分析方法轉(zhuǎn)移-PPT課件

1、分析方法驗(yàn)證分析方法轉(zhuǎn)移現(xiàn)代驗(yàn)證系列內(nèi)容法規(guī)要求各方責(zé)任轉(zhuǎn)移類型轉(zhuǎn)移要點(diǎn)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)2定義方法轉(zhuǎn)移是一個(gè)文件化的過程,用于確定一個(gè)實(shí)驗(yàn)室(接收方)有能力使用來源于另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室(轉(zhuǎn)移方)的分析方法,由此保證接受方有知識(shí)和能力來應(yīng)用該分析方法,以達(dá)到預(yù)期的效果。美國(guó)藥典(1224)3分析方法轉(zhuǎn)移標(biāo)的來自其它實(shí)驗(yàn)室分析測(cè)試方法關(guān)系方接收方轉(zhuǎn)移方目的確保接收方具有方法知識(shí)有能力達(dá)到預(yù)期的效果4文件化過程分析方法轉(zhuǎn)移使用條件要點(diǎn)非法定方法在輸送方實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)驗(yàn)證情況從研發(fā)實(shí)驗(yàn)室到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室從一個(gè)現(xiàn)場(chǎng)到另一個(gè)現(xiàn)場(chǎng)公司內(nèi)部不同公司從質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室到合同實(shí)驗(yàn)室5能力轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移知識(shí)轉(zhuǎn)移知識(shí)收集與積累知識(shí)準(zhǔn)確應(yīng)用

2、知識(shí)正確傳遞數(shù)據(jù)支持實(shí)驗(yàn)室具有可比性所有工廠以同等高質(zhì)量水平放行產(chǎn)品6ICH-Q10體系圖ICH Q10 制藥質(zhì)量體系GMP制藥開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)制造產(chǎn)品退市研究用產(chǎn)品管理責(zé)任過程性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)視系統(tǒng)糾正預(yù)防措施系統(tǒng)變更管理系統(tǒng)管理評(píng)審制藥質(zhì)量體系要素知識(shí)管理風(fēng)險(xiǎn)管理方法7確認(rèn)轉(zhuǎn)移生物方法現(xiàn)代分析方法驗(yàn)證熱點(diǎn)8分析方法轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)作為產(chǎn)品轉(zhuǎn)移的一個(gè)部分包括所有有關(guān)分析測(cè)試要求證明即將轉(zhuǎn)移產(chǎn)品符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9分析方法轉(zhuǎn)移時(shí)間點(diǎn)應(yīng)在接收方實(shí)施對(duì)工藝驗(yàn)證樣品檢測(cè)前產(chǎn)品相關(guān)起始物料中間體藥品包裝配件驗(yàn)證相關(guān)工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證10輸送方責(zé)任(1)提供針對(duì)化驗(yàn)員及其它質(zhì)量控制工作人員特定方法培訓(xùn)協(xié)助質(zhì)量控制部

3、門分析檢測(cè)結(jié)果規(guī)定所有即將轉(zhuǎn)移產(chǎn)品有關(guān)檢測(cè)方法起始物料中間體產(chǎn)品驗(yàn)證或清潔樣品11輸送方責(zé)任(2)規(guī)定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),樣品儲(chǔ)存,取樣方法與接收標(biāo)準(zhǔn)提供轉(zhuǎn)移方法所有驗(yàn)證報(bào)告并證明其耐用性提供設(shè)備使用詳細(xì)情況以及所有試劑,參考標(biāo)準(zhǔn)樣品提供在試驗(yàn)中所使用的已經(jīng)批準(zhǔn)規(guī)程審核和批準(zhǔn)轉(zhuǎn)移報(bào)告12接收方職責(zé)(1)審核輸送方提供的分析方法,并且在轉(zhuǎn)移方案實(shí)施前正式同意驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)確保在接收方現(xiàn)場(chǎng)有質(zhì)量控制檢驗(yàn)用的必要設(shè)備并且經(jīng)過確認(rèn)在分析方法轉(zhuǎn)移期間,接收方所使用的設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合適當(dāng)?shù)墓芾硪?guī)范,產(chǎn)品分析特定技術(shù)要求以確保符合方法或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求確保分析試驗(yàn)有足夠的經(jīng)過培訓(xùn)且有經(jīng)驗(yàn)的人員13接收方職責(zé)(2)提供一個(gè)文件系統(tǒng),

4、可記錄樣品的接收,儲(chǔ)存,按照經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)并達(dá)到要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),可以報(bào)告,記錄和收集數(shù)據(jù),以及狀態(tài)的指定批準(zhǔn)不合格待檢實(shí)施轉(zhuǎn)移方案實(shí)施適當(dāng)水平的驗(yàn)證,以支持這些發(fā)方法的實(shí)施生成轉(zhuǎn)移報(bào)告并獲得批準(zhǔn)14分析方法轉(zhuǎn)移類型分析方法轉(zhuǎn)移比較測(cè)試協(xié)同驗(yàn)證重新驗(yàn)證轉(zhuǎn)移免除15比較測(cè)試由輸送方與接收方分析預(yù)先確定數(shù)量的相同批次樣品接收方預(yù)先制定了在一個(gè)產(chǎn)品中加入一個(gè)雜質(zhì)的回收驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)16比較測(cè)試預(yù)先批準(zhǔn)方法詳細(xì)條款使用樣品預(yù)先制定驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)移方案可接受變異需要符合預(yù)先規(guī)定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)確保接收方能有資質(zhì)運(yùn)行這個(gè)方法17比較測(cè)試目的表明驗(yàn)證過的方法在兩個(gè)或更多實(shí)驗(yàn)室使用的一致性最常用的方法轉(zhuǎn)移方式用于已驗(yàn)

5、證過方法不需要挑戰(zhàn)所有驗(yàn)證參數(shù)18比較測(cè)試兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相同樣品選擇有良好批均勻性的樣品確保樣品在所有實(shí)驗(yàn)室都在預(yù)定的時(shí)間范圍內(nèi)得到檢驗(yàn)對(duì)于用于降解研究的方法,使用含有在定量限或更高水平雜質(zhì)的樣品19比較測(cè)試觀察所有產(chǎn)生的數(shù)據(jù)確保數(shù)據(jù)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)確保在各實(shí)驗(yàn)室之間的偏差和平均值相符符合以往經(jīng)驗(yàn)確保沒有偏移20比較測(cè)試常用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具:T-檢驗(yàn)F-檢驗(yàn)ANOVA(單因素方差分析)f2(溶出度)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差21協(xié)同驗(yàn)證轉(zhuǎn)移方可能涉及在一個(gè)多實(shí)驗(yàn)室協(xié)同驗(yàn)證接收方作為轉(zhuǎn)移方驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的一部分,從而可獲得數(shù)據(jù)來進(jìn)行重現(xiàn)性評(píng)估使用預(yù)先批準(zhǔn)詳細(xì)方法所使用樣品預(yù)定驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移或驗(yàn)證方案22協(xié)同驗(yàn)證接收方作為驗(yàn)

6、證團(tuán)隊(duì)的一員,參加轉(zhuǎn)移方的實(shí)驗(yàn)室間共同驗(yàn)證當(dāng)方法未被完全驗(yàn)證時(shí)法定方法驗(yàn)證提供了指導(dǎo),以說明哪些參數(shù)適合用于驗(yàn)證測(cè)試接收方實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)證數(shù)據(jù)將包含在方法驗(yàn)證報(bào)告中作為方法轉(zhuǎn)移的證據(jù)23重新驗(yàn)證重新驗(yàn)證或部分重新驗(yàn)證是另一種可接受的經(jīng)過驗(yàn)證方法的轉(zhuǎn)移方式分析方法特征,如轉(zhuǎn)移中受到影響,應(yīng)該解決24重新驗(yàn)證接收方重復(fù)部分或全部驗(yàn)證試驗(yàn)來挑戰(zhàn)適用的驗(yàn)證性能參數(shù)這種方式更費(fèi)時(shí),更難發(fā)現(xiàn)存在于兩個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室,操作人員及儀器間的差異不能保證實(shí)驗(yàn)室間測(cè)試方法的等效性25轉(zhuǎn)移免除傳統(tǒng)的分析方法轉(zhuǎn)移可能在某種情況下會(huì)被忽略在沒有比較并生成多實(shí)驗(yàn)室比較數(shù)據(jù)時(shí)考慮接收方有資質(zhì)使用分析方法26轉(zhuǎn)移免除免除分析方法轉(zhuǎn)移情

7、況理由新產(chǎn)品的組分與已有產(chǎn)品可以比較,和/或,活性成分濃度與已有產(chǎn)品相似,并且接收方已經(jīng)對(duì)所使用分析方法有經(jīng)驗(yàn)所轉(zhuǎn)移的分析方法在美國(guó)藥典-國(guó)家處方集收載,且沒有變更(適用確證)所轉(zhuǎn)移分析方法與已經(jīng)使用的方法相同或非常相似轉(zhuǎn)移方負(fù)責(zé)產(chǎn)品開發(fā),驗(yàn)證,或常規(guī)分析的人員調(diào)轉(zhuǎn)到接收方27轉(zhuǎn)移免除接收方實(shí)驗(yàn)室能在不進(jìn)行跨實(shí)驗(yàn)室比較測(cè)試的情況下使用檢測(cè)方法何時(shí)使用：新產(chǎn)品配方與現(xiàn)有產(chǎn)品類似,且接收方已有這樣的分析經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)移的方法與現(xiàn)在已使用的方法相同或類似在已經(jīng)排除儀器與設(shè)備環(huán)境差異情況下,負(fù)責(zé)產(chǎn)品開發(fā),驗(yàn)證或日常分析的轉(zhuǎn)移方人員調(diào)職于接收方28轉(zhuǎn)移免除如果條件符合轉(zhuǎn)移免除接收方應(yīng)記錄恰當(dāng)?shù)睦碛?9方法轉(zhuǎn)移要

8、素方案分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告30方案實(shí)施分析方法轉(zhuǎn)移前各方之間達(dá)成共識(shí)預(yù)期實(shí)施策略每一方的要求與責(zé)任辨識(shí)用于評(píng)估的特定分析方法性能特性基于驗(yàn)證數(shù)據(jù)基于方法知識(shí)偏差的認(rèn)定,調(diào)查,評(píng)估評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)移實(shí)戰(zhàn)可接受結(jié)果31方案內(nèi)容目的范圍轉(zhuǎn)移及接收方責(zé)任物料與儀器分析方法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移中包括的所有試驗(yàn)方法的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)偏差的認(rèn)定,調(diào)查,評(píng)估32方案特別注意推薦慎重用選擇失效,陳舊,加標(biāo)樣品評(píng)價(jià)辨識(shí)來自不同設(shè)備樣品潛在差異問題評(píng)價(jià)已經(jīng)上市產(chǎn)品異常結(jié)果的潛在影響轉(zhuǎn)移方案文件章節(jié)可能包含報(bào)告格式該章節(jié)應(yīng)包含帶有如色譜圖和光譜圖結(jié)果附加信息,以及在偏差情況下的附加信息方案應(yīng)說明如何管理與驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的任何偏差轉(zhuǎn)移方案任何變更后續(xù)的驗(yàn)

9、收標(biāo)準(zhǔn)失敗,必須收集附加數(shù)據(jù)之前經(jīng)過批準(zhǔn)33分析方法分析方法應(yīng)是書面的有充分的細(xì)節(jié)描述及清楚地指示,以便經(jīng)過培訓(xùn)的分析人員能無困難地實(shí)施在轉(zhuǎn)移方與接收方之間的轉(zhuǎn)移前會(huì)議有助于澄清任何問題,并回答轉(zhuǎn)移過程的任何問題如果有全部或部分驗(yàn)證數(shù)據(jù),以及執(zhí)行中的測(cè)試所需的任何技術(shù)細(xì)節(jié),接收方應(yīng)能獲得在一些情況,可能有助于在現(xiàn)場(chǎng)轉(zhuǎn)移過程最初開發(fā)或驗(yàn)證人員應(yīng)清楚描述液相或氣相進(jìn)針重復(fù)數(shù)目與進(jìn)針序列,在溶出度測(cè)試,應(yīng)規(guī)定每個(gè)劑型數(shù)目34轉(zhuǎn)移報(bào)告當(dāng)分析方法轉(zhuǎn)移成功完成后接收方應(yīng)制作轉(zhuǎn)移報(bào)告有關(guān)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)接收方現(xiàn)在具有運(yùn)行該方法資質(zhì)結(jié)論所獲得結(jié)果對(duì)任何偏差都應(yīng)該記錄并說明理由35轉(zhuǎn)移報(bào)告符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移即

10、為成功并且接收方有運(yùn)行該方法的資質(zhì)不符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)采用有效的補(bǔ)救措施直至符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查提供有關(guān)補(bǔ)救措施的性質(zhì)和補(bǔ)救步驟的程度36轉(zhuǎn)移考量與驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)鑒別含量分析含量均勻性溶出度清潔驗(yàn)證(表面殘留回收率)雜質(zhì),降解產(chǎn)物,殘留溶媒37鑒別轉(zhuǎn)移考量樣品制備儀器數(shù)據(jù)解釋試驗(yàn)重現(xiàn)性一次檢測(cè)通常足夠證明等價(jià)性38含量分析轉(zhuǎn)移考量非專屬性含量分析不應(yīng)該用于穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)于多種含量,歸類法可能更合適試驗(yàn)重現(xiàn)性對(duì)于每一個(gè)現(xiàn)場(chǎng):2名分析員3個(gè)批次,每次平行進(jìn)行3次(=每個(gè)現(xiàn)場(chǎng)18個(gè))設(shè)置不同儀器與柱獨(dú)立溶液配制39含量分析驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):直接比較平均值與差異驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):統(tǒng)計(jì)來源兩個(gè)單側(cè)t檢驗(yàn),在95%置信度下現(xiàn)場(chǎng)內(nèi)差異2%4

11、0含量均勻性轉(zhuǎn)移考量如果含量測(cè)試方法是等效的,通常不需要單獨(dú)轉(zhuǎn)移試驗(yàn)重現(xiàn)性對(duì)于每一個(gè)現(xiàn)場(chǎng):2名分析員1個(gè)批次(=每個(gè)現(xiàn)場(chǎng)2個(gè))設(shè)置不同儀器與柱獨(dú)立溶液配制41含量均勻性驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):直接接收方平均值在輸送方平均值3%內(nèi)比較相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):統(tǒng)計(jì)來源兩個(gè)單側(cè)t檢驗(yàn),在95%置信度下現(xiàn)場(chǎng)內(nèi)差異3%42溶出度轉(zhuǎn)移考量對(duì)于多種含量,歸類法可能恰當(dāng)試驗(yàn)重現(xiàn)性6個(gè)單元(如果在接收方不是常規(guī),并擴(kuò)展到放行產(chǎn)品,12個(gè)單元)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):直接接收方平均值在輸送方平均值5%內(nèi)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):統(tǒng)計(jì)來源比較概況(例如,f2),或在Q時(shí)間點(diǎn)比較含量分析數(shù)據(jù)43清潔驗(yàn)證(表面殘留回收率)轉(zhuǎn)移考量確認(rèn)在輸送方與接收方使用相同擦拭材

12、料設(shè)置用加樣樣本,水平在3經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)偏差,或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10%(其中最大者)內(nèi)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):直接所有加樣高于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的樣本應(yīng)不合格加樣低于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的樣本90%應(yīng)合格44雜質(zhì),降解產(chǎn)物,殘留溶媒轉(zhuǎn)移考量確認(rèn)計(jì)算相關(guān)的響應(yīng)因子與藥品峰確認(rèn)接收方的定量限度比較色譜圖比較加樣實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確度與精密度試驗(yàn)重現(xiàn)性在每個(gè)現(xiàn)場(chǎng):2名分析員3個(gè)批次,平行進(jìn)行2次(如果與含量分析一道進(jìn)行,平行3次)45雜質(zhì),降解產(chǎn)物,殘留溶媒設(shè)置不同日期,不同儀器與柱使用類似時(shí)間,均勻度,包裝,儲(chǔ)存樣品如果需要加入相同樣品46雜質(zhì),降解產(chǎn)物,殘留溶媒驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):直接(對(duì)于低水平)在接收方的數(shù)值在輸送方25%以內(nèi)接收方平均值在輸送方平均值0

13、.05以內(nèi)(5%)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):統(tǒng)計(jì)來源(對(duì)于恰當(dāng)高水平)兩個(gè)單側(cè)t檢驗(yàn),在95%置信度下,差異10%47實(shí)際經(jīng)驗(yàn)有內(nèi)部規(guī)程單獨(dú)文件在技術(shù)轉(zhuǎn)移/分析驗(yàn)證文件中計(jì)劃培訓(xùn)轉(zhuǎn)移記錄評(píng)估48實(shí)際經(jīng)驗(yàn)著重需要考慮以下幾點(diǎn):實(shí)驗(yàn)室可以使用時(shí)間計(jì)劃人員培訓(xùn)儀器/設(shè)備狀態(tài)分析文件準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移中使用物料49實(shí)際經(jīng)驗(yàn)時(shí)間計(jì)劃由有經(jīng)驗(yàn)的人員來協(xié)調(diào)安排考慮轉(zhuǎn)移方法復(fù)雜程度數(shù)量可利用資源轉(zhuǎn)移前開始計(jì)劃50實(shí)際經(jīng)驗(yàn)人員的培訓(xùn)至少2名檢驗(yàn)人員到轉(zhuǎn)移方實(shí)驗(yàn)室接受培訓(xùn)培訓(xùn)后,回到接受方實(shí)驗(yàn)室練習(xí),以發(fā)現(xiàn)可能的問題轉(zhuǎn)移方的培訓(xùn)負(fù)責(zé)人來到接收方實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)培訓(xùn)是方法轉(zhuǎn)移中最重要的一部分保證培訓(xùn)有效性51實(shí)際經(jīng)驗(yàn)接受方實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)備儀器設(shè)備狀態(tài)已采購(gòu)?已驗(yàn)證?需要考慮因素:如果采購(gòu)新設(shè)備,交貨期多長(zhǎng)?提前多長(zhǎng)時(shí)間準(zhǔn)備?完成驗(yàn)證間完成設(shè)備操作性文件時(shí)間必須至少在比較性研究前可以使用52實(shí)際經(jīng)驗(yàn)作為接受方實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)備分析文件準(zhǔn)備根據(jù)框架文件來準(zhǔn)備本地文件必須至少在比較性研究前批準(zhǔn)53