八章膽堿受體阻斷藥課件

1、第八章 膽堿受體阻斷藥河北醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 張國紅2022/7/241與膽堿受體結(jié)合，阻斷ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用 M受體阻斷藥 Nn受體阻斷藥 Nm受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 (AChR blockers)N受體阻斷藥2022/7/242阿托品類生物堿阿托品的合成代用品阿托品山莨菪堿東莨菪堿合成擴瞳藥合成解痙藥第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥2022/7/243阿托品山莨菪堿東莨菪堿一、阿托品類生物堿2022/7/244阿托品 atropine 【來源】 從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪提取的生物堿，左旋體天然存在，不穩(wěn)定，藥理活性高，經(jīng)提取處理，得到消旋莨菪堿，即阿托

2、品2022/7/245【體內(nèi)過程】吸收 口服吸收迅速，1h達Cmax分布 全身組織，能通過血腦屏障消除 肝臟轉(zhuǎn)化，腎臟排泄，60%原形排泄 t1/2 2h，眼部的作用可持續(xù)72h2022/7/2461.競爭性拮抗ACh或M膽堿受體激動藥對M 受體的激動作用2.對M受體選擇性高，對亞型選擇性低3.對外源性膽堿酯類的阻斷作用強4.大劑量阻斷NnR【作用機制】2022/7/247作用廣泛，隨劑量的增加依次： 1 抑制腺體分泌 2 對眼的作用 3 松弛內(nèi)臟平滑肌 4 心臟的作用 5 擴張血管 6 興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】2022/7/248 1 抑制腺體分泌 0.3-0.5mg：唾液腺和汗腺-口干、皮

3、膚干燥0.5-1mg：淚腺、呼吸道腺體分泌減少1-2mg：抑制胃液分泌，對胃酸影響小【藥理作用】2022/7/2492 對眼的作用（1）擴瞳（2）升高眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)麻痹【藥理作用】瞳孔括約肌瞳孔開大肌M312022/7/2410(2)眼內(nèi)壓升高2022/7/2411(3)調(diào)節(jié)麻痹 2022/7/24123 松弛內(nèi)臟平滑肌 特點與平滑肌的機能狀態(tài)有關(guān) 與平滑肌所處部位有關(guān) 胃腸道平滑肌膀胱逼尿肌膽道括約肌、輸尿管、支氣管平滑肌子宮平滑肌【藥理作用】2022/7/24134 對心臟的作用心率減慢：0.5mg心率加快：12mg 加快房室傳導(dǎo) ：拮抗迷走張力過高所致的傳 導(dǎo)阻滯【藥理作用】1阻斷突觸

4、前膜M1受體，促進ACh釋放1阻斷心臟M2受體2022/7/24145 擴張血管治療量：對血管和血壓無明顯影響較大劑量：擴張皮膚血管大劑量：解除小血管痙攣，增加組織灌流量， 改善微循環(huán)機制：不清,與阻斷 MR無關(guān)【藥理作用】2022/7/24156 興奮中樞神經(jīng) 治療量：輕度興奮迷走神經(jīng)中樞 較大劑量（12mg）：興奮延腦呼吸中樞 解救有機磷酸酯類中毒的呼吸抑制 中毒劑量（10mg) ：興奮大腦皮層 嚴重中毒：由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷和呼 吸麻痹而致死 【藥理作用】2022/7/24161 緩解內(nèi)臟絞痛胃腸痙攣痛效果最好，其次膀胱刺激癥，腎絞痛、膽絞痛較差，常與哌替啶合用遺尿癥2 全身麻醉前給

5、藥：防止吸入性肺炎嚴重盜汗、流涎癥【 臨床應(yīng)用】2022/7/2417 3 眼科應(yīng)用（1）虹膜睫狀體炎：配合縮瞳藥 （2）檢查眼底：擴瞳作用可維持12w，被后 馬托品、托吡卡胺取代（3）驗光配鏡：使睫狀肌充分松弛，準確測量 晶狀體的屈光度，目前只用于兒童【 臨床用途】2022/7/24184 緩慢型心律失常 竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯 竇房結(jié)功能低下引起的室性異位節(jié)律5 抗休克 大劑量靜脈給藥，用于感染引起的中毒性休克，現(xiàn)多用山莨菪堿6 解救有機磷酸酯類中毒：小結(jié);六大作用,六大用途2022/7/2419【不良反應(yīng)】治療量（0.51mg)：口干、皮膚干燥、潮紅2mg：視力模糊、心悸、排尿困難、

6、便秘510mg：上述癥狀加重，高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥中毒劑量（10mg)：昏迷、呼吸麻痹最小致死量成人80-130mg，兒童10g2022/7/24202022/7/24212022/7/2422口服者洗胃、導(dǎo)瀉注射擬膽堿藥, 對抗外周作用解救有機磷酸酯類中毒用阿托品過量時，不能用新斯的明、毒扁豆堿對癥治療：用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對抗中樞興奮，呼吸抑制時應(yīng)人工呼吸和吸氧不能使用吩噻嗪類鎮(zhèn)靜，加重阿托品中毒中毒解救2022/7/2423禁用：青光眼 前列腺增生 幽門梗阻 體溫38，心率100次慎用：眼壓高、心梗【 禁忌癥】2022/7/2424山莨菪堿 （anisodamine, 65

7、4）從唐古特山莨菪中分離的一種生物堿,左旋體人工合成品為消旋體，654-2外周抗膽堿作用弱（1）解除血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)（2）解除內(nèi)臟平滑肌痙攣（3）抑制腺體分泌和擴瞳作用弱無中樞作用2022/7/2425臨床應(yīng)用感染中毒性休克內(nèi)臟平滑肌痙攣血管性疾?。貉墀d攣、阻塞細菌性結(jié)膜炎、角膜炎、淚囊炎2022/7/2426從洋金花、顛茄、莨菪提取的左旋生物堿1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿托品相似，外周作用相似， 僅在作用強度上有差別（1）對眼、腺體的作用比阿托品強（2）對內(nèi)臟平滑肌、心血管的作用較弱東莨菪堿 (scopolamine)2022/7/2427東莨菪堿2 化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿托品不同，6，7位具有氧橋，

8、對中樞的作用與阿托品不同 阿托品 東莨菪堿 中樞 興奮 抑制，欣快 僅興奮呼吸中樞 劑量 大劑量 小劑量鎮(zhèn)靜 大劑量催眠 2022/7/2428臨床應(yīng)用1 麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品2 預(yù)防暈動病：與抗組胺藥合用效果好，也用于妊娠嘔吐和放射病嘔吐3 帕金森病：減輕肌震顫與強直，最易控制流涎抑制腺體作用強抑制中樞，增強麻醉作用興奮呼吸中樞，保證安全抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳迷路的沖動傳遞抑制大腦皮層抑制胃腸蠕動2022/7/2429二、阿托品的合成代用品（一）合成擴瞳藥（二）合成解痙藥（三）M1受體阻斷藥后馬托品、托吡卡胺環(huán)噴托酯、尤卡托品 溴丙胺太林（普魯本辛）貝那替秦（胃復(fù)康）哌侖西平2022/7/243

9、0（一）合成擴瞳藥后馬托品對眼睛的作用比阿托品弱而短，擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用維持12d托吡卡胺對眼睛的作用比阿托品強而短，擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用維持6hr，擴瞳，檢查眼底、屈光檢查首選藥2022/7/2431（二）合成解痙藥1、季銨類解痙藥：普魯本辛脂溶性低，口服吸收差，中樞副作用少對胃腸解痙作用強，減少胃酸分泌用于胃腸絞痛、胃、十二指腸潰瘍、妊娠嘔吐延長胃排空時間，降低紅霉素、對乙酰氨基酚的療效，增加地高辛、呋喃妥因的療效2022/7/24322、叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康）脂溶性高，口服易吸收，可通過BBB解除胃腸痙攣，抑制胃液分泌、鎮(zhèn)靜作用用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進及膀胱刺激

10、癥副作用：口干、頭暈2022/7/2433哌侖西平（pirenzepine)三環(huán)類藥物，選擇性M1受體阻斷藥不易進入中樞，無中樞興奮作用減少胃酸、胃蛋白酶的分泌用于消化性潰瘍、胃泌素瘤（三） M1 受體阻斷藥2022/7/2434第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥 Nn膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）Nm膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）美加明咪噻芬琥珀膽堿筒箭毒堿2022/7/2435一、 Nn膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳遞阻斷交感、副交感神經(jīng)節(jié)副作用多美加明用于降壓、戒煙2022/7/2436二、Nm膽堿受體阻斷藥神經(jīng)肌肉阻斷藥，肌松藥作用于運動終板膜Nm受體，阻礙神經(jīng)沖動向骨骼肌的

11、傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛根據(jù)作用機制不同（一）除極化型肌松藥 (非競爭型肌松藥）（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）2022/7/2437作用機制：激動骨骼肌運動終板Nm膽堿受體，不易被AChE水解，產(chǎn)生較持久的除極化作用，使Nm膽堿受體對ACh反應(yīng)性降低而產(chǎn)生肌松作用（一）除極化型肌松藥2022/7/24382022/7/2439由琥珀酸和兩分子膽堿組成被血液和肝臟的假性膽堿酯酶水解 【藥理作用】肌松作用起效快、作用短，易于控制靜脈注射1030mg，20s出現(xiàn)肌震顫，1min出現(xiàn)肌松作用，510min作用消失琥珀膽堿(司可林 )2022/7/2440特點 骨骼肌松弛前出現(xiàn)短暫的肌束顫動肌松作用

12、有兩個時相 去極化相（I相） 脫敏相（II相）肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 2022/7/2441 肌松作用強度:頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌連續(xù)用藥易產(chǎn)生快速耐受性治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，對血壓無影響抗膽堿酯酶藥加強其肌松作用，協(xié)同作用特點2022/7/24421.氣管插管、氣管鏡、食管鏡檢查：松弛咽喉肌2.淺麻醉輔助用藥：松弛肌肉，利于進行手術(shù)給藥方式：靜脈滴注, 個體化【臨床應(yīng)用】2022/7/24431.窒息：呼吸肌麻痹，須備有呼吸機，清醒患者禁用2.眼內(nèi)壓升高：收縮眼外肌，青光眼禁用3.肌束顫動：肌肉疼痛4.血鉀升

13、高：持續(xù)去極化，促進K+外流5. 心血管反應(yīng)：心動過緩、心臟驟停6.惡性高熱：遺傳性膽堿酯酶缺乏【不良反應(yīng)】2022/7/2444【藥物相互作用】抗膽堿酯酶藥新斯的明環(huán)磷酰胺，氮芥等抗癌藥 假性膽堿酯酶普魯卡因，可卡因局麻藥 增加琥珀膽堿的作用與其它肌松藥（卡那霉素、多粘菌素、呋噻米）合用，增加呼吸麻痹不能與堿性溶液（硫噴妥鈉）混合應(yīng)用2022/7/2445（二）非除極化型肌松藥 (競爭型肌松藥) 【作用機制】與運動終板膜Nm膽堿受體結(jié)合，競爭性阻斷ACh與受體的結(jié)合，阻斷ACh引起的除極化作用，使骨骼肌松弛2022/7/24462022/7/2447筒箭毒堿 (d-tubocurarine) 從南美防己科和番木鱉科植物中提取的生物堿，僅右旋體有藥理活性季銨類化合物，極性大，口服不易吸收靜注后2min即顯效，34min達峰，作用維持2030min大部分以原形經(jīng)腎臟排泄2022/7/2448特點 不引起肌束顫動 肌松順序：眼 頭部肌肉 頸 四肢肌 軀干肌 肋間肌 膈肌 蓄積作用，連續(xù)用藥需減量過量，用抗膽堿酯酶藥解救，拮抗作用 阻斷神經(jīng)節(jié)NnR，血壓下降，促進組胺釋放，引起支氣管痙攣2022/7/2449 臨床應(yīng)用用于全麻的輔助藥全麻藥和氨基糖苷類抗生素加強其肌松作用禁用：重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴重休克 和10歲以下兒童2022/7/2450 除極化