質(zhì)量管理系統(tǒng)---有關(guān)CAPA系統(tǒng)的基本要素介紹XXXX416

1、中國(guó)年會(huì) 四月16 17，2012，北京質(zhì)量管理系統(tǒng)- CAPA系統(tǒng)的基本要素介紹有關(guān)CAPA的相關(guān)法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容總結(jié)及問(wèn)答2相關(guān)法規(guī)美國(guó)藥品 GMP CFR211.192美國(guó)醫(yī)療器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b)歐盟 EU GMP 1.4 中國(guó) GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織 GMP Annex 4, 3.7ISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3ISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.33有關(guān)CAPA的相關(guān)法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素

2、涉及的主要內(nèi)容總結(jié)及問(wèn)答4審計(jì)發(fā)現(xiàn)信息來(lái)源: IPQ特別報(bào)告 2011年5月對(duì)美國(guó)FDA和歐盟EU 近期GMP監(jiān)管工作的分析表明：對(duì)于藥品生產(chǎn)制造過(guò)程和對(duì)產(chǎn)品本身的不符合項(xiàng) (偏差)調(diào)查的不充分性是大西洋兩岸共同關(guān)注的最迫切的擔(dān)憂5審計(jì)發(fā)現(xiàn)-EU 藥品英國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生機(jī)構(gòu)(MHRA) 高級(jí)GMP審計(jì)官Andrew Hopkins* 在探討MHRA在英國(guó)國(guó)內(nèi)及英國(guó)以外的近期的GMP審計(jì)發(fā)現(xiàn)時(shí)指出，被引用最多的不合格領(lǐng)域包括: 質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)的文件管理廠房的設(shè)計(jì)和維護(hù) 供應(yīng)商和原材料的控制潛在的微生物污染，以及環(huán)境監(jiān)控*2011年3月，在Rhode Island大學(xué)贊助的會(huì)議上信息來(lái)源: IPQ

3、特別報(bào)告 2011年5月6審計(jì)發(fā)現(xiàn)-歐洲藥品關(guān)于 “質(zhì)量管理系統(tǒng)” Andrew Hopkins 指出: 對(duì)于投訴和偏差調(diào)查的不完全或不及時(shí): 是非常普遍，極其普遍的。信息來(lái)源: IPQ特別報(bào)告 2011年5月7審計(jì)發(fā)現(xiàn)-美國(guó)藥品在2008年至2009年五月FDA發(fā)出的43封有關(guān)藥品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具體指出了藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品本身的不符合項(xiàng)的調(diào)查不夠充分。信息來(lái)源: IPQ特別報(bào)告 2011年5月8審計(jì)發(fā)現(xiàn)-美國(guó)醫(yī)療器械信息來(lái)源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會(huì) 2009美國(guó)FDA發(fā)出的有關(guān)醫(yī)療器械GMP的警告信中關(guān)于CAPA不合格的

4、比例 （20032008）2008年美國(guó)FDA共發(fā)出了98封有關(guān)醫(yī)療器械GMP的警告信，其中在86封警告信中，即88%有關(guān)于CAPA系統(tǒng)不合格的描述9有關(guān)CAPA的相關(guān)法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容總結(jié)及問(wèn)答10CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件調(diào)查事件發(fā)生原因確定行動(dòng)方案(糾正措施CA 或 預(yù)防措施PA)實(shí)施 CA或PA核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)果及其有效性信息分享和管理層審查11CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素糾正:對(duì)已發(fā)生的不符合項(xiàng)(偏差)所采取的決定包括對(duì)其所做的修復(fù)、返工或調(diào)整糾正措施: 為避免已發(fā)生的不符合項(xiàng)的再發(fā)生所采取的舉措。這些舉措是用來(lái)解除已發(fā)

5、生的不符合項(xiàng)、缺陷或不期望的情況發(fā)生相應(yīng)的原因預(yù)防措施: 為避免發(fā)生潛在的不符合項(xiàng)所采取的舉措。這些舉措是用來(lái)解除發(fā)生潛在的不符合項(xiàng)、缺陷或不期望的情況的原因不符合項(xiàng): 未達(dá)到某項(xiàng)具體的要求CAPA術(shù)語(yǔ)信息來(lái)源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會(huì) 201012CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素糾正: 將一批不合格的原材料退還給供應(yīng)商; 將貼有錯(cuò)誤標(biāo)簽的瓶裝片劑換貼標(biāo)簽；糾正措施: 在SOP中加入一個(gè)檢查清單以避免人為遺漏; 當(dāng)某一個(gè)關(guān)鍵原料的供應(yīng)商發(fā)生了質(zhì)量問(wèn)題后，對(duì)該原料的所有供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審核; 預(yù)防措施: 修正設(shè)備維護(hù)流程以降低工藝標(biāo)準(zhǔn)中的偏離趨勢(shì)示例13CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素CF

6、R820.100 (a)(1)工藝流程，現(xiàn)場(chǎng)操作， 讓步放行，質(zhì)量審核報(bào)告，質(zhì)量問(wèn)題，服務(wù)問(wèn)題，投訴，退回的產(chǎn)品和其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù) 或其他質(zhì)量問(wèn)題，重復(fù)發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題Chinese GMP 253 (1) 對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件14CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素WHO 3.7用于管理偏差或不合格項(xiàng)、投訴、質(zhì)量管理系統(tǒng)高級(jí)管理層評(píng)審結(jié)果、質(zhì)量檢查和質(zhì)量審核數(shù)據(jù)包含所有的錯(cuò)誤、偏差、不合格項(xiàng)、事故，險(xiǎn)兆事件和投訴 及來(lái)自質(zhì)量控制測(cè)試和監(jiān)控活動(dòng)的結(jié)果美國(guó)CFR211.192任何不可解析

7、的偏差或任何拒批或其原材料不合格均應(yīng)被徹底調(diào)查應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件注意：美國(guó)CFR211中無(wú)CAPA的相關(guān)要求15CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素工藝流程、現(xiàn)場(chǎng)操作、讓步放行、質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、投訴、召回、偏差、不合格項(xiàng)、質(zhì)量檢查和審計(jì)、退回的產(chǎn)品和其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)已存在的和潛在的分析統(tǒng)計(jì)應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件16應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件投訴, 召回, 偏差, 工藝流程, 質(zhì)量審計(jì)報(bào)告, 現(xiàn)場(chǎng)操作, 讓步放行退回的產(chǎn)品, 重復(fù)發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題. 其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù) 已存在的或潛在的質(zhì)量問(wèn)題分析&統(tǒng)計(jì)CAPA17通過(guò)企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程定義那些事件應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)已存在的和潛在的質(zhì)量問(wèn)題通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理確定

8、進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的條件CAPA應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件CAPA-SOP： 18CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (2) 調(diào)查不符合事件與產(chǎn)品、工藝流程和其質(zhì)量管理系統(tǒng)相關(guān)方面的原因; Chinese GMP 253 (2) 調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；WHO GMP: 3.7 每個(gè)質(zhì)量問(wèn)題都應(yīng)被調(diào)查并改正，從而避免其重復(fù)發(fā)生調(diào)查事件發(fā)生的原因19CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素調(diào)查發(fā)生原因的一般步驟鑒別問(wèn)題及其特征確定其影響范圍及其嚴(yán)重程度調(diào)查有關(guān)數(shù)據(jù)，工藝流程，現(xiàn)場(chǎng)操作以及來(lái)自其他方面的信息如有可能，確定“根本原因”調(diào)查事件發(fā)生的原因注意：確定“根本原因”不是質(zhì)量系統(tǒng)法

9、規(guī)的要求 (CFR820). (Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)20CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素調(diào)查常用工具魚(yú)骨圖故障樹(shù)形圖分析關(guān)聯(lián)分析流程圖訪問(wèn)操作者、相關(guān)人調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因必須對(duì)技術(shù)和工藝流程有深入的了解，并需要花費(fèi)大量時(shí)間。但是，該調(diào)查的深入與否將最終決定對(duì)一個(gè)CAPA的調(diào)查是否徹底，以及是否能找到正確的原因和適當(dāng)?shù)募m正措施。21CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (3): 確定所需采取的行動(dòng)方案以改正和防止不合格產(chǎn)品和其他質(zhì)量問(wèn)題的再次發(fā)生.Chinese GMP 253 (3): 確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生.

10、WHO GMP:確定可能需要采取預(yù)防性措施的不利趨勢(shì)確定行動(dòng)方案(CA 或PA)注意：在執(zhí)行CFR820時(shí)，預(yù)防性措施并不是在任何情況下都要求的；但是，為防止問(wèn)題再次發(fā)生而采取糾正措施是必須的 。(Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)22CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素在實(shí)施行動(dòng)方案之前可能需要對(duì)將要實(shí)施的行動(dòng)方案進(jìn)行審查和批準(zhǔn)投資變更帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)通過(guò)變更控制來(lái)實(shí)現(xiàn)確定行動(dòng)方案(CA 或PA)23CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (5) 實(shí)施并記錄用來(lái)糾正和預(yù)防已發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題的方法和過(guò)程的變更; Chinese GMP 253 (5) 對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有

11、發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄.WHO GMP: 確保正確地記錄了所采取的所有糾正措施和預(yù)防措施 制訂的行動(dòng)方案應(yīng)在一個(gè)合理的預(yù)先確定的時(shí)間范圍內(nèi)完成。實(shí)施CA或PA24CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素時(shí)間表 (計(jì)劃),執(zhí)行人執(zhí)行情況(證據(jù), 記錄)實(shí)施CA或PA25CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (4) 核實(shí)或驗(yàn)證糾正措施和預(yù)防措施，以確保這些措施是有效的并且不會(huì)對(duì)成品產(chǎn)生不良影響; Chinese GMP 253 (4) 評(píng)估所實(shí)施的糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性WHO GMP: 問(wèn)題的重復(fù)發(fā)生得以避免核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)果及有效性26CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素實(shí)施前: 是否適用是否充分

12、實(shí)施后: 是否執(zhí)行完畢是否有效 (沒(méi)有重復(fù)發(fā)生)核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)果及有效性27CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素有效性:我的解決方案有用嗎？是否引起了其他潛在的不符合項(xiàng)（偏差）？問(wèn)題重復(fù)發(fā)生了嗎？核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)果及有效性28CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素CFR820.100 (a) (6) 確保有關(guān)質(zhì)量問(wèn)題或不合格產(chǎn)品的信息已通知到了那些直接對(duì)保證這些產(chǎn)品質(zhì)量或預(yù)防此類問(wèn)題發(fā)生負(fù)責(zé)的人；(7)將已發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題以及所采取的糾正和預(yù)防措施的相關(guān)信息提供給管理層審查；Chinese GMP 253 (6) 確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；(7) 確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審；信息分享和管理審查29CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元素WHO GMP: 血液制品企業(yè)的管理層應(yīng)對(duì)糾正和預(yù)防措施進(jìn)行審查信息