XXXX1130糖適平科室會(huì)-安全之選-持久安全、健康降糖ppt課件

1、耐久平安 安康降糖糖適平-適宜老年患者的根底促泌劑老年糖尿病防治戰(zhàn)略糖適平平安性綜述糖適平平安性機(jī)制討論糖適平：耐久平安，安康降糖適宜老年患者的根底促泌劑老年糖尿病的流行病學(xué)什么是老年糖尿?。坷夏晏悄虿∈侵改挲g在60歲以上的糖尿病患者國(guó)外為65歲流行病學(xué)老年糖尿病的患病率怎樣？美國(guó)老年人群的糖尿病患病率高達(dá)20 我國(guó)也已達(dá)10以上中國(guó)不同年齡和性別的DM患病率(20y)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)20072021糖尿病調(diào)查1肝腎功能下降，降糖藥物在體內(nèi)不易去除2合并癥和并發(fā)癥多，一些病癥能夠促進(jìn)低血糖發(fā)生或掩蓋低血糖病癥3老年患者用藥多，部分藥物能夠加強(qiáng)降糖藥效果；老年患者生活自理才干下降，飲食、用

2、藥經(jīng)常不規(guī)律老年糖尿病：低血糖易感性高，危害嚴(yán)重低血糖老年人對(duì)低血糖反響、敏感性減弱，更容易添加心、腦血管不測(cè)事件的發(fā)生，尤其是夜間發(fā)生低血糖， 治療不及時(shí)，甚至?xí)＜吧磸?fù)低血糖，會(huì)導(dǎo)致記憶力差、智力減退、精神異常，以致飲食及藥物治療難以實(shí)施，明顯影響對(duì)糖尿病血糖的控制低血糖可誘發(fā)房顫、心率失常低血糖后反響性高血糖低血糖對(duì)老年患者的危害低血糖 低血糖是糖尿病治療過(guò)程中能夠發(fā)生的不良反響，常見(jiàn)于老年、腎功能減退以及有嚴(yán)重微血管和大血管并發(fā)癥的患者，是血糖控制達(dá)標(biāo)過(guò)程中應(yīng)該特別留意的問(wèn)題。老年糖尿病防治戰(zhàn)略糖適平平安性綜述糖適平平安性機(jī)制討論糖適平：耐久平安，安康降糖適宜老年患者的根底促泌劑1

3、.張靜 等 中華中中醫(yī)雜志 2005. 第 6 卷 第 9 期 2.Heller & Cryer Diabetes 1991; 40: 223-26. 3.Fanelli et al. Diabetes 1993; 42: 1683-89. 4.Mark Casteele et al. Prolonged and Biophysical Research Communica-tions，2003，312:937-944. 5.Vincent McAulay, Brian M. Frier 愛(ài)丁堡皇家醫(yī)院低血糖影響大腦能量供應(yīng)、導(dǎo)致自主神經(jīng)代償性反響和神經(jīng)缺糖性腦損害1反復(fù)低血糖損害自主神經(jīng)功能

4、2糾正低血糖僅能部分恢復(fù)機(jī)體調(diào)理反響3低血糖可導(dǎo)致胰島功能衰竭4低血糖導(dǎo)致心臟方面的能夠后果5 ：QT間期延伸、房顫、頻繁的室性和房性異位心律、靜息性心肌缺血、心絞痛、心肌梗死低血糖甚至比高血糖的危害更大最新發(fā)表于JAMA的一篇文章指出低血糖顯著添加老年糖尿病患者癡呆風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)Whitmer RA及其同事對(duì)19802007年間的 16667 例，65歲的2型糖尿病患者進(jìn)展的縱向隊(duì)列研討結(jié)果顯示：至少發(fā)生過(guò)1次低血糖的老年患者中約8.8%1465/16667診斷為癡呆Whitmer RA 博士Whitmer RA, Karter AJ, et al. JAMA. 2021 Apr 15;301(1

5、5):1565-72.“ 一次嚴(yán)重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件能夠會(huì)抵消終身維持血糖在正常范圍所帶來(lái)的益處 Philp E CryerDCCT和UKPDS研討闡明：強(qiáng)化血糖控制與嚴(yán)重的低血糖發(fā)生添加相關(guān)UKPDS(2型糖尿病)發(fā)生1次或1次以上嚴(yán)重低血糖的患者比例% 54321003691215隨機(jī)化后時(shí)間年強(qiáng)化組常規(guī)組DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286；UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 DCCT (1型糖尿病)研討期間HbA1C 程度(%)100806040200567891

6、011121314低血糖發(fā)作次數(shù)/100 病人年強(qiáng)化組常規(guī)組糖適平：耐久平安 安康降糖上市20年，無(wú)一例嚴(yán)重不良反響，無(wú)一例患者無(wú)法耐受，打造“耐久平安的品牌籠統(tǒng)低血糖發(fā)生率低于其他磺脲類藥物嚴(yán)重低血糖發(fā)生率低于其他磺脲類藥物北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床證明：糖適平長(zhǎng)期運(yùn)用低血糖發(fā)生率僅為0.6%用藥方式N人數(shù)人次發(fā)生頻率單藥87230.000021聯(lián)合二甲雙胍1578360.000140聯(lián)合阿卡波糖1566240.000094聯(lián)合胰島素8111460.000346JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol. 3 No. 1, 35-37537 個(gè)病例回想性分析顯示：平均

7、4.5 年的用藥時(shí)間, 僅有32 例發(fā)生低血糖反響, 且都為輕中度低血糖反響, 無(wú)1 例低血糖昏迷；在糖適平單藥治療組87 例患者僅有2 例曾經(jīng)發(fā)生低血糖反響, 發(fā)生率明顯低于其它組別。假設(shè)用發(fā)生頻率統(tǒng)計(jì), 在糖適平單藥治療組為0.000021, 相當(dāng)于單個(gè)患者平均治療1 萬(wàn)天才出現(xiàn)0.21次低血糖，以上結(jié)果是在平均年齡60歲的老年人群中獲得, 顯示了糖適平極低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)性糖適平：耐久平安 安康降糖糖適平：控制體重 降低風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)針對(duì)5種磺酰脲類藥物進(jìn)展的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，初始糖適平治療1年后體重?zé)o顯著變化，在一切的磺脲類藥物中糖適平對(duì)體重的影響是最小的格列喹酮與格列吡嗪的對(duì)照研討也顯示：相對(duì)于格列

8、吡嗪顯著添加患者BMI，格列喹酮可有效控制并降低患者BMI單位：KgChinese General Practice，November 2003，Vol. 6 No. 11繼發(fā)失效是磺脲類藥物面臨的重要課題SU繼發(fā)失效是指2型糖尿病患者曾有效地運(yùn)用某種磺脲類降糖藥l個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間,雖劑量充足,療程1個(gè)月以上,仍無(wú)效或效果很差繼發(fā)性失效的主要緣由為細(xì)胞功能逐漸惡化和外周組織對(duì)胰島素抵抗不能緩解 糖適平是一種短效降糖藥，能適度刺激胰島素分泌，不易使胰島細(xì)胞功能減退和受體數(shù)目減少，也就能有效地維持胰島細(xì)胞分泌胰島素的量，因此，繼發(fā)失效率低繼發(fā)失效率：糖適平： 1.1%； 格列齊特：1.4%；格列本脲

9、：3.8% 格列吡嗪：5.6%Limmer J. Klahre H. Experiences with glurenorm from a worldwide clinical investigation. Diab Croat, 1976:5:481.常用磺脲類降糖藥5年繼發(fā)失效率研討：對(duì)3443名2型糖尿病患者隨機(jī)分組，平均年齡59歲，平均患病時(shí)間3.5年，評(píng)價(jià)5年繼發(fā)失效率糖適平：繼發(fā)失效最低 長(zhǎng)期穩(wěn)定有效降糖100%5%50%6070%6575%氯磺丙脲格列吡嗪格列齊特格列本脲格列喹酮糖適平腎功能不全2型糖尿病患者首選糖適平95%經(jīng)肝臟代謝代謝產(chǎn)物無(wú)活性對(duì)肝臟不呵斥損傷代謝產(chǎn)物僅有5%經(jīng)

10、腎臟排泄糖適平：腎臟排泄率低，不損傷腎功能二甲雙胍：90%格列酮類：64%瑞格列奈：8%那格列奈：83%格列美脲：60%格列喹酮 平安用于輕度腎功能不全患者 張子文，吳長(zhǎng)富等. 糖適平對(duì)2型糖尿病患者腎臟維護(hù)作用研討. 現(xiàn)代中中醫(yī)結(jié)合雜志2004.Feb,13(4)一項(xiàng)針對(duì)糖尿病腎病患者的研討提示，62例糖尿病患者長(zhǎng)期運(yùn)用達(dá)美康、消渴丸后尿微量白蛋白排泄率UAE明顯增高，在改用糖適平治療3個(gè)月后，UAE明顯降低，證明糖適平有改善及維護(hù)腎功能的作用糖適平可有效改善糖尿病腎病患者腎功能A組：24小時(shí)尿白蛋白30300mg，n=220； B組：24小時(shí)尿白蛋白300mg，n=101；C組：腎功能不全

11、，血肌酐130mol/L450mol/L，n=8824h尿白蛋白mg/24h糖適平治療前后，不同腎功能程度患者24h尿白蛋白程度均呈顯著性下降趨勢(shì)，證明糖適平可顯著性改善腎功能妨礙患者病癥同時(shí)，糖適平治療前后不同腎功能程度患者血肌酐程度并無(wú)顯著性改動(dòng)，證明糖適平并不加重腎臟負(fù)擔(dān)、不影響腎臟正常代謝功能王楊天，趙明，王燕燕等. 糖適平治療537例2型糖尿病的臨床分析. 適用糖尿病雜志.2004年第3卷第1期，35-37 糖適平可顯著改善腎功能妨礙患者病癥WHO引薦糖適平為輕到中度腎功能不全患者首選磺脲類降糖藥Asian-Pacific Type 2 Diabetes Policy Group.

12、Type 2 diabetes practical targets and treatmentsWorld Health Organization. Collabrative Centre for Epidemiology of Diabetes Mellitus and Health Promotion for NCD control, Melbourne. Sydney: Health Communications Australia Pty Ltd. 1999:14.糖適平可有效阻止：糖尿病引起的血清堿性磷酸酶ALP、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST、丙酰胺轉(zhuǎn)氨酶ALT的升高Refiye Yanar

13、dag, Ozlem Ozsoy-Sacan, Haci Orak,Yasemin Ozgey.Protective Effects of Glurenorm (Gliquidone) Treatment on the Liver Injury of Experimental Diabetes. Drug and Chemical Toxicology, 28:483497, 2005.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：糖尿病大鼠模型，隨機(jī)分組：糖適平治療組和對(duì)照組糖適平：對(duì)抗過(guò)氧化 改善肝功能促進(jìn)谷胱甘肽GSH程度升高，調(diào)理細(xì)胞膜中蛋白的氧化復(fù)原形狀，從而維護(hù)細(xì)胞膜免受氧化損傷；顯著降低肝臟非酶糖基化作用NEG和脂

14、質(zhì)過(guò)氧化作用LPORefiye Yanardag, Ozlem Ozsoy-Sacan, Haci Orak,Yasemin Ozgey.Protective Effects of Glurenorm (Gliquidone) Treatment on the Liver Injury of Experimental Diabetes. Drug and Chemical Toxicology, 28:483497, 2005動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：糖尿病大鼠模型，隨機(jī)分組：糖適平治療組和對(duì)照組糖適平：改善由高血糖癥引起的氧化應(yīng)激口服30mg糖適平后，血藥濃度峰值為500700ng/ml體外研討闡明:格列喹

15、酮治療濃度為300.23 ng/mL結(jié)合胰島細(xì)胞的 IC50158.82 ng/mL結(jié)合心肌細(xì)胞的 IC506304.77 ng/mL結(jié)合平滑肌細(xì)胞的 IC5027806.63 ng/mL糖適平高親和性抑制SUR1糖適平對(duì)SUR1有高度選擇性，而對(duì)SUR-2A親和力較低，而SUR1主要分布于細(xì)胞， SUR-2A主要分布于心肌和血管平滑肌細(xì)胞，這決議了糖適平在良好的促胰島素分泌同時(shí)不會(huì)對(duì)心血管呵斥影響劉述益、李秀鈞等；格列喹酮對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞KATP 通道的影響糖適平對(duì)細(xì)胞SUR1受體具有高度選擇性糖適平其它平安性 基于對(duì)3443例病人的察看，血液系統(tǒng)的改動(dòng)稀有，皮膚過(guò)敏反響的發(fā)生率0.2%。胃

16、腸道反響也很少發(fā)生，并能在繼續(xù)治療中自行消逝；在3443例病人中，只需一名患者發(fā)生格列喹酮po 后幾乎全部迅速吸收, 該藥主要分布在肝、脾、血液和胃腸道, 它不能經(jīng)過(guò)血腦屏障1胚胎學(xué)研討結(jié)果,大鼠即使是iv 3 000mg/ kg高劑量組也沒(méi)有引起胚胎學(xué)的改動(dòng)。毒理學(xué)研討闡明, 本品毒性極小, ig 給小鼠LD50 15g/ kg14C 示蹤研討闡明其80 %以上代謝產(chǎn)物為脫甲基物,一切的代謝產(chǎn)物幾乎無(wú)降血糖活性,并由膽汁排出肝臟內(nèi)催化分解格列喹酮的酶分布很廣且活力很強(qiáng),因此在慢性肝病如肝硬化患者體內(nèi),此藥代謝分解未見(jiàn)減慢。對(duì)膽汁阻塞的病人其血漿格列喹酮程度與正常志愿者一樣2,此時(shí)腎臟對(duì)格列喹

17、酮代謝產(chǎn)物的排泄產(chǎn)生代償性地增多。在一項(xiàng)24 個(gè)月的研討中,20 名患有不同程度肝硬化的糖尿病人運(yùn)用格列喹酮治療,證明該藥依然是平安和有效的酒精對(duì)本品控制血糖的作用無(wú)影響1.Von Z Kopitar. Pharmacokinetics and metabolism of 14C-la-belled AR-DF26 in man. A rzincim-Forsch ,1975 ,25 (9) 14552.劉大廷,池芝盛. 糖腎平和D860治療非胰島素依賴型糖尿病人的隨機(jī)雙盲對(duì)照察看. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,1990 ,6(1) 17低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，尤其適宜老年患者繼發(fā)失效率低，長(zhǎng)期運(yùn)用平安有效體重

18、影響小，防止加重胰島素抵抗腎排率最低，不損傷腎功能不影響肝功能，適宜更多患者受體選擇性高，對(duì)心血管無(wú)不良影響糖適平：適宜老年患者的根底促泌劑老年糖尿病防治戰(zhàn)略糖適平平安性綜述糖適平平安性機(jī)制討論糖適平：耐久平安，安康降糖適宜老年患者的根底促泌劑糖適平：平均血漿藥物濃度-時(shí)間曲線Hubertus von Nicolai, Rolf Brickl, Hans Eschey. Duration of Action and Pharmacokinetics of the Oral Antidiabetic Drug Gliquidone in Patients with Non-insulin-dep

19、endent(Type 2) Diabetes mellitus. Arzneim Forsch/Drug Res 47(1). Nr. 3(1997).單劑量糖適平治療2型糖尿?。?jiǎn)蚊?、交叉設(shè)計(jì)，撫慰劑對(duì)照，早餐前15分鐘口服30mg糖適平口服吸收完全快速起效：血藥濃度23 小時(shí)達(dá)峰值半衰期短：平均半衰期1.5 小時(shí)降糖繼續(xù)時(shí)間：58 小時(shí)短效是糖適平低血糖風(fēng)險(xiǎn)低和體重影響小的根本緣由研討顯示：血漿胰島素的程度，糖適平治療組比撫慰劑組高40%，但是兩餐之間兩組的血漿胰島素程度大致一樣，不引起高胰島素血癥；從與格列吡嗪的對(duì)照可以發(fā)現(xiàn)，糖適平對(duì)胰島素的促泌主要發(fā)生在服藥后的1小時(shí)內(nèi)，之后胰島素程度顯著降低，這是糖適平有效降低餐后血糖、防止高胰島素血癥的主要根據(jù)研討結(jié)論：糖適平適度刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，且有效添加周圍組織對(duì)胰島素的利用，防止發(fā)生高胰島素血癥，高胰島素血癥是用藥后體重添加及心血管并發(fā)癥的主要緣由