第十一章細(xì)胞增殖及其調(diào)控復(fù)習(xí)題

1、第十一章 細(xì)胞增殖及其調(diào)控復(fù)習(xí)題本章基本內(nèi)容概要： 本章主要講了兩個(gè)問題： 細(xì)胞增殖是生物繁殖和生長發(fā)育的基礎(chǔ)。 細(xì)胞周期的時(shí)間長短可以通過多種方法測(cè)定。 細(xì)胞 周期還可以通過某些方式實(shí)現(xiàn)同步化。最重要的人工細(xì)胞周期同步化方法包括 DNA 合成阻 斷法和分裂周期阻斷法。真核細(xì)胞的細(xì)胞周期一般可分為四個(gè)時(shí)期，即 G1 期、 S 期、 G2 期和 M 期。前三個(gè)時(shí) 期合稱為分裂間期， M 期即分裂期。 分裂間期是細(xì)胞分裂前重要的物質(zhì)準(zhǔn)備和積累階段， 分裂期即為細(xì)胞分裂實(shí)施過程。根據(jù)細(xì)胞繁殖情況，可將機(jī)體內(nèi)所有細(xì)胞相對(duì)地分為三 類，即周期中細(xì)胞、 靜止期細(xì)胞和終末分化細(xì)胞。 周期中細(xì)胞一直在進(jìn)行細(xì)胞

2、周期運(yùn)轉(zhuǎn)。 靜止期細(xì)胞為一些暫時(shí)離開細(xì)胞周期，去執(zhí)行其生理功能的細(xì)胞。靜止期細(xì)胞在一定因 素誘導(dǎo)下，可以很快返回細(xì)胞周期。體外培養(yǎng)的細(xì)胞在營養(yǎng)物質(zhì)短缺時(shí)，也可以進(jìn)入靜 止期狀態(tài)。終末分化細(xì)胞為那些一旦生成后終身不再分裂的細(xì)胞。在一個(gè)細(xì)胞周期中， DNA 只復(fù)制一次，發(fā)生在 S 期。在 M 期，復(fù)制的 DNA 伴隨其他 相關(guān)物質(zhì)， 平均分配到新形成的兩個(gè)子細(xì)胞中。 M 期也可以人為地劃分為前期、 前中期、 中期、后期、末期和胞質(zhì)分裂登記個(gè)時(shí)期。減數(shù)分裂是一種特殊的有絲分裂方式。生殖 細(xì)胞在成熟過程中發(fā)生減數(shù)分裂。其特點(diǎn)是， DNA 復(fù)制一次，然后發(fā)生兩次連續(xù)的有 絲分裂，導(dǎo)致最終生成的子細(xì)胞中染

3、色體數(shù)目減半。減數(shù)分裂 I 的前期 I 時(shí)間長，過程 復(fù)雜，因而又分為細(xì)線期、偶線期、粗線期、雙線期和終變期。由于減數(shù)分裂過程中有 一串物質(zhì)的交換和受精時(shí)不同個(gè)體遺傳物質(zhì)的混合，而使子代個(gè)體具有更大的變異性。細(xì)胞周期的調(diào)控 細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)受到細(xì)胞內(nèi)外各種因素的精密調(diào)控，細(xì)胞內(nèi)因素是調(diào)控依據(jù)。周蛋白依賴性CDK 激酶是細(xì)胞周期調(diào)控中重要因素。目前已發(fā)現(xiàn)，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)至少存在 8 種 CDK 激酶，即CDK1至CDK8。CDK激酶至少含有兩個(gè)亞單位，即周期蛋白和CDK蛋白。周期蛋白為其調(diào)節(jié)亞單位， CDK 蛋白為其催化亞單位。周期蛋白也有多種，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中 包括周期蛋白 A、B、C、D、E、

4、F、G 和 H 等，分別與不同的 CDK 蛋白結(jié)合。不同的 CDK 激酶在細(xì)胞周期中期調(diào)節(jié)作用的時(shí)期不同。 CDK 激酶通過磷酸化其底物而對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行 調(diào)控。 CDK 激酶活性也受到其他因素的直接調(diào)節(jié)。除 CDK 激酶及其直接活性調(diào)節(jié)因子外， 還有不少其他因素參與細(xì)胞周期調(diào)控過程， 如各種檢驗(yàn)點(diǎn)等。 各種檢驗(yàn)點(diǎn)也有專門的調(diào)控機(jī) 制。所有這些因素，可能組成一個(gè)綜合的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，共同推動(dòng)著細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn)。DNA 復(fù)制起始調(diào)控是近十年細(xì)胞周期調(diào)控研究中的又一大進(jìn)展。DNA 復(fù)制起始并不僅僅是在 G1 期末的起始點(diǎn)處才決定的。早在 G1 期開始時(shí)，許多與 DNA 復(fù)制有關(guān)的物質(zhì)即已表 達(dá)并與染色質(zhì)結(jié)合

5、，開始了 DNA 復(fù)制的起始調(diào)控。目前已經(jīng)知道，Orc、Cdc6、 Cdc45、Mcm 等蛋白參與了 DNA 復(fù)制起始調(diào)控過程。這一調(diào)控過程也需要某些 CDK 激酶參與，尤 其是周期蛋白 E-CDK2 激酶。分裂后期促進(jìn)因子 APC 的發(fā)現(xiàn)是細(xì)胞周期研究領(lǐng)域的又一重大進(jìn)展。到達(dá)分裂中期后，周 期蛋白 B/A 與 CDK1 分離， 在 APC 介導(dǎo)下， 通過泛素化途徑而降解。 CDK1 激酶活性消失， 細(xì)胞由分裂中期向后期轉(zhuǎn)化。 APC 的成份至少分為 8 種，分別稱為 APC1 APC8。 APC 活 性也受到多種因素的綜合調(diào)控。其中 Cdc20 為 APC 有效的正調(diào)控因子。在分裂中期之前，

6、 位于動(dòng)粒上的 Mad2 可以與 Cdc 結(jié)合并抑制或者的活性。 在分裂中期， Mad2 從動(dòng)粒上消失， 解除對(duì) Cdc20 的抑制作用，促使 APC 活化，細(xì)胞分裂除核分裂外，還要進(jìn)行胞質(zhì)分裂。至 于胞質(zhì)分裂與核分裂如何協(xié)調(diào)，目前還不清楚。動(dòng)植物細(xì)胞的胞質(zhì)分裂過程有較大差別。本章的學(xué)習(xí)要求：掌握有絲分裂和減數(shù)分裂的過程、細(xì)胞周期的同步化方法和成熟促進(jìn)因子等相關(guān)知識(shí)。理解細(xì)胞周期的關(guān)鍵性事件和細(xì)胞周期的有序運(yùn)轉(zhuǎn)及調(diào)控機(jī)制。理解各種內(nèi)在因素和外在因素在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用及其機(jī)制， 并與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的 有關(guān)內(nèi)容聯(lián)系起來。本章的重點(diǎn)與難點(diǎn)：1 本章的基本內(nèi)容都是掌握和理解的重點(diǎn)內(nèi)容。2 本章的難點(diǎn)

7、是：細(xì)胞周期時(shí)間的測(cè)定和細(xì)胞周期同步化方法；又似分裂和減數(shù)分裂 過程及其生理意義的異同比較； 細(xì)胞周期蛋白和成熟促進(jìn)因子及其與細(xì)胞周期調(diào)控 的核心過程及上游事件和下游事件。本章需要掌握的基本概念：細(xì)胞周期 指連續(xù)進(jìn)行有絲分裂的細(xì)胞從一次分裂結(jié)束開始到第二次分裂結(jié)束位置的 順序變化過程，一般分為分裂間期和分裂期兩個(gè)時(shí)期。檢驗(yàn)點(diǎn) ：又稱做限制點(diǎn)或監(jiān)控點(diǎn)，指在細(xì)胞周期中可使細(xì)胞周期時(shí)間暫時(shí)剎車的位點(diǎn)。 他通過特異的機(jī)制鑒別細(xì)胞周期進(jìn)程中的錯(cuò)誤，并誘導(dǎo)產(chǎn)生特異的抑制因子，阻止細(xì)胞 周期進(jìn)一步運(yùn)行， 待錯(cuò)誤根除后才允許細(xì)胞進(jìn)入下一個(gè)階段。 檢驗(yàn)點(diǎn)不僅存在于 G1 期， 也存在于其他時(shí)期，如 S 期檢驗(yàn)點(diǎn)

8、、 G2 期檢驗(yàn)點(diǎn)、紡錘體裝配檢驗(yàn)點(diǎn)等。cdc 基因： 指與細(xì)胞周期過程直接有關(guān)的基因， 此類基因的有序表達(dá)才使得細(xì)胞周期運(yùn) 轉(zhuǎn)。 Cdc 基因的產(chǎn)物是一些蛋白激酶、磷酸酶等。這些酶活性的變化將直接影響到細(xì)胞 周期的變化。細(xì)胞同步化 ：指自然發(fā)生的或人工誘導(dǎo)選擇的，使一群細(xì)胞共同處于細(xì)胞周期的某一階 段的過程或方法。如年均的變形體，眾多核進(jìn)行同步的分裂為自然同步化，用秋水仙素 將細(xì)胞阻斷在有絲分裂中期為誘導(dǎo)同步化。染色體列隊(duì)：又叫染色體中板聚合，只染色體向赤道板上運(yùn)動(dòng)的過程。中心體周期 ：指細(xì)胞周期過程中，中心體的復(fù)制、變化和分裂分離的整個(gè)過程，包括G1期時(shí)開始復(fù)制，S期時(shí)，復(fù)制了的中心體并不

9、分開，分裂前期，一對(duì)中心體開始分離，并向兩極移動(dòng)，參與裝配成紡錘絲。到細(xì)胞分裂結(jié)束，兩個(gè)中心體分別進(jìn)入不同的子細(xì) 胞，完成一個(gè)周期。中心體列隊(duì) : 中心體分離時(shí)，負(fù)向運(yùn)動(dòng)的動(dòng)力蛋白在來自姐妹中心體的胃管之間搭橋， 通過向負(fù)極運(yùn)動(dòng)，將被結(jié)合的微觀牽拉在一起，組成紡錘體微管；中心體也自然形成了 紡錘體的兩極。這一過程稱為中心體列隊(duì)。成熟促進(jìn)因子 （MPF ）又稱細(xì)胞促進(jìn)分裂因子或M 期促進(jìn)因子，是由細(xì)胞周期蛋白與周期蛋白依賴性蛋白激酶組成的復(fù)合物，能啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入 M 期。星體： 指動(dòng)物細(xì)胞在有絲分裂時(shí)，細(xì)胞兩極圍繞著中心體形成的輻射排列的微管結(jié)構(gòu)。二價(jià)體： 指第一次減數(shù)分裂前期，由兩條同源染色體配

10、對(duì)所形成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，它包含4條染色單體。聯(lián)會(huì)復(fù)合體： 指第一次減數(shù)分裂前期，在同源染色體聯(lián)會(huì)的部位形成的一種特殊復(fù)合結(jié) 構(gòu)。聯(lián)會(huì)復(fù)合體沿同源染色體長軸分布，可能與同源染色體間遺傳物質(zhì)的交換有關(guān)。周期蛋白框 ：指在各種不同的周期蛋白中共有的一段相當(dāng)保守的氨基酸序列，它介導(dǎo)周 期蛋白與 CDK 結(jié)合。不同的周期蛋白框識(shí)別不同的 CDK ，組成不同的周期 -CDK 復(fù)合 體，表現(xiàn)出不同的 CDK 激酶活性。破壞框：指有些周期蛋白分子的近 N 端含有一段由 9個(gè)氨基酸組成的特殊序列， 主要參 與由泛素介導(dǎo)的周期蛋白的見解過程。CDK 激酶 ：是細(xì)胞周期中的核心調(diào)節(jié)分子，但在發(fā)揮作用時(shí)，必須與細(xì)胞周期蛋

11、白結(jié) 合才能發(fā)揮作用， 將周期蛋白作為他的調(diào)節(jié)亞基， 所以又稱為周期蛋白依賴性蛋白激酶。 不同的 CDK 結(jié)合不同的周期蛋白形成不同的復(fù)合體，通過使用專一靶蛋白磷酸化的方 式而啟動(dòng)細(xì)胞周期的不同階段。復(fù)制起始點(diǎn)識(shí)別復(fù)合體： 指從酵母細(xì)胞到哺乳類細(xì)胞中普遍存在的識(shí)別 DNA 復(fù)制起始 點(diǎn)的蛋白復(fù)合物，由 6 個(gè)亞單位組成。DNA 復(fù)制執(zhí)照因子學(xué)說： 是用來解釋在每個(gè)細(xì)胞周期中 DNA 只復(fù)制一次的學(xué)說， 是 20 世紀(jì) 80 年代末由 Ju-lianBlow 等通過實(shí)驗(yàn)提出的， 意思是在細(xì)胞質(zhì)中存在一種執(zhí)照因子， 對(duì)細(xì)胞核染色質(zhì) DNA 復(fù)制發(fā)行“執(zhí)照” 。在 M 期，細(xì)胞核膜破裂，胞質(zhì)中的執(zhí)照

12、因子 與染色質(zhì)接觸并與之結(jié)合，使后者獲得 DNA 復(fù)制所必需的執(zhí)照。細(xì)胞通過 G1 期后進(jìn) 入 S 期， DNA 開始復(fù)制。隨著 DNA 復(fù)制的進(jìn)行，執(zhí)照信號(hào)不斷減弱直至消失。到達(dá) G2 期，細(xì)胞核中不再含有執(zhí)照信號(hào)，DNA 復(fù)制結(jié)束也就不再起始了?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，執(zhí)照因子的主要成分是 Mcm 蛋白。zygDNA ：即偶線期 DNA 。指減數(shù)分裂前的間期， DNA 的復(fù)制是不完全的，仍留下有 百分之 0.1 0.3 部分，這部分的等到前期 I 的偶線期才合成。而且這部分 DNA 在偶線 期轉(zhuǎn)錄活躍，故得名。 ZygDNA 由 500010000 個(gè)小片段組成，分散存在于整個(gè)基因組 中，每個(gè)片段長

13、約 10005000bp。問答題：細(xì)胞周期時(shí)間是如何測(cè)定的？ 細(xì)胞周期時(shí)間的長短可用脈沖標(biāo)記 DNA 復(fù)制和觀察細(xì)胞分裂指數(shù)的方法來測(cè)定。這里以體 外培養(yǎng)細(xì)胞為例介紹該方法的應(yīng)用。首先3H-TdR 短期飼養(yǎng)細(xì)胞，數(shù)分鐘至半小時(shí)后，將3H-TdR 洗脫，置換新鮮培養(yǎng)液并繼續(xù)培養(yǎng)，隨后，定期取樣，做放射自顯影觀察分析，從 而確定細(xì)胞周期各時(shí)相的長短。 因?yàn)榻?jīng) 3H-TdR 暫短標(biāo)記后， 凡是處于 S 期的細(xì)胞均被標(biāo)記， 轉(zhuǎn)換到新鮮培養(yǎng)液中一段時(shí)間后，被標(biāo)記的細(xì)胞將陸續(xù)進(jìn)入 M 期， 最先進(jìn)入 M 期的標(biāo)記細(xì) 胞是被標(biāo)記的 S 期最晚期細(xì)胞，所以，從更換培養(yǎng)液培養(yǎng)開始，到被標(biāo)記的 M 期細(xì)胞開始 出

14、現(xiàn)所用的時(shí)間應(yīng)為 G2 期時(shí)間（ tG2 ） .從被標(biāo)記的 M 期細(xì)胞開始，到其所占 M 期細(xì)胞總 數(shù)的比例達(dá)到最大值是，所經(jīng)歷的時(shí)間為 M 期時(shí)間（ tM ）。從被標(biāo)記的 M 期細(xì)胞數(shù)占 M 期 細(xì)胞總數(shù)的50%開始，經(jīng)歷最大值，再下降到50%，所經(jīng)歷的時(shí)間為 S期（tS）。從被標(biāo)記的 M 期細(xì)胞開始出現(xiàn)并逐漸消失，到被標(biāo)記的 M 期細(xì)胞再次出現(xiàn)， 所經(jīng)歷的時(shí)間為一個(gè)細(xì) 胞周期的總時(shí)間（tC）。TC減去tG2、tM和tS即得tG1。中期阻斷法制備 M 期同步化細(xì)胞的原理。該方法的主要有缺點(diǎn)是什么？有絲分裂中期阻斷藥物可抑制細(xì)胞質(zhì)微管的聚合， 從而抑制紡錘體的形成， 將細(xì)胞阻斷在 M 期。常用

15、的中期阻斷藥物有秋水仙素或秋水仙胺。此方法的最大優(yōu)點(diǎn)是可獲得大量的M 期同步細(xì)胞。 缺點(diǎn)是此種阻斷可逆性較差阻斷時(shí)間較長時(shí)， 解除阻斷后許多細(xì)胞不能完成正常 的有絲分裂。紡錘體裝置有哪些典型結(jié)構(gòu)？（1）具有兩類紡錘絲。動(dòng)力微管，她從一極延伸至著絲粒；極性微管，它從一 極延伸超過細(xì)胞中央一段距離。 來自每一極的極性微管蛋白在細(xì)胞中相互重疊。（2） 每個(gè)染色體上都具有紡錘絲的附著點(diǎn)一一動(dòng)粒。一個(gè)約400nm長的暗染多蛋白纖維結(jié)構(gòu)一一附著于著絲粒中特殊的DNA序列和紡錘體裝置的動(dòng)力微管 /在前期中，由微管蛋白纖維構(gòu)成的紡錘體在細(xì)胞的兩極之間出現(xiàn)。在紡錘體的每一 端是一個(gè)微管組織中心或中心體。（3）

16、具有微管組織中心。在將要進(jìn)行有絲分裂的動(dòng)物細(xì)胞中，每個(gè)MTOC中具有一對(duì)叫做中心粒；植物細(xì)胞的MTOC中心一般不含有中心粒。 每個(gè)中心粒在結(jié)構(gòu)上 與纖毛和鞭毛的基粒相似。在準(zhǔn)備細(xì)胞分裂的過程中，每一對(duì)中心?？砂盐⒐?聚集形成第二對(duì)中心粒，這就是所謂的中心粒的復(fù)制，但其如何形成的細(xì)節(jié)目 前尚不清楚。在前期紡錘體形成時(shí)，復(fù)制了的中心體分裂為二，每對(duì)中心粒攜 帶纏繞中心體物質(zhì)移動(dòng)到兩極，形成新的中心體，并隨細(xì)胞分裂而進(jìn)入到子細(xì) 胞。細(xì)胞通過什么機(jī)制將染色體排列在赤道板上？有和生物學(xué)意義？ 在有絲分裂前期， 隨著紡錘體的形成， 一些微管迅速捕獲染色體， 并與染色體一側(cè)的動(dòng)粒結(jié) 合，形成動(dòng)粒微管。 而另

17、一側(cè)的動(dòng)粒也與另一極星體發(fā)出的微管迅速結(jié)合。 近期的研究發(fā)現(xiàn)， 至少有數(shù)種蛋白質(zhì)與上述過程有關(guān)。其中首要的兩組蛋白稱為Mad 蛋白和 Bub 蛋白。 Mad2蛋白和 Bub 蛋白可以使動(dòng)粒敏化，促使微管與動(dòng)粒接觸，免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)， Mad1 蛋白和 Bubl蛋白很快會(huì)從動(dòng)粒上消失。一側(cè)的動(dòng)粒被微管捕獲，一側(cè)的Mad1和Bubl消失；兩側(cè)的動(dòng)粒都被微管捕獲， 兩側(cè)的Madl和Bubl都消失。如果染色體動(dòng)粒不被微管捕捉，則Madl和Bubl不從動(dòng)粒上消失。因而認(rèn)為Madl蛋白和Bubl蛋白與染色體裝配入紡錘體有關(guān)。當(dāng)染色體的兩個(gè)動(dòng)粒都與紡錘體微管結(jié)合后， 前期紡錘體的裝配才算完成。 此時(shí)， 紡錘

18、 體赤道直徑相對(duì)較大， 兩級(jí)直徑的距離也相對(duì)較短。 與同一條染色體的兩個(gè)動(dòng)粒相聯(lián)接的兩 極動(dòng)粒微管并不等長。 因而染色體并不完全分布于赤道板上， 排列狀況貌似雜亂無章。 隨后， 在各種相關(guān)因素的共同作用下。 紡錘體赤道直徑逐漸收縮， 兩極距離拉長， 染色體逐漸向赤 道方向運(yùn)動(dòng)。 至于染色體排列到赤道板上的機(jī)制，目前流行兩種學(xué)說， 即牽拉假說和外推假說。牽拉假說認(rèn)為， 染色體向赤道板方向運(yùn)動(dòng)， 是由于動(dòng)力微管牽拉的結(jié)果。 動(dòng)粒微管越長， 拉力越大， 當(dāng)來自兩極的動(dòng)力微管的拉力相等時(shí)，染色體即被穩(wěn)定在赤道板上。 外推假說認(rèn)為，染色體向赤道板方向移動(dòng)， 是由于星體的排斥力將染色體外推的結(jié)果。 染色體

19、距離中心 越近， 星體對(duì)染色體外推力越強(qiáng)， 當(dāng)來自兩極的推力達(dá)到平衡時(shí)， 染色體即被穩(wěn)定在赤道板 上。這兩種假說并不相互排斥， 有時(shí)可能同時(shí)作用，或有其他機(jī)制共同參與，最終將染色體 排列在赤道板上。染色體與微管連接并移動(dòng)到赤道板具有重要意義， 它是啟動(dòng)染色單體分離并向兩個(gè)子細(xì) 胞中平均分配的先決條件。 染色體列隊(duì)不整齊， 細(xì)胞不能從分裂種氣象后期轉(zhuǎn)化， 兩條染色 單體也不能相互分離。 個(gè)別情況， 細(xì)胞分裂雖然可以繼續(xù)進(jìn)行， 但常常導(dǎo)致染色體不能平均 分配，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。5簡述聯(lián)會(huì)復(fù)合體的結(jié)構(gòu)與功能 聯(lián)會(huì)復(fù)合體是同源染色體之間在減數(shù)分裂前期聯(lián)會(huì)時(shí)形成的一種臨時(shí)性結(jié)構(gòu)，他在銅元染色體聯(lián)會(huì)處沿同

20、源染色體長軸分布，由位于中間的中央成分和位于兩側(cè)的側(cè)成分共同構(gòu) 成。側(cè)成分的外側(cè)則為配對(duì)的同源染色體。聯(lián)會(huì)復(fù)合體的中央成分寬約100nm,側(cè)成分寬2040nm。從兩側(cè)的側(cè)成分向中央成分方向發(fā)出橫向纖維，交會(huì)于中央成分的中間部位。蛋 白質(zhì)是聯(lián)會(huì)復(fù)合體的主要組成成分之一。 用胰蛋白酶等處理聯(lián)會(huì)復(fù)合體， 其中中央成分、 側(cè) 成分以及橫向纖維等結(jié)構(gòu)消失。 目前已經(jīng)鑒定了幾種聯(lián)會(huì)復(fù)合體蛋白， 其中有的分布于側(cè)成 分，有的在中央成分，有的兩處均有分布，但他們的功能還不清楚。另外發(fā)現(xiàn)，DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 存在于側(cè)成分和其周圍的染色之中。DNA片段也是聯(lián)會(huì)復(fù)合體的組成成分。這些DNA片段多在50550bP

21、之間。他們很可能是掛在或包含于側(cè)成分的染色體纖維的部分DNA片段。序列分析顯示，這些DNA片段的大小和堿基序列在不同細(xì)胞間會(huì)有明顯差異，即無序列特異性。這些DNA片段很可能完全穿越側(cè)成分而進(jìn)入中央成分，在此處參與同源染色體間的基因重組。在中央成分和側(cè)成分中還發(fā)現(xiàn)有RNA因此聯(lián)會(huì)復(fù)合體中很可能含有核糖核蛋白復(fù)合物。聯(lián)會(huì)復(fù)合體從細(xì)線期開始裝配，到偶線期明顯形成。粗線期時(shí)重組結(jié)合開始裝配。聯(lián)會(huì)復(fù)合體的功能就是參與同源染色體的配對(duì)和重組，使同源染色體準(zhǔn)確配對(duì)， 并使等位基因發(fā)生交換重組。有絲分裂與減數(shù)分裂有哪些區(qū)別？ 有絲分裂體細(xì)胞分裂的主要方式 染色體復(fù)制一次，細(xì)胞分裂一次 分裂前期，無聯(lián)會(huì)發(fā)生，染

22、色體單個(gè)存在， 每個(gè)都含有兩條染色單體 分裂中期，每個(gè)染色體單獨(dú)排列到赤道板 分裂后期，著絲粒分裂，染色彈體分離 分裂結(jié)果是子細(xì)胞中的染色體數(shù)目與親代 細(xì)胞相同， 所得子細(xì)胞仍為體細(xì)胞減數(shù)分裂發(fā)生于有性生殖細(xì)胞成熟之前 染色體復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次 前期 I ，有同源染色體聯(lián)會(huì)，形成四分體， 并發(fā)生遺傳物質(zhì)的交換和基因重組 中期 I ，四分體排列到赤道板上 后期 I ，著絲粒不分裂，同源染色體分離 分裂結(jié)果是所得到的子細(xì)胞中染色體數(shù)目 減為親代細(xì)胞的一半， 所得子細(xì)胞為性細(xì)胞MPF的成分是什么？他在細(xì)胞周期調(diào)控中有和作用？MPF即卵細(xì)胞促成熟因子，或細(xì)胞促分裂因子，或M期促進(jìn)因子。20世紀(jì)

23、70年代就開始了對(duì) MPF的研究。最初觀察到蛙胚胎早期發(fā)育時(shí)，卵裂細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn) 震蕩沖擊波。抽出其細(xì)胞質(zhì)，注入到未成熟的蛙卵母細(xì)胞中， 能刺激卵母細(xì)胞提早成熟。提 示分裂的胚胎細(xì)胞中存在促成熟因子（MPF）.生化分析表明， MPF 是由兩個(gè)亞單位組成的二聚體。其中一個(gè)是催化亞基，使細(xì)胞周期 蛋白依賴性激酶 。另一個(gè)亞單位是細(xì)胞周期蛋白B .CDK家族的基礎(chǔ)成員是一些通源基因編碼的34KD的蛋白質(zhì)，是裂殖酵母cdc2基因和釀酒酵母的cdc28基因產(chǎn)物的同源物。在酵母細(xì)胞周期中僅由一種CDK控制，釀酒酵母為 P34cdc2,芽殖酵母為P34cdc28.在脊椎動(dòng)物細(xì)胞中已經(jīng)檢測(cè)到8種CDK1 CDK

24、2-CDK8他們的分子質(zhì)量在3340KDa之間。在不同時(shí)相中各種不同的CDK與相應(yīng)的周期蛋白結(jié)合來發(fā)揮作用。細(xì)胞周期蛋白的種類在酵母細(xì)胞中一般分為G1期細(xì)胞周期蛋白和 G2期細(xì)胞周期蛋白兩類。在脊椎動(dòng)物何人細(xì)胞至今已檢測(cè)到10多種，其中，參與 MPF構(gòu)成的是細(xì)胞周期蛋白 B。MPF可磷酸化多種蛋白質(zhì)，如組蛋白H1、核纖層蛋白、微管蛋白等，誘導(dǎo)細(xì)胞通過G2/M期及完成M期過程。8何謂細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)？他有何作用？細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)是十分有序的，沿著G1t S tG2 M的順序進(jìn)行，這是與細(xì)胞周期進(jìn)行有關(guān)的基因有序表達(dá)的結(jié)果。 這些基因的有序表達(dá)是受周期中一些檢驗(yàn)點(diǎn)或成為調(diào)控點(diǎn)調(diào)節(jié)的。該點(diǎn)是作用于細(xì)胞周期

25、轉(zhuǎn)換程序的調(diào)控通路， 保證細(xì)胞周期中關(guān)鍵事件高度準(zhǔn)確地完成。他受制于一系列特異或非特異環(huán)境信號(hào)的影響， 從分子水平看是基于一些基因及其產(chǎn)物對(duì)外界信 號(hào)的反應(yīng)。 因而有人提出檢驗(yàn)電視信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路， 可能也包含有起始信號(hào)、 感受因子、 轉(zhuǎn)導(dǎo) 因子和效應(yīng)因子等。 細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)普遍存在于高等真核生物和酵母中。 許多檢驗(yàn)點(diǎn)通路最 初是通過分析酵母中 cdc突變株鑒定出來的。如存在于酵母細(xì)胞中 DNA合成開始前的啟動(dòng)點(diǎn) 和高等真核生物 G1期中的R點(diǎn)或限制點(diǎn)、DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)、DNA復(fù)制檢驗(yàn)點(diǎn)、G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)、 M中期至M后期即紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn)等。這些檢驗(yàn)點(diǎn)監(jiān)視和調(diào)控周期時(shí)相正常轉(zhuǎn)換與按順序 嚴(yán)格地進(jìn)行

26、。如當(dāng)細(xì)胞 DNA損傷時(shí)，DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)通過執(zhí)行下列機(jī)制發(fā)揮作用，如檢測(cè)到 DNA損傷即產(chǎn)生信號(hào)將細(xì)胞周期阻斷在G1期或G2期，誘導(dǎo)修復(fù)基因的轉(zhuǎn)錄等。如DNA損傷未修復(fù)前就不能從 G1期進(jìn)入S期和從G2期進(jìn)入M期。從而防止了由于損傷的堿基的拷貝所 引起的基因突變和損傷 DNA的復(fù)制引起的染色體高頻率重排。在哺乳動(dòng)物中一直有幾種因子 在DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)起作用，如 P53和CDK抑制因子P21等。又如，S期DNA為完成復(fù)制時(shí)， 復(fù)制復(fù)合物內(nèi)的結(jié)構(gòu)和為復(fù)制的DNA可以發(fā)出信號(hào)以組織細(xì)胞進(jìn)入M期，已知當(dāng)細(xì)胞從 M期進(jìn)入后期時(shí)，正常的染色單體分離是需要建立在完成M期的一系列事件的基礎(chǔ)上的。如兩 極的紡

27、錘斯正確組裝、 染色體通過動(dòng)粒附著在紡錘體上、 正確附著的染色體不許排列在赤道 板上等。 當(dāng)上述過程未正確完成前如紡錘體組裝異常等， 則可通過紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn)發(fā)揮作 用，影響染色單體的分離，導(dǎo)致細(xì)胞不能進(jìn)入后期，在此過程中， 紡錘體組裝中一些組分可 能在該檢驗(yàn)點(diǎn)中作為信號(hào)而被感受。 因此不難看出， 通過上述各個(gè)檢驗(yàn)點(diǎn)保證了產(chǎn)生具有正 常遺傳性能和生理功能的子細(xì)胞， 如果這些調(diào)控途經(jīng)異常， 周期不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)和喪失周期關(guān) 鍵事件的忠實(shí)性，從而導(dǎo)致遺傳性能紊亂、增值分化異常和細(xì)胞癌變，甚至導(dǎo)致死亡。 9細(xì)胞周期各時(shí)相的主要事件及其核心調(diào)控機(jī)制。細(xì)胞周期分為 G1、S、G2|、和M四個(gè)時(shí)期，他的有序運(yùn)

28、轉(zhuǎn)是由以激酶活性為基礎(chǔ)中心控制 體系，并在細(xì)胞周期蛋白以及細(xì)胞周期抑制因子的參與下來實(shí)現(xiàn)的。 目前已經(jīng)了解的各時(shí)期 的調(diào)控機(jī)制如下：（1）G1 期，一般認(rèn)為，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長中，G1 期存在一些關(guān)鍵事件，特別是與 DNA 合成啟動(dòng)有關(guān)。這一時(shí)期物質(zhì)代謝活躍，細(xì)胞體及增大，進(jìn)行RNA 和蛋白質(zhì)合成。雖然現(xiàn)在人們還未完全清楚貫穿于 G1 期細(xì)胞中全部生化事件，但在這個(gè)時(shí)期發(fā)生的與 DNA 合成啟 動(dòng)有關(guān)的事件已有部分被揭示。如在釀酒酵母的細(xì)胞周期前進(jìn)過程中，Cln1,CIn2和Cln3在 G1 期含量增加，并與 Cdc28 蛋白結(jié)合形成具有蛋白激酶活性的復(fù)合物，相互協(xié)調(diào)配合， 通過影響基因轉(zhuǎn)錄水平，

29、作用于G1期向S期推進(jìn)。當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入 S期時(shí)，含量也隨之下降。在高等動(dòng)物， G1 期的周期蛋白是 cycinD1 、 D2|、 D3， cyclinE 。其中 D1 可能使外界信號(hào) 作用于細(xì)胞周期的耦聯(lián)者，他在生長因子刺激下開始表達(dá)，逐漸積累并與CDK4 或 CDK6結(jié)合成復(fù)合體，使 CDK活化，磷酸化PRB，釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)與S期啟動(dòng)有關(guān)的基 因轉(zhuǎn)錄，推動(dòng)細(xì)胞通過 G1 期檢驗(yàn)點(diǎn)，而后降解。 cyclinD2 、 D3 結(jié)構(gòu)與 D1 相似，在 D1 之 后表達(dá)，與 CDK4、CDK6或CDK2結(jié)合，協(xié)助細(xì)胞通過 G1期。D2、D3在缺乏生長因子 時(shí)也可表達(dá)?？朔?xì)胞在缺乏生長因子時(shí)引起

30、的分化或凋亡。cylinD 都在 G1 期末降解。cyclinC在G1中期合成達(dá)高峰，與 CDK2結(jié)合，參與 G1/S轉(zhuǎn)換。cylclinE在G1中期合成， G1晚期達(dá)高峰，與CDK2結(jié)合，是G1/S過渡必需的調(diào)節(jié)者，推動(dòng)細(xì)胞通過 G1/S過渡，并 啟動(dòng) S 期 DNA 副職，在 S 期初被降解。P53 蛋白在 G1 期檢驗(yàn)點(diǎn)中能監(jiān)視 DNA 的損傷，使帶有損傷的 DNA 的細(xì)胞停止 在 G1 期，防止損傷的 DNA 進(jìn)行復(fù)制和產(chǎn)生基因突變或重排現(xiàn)象。 P53 可能是通過刺激編 碼 CDK 抑制因子的基因表達(dá)來發(fā)揮作用。該抑制因子與 G1 期 cyclin-CDK 結(jié)合，抑制其活 性，從而使細(xì)

31、胞周期阻抑在 G1 期，直到 DNA 損傷被修復(fù)。（2）S期.S期的主要生化事件是遺傳物質(zhì)的福祉，即DNA復(fù)制和組蛋白、非組蛋白等的合成，以及新的一套染色體蛋白與 DNA 包裝為核小體等染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。研究表明。S期細(xì)胞中有S期活化因子（SPF）。SPF是一種異源二聚體，在釀酒酵母中是由 cdc28和G1期cyclin-Cln1、2、3組成，他們驅(qū)動(dòng)細(xì)胞通過“ Start”進(jìn)入S期。其具體過程 是：當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入早 G1 期時(shí)， cdc28-Cln3 刺激 CLN1 和 CLN2 基因轉(zhuǎn)錄，其基因產(chǎn)物增加， 后分別與cdc28結(jié)合成復(fù)合物，共同促進(jìn)細(xì)胞通過“Start”進(jìn)入S期。在釀酒酵母中有兩個(gè)相關(guān)

32、的轉(zhuǎn)錄因子在啟動(dòng)點(diǎn)被活化，一個(gè)是與 MCB 序列結(jié)合的，被稱為 MCB 結(jié)合因子，它 可以活化一系列為 DNA 復(fù)制和托揚(yáng)核苷酸合成所需要的蛋白的基因轉(zhuǎn)錄。另一個(gè)是與細(xì)胞 周期框序列結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子CCBF。由于CCBF結(jié)合的細(xì)胞周期框也存在于Cln1和Cln2基因上有活化序列中。因此， CCBF 的活化也與刺激 CLN1 和 CLN2 的表達(dá)密切相關(guān)。在高等動(dòng)物中，表現(xiàn) SPF功能的是CDK2-cyclinE和CDK2-cyclinA.兩者均可與RB蛋白、 P107及E2F復(fù)合物結(jié)合，使RB蛋白磷酸化而釋放出 E2F。因?yàn)閺腉1期向S期過渡時(shí)為合 成dNTP和DNA復(fù)制所必需的多種酶蛋白的基因

33、上游調(diào)控序列中含有E2F結(jié)合位點(diǎn)。所以，E2F的活化，可使S期所需的多種酶蛋白基因轉(zhuǎn)錄， 導(dǎo)致DNA復(fù)制和S期進(jìn)行。CDK2-cyclinE 激酶活性在 G1/S 過渡時(shí)大峰值， DNA 復(fù)制啟動(dòng)后， CyclinE 被降解。 而當(dāng)細(xì)胞從 G1 期向 S期轉(zhuǎn)移時(shí)， CyclinA 開始合成并很快形成了 CDK2-cyclinA 復(fù)合物。 CDK2-cyclinA 也作用于 DNA 復(fù)制的起始， 并且起作用貫穿整個(gè) S 期，研究顯示， CDK2-cyclinA 與 DNA 復(fù)制有關(guān)， 在 S 期， CDK2-cyclinA 位于 DNA 中心。 當(dāng)纖維注射 cyclinA 抗體于細(xì)胞中時(shí)， 將抑

34、制 DNA 的合成。在體外， CDK2-cyclinA 可使 DNA 復(fù)制因子 RF-A 磷酸化而活性增強(qiáng)，因此， CDK2-cyclinA 在S期行進(jìn)于通過中起著關(guān)鍵作用，使主要的SPF。到達(dá)G2期或稍晚，cyclinA被降解。近年來發(fā)現(xiàn)，在 G1/S 轉(zhuǎn)換時(shí)存在一個(gè) CDK 活性抑制因子的降解過程，只有類似抑制因子 被降解后，S期CDK才能表現(xiàn)出活性。在釀酒酵母中，cdc34蛋白具有連接泛素特性的酶，可使S期cDK抑制因子P40sic1蛋白降解，保證 S期CDK的活性，作用于 G1/S的轉(zhuǎn)換。 細(xì)胞還存在一系列檢查 DNA 復(fù)制進(jìn)程的監(jiān)控機(jī)制， DNA 復(fù)制不完成，細(xì)胞周期便不能向 下一階

35、段轉(zhuǎn)移。因?yàn)?DNA 復(fù)制尚未完成時(shí)。 M 期 CDK 激酶活性就不能表現(xiàn)出來，在非洲 爪蟾中發(fā)現(xiàn)，在 S期，cdc25c的活性比較低，而 Weel的活性則較高。 Weel可使CDK1的 Thr14和Tyr15磷酸化，從而抑制其活性。Cdc25c活性偏低，不能有效地促使 CDK1的Thr14 和Tyr15去磷酸化。因而不能活化CDK1 。若在S期中加過量的cdc25c,可是在DNA復(fù)制 尚未完成時(shí)，便向 G2 和 M 期轉(zhuǎn)化。但目前還不知道 cdc25c 和 Weel 的活性戶和調(diào)節(jié)的。 那么我們可以不難看出，在 S 期的啟動(dòng)與行進(jìn)中需要很多包括酶蛋白在內(nèi)的多種蛋白質(zhì)的 協(xié)同作用。（3）G2

36、期。這個(gè)時(shí)期主要與細(xì)胞進(jìn)入M 期進(jìn)行多種結(jié)構(gòu)與功能的準(zhǔn)備有關(guān)，如關(guān)于 M 期染色體的凝集和有絲分裂紡錘體的形成與發(fā)揮作用等。微管蛋白合成開始于S 期，完成于G2期；cyclinB在S期中起始合成，在 G2期繼續(xù)合成積累，并與 P34cdc2結(jié)合，在有關(guān)酶 和磷酸酶的作用下，形成活化的 MPF ，推動(dòng)細(xì)胞周期通過 G2/M 期檢驗(yàn)點(diǎn)，使細(xì)胞進(jìn)入 M 期。（4）M期.M期細(xì)胞發(fā)生序列形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，人們將其劃分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)期。每個(gè)時(shí)期都發(fā)生著特定的事件。 M 期有雙重任務(wù)，既要把一個(gè)細(xì)胞分成兩個(gè)子細(xì)胞，又要 將兩套染色體準(zhǔn)確軍等地進(jìn)行分配。此期的主要周期蛋白是cyclinB，包括B1、B

37、2和B3 ,B3 僅見于雞細(xì)胞，其他動(dòng)物細(xì)胞主要是 B1 和 B2， B1 和 b2 的合成比 A 稍晚，含量逐漸增 加，并與 CDK1 結(jié)合形成復(fù)合體。 但在 G2/M 轉(zhuǎn)換之前， 由于 CDK1 的 Thr14 和 Tyr15 磷酸 化而沒有活性。在 cdc25c 的作用下被激活后， MPF 可使許多蛋白磷酸化，其中包括組蛋白 H1、核纖層蛋白A、B、C,核仁蛋白、P60csrc、C-abl等。組蛋白H1磷酸化，促進(jìn)染色體 凝集，合纖層蛋白磷酸化，促進(jìn)核纖層解體，核膜破裂，核仁蛋白磷酸化，核仁解體 , P60csrc蛋白磷酸化，促使細(xì)胞骨架重排，C-abl蛋白磷酸化，促使調(diào)整細(xì)胞形態(tài)等。細(xì)

38、胞分裂運(yùn)轉(zhuǎn)到中期后， M 期周期蛋白迅速降解， CDK1 激酶活性喪失，上述被 CDK1 激 酶磷酸化的蛋白去磷酸化，細(xì)胞周期便從中期向后期轉(zhuǎn)化。cyclinA 和 cycliinB 的降解是通過泛素化途徑。由 20S蛋白酶復(fù)合體來完成的，因此稱為20S蛋白酶復(fù)合體為后期促進(jìn)因子（ APC）。 APC 至少有 8 種成分組成。APC 活性液受多種因素的調(diào)節(jié)。 首先已知 APC 各個(gè)成分在分裂間期表達(dá)， 但只有到達(dá) M 期 后才表現(xiàn)出活性，提示 M 期 CDK 激酶活性可能對(duì) APC 活性其調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)證明，在體 外， APC 可被 M 期 CDK 激酶激活，且 APC 多個(gè)成分被 MPF 磷

39、酸化，而活化的 APC 則可 被磷酸化酶作用所失活。其次發(fā)現(xiàn)，cdc20為APC有效的正調(diào)控因子。Cdc20主要位于染色體動(dòng)粒上，為姐妹染色單體分離所必須。 APC 活性亦受到紡錘體裝配檢驗(yàn)點(diǎn)的檢控。紡錘 體裝配不完全，動(dòng)粒不能被動(dòng)粒微管所捕獲， APC 則不能被激活。目前已經(jīng)知道，在紡錘 體裝配完成后，動(dòng)粒全部被動(dòng)粒微管不惑， Mad2 從動(dòng)粒上消失，對(duì) cdc20 的抑制作用被解 除，促使APC活化，降解 M期cyclin,使MPF活性喪失，細(xì)胞由中期向后期轉(zhuǎn)化，姐妹染 色單體分離，并向兩極移動(dòng)。后期結(jié)束， 染色體平均分配到紡錘體的兩極， 圍繞每一組染色體重組新的核膜， 形成兩個(gè)子 間期核

40、。隨后進(jìn)行細(xì)胞質(zhì)分裂，一個(gè)細(xì)胞分裂為兩個(gè)子細(xì)胞。10 DNA 復(fù)制是如何限制到每一個(gè)細(xì)胞周期一輪的？ 如果在 S 期時(shí)真核細(xì)胞 DNA 復(fù)制超過一輪，則最后得到的細(xì)胞每個(gè)染色體有多個(gè)拷貝，這 對(duì)于細(xì)胞的正常功能是有害的。為了防止這種情況發(fā)生，細(xì)胞必須有一個(gè)機(jī)制在 DNA 復(fù)制 開始一輪后阻止 DNA 復(fù)制的開始， 為了解釋這一現(xiàn)象， 20 世紀(jì) 80 年代末由 Junlian Blow 和 Ron Laskey 通過實(shí)驗(yàn)提出的 DNA 復(fù)制的執(zhí)照因子學(xué)說， 意思是在細(xì)胞質(zhì)中存在一種執(zhí)照因 子，對(duì)細(xì)胞核染色質(zhì) DNA 復(fù)制發(fā)行“執(zhí)照” 。在 M 期，細(xì)胞核膜破裂，胞質(zhì)中執(zhí)照因子與 染色直接觸并與

41、直結(jié)合，是后者獲得 DNA 復(fù)制所必需的執(zhí)照。細(xì)胞通過 G1 期進(jìn)入 S 期， DNA 開始副職。隨著 DNA 復(fù)制地進(jìn)行，執(zhí)照信號(hào)不斷減弱直至消失。到達(dá) G2 期。細(xì)胞核 中不再含執(zhí)照信號(hào)， DNA 復(fù)制結(jié)束也就不再起始了。隨后研究又取得了突破性進(jìn)展，現(xiàn)已 發(fā)現(xiàn)，執(zhí)照因子的主要成分是 Mcm 蛋白。 Mcm 蛋白共有 6 種，分別稱為 Mcm2 、3、4、 5、 6、 7。在細(xì)胞中除去任何一種 Mcm 蛋白，都將使細(xì)胞失去 DNA 復(fù)制起始的功能。除 Mcm 蛋白之外，執(zhí)照因子中還包含有其他某些成分，但目前還不十分清楚。細(xì)胞融合試驗(yàn)：S期細(xì)胞與G1期細(xì)胞融合可誘導(dǎo) G1期細(xì)胞DNA提前副職，

42、而 G2期細(xì)胞 與 G1 期細(xì)胞融合則不能誘導(dǎo) G1 期細(xì)胞 DNA 提前復(fù)制， 使 DNA 每周期只復(fù)制一次的機(jī)理 遠(yuǎn)非執(zhí)照因子學(xué)說所能解釋， 還有很多復(fù)雜調(diào)控機(jī)制， 有人認(rèn)為， G1 期周期蛋白在刺激 G1 期和 S 期事件的同時(shí)， 也激活了 H1 和 Rb 和泛素依賴性蛋白降解作用。 據(jù)報(bào)道， G1 期細(xì)胞 周期蛋白不僅是酵母 DNA 復(fù)制起始所需的，還是 DNA 延伸所需的，因?yàn)?DNA 延伸需要 DNA聚合酶S -細(xì)胞周期蛋白復(fù)合體。游離G1期周期蛋白的去磷酸化作用或通過泛素系統(tǒng) 使之破壞將幫助 DNA 復(fù)制限制到每一個(gè)細(xì)胞周期一輪。11.SPF 和 MPF 的主要差別是什么？ 能夠

43、結(jié)合的周期蛋白不同，功能不同。12細(xì)胞周期關(guān)卡的作用。 細(xì)胞周期關(guān)卡是環(huán)境不適合細(xì)胞分裂或進(jìn)行 DNA 復(fù)制時(shí)，細(xì)胞周期可在該點(diǎn)終止。 13比較后期 A 后期 B 。后期有兩個(gè)獨(dú)立但同步的事件發(fā)生，后期A和后期B。后期A指染色體向兩極移動(dòng)，后期B 指紡錘體兩極相互遠(yuǎn)離。14如何證明分裂期的細(xì)胞中有促成熟因子（MPF ）的存在？將同步化的分裂期細(xì)胞與同步化的處于其他周期的細(xì)胞進(jìn)行融合，然后分析染色體的早熟現(xiàn)象，如有早熟，則證明有 MPF 的存在。15真核生物 G2/M 轉(zhuǎn)換的機(jī)制。真核生物的 G2/M 的轉(zhuǎn)換實(shí)際上就是 MPF 的完全激活。 P34cdc2 與周期蛋白 B 結(jié)合，形成的 是無活性

44、的MPF。然后再激酶 Weel和mikl的作用下，將P34cdc2的Tyr15和Thr167磷酸化， 形成的是無活性的錢 MPF，然后在Cdc25磷酸酶的作用下，將 Tyr15位的磷酸脫去，形成 活性MPF，使一系列的底物發(fā)生磷酸化，進(jìn)入M期。由此看來，Tyr15位的磷酸化起抑制作用， Thr167 磷酸化起激活作用。16關(guān)卡維與細(xì)胞周期的那些階段？每次檢查什么？控制系統(tǒng)至少有三個(gè)關(guān)卡，G1關(guān)卡（靠近G1末期）、G2期關(guān)卡、（靠近G2末期）、中期關(guān)卡（中期末） 。每一個(gè)關(guān)卡處，由細(xì)胞所處的狀態(tài)與環(huán)境決定細(xì)胞能否通過此關(guān)卡，進(jìn)入下 一階段。 G1 關(guān)卡檢測(cè)細(xì)胞大小和環(huán)境。如果條件合適就會(huì)激發(fā) DNA 復(fù)制，使控制系統(tǒng)向 前移動(dòng)。 G2 關(guān)卡處，控制系統(tǒng)檢測(cè)細(xì)胞大小、狀態(tài)以及 DNA 復(fù)制是否完畢。在中期關(guān)卡， 控制系統(tǒng)檢測(cè)所有染色體是否都與紡錘體相連并排列于赤道板上，檢測(cè)MPF 是否失活，否則不能進(jìn)行有絲分裂和胞質(zhì)分裂。17何謂早期染色體凝集？ 將處于分裂期的細(xì)胞與處于其他周期階段的細(xì)胞融合， 分裂期的細(xì)胞質(zhì)總是能誘導(dǎo)非分裂期 的細(xì)胞中的染色體發(fā)生凝劑，這種現(xiàn)象稱為棗樹染色體凝劑。該現(xiàn)象說明 M 期的細(xì)胞中存 在某種促進(jìn)染色體凝集的物質(zhì)。三、選擇題 1用適當(dāng)濃度的秋水仙素處理分裂期細(xì)胞，可導(dǎo)致（B） .A.姐妹染色單體不分離B.微管破壞C.微管和微絲都被破壞，使細(xì)