實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)第八章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇和應(yīng)用

1、關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)第八章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用第一張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/262第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則一、根據(jù)與人相似性的原則選擇動(dòng)物1.選用在整體上與人的結(jié)構(gòu)、功能及進(jìn)化程度相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靈長(zhǎng)類病原微生物的感染譜獼猴的生殖生理生物藥品的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)2.選用在局部與人的系統(tǒng)、器官結(jié)構(gòu)、功能相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬、貓的血液循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)豬的皮膚結(jié)構(gòu)、心血管系統(tǒng)蛙的反射弧實(shí)驗(yàn)第二張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/263巴馬小型豬皮膚和人皮膚的比較A 巴馬小型豬，B 人第三張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/264猴、犬、大鼠與人在藥

2、物代謝方面的相似性動(dòng)物種類與 人 相 似 性強(qiáng)中弱-無(wú)合計(jì)猴1215431犬5121431大鼠1131731第四張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/263.選用群體分布與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以群體為對(duì)象的研究課題，要選擇群體基因型、表現(xiàn)型分布與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。如作藥物篩選和毒性試驗(yàn)時(shí)，除了應(yīng)考慮人類與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群體在代謝類型上的差異外，通常以封閉群模擬自然群體基因型，因?yàn)榉忾]群動(dòng)物既保持其個(gè)體基因的雜合狀態(tài)，又保持其群體基因頻率的穩(wěn)定性。近交系動(dòng)物由于其基因高度純合，表型一致，因而對(duì)試驗(yàn)刺激也一致。但是對(duì)于同一種實(shí)驗(yàn)刺激，不同近交系由于其遺傳組成不同，因而對(duì)實(shí)驗(yàn)刺激的敏感性也不

3、同，有的品系高，有的品系低，它不能反映人作為基因雜合狀態(tài)下對(duì)實(shí)驗(yàn)刺激的反應(yīng)，因而一般藥物篩選和毒性試驗(yàn)不選用近交系。第五張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/266封閉群的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)： 因?yàn)槿后w內(nèi)個(gè)體差異，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差大，但它反映了種屬對(duì)刺激的反應(yīng)。近交系的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)： 因?yàn)槿后w內(nèi)個(gè)體差異極小，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差小，但同一刺激對(duì)不同近交系反應(yīng)不同，有的高，有的低，它僅反映某個(gè)基因型對(duì)刺激的反應(yīng)。封閉群與近交系實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比較示意圖封閉群近交系A(chǔ)近交系B正常組實(shí)驗(yàn)組第六張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2674.選用與人類疾病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 同一種病因/病原對(duì)不同

4、動(dòng)物（包括人）的致病作用各不相同，有的差異很大，而有的卻非常相似。要尋找與人類有關(guān)疾病相似或接近的自發(fā)或誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型，選擇合適的疾病動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。中國(guó)倉(cāng)鼠易產(chǎn)生自發(fā)性糖尿病自發(fā)性高血壓大鼠（SHR） 第七張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26選用遺傳工程動(dòng)物疾病動(dòng)物模型的注意點(diǎn)由于人類的許多疾病是多基因遺傳，而目前基因修飾技術(shù)僅是增加或敲除1個(gè)基因，其表型只是部分模擬和類似于人某些疾病的臨床表現(xiàn)和病理改變；另外，一個(gè)基因產(chǎn)物在體內(nèi)不同器官的表達(dá)會(huì)產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，增加或敲除1個(gè)基因除了產(chǎn)生我們預(yù)期的特定疾病的部分臨床表現(xiàn)外，還可能產(chǎn)生其它方面的病理改變，

5、這從遺傳角度闡明和解釋某些疾病的發(fā)病機(jī)理上有一定的局限性。8第八張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/269二、 根據(jù)解剖和生理學(xué)特點(diǎn)選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1. 選用解剖特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蟮膭?dòng)物 兔的胸腔結(jié)構(gòu) 兔的減壓神經(jīng) 犬和兔的甲狀旁腺大鼠、倉(cāng)鼠無(wú)膽囊 2.選用生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蟮膭?dòng)物 犬的紅綠色盲 兔對(duì)致熱原十分敏感 犬和貓對(duì)嘔吐反應(yīng)敏感 豚鼠易于致敏 致敏比較：豚鼠 兔 犬 小鼠 貓 青蛙 豚鼠對(duì)維生素C缺乏敏感家兔對(duì)射線十分敏感 第九張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26103.選用體型和臟器大小符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蟮膭?dòng)物動(dòng)物體型大小決定了臟器

6、的大小。充分考慮獲得的樣品數(shù)量能否滿足試驗(yàn)的需要。在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究過(guò)程中，選擇大鼠或犬。為臨床操作打基礎(chǔ)，應(yīng)選用與臨床操作較接近的動(dòng)物。如模擬人類心臟移植手術(shù)操作的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，由于豬的心臟形態(tài)大小與人很接近，常選擇豬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；做胎兒圍產(chǎn)期實(shí)驗(yàn)，用孕羊較好，因羊一胎產(chǎn)仔12只，且大小體重與人類相似。第十張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26114. 注意某些藥物在不同動(dòng)物身上有不同反應(yīng)嗎啡：犬、兔、猴、大鼠和人應(yīng)用嗎啡后產(chǎn)生中樞抑制，而小鼠和貓則是興奮作用。降血脂藥安妥明：可使家犬下肢癱瘓，而對(duì)猴及其它動(dòng)物不能引起這樣的副作用。苯可引起兔白細(xì)胞減少及造血器官發(fā)育不全，而對(duì)

7、犬卻引起白細(xì)胞增多及脾臟和淋巴結(jié)增生。苯胺及其衍生物對(duì)犬、貓和豚鼠能引起與人相似的病理變化，產(chǎn)生變性血紅蛋白，但對(duì)兔則不易產(chǎn)生變性血紅蛋白，在鼠則完全不產(chǎn)生。性激素可使犬易發(fā)生化膿性子宮內(nèi)膜炎而死于敗血癥。第十一張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2612三、根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的原則選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 野生動(dòng)物：不易獲得年齡、體重一致的一批動(dòng)物遺傳背景不清健康狀況有差異機(jī)體反應(yīng)性不一致 標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明確的遺傳背景排除細(xì)菌、病毒、寄生蟲和潛在疾病的影響排除環(huán)境因素的影響減少實(shí)驗(yàn)誤差，提高結(jié)果的科學(xué)性和準(zhǔn)確性 能得到國(guó)際上的承認(rèn) 第十二張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022

8、/7/2613四、 選用的動(dòng)物品系應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求 不同品系代表實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不同遺傳基因型，因而具有不同的生物學(xué)特性，對(duì)同一刺激的反應(yīng)差異很大，在選擇時(shí)必須注意。內(nèi)源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。外源性激素：C57BL小鼠對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍。酶活性：A系小鼠肝臟的葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十幾分之一。 用激素超排卵：C57BL/6J屬高排卵品系，而BALB/c屬低排卵品系。第十三張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2614物理因素：35日齡DBA/2小鼠對(duì)音響刺激非常敏感，聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至

9、死亡，而C57BL小鼠卻根本不會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)?；瘜W(xué)試劑：對(duì)相同濃度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率為75%，DBA/1為51%，C3H為32%，BALB/c為10%。病毒感染：DBA/2及C3H小鼠對(duì)新城疫病毒（Newcastle virus）的反應(yīng)和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎。自發(fā)性腫瘤：C57BL/6J、BALB/c等為低發(fā)乳腺癌品系，而C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達(dá)90%，AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65%。第十四張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2615實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類最長(zhǎng)壽命（年）平均壽命（年）猩猩3720狒狒2415猴3010犬2010貓3012家兔

10、158豚鼠75大鼠53小鼠32豬2716山羊189五、選用的動(dòng)物年齡和體重應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求選擇不同動(dòng)物的壽命 第十五張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2616與人性成熟期相對(duì)應(yīng)的動(dòng)物年齡第十六張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2617應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膩?lái)選擇適齡動(dòng)物 一般實(shí)驗(yàn)采用性成熟前后生長(zhǎng)發(fā)育期的成年動(dòng)物 成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重一般為： 小鼠：18-22g，大鼠：180-220g，豚鼠：350-650g，兔：2-2.5kg，貓：1.5-2.5kg，犬：6-10kg 長(zhǎng)期試驗(yàn)選用幼齡動(dòng)物 小鼠：15-18g，大鼠：80-100g，豚鼠：150-200g，兔：1

11、.5-1.8kg，貓：1.0-1.5kg，犬：6-8kg。 老齡動(dòng)物除了用作老年醫(yī)學(xué)研究外，其他學(xué)科很少應(yīng)用 第十七張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2618 注意事項(xiàng)根據(jù)年齡判斷體重或根據(jù)體重判斷年齡要注意品種品系的不同同批動(dòng)物的年齡、體重盡可能一致，相差不應(yīng)超過(guò)10%。在選擇動(dòng)物時(shí)，必須了解所選動(dòng)物的壽命、懷孕期、哺乳期等一些指標(biāo)，這些指標(biāo)對(duì)保證研究工作的順利進(jìn)行及試驗(yàn)結(jié)果的分析是非常有用的。第十八張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2619六、選用的動(dòng)物性別應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求 在藥理學(xué)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中如無(wú)特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差

12、異造成的誤差。 動(dòng)物性別對(duì)藥物敏感性的比較第十九張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26下列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可選用單性別與性別有關(guān)的解剖、生理、病理實(shí)驗(yàn)；與性別無(wú)關(guān)的解剖、生理、病理實(shí)驗(yàn)；已知藥物作用與性別無(wú)關(guān)，如糖尿病、高血壓；性器官對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響，如熱板法篩選鎮(zhèn)痛藥物時(shí)不用雄性小鼠。第二十張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2621七、 選用的動(dòng)物生理狀態(tài)應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求動(dòng)物的特殊生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大。如非專門研究妊娠、哺乳等實(shí)驗(yàn)，應(yīng)去除特殊生理狀態(tài)的動(dòng)物，以減少結(jié)果的個(gè)體差異。健康動(dòng)物對(duì)刺激的耐受性較患病動(dòng)物高。外購(gòu)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)

13、、觀察檢疫3-7天，證實(shí)其身體健康后才開始實(shí)驗(yàn)。饑餓、衰竭、寒冷、炎熱情況下，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不穩(wěn)定。應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，控制環(huán)境條件。第二十一張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2622八、動(dòng)物的易獲得性及動(dòng)物成本、飼養(yǎng)成本的綜合考慮根據(jù)科研經(jīng)費(fèi)的預(yù)算，在宏觀上估計(jì)不會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提下，選擇最易獲得、最經(jīng)濟(jì)、最易飼養(yǎng)管理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。開題前做好調(diào)查，以免在實(shí)施計(jì)劃時(shí)無(wú)法獲得所需實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第二十二張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2623值得注意的是，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，如何科學(xué)地選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)從多方面考慮。在結(jié)合上述選擇原則和實(shí)際科研經(jīng)費(fèi)預(yù)算基礎(chǔ)上，

14、還應(yīng)結(jié)合課題組實(shí)驗(yàn)室硬件和軟件等條件綜合考慮、權(quán)衡利弊，充分預(yù)計(jì)選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。第二十三張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2624第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥理學(xué)研究中的應(yīng)用 藥理學(xué)包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)等，除了小部分藥效學(xué)研究可用體外或離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，一般藥效學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究離不開整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。 大部分藥效學(xué)研究要使用動(dòng)物模型選擇何種動(dòng)物，應(yīng)參考上述的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則和實(shí)驗(yàn)的具體要求進(jìn)行，如對(duì)動(dòng)物進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間多次采樣，則用小動(dòng)物是不合適的。為了觀察不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)性，最好同時(shí)選用兩種以上動(dòng)物。第二十四張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2

15、022年6月2022/7/2625一、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不選用幼鼠或老年鼠。鎮(zhèn)痛藥研究：小鼠、大鼠、兔解熱藥研究：兔3.神經(jīng)功能藥研究：貓第二十五張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2626二、心血管系統(tǒng)的藥物研究抗心肌缺血和心率失常藥物研究：犬、貓、兔、豚鼠降壓藥物研究：犬、貓、大鼠3. 治療心功能不全藥物研究：犬、貓、豚鼠4. 降血脂藥物研究：大鼠、兔5. 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物研究：兔、鵪鶉6. 調(diào)心功能藥物研究：青蛙、蟾蜍第二十六張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2627三、呼

16、吸系統(tǒng)的藥物研究1. 鎮(zhèn)咳藥物研究：豚鼠、犬、貓2. 支氣管擴(kuò)張藥物研究：豚鼠3. 祛痰藥研究：雄性小鼠、兔或貓四、消化系統(tǒng)的藥物研究1. 胃腸解痙藥物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬2. 催吐或止吐藥物研究：貓、犬、鴿等第二十七張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2628五、泌尿系統(tǒng)的藥物研究 六、內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物研究七、血液系統(tǒng)的藥物研究八、精神藥物研究九、計(jì)劃生育藥物研究第二十八張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2629藥物安全性評(píng)價(jià)是新藥在上市前所必須做的一項(xiàng)研究，用以了解藥物對(duì)各系統(tǒng)、器官臟器的毒性作用單次給藥毒性試驗(yàn)多次給藥毒性試驗(yàn)安全性藥理試驗(yàn)遺

17、傳毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)免疫原性試驗(yàn)致癌試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥物安全性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 第二十九張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2630（一）急性毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn)是通過(guò)單次或短時(shí)間內(nèi)多次給藥，了解動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，為臨床安全用藥及監(jiān)測(cè)提供參考。 急性毒性試驗(yàn)一般用嚙齒類小鼠。一般選用昆明種、ICR或NIH等封閉群，雌雄各半，體重1822g（約45周齡），同批動(dòng)物體重相差不超過(guò)4g。分為4-6個(gè)劑量組，各劑量組組距以0.65-0.85為宜。申報(bào)一類新藥至少必須用兩種動(dòng)物，除了嚙齒類動(dòng)物外，化學(xué)藥物非嚙齒類用比格犬。犬用成年犬，體重810kg

18、。第三十張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2631（二）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是通過(guò)連續(xù)反復(fù)多次給藥，觀察動(dòng)物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，劑量與毒性的關(guān)系，主要靶器官是什么，毒性反應(yīng)的性質(zhì)和程度以及毒性反應(yīng)是否可逆等。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)要求用兩種動(dòng)物。嚙齒類首選大鼠；非嚙齒類動(dòng)物當(dāng)供試品為化學(xué)品時(shí)首選比格犬，當(dāng)供試品為生物藥品時(shí)，要用猴。大鼠可選用SD或Wistar大鼠，體重要求180220g（約68周齡），體重差異應(yīng)不超過(guò)平均體重的20%。試驗(yàn)周期在3個(gè)月以上，可選用120160g（約56周齡）。每組雌雄各半。 比格犬一般用612月齡，試驗(yàn)前適應(yīng)觀察2周，接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。 猴子

19、采用成年猴，3-5歲（3.5-6.5kg），試驗(yàn)前適應(yīng)觀察1個(gè)月，必要時(shí)需要接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。第三十一張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2632一般設(shè)定3個(gè)劑量組。低劑量組目的是尋找動(dòng)物安全劑量范圍，為臨床劑量設(shè)計(jì)作參考。此劑量下應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。高劑量組目的是為尋找毒性靶器官、毒性反應(yīng)癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為臨床毒性及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提供參考，應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生明顯的或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，或個(gè)別動(dòng)物死亡。中劑量組應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生輕微的或中度的毒性反應(yīng)。第三十二張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2633（三）皮膚給藥毒性試驗(yàn) 皮膚給藥毒性試驗(yàn)包括皮膚給藥急性試驗(yàn)

20、、皮膚給藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、皮膚刺激實(shí)驗(yàn)、皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。 采用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為兔、豚鼠和大鼠，首選兔。體重要求兔2kg左右、豚鼠300g，大鼠200g，雌雄各半。給藥前24小時(shí)將動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)被毛脫去，脫毛范圍約相當(dāng)于體表面積的10%，兔約150cm2，豚鼠、大鼠約40cm2左右。一般一側(cè)脫毛區(qū)為給藥區(qū)，一側(cè)脫毛區(qū)為賦形劑區(qū)。第三十三張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2634第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用一、免疫學(xué)研究 在抗感染免疫、免疫生物學(xué)研究中應(yīng)用最廣的是BALB/c小鼠和各種免疫缺陷動(dòng)物 自身免疫性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究：新西蘭黑（NZB）以及新西蘭黑和新西蘭白

21、的雜交F1代（NZBNZWF1）小鼠動(dòng)物模型。 變態(tài)反應(yīng)研究：豚鼠 移植免疫研究：小鼠H-2型同類系，二個(gè)相同H-2型品系小鼠間移植，可不發(fā)生排斥反應(yīng)。二、免疫學(xué)應(yīng)用1單克隆抗體的制備：BALB/c2免疫血清的制備:兔、羊3提供補(bǔ)體：豚鼠第三十四張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2635第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中的應(yīng)用一、自發(fā)性腫瘤模型 在自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型中，利用小鼠生長(zhǎng)快、生命周期短、近交品系多、自發(fā)性腫瘤與人類腫瘤發(fā)病相似等特點(diǎn)，可以選用具有不同的遺傳性狀特點(diǎn)的近交系動(dòng)物進(jìn)行腫瘤遺傳學(xué)和腫瘤病因?qū)W研究。 缺點(diǎn):不易同時(shí)獲得大批病程相似的自發(fā)性腫瘤動(dòng)物，又因這

22、種腫瘤生長(zhǎng)較慢，實(shí)驗(yàn)周期相對(duì)較長(zhǎng)，所以一般很少用于篩藥。二、誘發(fā)性腫瘤模型 用化學(xué)致癌物、射線或病毒均可在各類動(dòng)物中誘發(fā)不同類型的腫瘤。如用強(qiáng)化學(xué)致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基膽蒽可誘發(fā)乳癌，二苯芐芘誘發(fā)纖維肉瘤，二乙基硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝癌，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌等。第三十五張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2636在使用化學(xué)劑致癌時(shí)，要注意各類化學(xué)致癌劑對(duì)動(dòng)物致癌的特點(diǎn) 芳香胺及偶氮染料：通常需要長(zhǎng)期、大量給藥才能致癌；腫瘤多發(fā)生于遠(yuǎn)離作用部位的臟器如膀胱、肝等；有明顯的種屬差異；其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某種代謝產(chǎn)物的作用。其致癌作用往往受營(yíng)養(yǎng)或激素的

23、影響。 亞硝胺類：致癌性強(qiáng)，小劑量一次給藥即可致癌。對(duì)多種動(dòng)物的許多器官能致癌，甚至可以通過(guò)胎盤致癌。具有不同結(jié)構(gòu)的亞硝胺有明顯的器官親和性。 黃曲霉毒素：已知致癌劑中最強(qiáng)的一種，很小劑量（1mg/kg體重）即可使犬、幼齡大鼠、火雞或小鴨致死；其致癌性也極強(qiáng)。注意：應(yīng)在專門的有毒有害化學(xué)品生物安全動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行致癌試驗(yàn)。應(yīng)注意自身安全防護(hù)。第三十六張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2637三、移植腫瘤模型人癌腫瘤移植模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及Scid小鼠。將人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物因能保持其生物學(xué)特性，用于研究人體腫瘤對(duì)藥物的敏感性。 常用的人癌組織移植的途徑 皮下移

24、植、 腹腔移植、 原位移植 腎囊膜下移植第三十七張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2638第六節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用 在遺傳學(xué)上用來(lái)研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機(jī)理的動(dòng)物稱為模式動(dòng)物。目前在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動(dòng)物有果蠅、線蟲、斑馬魚和小鼠等。為什么可使用生物進(jìn)化級(jí)別較低的動(dòng)物來(lái)研究遺傳學(xué)？這是因?yàn)樯矬w由低等向高等、由簡(jiǎn)單向復(fù)雜的進(jìn)化過(guò)程中，很多生物學(xué)現(xiàn)象是非常保守的。低等生物的生命現(xiàn)象及分子基礎(chǔ)與高等生物相似。因此利用位于生物復(fù)雜性階梯較低級(jí)位置上的物種來(lái)研究發(fā)育共通規(guī)律是可能的。因?yàn)檫@些生物的細(xì)胞數(shù)量更少，分布相對(duì)單一，變化也較好觀察，而對(duì)這些生物的研究

25、有助于人們理解生命世界的一般規(guī)律。第三十八張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2639果蠅（ Drosophila ）： 成蟲體小，長(zhǎng)僅34毫米。身體淡黃色，復(fù)眼多為紅色。染色體2n=8，數(shù)量少而且形狀有明顯差別。 成蟲喜在多種腐爛水果和發(fā)酵物周圍飛舞和產(chǎn)卵。生活周期較短，約2周。 果蠅性狀變異很多，如眼睛顏色、身體顏色、翅膀形狀、頭部形狀等，這些性狀是遺傳學(xué)研究觀察的重要指標(biāo)。果蠅常用于遺傳學(xué)、發(fā)育基因調(diào)控、各類神經(jīng)疾病、帕金森氏病、老年癡呆癥、藥物成癮和酒精中毒、衰老與長(zhǎng)壽、學(xué)習(xí)記憶與某些認(rèn)知行為的研究等。果 蠅1933年，摩爾根因發(fā)現(xiàn)了果蠅白眼突變的性連鎖遺傳，提出了

26、基因在染色體上直線排列以及連鎖交換定律，被授予諾貝爾獎(jiǎng)。1946年，摩爾根的學(xué)生米勒，證明X射線能使果蠅的突變率提高150倍，被授予諾貝爾獎(jiǎng)。1995年，Edward B. Lewis(美國(guó))，Christiane Nsslein-Volhard(德國(guó))，Eric F. Wieschaus(美國(guó))，因發(fā)現(xiàn)早期胚胎發(fā)育中的遺傳調(diào)控機(jī)理，被授予諾貝爾獎(jiǎng)。第三十九張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2640秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)： 成體長(zhǎng)僅1mm ，全身透明， 以細(xì)菌為食，居住在土壤中，全身共有959個(gè)細(xì)胞，性別為雌雄同體或雄性。染色體數(shù)2n

27、=12，其基因組很小，僅有8107bp，為人類基因組的3%，約有13,500個(gè)基因。 整個(gè)的生命周期僅3天。由一個(gè)受精卵發(fā)育成為成熟的成體只要二天多一點(diǎn)（25時(shí)需52小時(shí)）。 線蟲的細(xì)胞分化譜系明確，基因組測(cè)序完成，在胚胎發(fā)育、性別決定、細(xì)胞凋亡、RNA干擾、行為與神經(jīng)生物學(xué)等方面研究中得到廣泛應(yīng)用。線 蟲2002年，西德尼布雷納(Sydney Brenner，英國(guó))、約翰薩爾斯頓(John Sulston，英國(guó))和羅伯特霍維茨(Robert Horvitz，美國(guó)) 因在線蟲的遺傳與發(fā)育方面的成就，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。2006年，美國(guó)科學(xué)家安德魯法爾和克雷格梅洛，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了RNA干擾現(xiàn)象。第四十張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2641斑馬魚(Daniorerio)： 斑馬魚通體透明，體長(zhǎng)46厘米，染色體2n=50。體呈紡錘形，背部橄欖色，體側(cè)從鰓蓋后直伸到尾末有數(shù)條縱紋，臀鰭部也有與體色相似的縱紋，尾鰭長(zhǎng)而呈叉形。 斑馬魚它具有體外受精、胚胎透明、體外發(fā)育、胚胎早期發(fā)育快、繁殖力強(qiáng)和易于大量獲得樣品等獨(dú)有的特點(diǎn)，是研究發(fā)育生物學(xué)、疾病動(dòng)物模型和藥物篩選的最佳材料之一。第四十一張，PPT共四十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2642第七節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在病毒學(xué)研究中的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在病毒學(xué)研究中的應(yīng)用病因未明病原