外用抗生素合理使用

1、外用抗生素的合理使用第一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容合理使用抗生素，刻不容緩關(guān)注外用抗生素的合理使用療效安全性耐藥性外用抗生素分級管理的探討第二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月“超級細(xì)菌”來了超級耐藥第三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月抗生素不合理使用泛濫成災(zāi)80：住院使用率58：廣譜和聯(lián)合使用兩種以上抗生素 由于抗菌藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致的不良后果，如不良反應(yīng)的增多，細(xì)菌耐藥性的增長，以及治療的失敗等，給患者健康乃至生命造成重大影響第四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4合理使用抗生素，刻不容緩2011年衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法（征求意見稿

2、）三級醫(yī)院購進(jìn)抗菌藥物品種不得超過50種，二級醫(yī)院購進(jìn)抗菌藥物品種不得超過35種；同一通用名稱杭菌藥物品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，處方組成類同的復(fù)方制劑1-2種。具有相似或相同藥學(xué)特征的抗菌藥物不得重復(fù)采購。第五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月5以指導(dǎo)原則規(guī)范抗生素治療提高細(xì)菌性感染的抗菌治療水平保障患者用藥安全減少細(xì)菌耐藥性2004年衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月判斷抗菌藥物應(yīng)用是否合理的依據(jù)(1)有無指征應(yīng)用抗菌藥物；(2)選用的品種及給藥方案是否正確、合理2004抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2

3、022年6月治療性應(yīng)用的基本原則一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂（一）品種選擇：根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。（二）給藥劑量：按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥（三）給藥途徑（四）給藥次數(shù)（五）療程（六）抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征2004抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥敏試驗(yàn)：抗菌治療的基礎(chǔ)正確的病原學(xué)診斷是抗感染治療的前提，藥敏試驗(yàn)結(jié)果是臨床有效應(yīng)用抗

4、菌藥物的基礎(chǔ)幽門螺桿菌根除率（%）*P0.05Hp培養(yǎng)組：根據(jù)藥敏結(jié)果選擇兩種敏感抗生素+奧美拉唑OAM組：奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑OAC組：奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素臨床內(nèi)科雜志.2008;25(7):474-7第九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物選擇：優(yōu)化治療的關(guān)鍵治療全身性感染或臟器感染時(shí)應(yīng)避免局部應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)避免將主要供全身應(yīng)用的品種作局部用藥局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導(dǎo)致耐藥性和不易致過敏反應(yīng)的殺菌劑青霉素類、頭孢菌素類等易產(chǎn)生過敏反應(yīng)的藥物不可局部應(yīng)用氨基糖苷類等耳毒性藥不可局部滴耳抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6

5、月10聯(lián)合治療：要有明確指征臨床抗菌藥物聯(lián)用率偏高，不合理的聯(lián)合用藥會(huì)降低療效、增加不良反應(yīng)、增加耐藥菌株的產(chǎn)生、造成不必要的經(jīng)濟(jì)浪費(fèi)青霉素G+頭孢拉定第一代頭孢菌素+氨基糖苷類抗生素兩性霉素B +氟胞嘧啶美羅培南+喹諾酮類；紅霉素+林可霉素第十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月11主要內(nèi)容合理使用抗生素，刻不容緩關(guān)注外用抗生素的合理使用療效安全性耐藥性外用抗生素分級管理的探討外用抗生素領(lǐng)導(dǎo)品牌百多邦第十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月12關(guān)注外用抗生素的合理應(yīng)用上海醫(yī)藥.2011;32(5):256-7FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)外用抗生素第十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于202

6、2年6月常用的外用抗生素第十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月常用的外用抗生素第十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月外用抗生素具有獨(dú)特優(yōu)勢系統(tǒng)抗生素(口服或靜脈注射)經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)傷口部位的藥量少，給藥劑量達(dá)不到治療效果常見一些不良反應(yīng)，以至部分患者不能耐受局部(外用)抗生素感染局部藥物濃度較高不良反應(yīng)較低，患者容易接受可以減少細(xì)菌耐藥和交叉耐藥的危險(xiǎn)相對費(fèi)用較低第十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床皮膚科雜志.2009;38(12):810-2外用抗生素已確立重要地位第十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月17合理使用外用抗生素療效安全性耐藥性第十八

7、張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月金葡菌檢出率(%)皮炎濕疹的金葡菌檢出率李鄰峰 主編.特應(yīng)性皮炎. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.2006金葡菌在皮膚疾病中檢出率高第十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)疾病及菌群特點(diǎn)選擇抗生素皮膚及軟組織感染以金葡菌等感染為主，外用抗生素可選擇主要針對金葡菌的相對廣譜抗生素皮膚及軟組織感染診斷和治療共識第二十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20根據(jù)循證綜合評價(jià)，正確選擇藥物綜合評價(jià)：莫匹羅星優(yōu)于系統(tǒng)用藥細(xì)菌清除率 Mertz在53 例膿皰瘡的雙盲對照研究中觀察到，用莫匹羅星每日三次局部外用與30-50mg/(kg d)的紅霉素口服臨床療

8、效相等，但細(xì)菌清除率莫匹羅星明顯優(yōu)于紅霉素（88%:37%） McLinn的研究也證實(shí)，局部外用莫匹羅星與口服紅霉素有相同的療效，但紅霉素的不良反應(yīng)較莫匹羅星發(fā)生率高，因此從療效及不良反應(yīng)總體評價(jià)，莫匹羅星優(yōu)于紅霉素。 Goldfarb在62 例膿皰瘡兒童患者雙盲比較研究中發(fā)現(xiàn)，莫匹羅星較紅霉素臨床起效快且不良反應(yīng)少。 有研究顯示, 莫匹羅星與先鋒號、雙氯青霉素具有相同的療效，且對耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）及多重耐藥菌敏感實(shí)用皮膚病學(xué)雜志.2009;2(1):20-2第二十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月21根據(jù)臨床試驗(yàn)，避免濫用無效藥物隨機(jī)、雙盲、對照試驗(yàn)，比較白凡士林(n=

9、440)和桿菌肽軟膏(n=444)預(yù)防術(shù)后傷口感染的效果，用藥4周，兩組感染發(fā)生率沒有顯著差異，此外，傷口愈合情況也未見差異。說明桿菌素軟膏的療效僅與保濕劑相當(dāng)。(P=0.37)感染發(fā)生率(%)JAMA. 1996 Sep 25;276(12):972-7.第二十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月過敏反應(yīng)：外用抗生素最常見的不良反應(yīng)2001-2002年北美接觸性皮炎常見過敏原排名Dermatitis.2004;15(4):176183北美接觸性皮炎協(xié)作組斑貼試驗(yàn)，4,913 例患者完成了65 項(xiàng)過敏原檢查。新霉素和桿菌肽均為最常見過敏原之一。第二十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于202

10、2年6月特殊人群的過敏反應(yīng)Dermatitis.2008 Jul-Aug;19(4):181-9.Coll Antropol. 2007 Sep;31(3):751-6.Contact Dermatitis. 2008 Jan;58(1):32-6.Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010 Sep-Oct;76(5):514-20Contact Dermatitis. 2007 Apr;56(4):229-31第二十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月病例1一名13歲的患者在使用多粘菌素止痛乳膏（PPR）涂抹于摔破的傷口處3天后，出現(xiàn)沿著其右上臂和

11、軀干部位瘙癢性紅斑，其曾使用過這種制劑但無任何反應(yīng)。該患者接受基礎(chǔ)過敏原系列、PPR乳膏和5%硫酸多粘菌素B進(jìn)行斑貼實(shí)驗(yàn)，在實(shí)驗(yàn)第7天發(fā)現(xiàn)對PPR出現(xiàn)（+）和對硫酸多粘菌素B（+）的陽性反應(yīng)。Contact Dermatitis 2008: 59: 314316文獻(xiàn)報(bào)道，多粘菌素出現(xiàn)過敏陽性反應(yīng)時(shí)主要出現(xiàn)在其與其它常用的抗菌素增敏劑，如新霉素和桿菌肽的復(fù)合制劑中。在這種情況下，患者常常對兩種或三種成分均過敏。第二十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月病例2Clinical Infectious Diseases.1997;25:33他否認(rèn)動(dòng)、植物接觸史，或動(dòng)物叮咬，他否認(rèn)藥物過敏史。流

12、出物未檢測到微生物，白細(xì)胞計(jì)數(shù)為4,700個(gè)/ mm3，中性粒細(xì)胞55。一名47歲的患者因5天前被刀劃傷就診，給予口服頭孢氨芐治療，傷口涂抹硫酸新霉素，硫酸多粘菌素B。兩天后，他因疼痛加重、傷口發(fā)紅、腫脹以及拇指周圍水皰回到醫(yī)院第二十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月外用抗生素的嚴(yán)重不良反應(yīng)小兒某些重要器官(肝、腎)尚未完全發(fā)育成熟，易通過皮膚吸收，外用抗生素選擇更應(yīng)謹(jǐn)慎老年人組織器官(肝、腎)呈生理性退行性變，藥物可在體內(nèi)蓄積，應(yīng)用抗菌藥物時(shí)應(yīng)予注意燒傷創(chuàng)面增加吸收入血的機(jī)會(huì)，一定謹(jǐn)慎使用氨基糖苷類抗生素有明顯耳、腎毒性應(yīng)盡量避免應(yīng)用新霉素膏被用于局部創(chuàng)面感染，在有潰瘍和表皮剝落或

13、有炎癥的粘膜處吸收量相當(dāng)大，可引起尿毒癥治療哺乳期患者時(shí)應(yīng)避免選用氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等 外用抗生素不宜吸收入血，即便吸收入血，也要迅速被代謝和排除第二十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月復(fù)方多粘菌素B軟膏(孚諾)說明書必須掌握藥品說明書的注意事項(xiàng)第二十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月外用抗生素耐藥問題同樣值得關(guān)注莫匹羅星夫西地酸桿菌肽環(huán)丙沙星新霉素1989年全球MRSA對抗生素耐藥發(fā)生率 Lancet. 1989;1(8637):537-40第二十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月多種外用抗生素因此撤市或限用Clin J Pharmacoepi

14、demiol.2006;15(6):378-9Diagn Microbiol Infect Dis. 2006 Jan;54(1):63-71.在澳大利亞, 三抗軟膏（新霉素/桿菌肽/多粘菌素B）被限制處方2 第三十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月復(fù)方制劑的耐藥問題更突出 革蘭陽性菌和陰性菌均對復(fù)方多粘菌素B(包括桿菌肽、新霉素、多粘菌素、利多卡因)表現(xiàn)出極高的耐藥性細(xì)菌對外用抗生素的耐藥性J Burn Care Rehabil. 1990 Sep-Oct;11(5):454-9.第三十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)有明確指征指導(dǎo)原則：單一藥物可有效治

15、療的感染，不需聯(lián)合用藥僅在下列情況時(shí)有指征聯(lián)合用藥1. 原菌尚未查明的嚴(yán)重感染2. 需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染3. 單一抗菌藥物不能有效控制的重癥感染4. 病原菌易產(chǎn)生耐藥性的長程治療5. 聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少聯(lián)合用藥通常采用2 種藥物聯(lián)合，3 種及3 種以上藥物聯(lián)合僅適用于個(gè)別情況必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多第三十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月使用復(fù)方制劑的外用抗生素須謹(jǐn)慎嚴(yán)重感染，須長期抗菌時(shí)才可聯(lián)合用藥不是外用抗生素適應(yīng)證更應(yīng)該通過藥敏試驗(yàn)確定敏感藥物不能經(jīng)驗(yàn)用藥應(yīng)該根據(jù)具體情況調(diào)整不同藥物劑量不能統(tǒng)一用“標(biāo)準(zhǔn)配方”不推薦3

16、種及3 種以上藥物聯(lián)合不良反應(yīng)更嚴(yán)重復(fù)方制劑的外用抗生素不符合抗生素治療指導(dǎo)原則第三十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月復(fù)方制劑僅有預(yù)防適應(yīng)證 皮膚及軟組織感染(SSTI)，主要是金葡菌感染，且MRSA比例較高，對多粘菌素不敏感 因療效有限，其適應(yīng)證僅限于預(yù)防性用藥。皮膚及軟組織感染診斷和治療共識.臨床皮膚科雜志.2009;38(12):810-2第三十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容合理使用抗生素，刻不容緩關(guān)注外用抗生素的合理使用療效安全性耐藥性外用抗生素分級管理的探討第三十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月探索外用抗生素的分級管理 非限制使用：經(jīng)臨床

17、長期應(yīng)用證明安全、有效，對細(xì)菌耐藥性影響較小，價(jià)格相對較低的抗菌藥物 限制使用：與非限制使用抗菌藥物相比較，這類藥物在療效、安全性、對細(xì)菌耐藥性影響、藥品價(jià)格等某方面存在局限性，不宜作為非限制藥物使用 特殊使用：不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物；新上市的抗菌藥物；其療效或安全性任何一方面的臨床資料尚較少，或并不優(yōu)于現(xiàn)有藥物者；藥品價(jià)格昂貴外用抗生素是否適用呢？第三十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容合理使用抗生素，刻不容緩關(guān)注外用抗生素的合理使用療效安全性耐藥性外用抗生素分級管理的探討第三十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于

18、2022年6月百多邦作用機(jī)制獨(dú)特，無交叉耐藥莫匹羅星由熒光假單胞菌在水中發(fā)酵產(chǎn)生，通過阻斷異亮氨酸與轉(zhuǎn)移核糖核酸（t-RNA)結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，以殺滅細(xì)菌。異亮氨酸t(yī)-RNAt-RNA百多邦竟?fàn)幪娲惲涟彼峒?xì)菌蛋白質(zhì)合成是細(xì)菌生存的基本條件結(jié)合位點(diǎn)與異亮氨酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)構(gòu)相似第三十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月百多邦基質(zhì)（PEG）獨(dú)特， 快速滲透、皮膚組織局部藥物濃度高11 崔福德主編. 藥劑學(xué)（第六版）. 人民衛(wèi)生出版社.第三十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月39 皮膚外用經(jīng)皮穿透和全身吸收極少 即使進(jìn)入全身循環(huán)，也會(huì)很快被代謝和清除 良好的相容性，通透性莫匹

19、羅星藥品使用說明書. SFDA百多邦全身吸收率低，安全性好第四十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月40MIC50值為最低抑菌濃度，即抑制50%菌株所需抗生素最低抑菌濃度莫匹羅星對耐藥金葡菌高度敏感結(jié)論：強(qiáng)力殺滅革蘭陽性球菌，對革蘭陽性球菌高度敏感，MIC50都小于或者等于0.25g/ml中華皮膚科雜志. 2004;37(10):595-7 第四十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月41百多邦治療感染性皮膚病效果顯著病種：膿皰瘡，癤腫，毛囊炎，足癬感染，濕疹繼發(fā)感染痊愈率（%）P0.05臨床合理用藥.2011;4(1A):37-8第四十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月42百多邦聯(lián)合激素治療濕疹優(yōu)于單用激素隨機(jī)對照研究（n=156）治療組：交替使用鹵米松軟膏和莫匹羅星軟膏，每天各2次對照組：單獨(dú)使用鹵米松軟膏，每天2次結(jié)論：交替使用鹵米松軟膏和莫匹羅星軟膏治療濕疹效