新版gmp取樣規(guī)范(共8頁)

1、PAGE PAGE 11 新版gmp取樣(qyng)規(guī)范取 樣 第一章 范 圍本附錄適用于藥品(yopn)生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作。第二章 原 則藥品生產(chǎn)過程的取樣是指為一特定目的，自某一總體（物料和產(chǎn)品(chnpn)）中抽取樣品的操作。取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料及產(chǎn)品相適應。應有書面的取樣規(guī)程。取樣應使用適當?shù)脑O備與工具按取樣規(guī)程操作。應制定有效措施防止取樣操作對物料、產(chǎn)品和抽取的樣品造成污染，并防止物料、產(chǎn)品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到原容器中。PAGEXXX第三章 取樣設施取樣設施應能符合以下

2、要求：1. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境；2. 預防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染；3. 在取樣(qyng)過程中保護取樣人員；4. 方便取樣操作，便于(biny)清潔。-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品(yopn)、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設施，應符合本規(guī)范的生產(chǎn)設施要求。物料取樣應盡可能在專用取樣間中進行，從生產(chǎn)現(xiàn)場取樣的除外。取樣間的使用應有記錄，按順序記錄各取樣區(qū)內(nèi)所取樣的所有物料，記錄的內(nèi)容至少應包括取樣日期、品名、批號、取樣人。取樣設施的管理應參照本規(guī)范生產(chǎn)區(qū)域的管理要求，每種物料取樣后應進行清潔，并有記錄

3、，以防止污染和交叉污染。第四章 取樣器具取樣輔助工具包括：包裝開啟工具、除塵設備、重新封口包裝的材料。必要時，取樣前應清潔待取樣的包裝。各種移液管、小杯、燒杯、長勺、漏斗等可用于取低粘度的液體，應盡可能避免使用玻璃器皿。高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具。粉末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣。無菌物料的取樣必須在無菌條件下進行。 所有工具和設備應由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里，必要時，使用前用水或適當?shù)娜軇┝芟础⒏稍?。所有工具和設備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應證明取樣工具的清潔操作規(guī)程是充分有效的。第五章 取樣(qyng)人員和

4、防護 取樣人員應經(jīng)過相應的取樣操作(cozu)培訓，并充分掌握所取物料與產(chǎn)品的知識，對于無菌物料及產(chǎn)品的取樣人員應進行無菌知識和操作要求的培訓，以便能安全、有效地工作。培訓應有記錄。 取樣時應穿著符合相應防護要求的服裝(fzhung)，預防污染物料和產(chǎn)品，并預防取樣人員因物料和產(chǎn)品受到傷害。 取樣人員對取樣時發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象必須保持警惕。任何可疑跡象均應詳細記錄在取樣記錄上。第六章 文 件 應有取樣的書面操作規(guī)程。規(guī)程的內(nèi)容應符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標識、取樣注意事項（尤其

5、是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。 對于物料一般采用簡單隨機取樣原則。對于產(chǎn)品(chnpn)除要考慮隨機取樣原則外，還要關(guān)注在生產(chǎn)過程中的偏差和風險，應抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進行檢驗。 應填寫取樣記錄，記錄中至少(zhsho)應包括品名、批號、規(guī)格、總件數(shù)、取樣件數(shù)、取樣編號、取樣量、分樣量、取樣地點、取樣人、取樣日期等內(nèi)容。 已取樣的物料和產(chǎn)品(chnpn)的外包裝上應貼上取樣標識，標明取樣量、取樣人和取樣日期。 樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息

6、。 第七章 取樣操作 取樣操作的一般原則被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來源可靠，應按批取樣。若總件數(shù)為n，則當n3時，每件取樣；當3n300時，按1件隨機取樣；當n300時，按/2+1件隨機取樣。一般原輔料的取樣若一次接收的同一批號原輔料是均勻(jnyn)的，則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品?？梢愿鶕?jù)(gnj)原輔料的性質(zhì)，采用經(jīng)過驗證的措施，在取樣前，恢復原輔料的均勻性。例如，分層的液體可以通過攪拌解決均勻性問題；液體中的沉淀可以通過溫和的升溫和攪動溶解。無菌物料(w lio)的取樣無菌物料的取樣應充分考慮取樣對于物料的

7、影響，取樣過程應嚴格遵循無菌操作的要求進行，取樣人員應進行嚴格的培訓，取樣件數(shù)可按照中華人民共和國藥典附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求計算。在對供應商充分評估的基礎(chǔ)上，可要求供應商在分裝時每件留取適當數(shù)量的樣品置于與物料包裝材質(zhì)相同的小容器中，標識清楚，并置于同一外包裝中，方便物料接收方進行定性鑒別，以減少取樣對物料污染的風險。血漿的取樣操作應按照中華人民共和國藥典三部“血液制品原料血漿管理規(guī)程”的要求對每袋血漿進行取樣檢驗。中藥材、中藥飲片的取樣人員應經(jīng)中藥材鑒定培訓，以便在取樣時能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題，藥材的取樣操作應按照中華人民共和國藥典一部附錄中藥材取樣法的要求進行，在取

8、樣時應充分考慮中藥材的不均一性。工藝用水取樣操作應與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應及時進行檢驗，以防止質(zhì)量發(fā)生變化。為避免印刷包裝材料取樣時存在混淆的風險，每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須(bx)有足夠的保護措施和標識，以防混淆或破損。應考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷(quxin)。取樣件數(shù)可參考GB/T 2828.1（ISO2859-1）計數(shù)抽樣(chu yn)檢驗程序 第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃的要求計算取樣。中間產(chǎn)品的取樣應能夠及時準確反應生產(chǎn)

9、情況，在線取樣時應充分考慮工藝和設備對樣品的影響，選擇相應的生產(chǎn)時段和取樣位置進行取樣操作；非在線取樣，取樣件數(shù)可按照本附錄第二十條的要求進行計算取樣。成品的取樣應考慮生產(chǎn)過程中的偏差和風險。對于無菌檢查樣品的取樣，取樣件數(shù)應按照本規(guī)范無菌藥品附錄第八十條的規(guī)定，結(jié)合中華人民共和國藥典附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求計算。放射性藥品的取樣操作可根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行，并采取相應的防護措施。物料和產(chǎn)品標準中有特定取樣要求的，應按標準要求執(zhí)行。對包裝材料、工藝用水等，按具體情況制定取樣操作原則。取樣后應分別進行(jnxng)樣品的外觀檢查，必要時進行鑒別檢查。若每個樣品的結(jié)果一致，則可

10、將其合并為一份樣品，并分裝為檢驗樣品、留樣樣品，檢驗樣品作為實驗室全檢樣品。取樣數(shù)量應能夠滿足藥品(yopn)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中檢驗及留樣的要求。第八章 樣品(yngpn)的容器、轉(zhuǎn)移和貯存樣品的容器應能夠防止受到環(huán)境、微生物、熱原等污染，容器應避免與樣品發(fā)生反應、吸附或引起污染，并根據(jù)樣品的貯存要求，能避光、隔絕空氣與水份，防止樣品出現(xiàn)較原包裝更易降解、潮解、吸濕、揮發(fā)等情況。樣品容器一般應密封，最好有防止隨意開啟的裝置。取樣后應及時轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移過程應能防止污染，不得影響樣品質(zhì)量。 實驗室應有樣品貯存的區(qū)域和相應的設備。樣品的貯存條件應與相應的物料與產(chǎn)品的貯存條件一致。第九章 術(shù) 語第三十七條 下列術(shù)語含義是：（一）簡單隨機取樣從包含N個抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個單元，若任何n個單元被抽出的概率都相等，也即等于1/（Nn），則稱這種取樣方法為簡單隨機取樣。注：簡單隨機抽樣可以(ky)用以下的逐個抽取單元的方法進行；第一個樣本單元從總體中所有N個抽樣單元中隨機抽取，第二個樣本單元從剩下的N-1個抽樣單元中隨機抽取，以次類推。（二）具有(jyu)代表性的樣品根據(jù)一個抽樣方案，該方案可以確保抽取的樣品按比例地代表同一批次總體的不同部分(b fen)或一個非均勻樣品總體的不同屬性，這樣的樣品就是具有代表性的樣品。（三）樣