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文檔簡介
1、診斷與基本檢查中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 曹艷麗概 述內(nèi)分泌疾病一般可分為內(nèi)分泌功能亢進(激素分泌過多)、內(nèi)分泌功能低下(激素分泌過少)和激素不反應(yīng)綜合征(組織缺乏對激素的反應(yīng)能力)等三類。 單項激素及其代謝物水平的測定 興奮或抑制功能試驗 垂體激素:GH/PRL/TSH/LH/FSH/ACTH甲狀腺:FT3/FT4/TSH/TRAb/TGAb/TPOAb甲狀旁腺:PTH/CT腎上腺:ACTH/CS/尿中代謝產(chǎn)物/地塞米松抑制試驗兒茶酚胺、尿VMA腎素血管緊張素醛固酮FSH/LH/E2/孕酮/睪酮糖代謝:OGTT-OGIRT-OGCPRT/GAD/ICA/IAA/尿mA一、影響單項激素水
2、平測定的因素(一)性別(二)年齡 (三)活動 (四)季節(jié) (五)飲食成分 (六)水和電解質(zhì)(七)應(yīng)激(八)激素的分泌形式(九)激素的運轉(zhuǎn)與代謝 二、內(nèi)分泌代謝功能試驗種類興奮試驗是指給予特異興奮劑或在某種刺激條件下,借以測試某種內(nèi)分泌腺(或組織)分泌激素的能力;抑制試驗則為給予抑制劑,通過直接或負(fù)反饋抑制等以測試激素分泌的自主性。 第一節(jié) 下丘腦垂體功能檢查一、生長激素(GH)測定原理:GH由腺垂體GH細(xì)胞分泌,正常情況下GH呈脈沖式分泌,大部分是在夜間睡眠時分泌,受下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的生長激素釋放激素和生長抑素的調(diào)節(jié)。臨床應(yīng)用: 評價腺垂體功能。 用于 GH瘤引起的肢端肥大癥或巨人癥的
3、診斷和療效觀察,由微腺瘤引起的肢端肥大癥,GH水平不一定升高,異位腫瘤分泌的GH或生長激素釋放激素(少見)可引起GH水平升高。 正常GH空腹基礎(chǔ)值較低,與GH分泌缺乏有重疊,了解GH分泌減少和儲備情況需要做激發(fā)試驗,注意排除各種因素對生長激素分泌的影響,如藥物、緊張或應(yīng)激等。二、 催乳素(PRL)測定原理:PRL由腺垂體細(xì)胞分泌,主要受催乳素釋放抑制激素的調(diào)節(jié)臨床應(yīng)用和分析:診斷PRL瘤以及療效評定,注意排除其他原因引起的高PRL血癥,一般腫瘤越大,PRL水平越高,PRL200ug/L時,PRL瘤的可能性很大。三、抗利尿激素(ADH)測定原理:ADH主要由視上核和室旁核合成,經(jīng)神經(jīng)垂體分泌,主
4、要受血液滲透壓和容量的調(diào)節(jié),作用于腎小管和集合管,促進水的重吸收。臨床應(yīng)用: 用于尿崩癥的診斷和鑒別診斷,在禁水加壓素試驗,部分性中樞性尿崩癥病人禁水后ADH仍在低水平或輕微上升,原發(fā)性煩渴基礎(chǔ)ADH水平低,常測不到,禁水后ADH升高到正常范圍。腎性尿崩癥基礎(chǔ)ADH是增加的(一般達4ng/L以上)。 ADH還可用于異位ADH分泌綜合征和ADH分泌異常綜合征的診斷,在這些情況下,ADH是升高的。四、禁水加壓素試驗1原理:正常人禁水后滲透壓升高,血容量下降,刺激抗利尿激素(ADH)的分泌,結(jié)果尿量減少,尿滲透壓升高,血滲透壓保持基本不變。 中樞性尿崩癥因缺乏ADH和腎性尿崩癥對ADH不反應(yīng),禁水后
5、仍排出大量低滲尿,血滲透壓升高。2試驗方法:禁水時間視病情輕重而定,一般在6小時或更長,試驗前查體重、血壓、血滲透壓和尿滲透壓,可同時采血測ADH,試驗從清晨開始,禁水后每小時查體重、血壓、尿滲透壓和記尿量,當(dāng)兩次尿滲透壓差30mOsm/L時(表明體內(nèi)抗利尿激素分泌已達最大量),查血滲透壓(可同時查ADH),皮下注射垂體后葉素5單位,再觀察2小時,每小時查血、尿滲透壓和記尿量。3注意事項和影響因素: 試驗前注意病人是否存在未控制的糖尿病、高血鈣、腎功能不全,這些可影響試驗結(jié)果。 試驗過程中病人不能飲水和進食,試驗中注意密切觀察病人的一般情況,特別是血壓,以防出現(xiàn)嚴(yán)重的低血容量休克或嚴(yán)重高滲等情
6、況,必要時終止試驗,如在體重下降超過35時,試驗結(jié)束后囑病人不要大量快速飲水,應(yīng)少量間斷飲水,以防出現(xiàn)血滲透壓快速下降導(dǎo)致腦水腫。4臨床意義和分析:用于鑒別精神性多飲與尿崩癥,區(qū)別尿崩癥為完全性還是部分性,中樞性還是腎性。 正常人和精神性多飲病人禁水后,血壓、體重和血滲透壓變化不大,尿滲透壓逐漸增加,超過血滲透壓,可達800mOsm/L以上,注射垂體后葉素后,尿滲透壓上升不超過5%。精神性多飲病人如果大量飲水時間較長,由于長期ADH被抑制以及腎髓質(zhì)低滲,尿滲透壓不一定能上升,其結(jié)果類似部分性尿崩癥。當(dāng)鑒別困難時,可囑病人先限水24周后,再重復(fù)上述試驗。 完全性尿崩癥病人禁水后,由于繼續(xù)大量 排
7、尿,血滲透壓上升,可大于300mOsm/L,而尿滲透壓低于血滲透壓,注射垂體后葉素后,尿滲透壓較注射前增加50以上。 部分性尿崩癥患者禁水后血滲透壓一般不超過300mOsm/L,尿滲透壓可大于血滲透壓,注射垂體后葉素后尿滲透壓上升10,或增加值80mOsm/L。 腎性尿崩癥患者禁水后尿滲透壓無明顯上升,注射垂體后葉素后尿滲透壓仍無明顯上升第二節(jié) 甲狀腺功能檢查一、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)和總甲狀腺素(TT4)的測定1原理:全部甲狀腺素(T4)和20%的三碘甲狀腺原氨酸(T3)是由甲狀腺濾泡上皮直接合成和分泌,80% 的T3由T4在外周組織脫碘而來,血液中大部分甲狀腺激素與甲狀腺激素結(jié)合球蛋
8、白(TBG)呈可逆性結(jié)合,T3和T4與蛋白結(jié)合的量分別為99.7%和99.97%,測定TT3和TT4分別代表結(jié)合與游離T3和T4的總量。甲狀腺激素的分泌是受下丘腦垂體甲狀腺軸的負(fù)反饋機制調(diào)節(jié)的。2臨床應(yīng)用: 甲亢時多數(shù)情況TT3和TT4平行增高,甲減時平行下降,但在甲亢初期和復(fù)發(fā)早期TT3較TT4上升明顯(在甲亢時T3以更大的比例直接從甲狀腺分泌),故更敏感,甲減時TT4較TT3更敏感。 在T3型甲亢時TT3和FT3增高,TT4和FT4正常,見于甲亢初期、復(fù)發(fā)早期和缺碘等情況。在T4型甲亢時TT4和FT4升高,TT3和FT3正常,多見于甲亢伴有嚴(yán)重疾病或碘甲亢。 低T3綜合征是由非甲狀腺疾病引
9、起的TT3 和FT3降低,如腎衰竭、肝硬化、心肌梗死、嚴(yán)重的糖尿病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病等。如疾病進一步加重,TT4和FT4也可降低。二、游離T3(FT3)和游離T4(FT4)測定1原理:FT3和FT4不受TBG的影響,是甲狀腺激素中具有代謝活性的部分,能更直接反應(yīng)甲狀腺的功能。2標(biāo)本采集:不抗凝靜脈血2ml。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫分析法): FT3 1.814.31 ng/ L FT4 7.419.5 ng / L4注意事項和影響因素:個別人體內(nèi)存在抗T3和抗T4抗體,可以干擾FT3、FT4的化驗結(jié)果,在分析時要結(jié)合病人情況以及TSH結(jié)果來判斷病人的甲狀腺功能情況。5臨床應(yīng)用和分析:FT
10、3和FT4較TT3和TT4敏感,在甲亢初期或復(fù)發(fā)早期FT3和FT4升高可先于TT3 和TT4。三、促甲狀腺激素測定(TSH)1原理:TSH由腺垂體分泌,作用于甲狀腺,促進甲狀腺激素的合成和分泌,促甲狀腺激素釋放激素(TRH)可刺激TSH分泌,而甲狀腺激素反饋抑制TSH分泌。2標(biāo)本采集:空腹不抗凝靜脈血2ml。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫分析法): TSH 0.206.20 mIU / L4注意事項和影響因素:個別人體內(nèi)存在抗T3和抗T4抗體,可以干擾FT3、FT4的化驗結(jié)果,在分析時要結(jié)合病人情況以及TSH結(jié)果來判斷病人的甲狀腺功能情況。5臨床應(yīng)用和分析:FT3和FT4較TT3和TT4敏感,在甲
11、亢初期或復(fù)發(fā)早期FT3和FT4升高可先于TT3 和TT4。4注意事項和影響因素: 不同化驗方法靈敏度不同,其意義有所不同,免疫放射法(IRMA)可區(qū)別絕大多數(shù)甲亢病人和正常人,稱為高敏TSH(sTSH),免疫化學(xué)發(fā)光(ICMA)和時間分辨免疫熒光法(TRIFMA)為超敏TSH(uTSH)。 多巴胺、皮質(zhì)醇可顯著減少TSH的釋放,在使用這些藥物時TSH水平可抑制到甲亢水平,生長抑素和5-羥色胺也可使TSH分泌減少。 在某些非甲狀腺疾病和急性精神疾病,TSH水平急劇波動使結(jié)果難以分析,應(yīng)待病情穩(wěn)定后重新評價或連續(xù)觀察TSH的動態(tài)變化。5臨床應(yīng)用:用于了解下丘腦垂體甲狀腺軸的功能。 原發(fā)性甲亢時,s
12、TSH和uTSH低于正常,較FT4和FT3更敏感,一般可替代TRH興奮試驗。亞臨床甲亢時TSH降低, FT3和FT4在正常范圍。服用過量甲狀腺激素可使TSH降低。 原發(fā)性甲減時各種方法測定的TSH均較靈敏的升高,亞臨床甲減時,TSH升高,F(xiàn)T3和FT4在正常范圍。下丘腦和垂體病變所致甲減時,根據(jù)其病變性質(zhì)和程度,TSH降低或正常偏低。單測TSH不能區(qū)別下丘腦性還是垂體性甲減,TRH興奮試驗對鑒別兩者有一定幫助。 垂體TSH瘤、異源性腫瘤(分泌TSH)、甲狀腺激素抵抗綜合征(全身或垂體性抵抗)時,TSH升高或正常,同時有FT4 和(或)FT3增高。 用sTSH或uTSH監(jiān)測正在治療中的甲亢或甲減
13、,當(dāng)甲功恢復(fù)到正常時,TSH水平恢復(fù)到正常需要更長時間。四、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)測定1原理:TRAb主要由甲狀腺內(nèi)的免疫活性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,作用于甲狀腺TSH受體上,TRAb為多克隆抗體,其中包括甲狀腺刺激抗體(TSAb),使甲狀腺激素合成和分泌增加,導(dǎo)致Graves病,甲狀腺刺激阻斷抗體(TSBAb)使甲狀腺激素分泌減少。2標(biāo)本采集:不抗凝靜脈血2ml3正常參考值(放射受體法):正常人9U/L4注意事項和影響因素:試驗方法不同其意義有所不同,放射受體法是依據(jù)患者抗體阻斷同位素標(biāo)記的TSH與TSH受體結(jié)合而測的TRAb,不能確定TRAb的性質(zhì),生物法可以測定興奮性和阻斷性TRAb。5
14、臨床意義: 用于Graves病的診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)和停藥的指標(biāo)。Graves病患者TRAb陽性可達70-80%,Graves病經(jīng)治療(藥物、手術(shù)、同位素)TRAb水平逐漸下降,提示治療有效,如轉(zhuǎn)為陰性并多次,則可考慮停用抗甲狀腺藥物。如TRAb持續(xù)陽性,即使甲功正常,停藥后復(fù)發(fā)的可能性仍較大。治療前TRAb水平很高且持續(xù)較長時間,則提示Graves病較難控制。 甲亢病因的鑒別,亞甲炎、甲狀腺功能自主性結(jié)節(jié)或腺瘤TRAb多為陰性,少數(shù)為陽性,可結(jié)合血沉、甲狀腺I131攝取率和病理等結(jié)果明確診斷。 孕婦及新生兒甲亢的診斷和預(yù)測,TRAb可經(jīng)胎盤進入胎兒,引起新生兒甲亢。 診斷甲功正常的Grave
15、s眼病,預(yù)測Graves病家屬中可能發(fā)展為Graves病的可能。 橋本氏甲狀腺炎患者陽性較低約50%。五、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)測定、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)測定1原理:甲狀腺球蛋白為甲狀腺濾泡膠質(zhì)的主要成份,甲狀腺微粒體抗體(TMAb)其真正抗原成份為甲狀腺過氧化物酶(TPO),TGAb和TPOAb經(jīng)常存在于甲狀腺自身免疫性疾病中,TPOAb與甲狀腺淋巴細(xì)胞侵潤關(guān)系密切。2標(biāo)本采集:不抗凝靜脈血2ml。3正常參考值:放射免疫法 TGAb 結(jié)合率 30%TPOAb結(jié)合率 15%化學(xué)發(fā)光免疫分析法 TGAb 40 IU/mlTPOAb35 IU/ml4注意事項和影響因素:大約10
16、%的健康正常人有低水平的TGAb和TPOAb,影響TGAb和TPOAb的其他因素包括: 用甲狀腺激素替代治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎可使抗體滴度輕中度降低。 甲狀腺次全切或全切可使抗體滴度下降。 I131治療使抗體滴度升高,峰值在23個月。 皮質(zhì)醇和抗甲狀腺藥物治療可降低抗體滴度。 患慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的兒童和孕婦抗體滴度較低,孕婦產(chǎn)后升高。 干擾素可增加抗體的產(chǎn)生。5臨床應(yīng)用和分析: 用于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的診斷,在慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎時TPOAb水平的升高較TGAb更明顯和常見。在診斷時應(yīng)結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)、甲狀腺功能和其他實驗室檢查。 約50-90%的Graves病患者有低水平的
17、TGAb和TPOAb,具有較高水平TPOAb的Graves病患者,以后發(fā)生甲減的可能性較大。第三節(jié) 甲狀旁腺功能檢查一、完整甲狀旁腺激素(PTH)測定1原理:PTH由甲狀旁腺的主細(xì)胞合成和分 泌,血清中完整的有生物活性的 PTH (84個氨基酸)占520%,其半衰期不到5分鐘,具有部分生物活性的氨基端PTH片段量很少, PTH分子中無生物活性的羧基端和中段占7595%,有較長的半衰期,使用免疫放射法或免疫化學(xué)發(fā)光法可以直接測定完整PTH,有較好的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性。2標(biāo)本采集:空腹不抗凝靜脈血2ml3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫分析法): 12.072.0 ng/L (1.37.6 pmol/
18、L) 4注意事項和影響因素: PTH的分泌在24小時內(nèi)可有多個峰,主張早晨空腹取血,某些原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進病人高鈣飲食的攝入可抑制PTH的分泌,因此,理想的方法是限制鈣飲食(元素鈣400mg/日)35天,抽取血標(biāo)本后應(yīng)盡快處理和保存。 促進PTH分泌的因素有低血鈣、高血磷、降鈣素、兒茶酚胺和皮質(zhì)醇。抑制PTH分泌的主要因素有高血鈣、低血磷、低血鎂、1,25(OH)2D3和普萘洛爾。此外,老年人PTH水平較中青年高,冬季PTH高于夏季。 腎功能不全的病人,其PTH水平可隨血清鈣的迅速變化(因透析和飲食磷的量),而有較大的波動。5臨床應(yīng)用: 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥PTH水平多顯著升高,伴高血
19、鈣、低血磷、血堿性磷酸酶升高 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥,如在腎功能衰竭時, PTH水平升高,伴有高血磷、低血鈣 多數(shù)非甲狀旁腺的惡性腫瘤(異位性PTH分泌瘤除外)和維生素D中毒引起的高鈣血癥PTH水平是降低的。 甲狀旁腺功能減退癥時PTH水平低于正?;蛟谡5牡拖?,假性甲狀旁腺功能減退癥PTH水平高于正?;蛟谡7秶?。二、降鈣素(CT)測定1原理:CT主要由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì) 胞)分泌,甲狀腺髓樣癌來自濾泡旁細(xì) 胞,主分泌大量CT,可作為該腫瘤的標(biāo)記2標(biāo)本收集:空腹抗凝靜脈血2ml。3正常參考值:(放免法) 非提取血漿2075 ng/L 提取血漿 男 8.25 ng/L 女 4.84 ng
20、/L3注意事項和影響因素: CT主要受血中鈣濃度的調(diào)節(jié),高血鈣可促進CT的分泌。 男性高于女性,隨年齡增長降鈣素下降,腎功能不全可使降鈣素水平升高(腎臟清除減少)。4臨床意義: 主要用于甲狀腺髓樣癌的診斷,部分甲狀腺髓樣癌的病人基礎(chǔ)CT水平正常,多見于較小的甲狀腺髓樣癌和多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病病人伴有早期惡性損害或旁細(xì)胞增生,通過采用5肽胃泌素試驗或結(jié)合短期鈣輸注試驗可進一步提高診斷的敏感性。 異位腫瘤如小細(xì)胞肺癌、類癌和胰島細(xì)胞瘤的病人偶可有CT水平的升高。第四節(jié) 腎上腺功能檢查一、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)測定1原理:ACTH由腺垂體ACTH細(xì)胞分泌,刺激腎上腺皮質(zhì)生長和釋放各種類固醇激素,
21、特別是皮質(zhì)醇。 ACTH分泌有晝夜節(jié)律變化,清晨最高,午夜最低,ACTH受促上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)調(diào)控,皮質(zhì)醇在下丘腦和垂體水平反饋抑制ACTH分泌,測定ACTH可以了解下丘腦垂體腎上腺軸的功能。2標(biāo)本采集:于8am采靜脈抗凝血2ml,根據(jù)要求用EDTA或肝素抗凝。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫分析法):046.0 ng/L (8am) 4注意事項和影響因素:ACTH 半衰期為10分鐘,標(biāo)本抽取后應(yīng)盡快分離血漿(4低溫離心機離心),20以下冰箱保存,各種應(yīng)激可使ACTH水平增高。5臨床意義和分析: Cushing氏綜合征的鑒別診斷,原發(fā)垂體腫瘤和異位腫瘤引起的Cushing氏綜合征,血AC
22、TH水平增高,而腎上腺瘤或癌引起的Cushing氏綜合征ACTH水平是降低的。垂體腫瘤與異位腫瘤所致的ACTH水平增高主要通過大劑量地塞米松抑制試驗、CRH興奮試驗和腫瘤定位鑒別。 腎上腺皮質(zhì)功能減退的鑒別診斷,下丘腦和垂體功能損害可使ACTH水平降低,原發(fā)于腎上腺的皮質(zhì)功能減退者ACTH水平是升高的。二、皮質(zhì)醇測定1原理:皮質(zhì)醇由腎上腺分泌,受促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的調(diào)控,具有晝夜節(jié)律變化,高峰時間在68am,最低值在午夜112am,分泌入血的皮質(zhì)醇有13%呈游離狀態(tài),大部分與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)結(jié)合。2標(biāo)本采集:于安靜狀態(tài)下8am,必要時4pm 和11pm抽不抗凝靜脈血2m
23、l。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫分析法): 8am50250 ug/L (138.0690.0 nmol /L)4pm大約為8am值的50% 11pm 50 ug/L4注意事項和影響因素: 引起皮質(zhì)醇濃度升高的因素有體力活動、精神緊張、各種急性病、手術(shù)、感染、饑餓、抑郁癥、神經(jīng)性厭食、飲酒、吸煙、過度勞累和慢性肝腎疾病等,燈光和活動可影響皮質(zhì)醇的節(jié)律變化。 皮質(zhì)醇濃度受CBG的影響,使CBG升高的因素包括妊娠、肥胖、甲亢和雌激素治療,使CBG降低的因素包括甲減、多發(fā)性骨髓瘤和先天性CBG缺乏。5. 臨床意義和分析: 用于功能動力試驗,如小劑量和大劑量地塞米松抑制試驗。 了解皮質(zhì)醇分泌的節(jié)律變化,
24、單純性肥胖患者血皮質(zhì)醇濃度可升高,但節(jié)律正常,皮質(zhì)醇增多癥的病人,血皮質(zhì)醇失去正常節(jié)律。 用于皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的診斷,皮質(zhì)醇水平增高見于各種原因所至的皮質(zhì)醇增多癥,需結(jié)合ACTH和動力試驗鑒別其原因。腎上腺皮質(zhì)功能減退時皮質(zhì)醇水平低于正?;蛟谡5牡椭担瑯有韪鶕?jù)ACTH等鑒別是原發(fā)性還是繼發(fā)性。 監(jiān)測下丘腦垂體腎上腺軸的情況,如使用大劑量糖皮質(zhì)激素后,了解腎上腺皮質(zhì)功能是否受抑制或恢復(fù)。三、尿游離皮質(zhì)醇測定四、尿17-羥皮質(zhì)類固醇(17-OHCS)測定五、尿17-酮類固醇(17-KS)測定六、地塞米松抑制試驗 原理:在正常情況下,糖皮質(zhì)激素可負(fù)反饋抑制垂體促腎上腺皮質(zhì)激素(
25、ACTH)的分泌,但在Cushing綜合征時,這種負(fù)反饋受到損害。地塞米松是人工合成的類固醇激素,其糖皮質(zhì)激素效應(yīng)是皮質(zhì)醇的40倍,地塞米松很少干擾血皮質(zhì)醇和皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物的測定,在正常人口服地塞米松可抑制ACTH分泌,進而血皮質(zhì)醇濃度下降,使尿游離皮質(zhì)醇或17-羥皮質(zhì)類固醇(17-OHCS)減少。根據(jù)地塞米松使用的劑量,分為小劑量和大劑量地塞米松抑制試驗,根據(jù)用藥方法可分為標(biāo)準(zhǔn)和隔夜單劑量地塞米松抑制試驗。(一)標(biāo)準(zhǔn)小劑量地塞米松抑制試驗1試驗方法: 第1、2天8am收集24小時尿標(biāo)本,查尿游離皮質(zhì)醇或17-OHCS作為基線值。 第3、4天8am開始口服地塞米松0.5mg每6小時1次,共8次
26、,同時收集24小時尿標(biāo)本查上述化驗。2正常參考值:服藥后第2日,尿游離皮質(zhì)醇或尿17-OHCS被抑制到基線值的50%以下。3注意事項和影響因素:同尿游離皮質(zhì)醇和尿17-OHCS測定。4臨床意義和分析:小劑量地塞米松抑制試驗主要用于鑒別皮質(zhì)醇增多癥與正常人或單純肥胖病人。皮質(zhì)醇增多癥不論是由垂體瘤、腎上腺瘤或癌還是由異位腫瘤所致,服用地塞米松第2日尿游離皮質(zhì)醇或17-OHCS不被抑制或抑制不到基線值的50%以下,而正常人或單純肥胖病人上述化驗值被抑制到基線值的50%以下。(二)標(biāo)準(zhǔn)大劑量地塞米松抑制試驗1試驗方法: 第1、2天8am起收集24小時尿標(biāo)本,查尿游離皮質(zhì)醇或17-OHCS作為基線值。
27、 第3、4天8am開始口服地塞米松2mg每6小時1次,共8次,同時收集24小時尿標(biāo)本查上述化驗。2注意事項和影響因素:同尿游離皮質(zhì)醇和尿17-OHCS測定。3臨床意義和分析:大劑量地塞米松抑制試驗主要用于鑒別由垂體瘤所致皮質(zhì)醇增多癥還是由腎上腺瘤或癌以及異位腫瘤所致的皮質(zhì)醇增多癥。由垂體瘤所致服藥第2日尿游離皮質(zhì)醇或尿17-OHCS被抑制到基線值的50%以下。而腎上腺腫瘤或異位腫瘤所致服藥第2日尿游離皮質(zhì)醇或尿17-OHCS不受抑制或抑制不到基線值的50%以下。(三)隔夜1mg地塞米松抑制試驗1試驗方法:試驗當(dāng)天8am采血2ml查血皮質(zhì)醇,12pm口服地塞米松1mg,次晨8am采血查皮質(zhì)醇。2
28、正常參考值:次晨8am血皮質(zhì)醇被抑制到50 ug/L以下。3注意事項和影響因素:同血皮質(zhì)醇,該方法時間短,方便,可在門診完成試驗,但約有20%的假陽性結(jié)果,需經(jīng)24小時尿游離皮質(zhì)醇進一步證實。4臨床意義和分析:用于皮質(zhì)醇增多癥的篩查。正常人或單純性肥胖的病人次晨血皮質(zhì)醇被抑制到50 ug/L以下或較服藥前血皮質(zhì)醇濃度下降達50%以上。如次晨血皮質(zhì)醇濃度大于50 ug/L或血皮質(zhì)醇濃度抑制不到服藥前水平的50%以下,則提示血皮質(zhì)醇增多癥,需進一步檢查。(四) 隔夜8mg地塞米松抑制試驗1試驗方法:試驗當(dāng)天8am采血2ml,查血皮質(zhì)醇,作為基線值,12pm口服地塞米松8mg,次晨8am采血查皮質(zhì)醇
29、。2注意事項和影響因素:同血皮質(zhì)醇,該方法簡便,可在門診完成,試驗診斷的正確性與大劑量地塞米松抑制試驗相似。3臨床意義和分析:用于鑒別垂體瘤還是由腎上腺腫瘤或異位腫瘤所致的皮質(zhì)醇增多癥,由垂體瘤所致次晨血皮質(zhì)醇水平可被抑制50%以上,如為腎上腺腫瘤或異位腫瘤所致次晨血皮質(zhì)醇不受抑制或抑制不到服藥前皮質(zhì)醇水平的50%。謝 謝診斷與基本檢查中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 曹艷麗七、血兒茶酚胺測定1原理:兒茶酚胺包括腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺,在正常情況下循環(huán)中的腎上腺素全部來自腎上腺髓質(zhì),而血漿中去甲腎上腺素98%來自交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的軸突,約2%來自腎上腺髓質(zhì)。在嗜鉻細(xì)胞瘤時,兒茶酚胺合
30、成增加,并進入血液循環(huán),測定血中兒茶酚胺濃度可用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷。2方法:清晨,空腹,平臥20分鐘后抽血,用肝素或EDTA抗凝,盡快分離血漿(用4低溫離心機離心),-20以下保存。3正常參考值(高壓液相法): 腎上腺素 0.051.39 nmol / L 去甲腎上腺素 0.513.26 nmol / L4注意事項和影響因素: 抽血時同時記錄血壓,在病人血壓正常和無癥狀時,兒茶酚胺正常不能排除嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷,在有高血壓和出現(xiàn)癥狀時,正常的兒茶酚胺值不大可能診斷嗜鉻細(xì)胞瘤。 有許多因素會影響試驗結(jié)果,抽血前3小時內(nèi)不能喝咖啡或抽煙,突然停用可樂定和使用肼屈嗪(肼苯達嗪)或長壓定擴血管治療,可使
31、兒茶酚胺增高達嗜鉻細(xì)胞瘤水平。一些疾病可升高血兒茶酚胺水平,如脫水、阻塞性肺部疾病、心絞痛,心衰、腎衰、一過性腦缺血發(fā)作、抑郁、甲減或酮癥酸中毒等。5臨床意義和分析:嗜鉻細(xì)胞瘤時兒茶酚胺較正常增加3-5倍,具有較好的敏感性和特異性。腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤時血漿腎上腺素濃度亦可升高,根據(jù)腎上腺素濃度來判別腫瘤的部位價值不大。八、尿3甲氧基4羥基苦杏仁酸(VMA)測定1原理:VMA是兒茶酚胺的終末代謝產(chǎn)物,嗜鉻細(xì)胞瘤時兒茶酚胺產(chǎn)生增多,進一步代謝為VMA,入血后經(jīng)尿排出。2標(biāo)本采集:留24小時尿,加10ml濃鹽酸防腐3正常參考值(柱層析法):1.99.8 mg / 24小時尿 或9.649.5mol
32、/ 24小時尿(單波長360 nm比色)4注意事項和影響因素:單胺氧化酶抑制劑、降壓藥物、水楊酸等可影響試驗結(jié)果,留標(biāo)本前36天停用。5臨床意義和分析:(1)嗜鉻細(xì)胞瘤時VMA水平升高,有較好的特異性,但敏感性較差。較小的腫瘤(50克以下)主要釋放沒有代謝的兒茶酚胺入循環(huán),導(dǎo)致相對低的代謝產(chǎn)物,較大的腫瘤(50克以上)主要釋放代謝產(chǎn)物入血,尿中有較高的代謝產(chǎn)物。(2)部分腫瘤缺少兒茶酚胺代謝的酶,VMA可在正常范圍內(nèi)。神經(jīng)細(xì)胞瘤和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤VMA可升高。九、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)測定1原理:腎素由腎小球旁器產(chǎn)生,作用于血液中的血管緊張素原,使其產(chǎn)生血管緊張素,在肺組織,經(jīng)轉(zhuǎn)換酶作用,形
33、成血管緊張素,可刺激醛固酮的的產(chǎn)生和分泌。2試驗方法: 臥位、普食(鈉120mmol/日)、過夜,臥床8小時以上,于8am采血5ml,分別放入有抗凝劑的特殊試管中,查腎素、血管緊張素和醛固酮,盡快分離血漿,或置冰浴中送檢。 臥位采血后,站立24小時后抽血,查上述化驗。3正常參考值(放免法):血漿腎素活性(PRA) 臥位 0.050.79 g / Lh立位 1.953.99 g / Lh血管緊張素(AT) 臥位 28.252.2 ng / L立位 53.3115.3 ng / L血漿醛固酮(PA) 臥位 48.5123.5 ng / L立位 63233.6 ng / L4注意事項和影響因素: 促
34、進腎素分泌的主要因素有細(xì)胞外液容量降低和腎小管內(nèi)鈉離子濃度降低,站立可刺激腎素釋放。醛固酮的分泌主要是通過腎素血管緊張素的作用,促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和高血鉀等可使醛固酮分泌增加。 各種影響血容量、血鉀和血鈉的因素均可影響化驗結(jié)果,降壓藥物特別是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑等會干擾試驗結(jié)果應(yīng)盡可能停用24周(血壓較高不能完全停用降壓藥時,其結(jié)果要綜合分析)。 在臥立位采血時,為便于分析,應(yīng)同時采血查皮質(zhì)醇,用以判別ACTH或應(yīng)激對醛固酮的影響。5臨床意義: 用于原發(fā)性醛固酮增多癥(原醛癥)的診斷和病因分析,臥位測定值用于確定有無原醛癥,原醛癥的特征為低腎素高醛固酮,用血漿醛固酮/血漿腎
35、素活性PA(ng/dl)/ PRA( ng / mlh)50(最好用立位測定值)來診斷原醛癥有較好的特異性。站位測定值主要用于原醛癥的病因診斷,由醛固酮瘤所致,站位后醛固酮濃度不升高或有所下降,由特發(fā)性醛固酮增多癥(雙側(cè)腎上腺增生)所致,站位后醛固酮濃度升高(30%)。 繼發(fā)性醛固酮增多癥的診斷,特點是高腎素高醛固酮,如在心衰、肝硬化、腎動脈狹窄、利尿劑、腎素瘤、妊娠和使用避孕藥物。 醛固酮減少的原因有原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腺垂體功能減退癥、先天性腎上腺增生中的11、17、21羥化酶缺乏 十、高鈉試驗1原理:原醛癥病人醛固酮為自主分泌,不受高鈉抑制,攝入高鈉后在醛固酮的作用下,遠(yuǎn)端腎小管
36、增加對鈉的重吸收,并排鉀增多,使血鉀進一步降低,而正常人或原發(fā)性高血壓病人高鈉可抑制醛固酮的分泌,遠(yuǎn)端腎小管鈉鉀交換是減少的,血鉀不降低。2試驗方法: 第1天8am開始留24小時尿,第2天8am抽血,同時查血尿鉀、鈉,作為對照。 高鈉飲食4-6天,鈉量240mmol/日以上(氯化鈉14g/日),或在普食情況下,額外加氯化鈉6 g/日。 在高鈉飲食第3、6天8am起留24小時尿,留尿的次日8am抽血,同時查血尿鉀、鈉。3注意事項和影響因素: 該試驗用于疑有原醛癥而血鉀正?;蛘F驼?,明顯低血鉀者不必作此試驗。 試驗時停用影響血鉀、鈉的利尿劑和降壓藥物。 為防止原醛癥病人出現(xiàn)嚴(yán)重低血鉀,必要時高
37、鈉飲食后每日查血鉀,一旦血鉀已下降,可立即停止試驗。4臨床意義和分析:正常人或原發(fā)性高血壓病人血鉀不降低,原醛癥病人高鈉飲食后血鉀降低,用于協(xié)助原醛癥的診斷。第五節(jié) 性腺功能檢查一、促性腺激素釋放激素(LHRH)興奮試驗1原理:LHRH為下丘腦釋放的肽類激素,在正常情況下注射合成的LHRH可刺激腺垂體釋放黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),特別是LH的反應(yīng)更明顯,主要用于了解垂體促性腺激素的儲備情況。2試驗方法: 靜脈注射人工合成10肽LHRH 100ug(溶于是5ml生理鹽水中),病人可不禁食,分別在注射前、注射后15、30、60、90和120分鐘取靜脈血2ml,測LH和FSH。 單次
38、注射LHRH反應(yīng)差,可采用每2日靜注LHRH 100ug,連續(xù)3次 ,最后一次注射后,按抽血化驗。3. 正常參考值: 正常LH峰值多在注射后15分鐘,峰值在60- 90分鐘為延遲反應(yīng)。 男性(成人): LH 峰值較基值增加4 10倍FSH 峰值較基值增加0.52倍 女性(成人): LH 絕經(jīng)期峰值較基值 增加3-4倍排卵前期峰值較基值增加3-5倍黃 體期峰值較基值增加8-10倍FSH 峰值較基 值增加0.5-2倍(不受月經(jīng)影響)4注意事項和影響因素: 試驗結(jié)果可以用峰值、反應(yīng)曲線下面積、絕對值變化或百分變化來表示,哪種表示能更好的解釋試驗結(jié)果尚缺少統(tǒng)一意見。 避免使用雌激素和孕激素類藥物,該類
39、藥物可抑制LH和FSH的分泌,如有月經(jīng),應(yīng)記錄來月經(jīng)的日期,高泌乳素血癥時反應(yīng)弱,發(fā)育前期反應(yīng)差。5臨床應(yīng)用: 主要用于鑒別下丘腦性和垂體性性腺功能減退癥,如病變在下丘腦,垂體長期不能得到LHRH的興奮,單次注射LHRH,垂體不一定能反應(yīng),故需靜注LHRH數(shù)日后垂體才有反應(yīng),如病變在垂體,連續(xù)注射LHRH也不會出現(xiàn)反應(yīng)或反應(yīng)較弱。 繼發(fā)于性腺本身的性腺功能減退癥LH反應(yīng)活躍。二、黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的測定1原理:LH和FSH由腺垂體分泌,在女性LH的主要作用是促進排卵和黃體形成,F(xiàn)SH促進卵泡生長和發(fā)育。在男性LH促進睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮,F(xiàn)SH刺激和維持精子的發(fā)生和成熟。
40、測定LH和FSH對了解下丘腦垂體性腺軸的功能狀態(tài)有重要意義。2方法:空腹不抗凝靜脈血2ml。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫測定法): LH ( IU/ L) FSH ( IU/ L)女性: 卵泡期 1.111.6 2.811.3 黃體期 ND14.7 1.29.0月經(jīng)中期 1777 5.821絕經(jīng)期 11.339.8 21.7153男性: 0.87.6 0.711.1 (ND代表測不到) 4影響因素和注意事項:促性腺激素釋放激素(LHRH)可刺激LH和FSH的分泌,雌激素、孕激素和睪酮在下丘腦和垂體水平對LH和FSH進行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。LH和FSH受年齡、月經(jīng)周期的影響,在一天的不同時間LH和FSH可
41、有不規(guī)則的分泌波動,單次化驗結(jié)果有時難以解釋,每1520分鐘采血1次,將多次血混合后測平均值,可減少波動造成的差異,在分析LH和FSH時應(yīng)與靶器官激素同時考慮,如雌二醇、孕酮或睪酮。5臨床意義: LH和FSH增高見于各種原因引起的卵巢和睪丸功能衰竭。連續(xù)測定LH和FSH幫助預(yù)測排卵,LH和FSH分泌高峰的出現(xiàn)預(yù)示卵泡破裂將要開始。 FSH升高、LH在正常范圍見于FSH分泌垂體瘤,絕經(jīng)早期的一過性表現(xiàn)。 LH升高,F(xiàn)SH在正常范圍見于多囊卵巢綜合征,少見于LH分泌垂體瘤。 LH和FSH在正常低限或低于正常見于下丘腦、垂體柄或垂體病變,多囊卵巢綜合征,卵巢和睪丸腫瘤、腎上腺腫瘤或增生分泌過多雌激素
42、、孕激素或雄激素可反饋抑制LH和FSH分泌,神經(jīng)性厭食時LH呈低水平,F(xiàn)SH在正常范圍或呈低水平。 孤立性LH缺乏或孤立性FSH缺乏分別引起LH或FSH降低。三、雌二醇(E2)測定1原理:在女性E2主要來自卵巢,部分由腎上腺產(chǎn)生,發(fā)育成熟后,E2隨月經(jīng)周期性變化。在男性E2主要來自睪丸。E2是雌激素中活性最強的一種,測定E2對了解下丘腦垂體性腺軸的功能有重要意義。2標(biāo)本采集:不抗凝靜脈血2ml。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫測定法): E2(pmol/L)女性:卵泡期 ND308( 月經(jīng)第23天)黃體期 101905 月經(jīng)中期 1241468 絕經(jīng)期 ND110 男性: ND206(ND代表測不到
43、) 4注意事項和影響因素: 不同月經(jīng)周期其雌激素水平不同,采血時應(yīng) 注意。 妊娠期間胎盤是雌激素的主要來源,E2可逐 漸升高。 絕經(jīng)后卵巢分泌雌激素下降,E2來源于雄激 素在性腺外的轉(zhuǎn)化,無周期變化,濃度低。 分析E2時,應(yīng)與促性腺激素同時考慮。 使用復(fù)方口服避孕藥、雌激素和促排卵藥會 影響E2的水平。5臨床意義: 女性E2增高見于卵巢腫瘤,妊娠和女性性早熟,降低見于各種原因所致卵巢功能衰竭,下丘腦和腺垂體功能減退,青春期延遲。 男性增高見于男性乳腺發(fā)育癥,肝硬化。四、孕酮測定1原理:孕酮主要由正常月經(jīng)周期后半期的黃體分泌,在卵泡期常測不到,排卵后孕酮分泌增加,持續(xù)約14天,隨黃體萎縮而下降,
44、測定孕酮可了解排卵和黃體功能情況。胎盤也是孕酮的主要產(chǎn)生部位,在男性和女性腎上腺可合成小量的孕酮。2采血方法:不抗凝靜脈血2ml。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫測定法):孕酮 (nmol/L)女性: 卵泡期 ND3.6黃體期 3.068 黃體中期 1976 (黃體期第78天)月經(jīng)中期 1.55.5 絕經(jīng)期 ND3.2 男性: 0.862.9(ND代表測不到)4注意事項和影響因素: 孕酮的分泌隨黃體生成呈周期性變化,孕酮的分泌呈脈沖式,單次血孕酮水平不一定能正確評價黃體功能。 使用復(fù)方口服避孕藥由于不能排卵,孕酮濃度維持在低水平,使用促排卵藥物,如氯米芬和人絕經(jīng)期促性腺激素,可使孕酮濃度升高。5臨床
45、意義: 用于了解排卵(在接近黃體中期時采血)、黃體功能不良,孕酮替代治療。 評價妊娠早期流產(chǎn)危險和流產(chǎn)情況,妊娠頭3個月的自然流產(chǎn)在妊娠內(nèi)容物排出之前,伴有孕酮濃度降至正常水平以下。 孕酮增高見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生、卵巢顆粒層膜細(xì)胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。 孕酮減低見于各種原因所至卵巢功能受損、黃體功能不良。五、睪酮的測定1原理:睪酮在男性主要來自睪丸間質(zhì)細(xì)胞,在女性睪酮小部分由卵巢間質(zhì)細(xì)胞和腎上腺產(chǎn)生,5060%由雄烯二酮和去氫異雄酮在外周組織轉(zhuǎn)換而來。在男性睪酮主要受黃體生成素(LH)的調(diào)節(jié),測定睪酮有助于了解下丘腦垂體性腺軸的功能狀態(tài)。2標(biāo)本采集:不抗凝靜脈血2ml。正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫
46、測定法):睪酮 (nmol/L)男性:20-49歲 9.4-60.150歲 7.4-26.2 女性: 排卵期 2.2-4. 2絕經(jīng)期 1.7-3.9 4注意事項和影響因素: 循環(huán)中的游離睪酮不到2%,約55%與睪酮雌 激素結(jié)合球蛋白(TeBG)或稱性激素結(jié)合球 蛋白(SHBG)結(jié)合, 其余與血清白蛋白結(jié) 合。肥胖、甲狀腺功能減退、雄激素治療和 先天性低TeBG血癥時TeBG水平減少,甲狀腺 功能亢進、慢性肝病、原發(fā)睪丸功能衰竭、 雌激素治療和先天性高TeBG血癥時TeBG水平 增加。 在男性青春期睪酮分泌增加,這種高水平持 續(xù)到40歲,然后隨年齡緩慢下降。 在男性成人睪酮分泌有晝夜節(jié)律變化,6
47、-9am分泌最高,然后逐漸下降,在夜間達最低值,這種節(jié)律變化在青年人較老年人明顯,采血時應(yīng)在早晨睪酮高峰時間。 女性睪酮水平明顯低于男性,受月經(jīng)周期和妊娠等多種因素的影響。 服用復(fù)方避孕藥物、腎上腺皮質(zhì)類固醇可抑制睪酮分泌。5臨床意義: 男性:增高見于睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生。降低見于各種先天或后天引起的睪丸病變、Klinefelter綜合征、繼發(fā)于下丘腦和垂體性病變、雌激素治療、高泌乳素血癥、肝硬化。 女性:增高多見于多囊卵巢綜合征以及卵巢腫瘤、腎上腺腫瘤或增生、服用雄激素、先天性腎上腺皮質(zhì)增生。降低見于下丘腦和垂體性病變以及神經(jīng)性厭食。 第六節(jié) 糖代謝檢查一、口服葡萄糖
48、糖耐量試驗(OGTT)1原理:在正常人空腹?fàn)顟B(tài)下,口服葡萄糖后可刺激胰島素分泌,使血糖不會過高,在糖耐量減低或糖尿病患者,由于胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗,服糖后血糖可明顯升高。2試驗方法:禁食12-14小時,早晨空腹采抗凝靜脈血2ml,測血糖,口服75克葡萄糖(溶入200-300ml水中),3-5分鐘內(nèi)全部服完,記錄開始服糖時間,在服糖后2小時(2小時的血糖值是診斷糖耐量異?;蛱悄虿〉闹匾笜?biāo))采抗凝靜脈血2ml,測血糖,必要時可采服糖后第1、3、4小時的血。3正常參考值:空腹靜脈血漿血糖 6.0mmol / L服糖2小時靜脈血漿血糖7.8 mmol / L4注意事項和影響因素: 試驗中禁用茶
49、、咖啡、食物和乙醇,禁煙,可站立、慢走和端坐,不能激烈活動 對糖代謝有影響的主要藥物包括噻嗪類利尿劑、受體阻斷劑、口服避孕藥、甲狀腺激素、煙酸、利福平和水揚酸等,試驗前應(yīng)停用3天以上,正在服用糖皮質(zhì)激素者不適于作糖耐量試驗。 病人無急性疾病和影響試驗的慢性疾病,每天至少攝入碳水化合物150g,3天以上。 如已診斷糖尿病,可不作該試驗(除非為作胰島素或C肽釋放試驗)。 兒童服葡萄糖按每公斤體重1.75g計算,總量不超過75g。 血糖測定采用葡萄糖氧化酶法,血清與血漿血糖無明顯差別,采血后應(yīng)盡早測血糖,不要超過3時,否則血糖會降低。 根據(jù)WHO糖耐量試驗要求,葡萄糖應(yīng)是75g無水葡萄糖或82.5g
50、含一分子水的葡萄糖。 由于受體內(nèi)吸收等因素的影響糖耐量試驗的結(jié)果重復(fù)性較差。 5臨床意義: 糖耐量減低的診斷:空腹靜脈血漿血糖 6.0mmol /L2小時靜脈血漿血糖 7.8mmol/L,11.1mmol/L 糖尿病的診斷:空腹靜脈血漿血糖 7.0mmol/L 2小時靜脈血漿血糖11.1mmol/L 妊娠糖尿病的診斷可按WHO的標(biāo)準(zhǔn), 口服75g葡萄糖,滿足糖尿病或糖耐量減低標(biāo)準(zhǔn)即可診為妊娠糖尿病,也可按OSulliven 標(biāo)準(zhǔn),口服100g葡萄糖, 4個血糖值中任何兩個血糖值達到或超過下述標(biāo)準(zhǔn)可診為妊娠糖尿病。OSulliven 標(biāo)準(zhǔn)(靜脈血漿):空腹 5.9 mmol /L (105 mg
51、/dl)1小時 10.6 mmol /L (190 mg/dl)2小時 9.2 mmol/ L (165 mg/dl)3小時 8.1 mmol /L (145 mg/dl) 如同時查胰島素或C肽釋放試驗,可了解胰島功能情況。 二、胰島素釋放試驗1原理:胰島細(xì)胞產(chǎn)生胰島素原,胰島素原進一步裂解為胰島素和C肽,它們按等分子比率釋放入血,周圍血中的胰島素濃度代表了經(jīng)肝臟(約50-60%被肝臟攝取和滅活)作用后的胰島細(xì)胞分泌情況,而C肽更能反應(yīng)胰島細(xì)胞的功能(約5%被肝臟攝取或代謝,大部分通過腎臟降解和清除),此外,C肽的血漿半衰期約30分鐘,胰島素的半衰期約5分鐘,因此血漿C肽濃度是胰島素濃度的5倍
52、左右??诜咸烟呛?,血糖升高,正常情況下可刺激胰島細(xì)胞產(chǎn)生和分泌胰島素,而糖耐量異常和糖尿病患者胰島素分泌表現(xiàn)為不足、延遲或相對過多(胰島素抵抗時)2試驗方法:采用75克葡萄糖法同糖耐量試驗。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫測定法):空腹胰島素 627 mIU/ L,胰島素濃度在服糖后0.5-1小時達高峰,可比空腹胰島素濃度高數(shù)倍至58倍,3小時后降至接近正常水平。4注意事項和影響因素: 如已確診為糖尿病,為了解胰島功能可考慮用75克葡萄糖刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素。 對糖耐量試驗有影響的藥物和疾病同樣會影響胰島素釋放試驗,應(yīng)盡量避免或分析時要考慮這些因素的影響。 試驗當(dāng)天早上不能使用降糖藥物和胰島素或
53、在試驗前晚不使用長(中)效胰島素。 試驗方法不同可影響測定的特異性,有些藥盒不能區(qū)分胰島素原和胰島素原裂解產(chǎn)物,此外,注射外源性胰島素產(chǎn)生的胰島素抗體可干擾胰島素測定。 正在使用胰島素的病人,特別是中長效胰島素,會影響測定結(jié)果(測定值包括了內(nèi)源性和外源性胰島素),應(yīng)測定C-肽水平。 糖尿病人的胰島細(xì)胞功能受糖尿病類型、體重、病程和血糖高低等因素的影響。5臨床意義和應(yīng)用: 用于了解胰島細(xì)胞的功能,協(xié)助糖尿病的分型和指導(dǎo)治療。典型1型糖尿病胰島素分泌曲線低平,2型糖尿病胰島素分泌與病程、體重和血糖高低關(guān)系密切,病程短、肥胖和血糖控制好者,胰島素分泌曲線有一定峰值,但峰值后延,病程長、消瘦和血糖控制
54、差者,胰島素分泌曲線低平。 用于胰島細(xì)胞瘤的診斷,胰島細(xì)胞瘤病人有空腹低血糖和不適當(dāng)增高的胰島素水平。 胰島素自身免疫綜合征時胰島素水平較高,體內(nèi)同時存在胰島素自身抗體。三、C肽釋放試驗1原理:同胰島素釋放試驗。2試驗方法: 75克葡萄糖法見糖耐量試驗。胰高血糖素刺激試驗,胰高血糖素可刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素,其方法如下,清晨空腹靜脈注射1mg胰高血糖素,在注射前和注射后6分鐘采靜脈血測血糖和C肽水平。3正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫測定法):空腹C肽 2981324 pmol/L 正常人采用75克葡萄糖法,C肽濃度在服糖后(或饅頭餐后)0.5-1小時達高峰,可比空腹C肽濃度高3-5倍,3小時后降至接近正常水平。 胰高血糖素刺激后C肽峰值在6分鐘左右。4注意事項和影響因素: 見胰島素釋放試驗。 胰高血糖素刺激試驗禁用于對其成分過敏者和疑有腎上腺腺瘤者,空腹血糖7mmol/L時試驗結(jié)果不好分析,胰高血糖素刺激試驗與75克葡萄糖法比較重復(fù)性好、時間短和不受慢性高血糖的影響。5臨
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