中國醫(yī)科大學(xué)2015年9月補(bǔ)考《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》考查課試題標(biāo)準(zhǔn)答案(共8頁)

1、中國醫(yī)科大學(xué)2015年9月補(bǔ)考(bko)藥物代謝動(dòng)力學(xué)考查課試題試卷總分：100 測試(csh)時(shí)間：- 單選題 判斷題 主觀(zhgun)填空題 名詞解釋 簡答題 一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）V 1. 在非臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中,其受試物的劑型不需要遵循以下哪些選項(xiàng)的要求？()A. 受試物的劑型應(yīng)盡量與藥效學(xué)研究的一致B. 受試物的劑型應(yīng)盡量與毒理學(xué)研究的一致C. 特殊情況下,受試物劑型可以允許與藥效學(xué)與毒理學(xué)研究不一致D. 應(yīng)提供受試物的名稱、劑型、批號(hào)、來源、純度、保存條件及配制方法,但不需要提供研制單位的質(zhì)檢報(bào)告E. 以上都不對(duì) 正確答案： D 滿分：1 分2. 靜

2、脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為：()A. 005LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L 正確答案：D 滿分：1 分3. 關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的采樣點(diǎn)要求不得少于：()A. 5B. 6C. 7D. 10E. 13 正確答案：A 滿分：1 分4. 經(jīng)口給藥,不應(yīng)選擇下列哪種動(dòng)物？()A. 大鼠B. 小鼠C. 犬D. 猴E. 兔 正確答案： E 滿分：1 分5. 零階矩的數(shù)學(xué)表達(dá)式為：（）A. AUC0n+B. AUC0n+cnC. AUC0n+cnD. AUC0n+cnE. AUC0+cn 正確答案： C 滿分：1 分6. 被肝

3、藥酶代謝的藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用后,可使：()A. 其原有效應(yīng)(xioyng)減弱B. 其原有效應(yīng)(xioyng)增強(qiáng)C. 產(chǎn)生(chnshng)新的效應(yīng)D. 其原有效應(yīng)不變E. 其原有效應(yīng)被消除 正確答案： A 滿分：1 分7. 靜脈注射后,在血藥濃度時(shí)間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí),MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？（）A. 50%B. 60%C. 632%D. 732%E. 69% 正確答案： C 滿分：1 分8. 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)最常見的形式是：()A. 濾過B. 簡單擴(kuò)散C. 易化擴(kuò)散D. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E. 以上都不是 正確答案： B 滿分：1 分9. Wagner-Nelson法是主要用來

4、計(jì)算下列哪一種參數(shù)的?()A. 吸收速率常數(shù)kaB. 消除速率常數(shù)kC. 峰濃度D. 峰時(shí)間E. 藥時(shí)曲線下面積 正確答案：A 滿分：1 分10. 下列選項(xiàng)中,哪個(gè)是不用在特異性試驗(yàn)中進(jìn)行考察的？()A. 空白生物樣品色譜B. 空白樣品加已知濃度對(duì)照物質(zhì)色譜C. 用藥后的生物樣品色譜D. 介質(zhì)效應(yīng)E. 內(nèi)源性物質(zhì)與降解產(chǎn)物的痕量分析 正確答案： E 滿分：1 分11. 房室模型的劃分依據(jù)是：()A. 消除速率常數(shù)的不同B. 器官組織的不同C. 吸收速度的不同D. 作用部位的不同E. 以上都不對(duì) 正確答案： A 滿分：1 分12. 關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的吸收相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合

5、要求？()A. 2B. 3C. 4D. 1E. 5 正確答案(d n)： D 滿分：1 分13. 某弱堿(ru jin)性藥物pKa 84,當(dāng)吸收入血后(血漿pH 74),其解離百分率約為：()A. 91%B. 999%C. 909%D. 99%E. 9999% 正確答案(d n)： A 滿分：1 分14. 易通過血腦屏障的藥物是：()A. 極性高的藥物B. 脂溶性高的藥物C. 與血漿蛋白結(jié)合的藥物D. 解離型的藥物E. 以上都不對(duì) 正確答案： B 滿分：1 分15. 若靜脈滴注藥物想要快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項(xiàng)哪項(xiàng)不正確?()A. 滴注速度減慢,外加負(fù)荷劑量B. 加大滴注速度C. 加大滴

6、注速度,而后減速持續(xù)點(diǎn)滴D. 滴注速度不變,外加負(fù)荷劑量E. 延長時(shí)間持續(xù)原速度靜脈點(diǎn)滴 正確答案：E 滿分：1 分16. 地高辛t1/2為36h,每天給維持量,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間約為:()A. 2dB. 3dC. 5dD. 7dE. 4d 正確答案：D 滿分：1 分17. 生物樣品測定的方法學(xué)確證,下列選項(xiàng)中哪個(gè)是需要進(jìn)行確證的？()A. 準(zhǔn)確度和精密度B. 重現(xiàn)性和穩(wěn)定性C. 特異性和靈敏度D. 方法學(xué)質(zhì)量控制E. 以上皆需要考察 正確答案：E 滿分：1 分18. 關(guān)于試驗(yàn)動(dòng)物的選擇,以下哪些說法不正確？()A. 首選動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致B. 盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)C. 藥物

7、代謝動(dòng)力學(xué)研究(ynji)必須從同一動(dòng)物多次采樣D. 創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選(yn xun)用兩種或兩種以上的動(dòng)物,一種為嚙齒類動(dòng)物,另一種為非嚙齒類動(dòng)物E. 建議(jiny)首選非嚙齒類動(dòng)物 正確答案： B 滿分：1 分19. 關(guān)于藥物與血漿蛋白的結(jié)合,敘述正確的是：()A. 結(jié)合是牢固的B. 結(jié)合后藥效增強(qiáng)C. 結(jié)合特異性高D. 結(jié)合后暫時(shí)失去活性E. 結(jié)合率高的藥物排泄快 正確答案： D 滿分：1 分20. 下列藥物中能誘導(dǎo)肝藥酶的是：()A. 阿司匹林B. 苯妥英鈉C. 異煙肼D. 氯丙嗪E. 氯霉素 正確答案： B 滿分：1 分 以下題目順序不同 請注意二、簡答題（共 5 道試題，共 15

8、 分。）1. 相反應(yīng)答：氧化、還原、水解等反應(yīng)直接改變物質(zhì)的基團(tuán)或使之分解，被稱為生物轉(zhuǎn)化的第一相反應(yīng)。2. 待排泄藥量答：Xu為尿中可排泄藥物的總量，Xu為t時(shí)間排泄的藥量 ，Xu-Xu表示待排泄的藥量 。 待排泄的藥量=尿中可排泄藥物的總量-t時(shí)間排泄的藥量。 3. pKa答：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%時(shí)，溶液的pH值稱為該藥的離解常數(shù)，用PKa表示。4. 達(dá)峰時(shí)間答：達(dá)峰時(shí)間指單次服藥以后，血藥濃度達(dá)到峰值的時(shí)間。這個(gè)時(shí)間點(diǎn)，血藥濃度最高。用來分析合理的服藥時(shí)間.5. 蓄積(xj)因子答：是指多次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)毒性效應(yīng)的總有效劑量(jling)(ED50（

9、n）)與一次染毒的半數(shù)有效量（ED50（1）之比值，毒性效應(yīng)包括死亡。三、判斷題（共 10 道試題(sht)，共 10 分。）1. 生物利用度是指藥物被機(jī)體吸收利用的程度和速度。若吸收量大,峰濃度高,若吸收速度快,峰濃度小,藥物出現(xiàn)作用的時(shí)間快。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：A2. 雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中,k21, k10, k12為混雜參數(shù)。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：A3. 嗎啡(pKa=8)中毒時(shí),無論是口服還是注射引起都應(yīng)洗胃。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：B4. 藥時(shí)曲線下面積(AUC)是反映藥物進(jìn)到體內(nèi)后,從零時(shí)間開始到無窮大時(shí)間為止,進(jìn)入體內(nèi)藥量的總和。()A. 錯(cuò)誤

10、B. 正確正確答案：B5. 尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時(shí),應(yīng)用t進(jìn)行回歸,而不是tc。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：A6. 若改變給藥間隔而不改變每次劑量,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變,但波動(dòng)幅度發(fā)生改變。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：B7. 當(dāng)藥物的分布過程較消除過程短的時(shí)候,都應(yīng)屬于單室藥物。()A. 錯(cuò)誤(cuw)B. 正確(zhngqu)正確(zhngqu)答案：A8. 雙室模型中消除相速率常數(shù)大于分布相速率常數(shù)。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：A9. 半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射,不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：A10. 若改變每次用藥劑量,不改變給藥

11、間隔,穩(wěn)態(tài)濃度改變,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間和波動(dòng)幅度不變,波動(dòng)范圍改變。()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案：A 四、主觀填空題（共 4 道試題，共 10 分。）1. 單室藥物靜脈點(diǎn)滴時(shí),達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間與輸液速度關(guān),由決定,越短,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度所需要的時(shí)間就越。呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)相藥物消除速度藥物半衰期短2. 藥物在體內(nèi)消除的動(dòng)力學(xué)特征各不相同,主要有、特征。單室模型雙室模型多室模型3. 雙室模型中,將機(jī)體分為兩個(gè)房室,分別稱為、。中央(zhngyng)室周邊(zhu bin)室4. 單室模型血管外給藥與靜脈注射(jn mi zh sh)給藥的轉(zhuǎn)運(yùn)過程不同點(diǎn)為。單室模型是藥物靜脈注射給藥后，藥物很快隨血液分布到機(jī)

12、體各組織器官中然后消除；而血管外給藥是有一個(gè)吸收過程，而且逐漸進(jìn)入血液循環(huán)，然后消除 五、論述題（共 4 道試題，共 45 分。）1. 試述腸道菌群對(duì)天然藥物的代謝方式及其藥理學(xué)意義。答：代謝方式：1 水解。水解是藥物代謝的主要途徑，屬于這類降解的藥物主要有酯類，包括內(nèi)酯；酰胺類，包括內(nèi)酰胺；苷類。2 還原。還原反應(yīng)在體內(nèi)難以發(fā)生，主要由腸內(nèi)細(xì)菌的還原反應(yīng)完成，在藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酮基、醛基、硝基、偶氮基團(tuán)的藥物易發(fā)生還原反應(yīng)。藥理學(xué)意義：1 腸道菌群幾乎全為分解反應(yīng)，使藥物分子量減小，極性減弱，脂溶性增強(qiáng)，往往伴有藥效及毒性作用的增強(qiáng)。 2 大量的研究顯示，定植于人體腸道的微生物直接參與了宿

13、主的各種代謝過程，發(fā)揮著其重要而獨(dú)特的作用，并能產(chǎn)生多種有益于人體的代謝產(chǎn)物，促進(jìn)宿主的健康。 3 正常情況下，腸道菌群與人體及外界環(huán)境間保持著一種相對(duì)平衡的狀態(tài)，以維持機(jī)體健康，一旦這種平衡被打破，腸道菌群失調(diào)，便會(huì)引起疾病的產(chǎn)生。由腸道菌群失調(diào)引發(fā)、加重或與腸道菌群失調(diào)有關(guān)的疾病種類繁多，發(fā)病部位不一，不僅限于腸道內(nèi)，而是波及全身，且發(fā)病機(jī)制各異，而這其中與腸道菌群代謝有關(guān)的疾病并不占少數(shù)。 4 某些藥物只有經(jīng)過腸道菌群的代謝活化才能具有藥理活性和治療價(jià)值。 5 共生菌群通過與肝臟及免疫系統(tǒng)的互相作用,直接影響人體的健康和參與藥物的代謝, 人體對(duì)藥物的反應(yīng)有60%以上與其共生菌群的結(jié)構(gòu)有關(guān)

14、。2. 何謂遺傳多態(tài)性？答：遺傳多態(tài)性是同一群體中兩種或兩種以上變異類型并存的現(xiàn)象，其中最少的一種類型也并非由于反復(fù)突變才得以維持，并且變異類型不包括連續(xù)性變異如人的高度等。自然選擇是造成遺傳多態(tài)的主要原因。一個(gè)群體中各種變異類型的比數(shù)可以長期保持不變，呈現(xiàn)所謂平衡型（或穩(wěn)定）多態(tài)現(xiàn)象；也可以是一種類型在取代另一種類型的過程中所呈現(xiàn)的多態(tài)現(xiàn)象，這里各種變異類型的比數(shù)逐漸發(fā)生變化，因此稱為過渡型（不穩(wěn)定）多態(tài)現(xiàn)象。3. 請說明米氏方程(fngchng)能夠代表混合動(dòng)力學(xué)特征的原因。答：是由Leonor Michaelis和Maud Menten在1913年提出，它是一個(gè)在酶學(xué)中極為重要的可以描述多種非變異構(gòu)酶動(dòng)力學(xué)現(xiàn)象(xinxing)的方程。當(dāng)?shù)孜餄舛确浅４髸r(shí)，反應(yīng)速度接近于一個(gè)恒定值。在曲線的這個(gè)區(qū)域，酶幾乎被底物飽和，反應(yīng)相對(duì)于底物S是個(gè)零級(jí)反應(yīng)。就是說再增加底物對(duì)反應(yīng)速度沒有什么影響。 4. 在進(jìn)行線性范圍考察時(shí),是否(sh fu)需要伴行空白生物樣品？如果需要,計(jì)算時(shí)是否要包括空白點(diǎn)？答：根據(jù)生物樣品中藥物濃度范圍, 確定 線性范圍。建立標(biāo)準(zhǔn)曲線時(shí)應(yīng)隨行空白生物樣品, 但計(jì)算時(shí)不 包括該點(diǎn)。標(biāo)準(zhǔn)曲線至少