 一、吸收 注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局部或全身作用一、吸收 藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型藥物無藥理活性飽和性 競爭性 可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物 二、分布2.組織器

4、官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘 甲狀腺，鈣 骨骼4. 體液的pH和藥物的解離度 脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.體內(nèi)屏障胎盤屏障血腦屏障 二、分布 1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變 2.方式 氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng) 3.藥物代謝酶（專一性和非專一性） 肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的 誘導(dǎo)和抑制。 專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4 酶的誘導(dǎo)和抑制三、代謝1.藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過排泄器官 或分泌器官從體內(nèi) 排出體外的過程。 2.腎，主要排泄器官 腎小球的濾過

5、 腎小管的分泌 腎小管的重吸收 四、排泄四、排泄3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈四、排泄 房室模型是將給藥對象視為一個系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按動力學(xué)特點分為若干房室。房室是一個假設(shè)空間，與解剖學(xué)部位或生理學(xué)功能無關(guān)。運轉(zhuǎn)速率相同的不同部位，都可視為一個房室。第三節(jié) 房室模型 一室開放模型：給藥后，藥物迅速分布到體內(nèi)各部位，血液和各組織器官的血藥濃度立即達(dá)到動態(tài)平衡。 二室開放模型：部分組織迅速達(dá)到平衡（中央室），另外一部分需要較長時間（外周室）。第三節(jié) 房室模型1.恒比消除（一級消除動力學(xué)） 體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒

6、定 的百分比消除。 2.恒量消除（零級消除動力學(xué)） 體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。 第四節(jié) 藥物消除動力學(xué) 以藥物劑量或血藥濃度 為縱座標(biāo)，用藥后時間 為橫座標(biāo)，血藥濃度隨 時間變化的關(guān)系可繪制 出一條曲線第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量-時間曲線 潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量一、一次給藥的藥-時曲線下面積時量曲線的意義 1、時量曲線的形態(tài)的意義 2、時量曲線的時間段 潛伏期、顯效時間、達(dá)峰時間、殘留期3、曲線下的面積：反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的總量的大小。.給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系一、一次給藥的藥-時曲線下面積 穩(wěn)態(tài)濃度：多次給藥時，體內(nèi)藥物量隨著不斷給藥而逐漸增多，

7、直至從體內(nèi)消除的藥物量與進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加，而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時的血藥濃度。一般經(jīng)過5個半衰期可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的97%與給藥頻率、給藥劑量無關(guān)二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度1. 消除半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時間。一級消除動力學(xué)下， t1/2是一個常數(shù)，不受藥物初始濃度和給藥劑量的影響?？捎脕泶_定給藥時間，一般間隔1.5個半衰期?？捎脕眍A(yù)計連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間和停藥后藥物從體內(nèi)基本消除所需要的時間（5個半衰期）。第六節(jié) 藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù)2.清除率（CL） 單位時間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈 是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)第六節(jié) 藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù)3.表觀分布容積 指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測藥物分布范圍。（3）推測藥物劑量 第六節(jié) 藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù)4.生物利用度 藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度 A，進(jìn)入體循環(huán)藥量 D，給藥劑量；第六