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1、第3節(jié) 遺傳密碼子的破譯 大通縣朔山中學(xué) 白玉芬問題探討 我們知道了核酸中的堿基序列就是遺傳信息,翻譯實(shí)際上就是將mRNA中的堿基序列翻譯為蛋白質(zhì)的氨基酸序列,那么堿基序列與氨基酸序列是如何對(duì)應(yīng)的呢? 研究的背景: “中心法則”提出后更為明確地指出了遺傳信息傳遞的方向,總體上來說是DNARNA蛋白質(zhì)。那DNA和蛋白質(zhì)之間究竟是什么關(guān)系?或者說DNA是如何決定蛋白質(zhì)?這個(gè)有趣而深?yuàn)W的問題在五十年代末就開始引起了一批研究者的極大興趣。 遺傳密碼的試拼與閱讀方式的探索 1954年科普作家伽莫夫G.Gamor對(duì)破譯密碼首先提出了挑戰(zhàn)。當(dāng)年,他在自然Nature雜志首次發(fā)表了遺傳密碼的理論研究的文章,指
2、出三個(gè)堿基編碼一個(gè)氨基酸。 遺傳密碼的試拼與閱讀方式的探索 接下來,人們不禁又要問在三聯(lián)體中的每個(gè)堿基作為信息只讀一次還是重復(fù)閱讀呢?以重疊和非重疊方式閱讀DNA序列會(huì)有什么不同呢? 遺傳密碼的試拼與閱讀方式的探索 非重疊的閱讀方式重疊的閱讀方式GGTTCGCACGCTGGTTCGCACGCTGGTTCGCACGCTGGTTCGCACGCTGGTTCGCACGCTGGTTCGCACGCT圖4-10 以重疊和非重疊的閱讀DNA序列思考:當(dāng)圖中DNA的第三個(gè)堿基(T)發(fā)生改變時(shí),如果密碼是非重疊的,這一改變將影響_個(gè)氨基酸,如果是重疊的又將影響_個(gè)氨基酸。13在圖中DNA的第三個(gè)堿基(T)后插入一
3、個(gè)堿基A,如果密碼是非重疊的,這一改變將影響_個(gè)氨基酸,如果密碼是重疊的,又將影響_個(gè)氨基酸。33遺傳密碼子的驗(yàn)證(克里克的實(shí)驗(yàn)) 1961年,克里克對(duì)T4噬菌體DNA上的一個(gè)基因進(jìn)行處理,使DNA增加或減少堿基。 通過這樣的方法他們發(fā)現(xiàn)加入或減少1個(gè)和2個(gè)堿基都會(huì)引起噬菌體突變,無法產(chǎn)生正常功能的蛋白質(zhì),而加入或減少3個(gè)堿基時(shí)卻可以合成正常功能的蛋白質(zhì)。為什么會(huì)這樣呢?這只能解釋為:遺傳密碼中3個(gè)堿基編碼1個(gè)氨基酸。請(qǐng)比較分析下圖:插入_個(gè)堿基對(duì)原有氨基酸序列影響最小。GGTTCGCACGCTTTGAGC插一個(gè)堿基GGTATCGCACGCTTTGAGC插二個(gè)堿基GGTAATCGCACGCTT
4、TGAGC插三個(gè)堿基GGTAAATCGCACGCTTTGAGC3進(jìn)一步分析上圖:減少_個(gè)堿基對(duì)原有氨基酸序列影響最小。3 克里克是第一個(gè)用實(shí)驗(yàn)證明遺傳密碼中3個(gè)堿基編碼1個(gè)氨基酸的科學(xué)家。這個(gè)實(shí)驗(yàn)還同時(shí)表明:遺傳密碼從一個(gè)固定的起點(diǎn)開始,以非重疊的方式閱讀,編碼之間沒有分隔符。遺傳密碼對(duì)應(yīng)規(guī)則的發(fā)現(xiàn) 1961-1962年,尼倫伯格(M.W.Nirenberg,1927)和馬太(H.Matthaei) 的實(shí)驗(yàn) :各管加入多聚尿嘧啶核苷酸Tyr:酪氨酸Ser:絲氨酸Phe:苯丙氨酸Cys:半胱氨酸圖 4-11蛋白質(zhì)體外合成的實(shí)驗(yàn)示意圖遺傳密碼對(duì)應(yīng)規(guī)則的發(fā)現(xiàn) 這一結(jié)果不僅證實(shí)了無細(xì)胞系統(tǒng)的成功,同時(shí)
5、還表明UUU是苯丙氨酸的密碼子。 這是第一個(gè)遺傳密碼子被破譯。尼倫伯格的實(shí)驗(yàn)巧妙之處在于利用無細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行體外合成蛋白質(zhì),他這富有創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法為他帶來了重大的成功! 遺傳密碼對(duì)應(yīng)規(guī)則的發(fā)現(xiàn) 在接下來的六七年里,科學(xué)家沿著體外合成蛋白質(zhì)的思路,不斷地改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法,破譯出了全部的密碼子,并編制出了密碼子表。這項(xiàng)工作成為生物學(xué)史上的一個(gè)偉大的里程碑!為人類探索和提示生命的本質(zhì)的研究向前邁進(jìn)一大步,為后面分子遺傳生物學(xué)的發(fā)展有著重要的推動(dòng)作用。 小結(jié) 我們注意整個(gè)破譯過程中科學(xué)家思維的變化,伽莫夫通過數(shù)學(xué)的排列組合的計(jì)算來推測(cè)密碼子是由三個(gè)堿基組成的,克里克則是巧妙地設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),使DNA增加或減少堿基的方法從實(shí)驗(yàn)上證明了伽莫夫的三聯(lián)體密碼子的推測(cè),由理論走向?qū)嶒?yàn),為密碼子的破譯邁出重要的一步。而尼倫伯格的實(shí)驗(yàn)則更富有創(chuàng)新性,他建立巧妙的無細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行體外蛋白質(zhì)合成,成功地破譯了第一個(gè)密碼子,隨后的方法不斷創(chuàng)新最終破譯了所有的密碼子。他的貢獻(xiàn)不僅僅在于對(duì)遺傳密碼的破譯,更重要的也在對(duì)生物研究方法上開啟了新的思
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