左洛復(fù)循證醫(yī)學(xué)研究20090327

1、1抗抑郁藥循證醫(yī)學(xué)(yxu)研究最新進(jìn)展共五十七頁2臨床(ln chun)決策臨床(ln chun)研究證據(jù)病例資料基礎(chǔ)、臨床和流行病學(xué)研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)系統(tǒng)綜述患者/醫(yī)生因素文化信仰個(gè)人價(jià)值觀經(jīng)驗(yàn)文化程度外部的規(guī)定和限制政策法律社會(huì)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間醫(yī)藥費(fèi)用支付知識(shí)指南倫理如何選擇最佳的臨床治療措施？醫(yī)生處方的客觀依據(jù)共五十七頁3病因、診斷、治療(zhlio)、預(yù)防、康復(fù)和預(yù)后劉鳴.用循證醫(yī)學(xué)方法(fngf)指導(dǎo)臨床實(shí)踐. 中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào).什么是高質(zhì)量臨床證據(jù)？循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分客觀結(jié)果真實(shí)共五十七頁4循證醫(yī)學(xué)(yxu)中文獻(xiàn)證據(jù)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性綜述. 藥物流行病學(xué)雜志, 2002; 11(3): 145

2、-148.證據(jù)(zhngj)金字塔如何從循證醫(yī)學(xué)角度解讀臨床研究？證據(jù)等級(jí)低高系統(tǒng)性綜述和Meta分析隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究系列病例分析病例報(bào)告觀點(diǎn)、評(píng)論、意見動(dòng)物研究離體(“試管”)研究共五十七頁5期刊縮寫2005 被引用總數(shù)影響因子Immediacy Index2005文章數(shù)引用半衰期SCIENCE34599130.9276.3988277.3LANCET13161623.4076.2534237.1JAMA-J AM MED ASSOC9571523.3325.0823806.5ANN INTERN MED3839613.2544.3541758.5ARCH GEN PSY

3、CHIAT2854212.6422.30312210.0AM J PSYCHIAT353388.2861.1363027.4PSYCHOL REV134237.9862.2293510.0J NEUROSCI967327.5061.25412325.8NEUROBIOL AGING60465.3121.4291635.4J CLIN PSYCHOPHARM45105.1450.824916.1J CLIN PSYCHIAT144375.0380.7512535.6PSYCHOTHER PSYCHOSOM17644.9660.511476NEUROLOGY544394.9471.0987776.

4、7PSYCHONEUROENDOCRINO38264.3810.8621096.4PSYCHOPHARMACOLOGY182553.9940.44487.7PSYCHOSOM MED65863.6420.2841557.5PSYCHOL MED94163.4760.5281598.3PSYCHIAT RES-NEUROIM15982.6560.067755.6PSYCHOSOMATICS21702.3360.203697.1PSYCHIATRY108220.4292110.0常見期刊影響(yngxing)因子排序共五十七頁6柳葉刀雜志(zzh)新證據(jù)Cipriani A, et al. Lan

5、cet. 2009 Jan 28. 左洛復(fù)是中、重度抑郁初始治療首選(shu xun)的循證證據(jù)共五十七頁7關(guān)于12種新型抗抑郁藥治療急性中、重度抑郁癥患者的療效和可接受性的薈萃分析2009年1月發(fā)表(fbio)于頂級(jí)醫(yī)學(xué)專業(yè)雜志LancetCipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28. 共五十七頁8研究目的評(píng)估12種新型抗抑郁藥治療抑郁癥的療效和可接受性，為臨床用藥選擇提供科學(xué)指導(dǎo)研究藥物（按通用名字母順序排列）安非他酮、西酞普蘭、度洛西汀、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、米那普侖、米氮平、帕羅西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛研究描述研究入選(rxun)199

6、1-2007年共117項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共計(jì)25928例處于急性期（發(fā)作病程6-12周）的中、重度抑郁癥患者研究(ynji)概述共五十七頁9研究(ynji)篩選程序共五十七頁10藥品名稱試驗(yàn)數(shù)出版時(shí)間（年）國家最初中位最近歐洲北美非洲亞洲多國安非他酮14199120032007110002西酞普蘭1619932002200744014度洛西汀820022006200725001艾司西酞普蘭19200020052007511002氟西汀541991200020071513136氟伏沙明1119931998200632012米那普侖619942000200321020米氮/p>

7、00533115帕羅西汀321993200120071213112瑞波西汀819972003200622001舍曲林27199320002007109021文拉法辛2819942002200775016入選研究(ynji)具體情況一覽共五十七頁11結(jié)果分析同時(shí)采用直接和間接兩種對(duì)照比較分析方法，減少了可能(knng)因原始文獻(xiàn)的試驗(yàn)項(xiàng)目資助所帶來的傾向性而造成結(jié)果偏倚直接對(duì)照：藥物間直接對(duì)照（head to head）的隨機(jī)對(duì)照研究間接對(duì)照：以氟西汀作為對(duì)照藥物的間接對(duì)照研究研究全過程中，無任何一家醫(yī)藥企業(yè)介入研究(ynji)方法共五十七頁12統(tǒng)計(jì)學(xué)分析配對(duì)(pi du)薈萃分析（pair-w

8、ise meta-analysis）首先，進(jìn)行配對(duì)薈萃分析，采用方法為將已完成的設(shè)計(jì)相同的治療性對(duì)照研究綜合(zngh)起來。通過森林點(diǎn)陣圖以及計(jì)算I2 研究統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的可能性。共五十七頁13在Bayesian框架下，使用WinBUGS （MRC Biostatistics Unit,Cambridge, UK）Markov chain Monte Carlo方法的隨機(jī)效應(yīng)模型。使用p值小于005和95% CI（依據(jù)CI是否包括零假設(shè)）來評(píng)估療效。進(jìn)一步評(píng)估每一種藥物作為最有效、第二有效藥物等等的可能性。使用同樣的方法再得出可接受性的分析結(jié)果。多重治療的薈萃分析的一個(gè)關(guān)鍵假設(shè)是，所分析的網(wǎng)絡(luò)

9、是一致的，也即相同比較的直接和間接對(duì)照的結(jié)果差異性不會(huì)(b hu)超出概率。因此，對(duì)各個(gè)間接證據(jù)和直接證據(jù)的OR值（Odds Ratio）進(jìn)行計(jì)算，若CI大于1，則定義為不一致。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(fnx)多重治療的薈萃分析(multiple-treatment analysis)共五十七頁14統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(fnx)相關(guān)藥物對(duì)照分析（reference drug comparison）使用(shyng)氟西?。╢luoxetine）作為相關(guān)對(duì)照藥物，進(jìn)行比較。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析劑量、缺失數(shù)據(jù)和研究贊助的影響還對(duì)劑量和數(shù)據(jù)輸入進(jìn)行了敏感性分析。并使用薈萃回歸分析，對(duì)企業(yè)贊助對(duì)結(jié)果的影響進(jìn)行分析。共五十七頁15療效

10、HDRS或 MADRS量表評(píng)分較基線值至少降低50%，或第8周末CGI量表評(píng)分較基線值有“明顯或非常明顯改善”的患者比例變化作為評(píng)定(pngdng)標(biāo)準(zhǔn)可接受性以治療8周內(nèi)因任何原因中止治療的患者數(shù)（治療脫落率）作為評(píng)定指標(biāo)結(jié)果(ji gu)評(píng)估共五十七頁16結(jié)果(ji gu)：一致性分析有效率的直接證據(jù)和間接證據(jù)的70組比較中，有3組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)不一致性，（paroxetinecitalopramescitalopram；fluvoxaminevenlafaxinemirtazapine；sertralinefluoxetinebupropion），治療脫落率的63組比較中，有3組不一致 （s

11、ertralinecitalopramescitalopram；fluvoxaminevenlafaxinemirtazapine；sertralinecitalopramfluoxetine）。這些不一致與概率相符。數(shù)據(jù)(shj)提取和錄入未發(fā)現(xiàn)異常問題，但包括的研究數(shù)目較少。共五十七頁17結(jié)果(ji gu)：敏感性分析排除了包括明確治療劑量以外的相關(guān)劑量的研究試驗(yàn)，共得到109項(xiàng)試驗(yàn)。對(duì)只包括沒有填補(bǔ)數(shù)據(jù)的試驗(yàn)，共得到了90項(xiàng)試驗(yàn)。然后重新進(jìn)行多重治療的薈萃分析，OR值結(jié)論并無變化。考慮贊助方偏倚(pin y)因素后，得出的OR值也無顯著變化，相關(guān)藥物排序未發(fā)生變化。共五十七頁18藥品名稱

12、范圍(mg/d)低劑量中位劑量高劑量安非他酮150-450412.5西酞普蘭20-6050度洛西汀60-10090艾司西酞普蘭10-3025氟西汀20-6050氟伏沙明50-300125米那普侖50-300125米氮平15-4537.5帕羅西汀20-6050瑞波西汀4-129舍曲林50-200125文拉法辛75-250218.75各種藥物治療抑郁癥的對(duì)應(yīng)比較(bjio)劑量范圍 共五十七頁19療效分析(fnx)結(jié)果在有效性方面(fngmin)，米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林更優(yōu)于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀的療效“In terms of response, mirta

13、zapine, escitalopram, venlafaxine, and sertraline were more efficacious than duloxetine, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, and reboxetine.”共五十七頁20舍曲林與其他抗抑郁藥療效的直接(zhji)對(duì)照比較0.11050.3安非他酮0.93(0.69-1.27)西酞普蘭1.07(0.70-1.64)艾司西酞普蘭1.12(0.77-1.61)氟西汀1.42(1.13-1.78)氟伏沙明0.83(0.36-1.88)米那普侖0.48(0.08-2.87)米氮

14、平1.03(0.66-1.61)帕羅西汀1.76(0.93-3.32)瑞波西汀1.37(0.41-4.54)文拉法辛0.87(0.59-1.29)1.00.73舍曲林更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比OR（95%可信區(qū)間）舍曲林vs.優(yōu)勢(shì)比OR（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）共五十七頁21舍曲林與其他抗抑郁藥療效的間接對(duì)照(duzho)比較0.11070.3安非他酮0.87(0.72-1.05)西酞普蘭0.88(0.72-1.07)度洛西汀0.79(0.62-1.01)艾司西酞普蘭1.06(0.88-1.27)氟西汀0.80(0.69-0.93)氟伏沙明0.79(0.61-1.01)米那普侖0.81(0.60

15、-1.11)米氮平1.10(0.90-1.36)帕羅西汀0.82(0.69-0.96)瑞波西汀0.54(0.41-0.71)文拉法辛1.02(0.86-1.22)1.00.83舍曲林更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比OR（95%可信區(qū)間）vs.舍曲林優(yōu)勢(shì)比OR（以氟西汀為對(duì)照）共五十七頁22以氟西汀為對(duì)照的12種抗抑郁藥療效的比較(bjio)結(jié)果藥品名稱療效（有效率）OR（95%區(qū)間）安非他酮0.93(0.77-1.11)西酞普蘭0.91(0.76-1.08)度洛西汀1.01(0.81-1.27)艾司西酞普蘭0.76(0.65-0.89)氟伏沙明1.02(0.81-1.30)米那普侖0.99(

16、0.74-1.31)米氮平0.73(0.60-0.88)帕羅西汀0.98(0.86-1.12)瑞波西汀1.48(1.16-1.90)舍曲林0.80(0.69-0.93)文拉法辛0.78(0.68-0.90)OR=優(yōu)勢(shì)(yush)比，CI=可信區(qū)間. P1氟西汀更優(yōu)值越小越優(yōu)共五十七頁23療效的進(jìn)一步排序(pi x)分析結(jié)果有效性累積(lij)可能性米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林療效最顯著氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀和瑞波西汀療效明顯遜色共五十七頁24治療(zhlio)可接受性分析的結(jié)果在可接受性方面(fngmin)，艾司西酞普蘭、舍曲林、西酞普蘭和安非他酮較其它新一代抗精神病藥有更好的耐

17、受性“In terms of acceptability, escitalopram, sertraline, citalopram, and bupropion were better tolerated than other new-eneration antidepressants.”共五十七頁25舍曲林與其他(qt)抗抑郁藥的可接受性直接比較107安非他酮1.51(0.86-2.64)西酞普蘭1.49(1.02-2.18)艾司西酞普蘭0.81(0.51-1.29)氟西汀0.80(0.56-1.14)氟伏沙明0.68(0.09-5.15)米那普侖0.59(0.20-1.74)米氮平0.7

18、6(0.45-1.28)帕羅西汀0.68(0.30-1.54)瑞波西汀0.57(0.12-2.71)文拉法辛0.56(0.24-1.33)1.02舍曲林更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比OR（95%可信區(qū)間）舍曲林vs.0.80.10.5優(yōu)勢(shì)比OR（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）共五十七頁26舍曲林與其他(qt)抗抑郁藥的可接受性間接比較0.11080.3安非他酮1.01(0.82-1.27)西酞普蘭1.02(0.81-1.28)度洛西汀1.36(1.01-1.83)艾司西酞普蘭0.95(0.77-1.19)氟西汀1.14(0.96-1.36)氟伏沙明1.38(1.03-1.89)米那普侖1.17(0.84-

19、1.72)米氮平1.17(0.91-1.51)帕羅西汀1.25(1.04-1.52)瑞波西汀1.63(1.19-2.24)文拉法辛1.22(1.00-1.49)1.00.83舍曲林更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比OR（95%可信區(qū)間）vs.舍曲林優(yōu)勢(shì)比OR（以氟西汀為對(duì)照）共五十七頁27以氟西汀作為對(duì)照(duzho)的12種抗抑郁藥的可接受性比較結(jié)果藥品名稱可接受性（脫落率）OR （95%區(qū)間）安非他酮1.12(0.92-1.36)西酞普蘭1.11(0.91-1.37)度洛西汀0.84(0.64-1.10)艾司西酞普蘭1.19(0.99-1.44)氟伏沙明0.82(0.62-1.07)米那普

20、侖0.97(0.69-1.32)米氮平0.97(0.77-1.21)帕羅西汀0.91(0.79-1.05)瑞波西汀0.70(0.53-0.92)舍曲林1.14(0.96-1.36)文拉法辛0.94(0.81-1.09)OR=優(yōu)勢(shì)(yush)比，CI=可信區(qū)間. P0.05. OR值1氯西汀更優(yōu)值越大越優(yōu)共五十七頁28可接受性的進(jìn)一步排序(pi x)分析結(jié)果可接受性累積(lij)可能性艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮和西酞普蘭的可接受性最佳度洛西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀的可接受性最低共五十七頁29對(duì)12種新型抗抑郁藥作進(jìn)一步治療療效的排序分析發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭和舍曲林在療效和可接受性上可達(dá)到

21、最佳平衡，是中、重度抑郁癥急性期治療的最優(yōu)選擇(xunz)瑞波西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和度洛西汀為療效和可接受性較差的藥物，不宜用于急性期抑郁癥患者的首選研究(ynji)結(jié)果總結(jié)共五十七頁30哪個(gè)(n ge)藥物更值得推薦？共五十七頁31舍曲林在許多國家的治療(zhlio)費(fèi)用均較艾司西酞普蘭更低，臨床應(yīng)用更優(yōu)于艾司西酞普蘭文中指出(zh ch)共五十七頁32綜合(zngh)分析療效(lioxio)可接受性療效可接受性艾司西酞普蘭舍曲林在療效、可接受性和性價(jià)比上達(dá)到最佳平衡，可能是中、重度抑郁癥急性期治療的最佳選擇性價(jià)比共五十七頁33研究(ynji)結(jié)論舍曲林在療效、可接受性和性價(jià)比上可達(dá)到最

22、佳平衡(pnghng)，是中、重度抑郁癥早期治療的最佳選擇共五十七頁34左洛復(fù)為何(wih)被推薦為中、重度抑郁癥患者急性期治療的最佳藥物？共五十七頁35【解讀】左洛復(fù)是強(qiáng)效和高選擇性的SSRIs，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱作用，可能(knng)與左洛復(fù)具有除抗抑郁作用以外的其他臨床益處有關(guān)，如抗焦慮作用、不影響警覺性操作等左洛復(fù)卓越的療效與其藥理(yol)機(jī)制有關(guān)左洛復(fù)中文說明書.共五十七頁36A：5-HT合成B：5-HT釋放C：5-HT吸收D：5-HT能神經(jīng)沖動(dòng)(chngdng)傳導(dǎo)E：5-HT再攝取F：5-HT代謝左洛復(fù)通過(tnggu)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對(duì)5-HT再攝取而

23、調(diào)整突觸間隙的5-HT的有效濃度ABCDEFSSRIs：5-羥色胺再攝取抑制劑5-HT：5-羥色胺左洛復(fù)是強(qiáng)效和高選擇性的SSRIs左洛復(fù)中文說明書.共五十七頁37IC50 值越小，對(duì)5-HT再攝取(shq)抑制的能力越強(qiáng)Hyttel J. Int Clin Psychopharmacol, 1994; 9(suppl 1): 19-26.抑郁(yy)情緒焦慮驚恐發(fā)作恐怖癥貪食強(qiáng)迫癥5-HT功能不足可導(dǎo)致的癥狀I(lǐng)C50：半數(shù)抑制濃度常數(shù)左洛復(fù)對(duì)5-HT再攝取抑制作用突出SSRIs對(duì)5-HT再攝取抑制作用的 IC50值比較藥品名稱IC50值左洛復(fù)0.19帕羅西汀0.29西酞普蘭1.8氟伏沙明3.

24、8氟西汀6.8共五十七頁38DA：多巴胺SSRI類藥物中，左洛復(fù)對(duì)DA的再攝取(shq)具有抑制作用左洛復(fù)中文(zhngwn)說明書.共五十七頁39Bolden-Watson & Richelson. Life Sci. 1993; 52(12): 1023-1029.不同(b tn)抗抑郁藥對(duì)DA再攝取抑制作用的比較與DA受體的親和力(1/Ki100)拮抗(ji kn)5-HT引起的催乳素水平升高不影響注意力改善認(rèn)知功能增加突觸間隙DA水平左洛復(fù)對(duì)DA具有獨(dú)特的再攝取抑制作用共五十七頁40【解讀】左洛復(fù)很少引起鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用(如口干、便秘等)和心臟毒性(d xn)(如心率、血壓的變化等

25、)，是安全性很高的抗抑郁藥左洛復(fù)中文(zhngwn)說明書.左洛復(fù)卓越的安全性也與其藥理機(jī)制有關(guān)共五十七頁41左洛復(fù)文拉法辛西酞普蘭左旋(zu xun)西酞普蘭帕羅西汀氟伏沙明氟西汀CYP 1A2CYP 2D6CYP 2C9/10CYP 2C19CYP 3A3/4+ + 無或極小的影響 (150%) *該抗抑郁藥與經(jīng)此CYP酶代謝的藥物(yow)合用時(shí)，增加后者血漿濃度水平的百分比美國門診抑郁診治指南第二版中對(duì)于抗抑郁藥對(duì)P450酶影響的比較Second Edition: Outpatient Management of Depression: A Guide for the Primary-

26、Care Practitioner 左洛復(fù)對(duì)P450酶的影響小共五十七頁42使用方法：每日一次，早晚均可，可與食物同服，也可單獨(dú)服用初始治療：每日服用一片(50mg)劑量范圍：50-200mg/d劑量調(diào)整：因左洛復(fù)具有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好的患者可增加(zngji)劑量，劑量的調(diào)整時(shí)間間隔不應(yīng)短于1周，服藥7日內(nèi)可見療效左洛復(fù)說明書.左洛復(fù)說明書推薦治療(zhlio)劑量藥品名稱范圍(mg/d)低劑量中位劑量高劑量舍曲林50-200125Lancet研究中舍曲林推薦的中位劑量為75-125mg/d共五十七頁43瑞波西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和度洛西汀為療效(lioxio)

27、和可接受性較差的藥物，不宜用于抑郁患者急性期治療首選共五十七頁44在中、重度抑郁癥患者急性期治療中，帕羅西汀為何(wih)不被推薦與瑞波西汀、氟伏沙明和度洛西汀比較(bjio)，帕羅西汀在臨床上更為常用？共五十七頁45累積(lij)可能性累積(lij)可能性25項(xiàng)6-12周的隨機(jī)對(duì)照研究*薈萃分析結(jié)果(N=4822)療效可接受性00.20.40.600.20.40.6帕羅西汀舍曲林*包括4項(xiàng)帕羅西汀與舍曲林直接對(duì)比的4隨機(jī)對(duì)照研究和帕羅西汀與氟西汀對(duì)比的13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究以及舍曲林與氟西汀對(duì)比的8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究療效可接受性排序排序薈萃分析結(jié)果示，舍曲林的療效和可接受性均較帕羅西汀更優(yōu)Cipri

28、ani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28. 共五十七頁46與帕羅西汀相關(guān)的療效(lioxio)分析結(jié)果帕羅西汀的療效(lioxio)僅優(yōu)于氟西汀和瑞波西汀，而低于舍曲林、安非他酮、西酞普蘭、度洛西汀、氟伏沙明、米那普侖、米氮平、艾司西酞普蘭和文拉法辛共五十七頁47帕羅西汀與其他(qt)抗抑郁藥療效的直接比較0.11070.3安非他酮1.37(0.56-3.36)西酞普蘭0.65(0.44-0.96)度洛西汀1.10(0.74-1.63)艾司西酞普蘭0.89(0.61-1.32)氟西汀0.99(0.85-1.22)氟伏沙明1.20(0.74-1.96)米那普侖1.05(

29、0.67-1.65)米氮平0.79(0.59-1.06)舍曲林0.57(0.30-1.07)文拉法辛0.89(0.58-1.36)1.00.73帕羅西汀更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間)帕羅西汀vs.優(yōu)勢(shì)比(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))共五十七頁48帕羅西汀與其他(qt)抗抑郁藥療效的間接比較0.11070.3安非他酮1.06(0.87-1.30)西酞普蘭1.08(0.90-1.30)度洛西汀0.97(0.78-1.20)艾司西酞普蘭1.30(1.10-1.53)氟西汀0.98(0.86-1.12)氟伏沙明0.96(0.76-1.23)米那普侖1.00(0.74-1.33)米氮平1.35(

30、1.11-1.64)瑞波西汀0.67(0.51-0.86)舍曲林1.22(1.04-1.45)文拉法辛1.27(1.06-1.49)1.00.73帕羅西汀更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間)vs.帕羅西汀優(yōu)勢(shì)比(以氟西汀為參比)共五十七頁49與帕羅西汀相關(guān)(xinggun)的可接受性分析結(jié)果帕羅西汀可接受性僅優(yōu)于瑞波西汀，而低于氟西汀、安非他酮、西酞普蘭、度洛西汀、氟伏沙明、米那普侖、舍曲林、米氮平、艾司西酞普蘭和文(hwn)拉法辛共五十七頁50帕羅西汀與其他抗抑郁藥可接受性的直接(zhji)比較0.11070.3安非他酮1.16(0.61-2.20)西酞普蘭0.99(0.61

31、-1.60)度洛西汀1.10(0.81-1.50)艾司西酞普蘭1.33(0.85-2.07)氟西汀1.08(0.92-1.26)氟伏沙明0.93(0.54-1.60)米那普侖1.14(0.65-1.99)米氮平1.19(0.86-1.65)舍曲林1.47(0.65-3.33)文拉法辛1.19(0.75-1.90)1.00.73帕羅西汀更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間)帕羅西汀vs.優(yōu)勢(shì)比(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))共五十七頁51帕羅西汀與其他(qt)抗抑郁藥可接受性的間接比較0.11070.3安非他酮0.81(0.65-1.00)西酞普蘭0.81(0.65-1.01)度洛西汀1.08(0.84-1.40)艾司西酞普蘭0.76(0.62-0.93)氟西汀0.91(0.79-1.05)氟伏沙明1.10(0.84-1.47)米那普侖0.94(0.68-1.31)米氮平0.93(0.75-1.17)瑞波西汀1.30(0.95-1.79)舍曲林0.80(0.66-0.96)文拉法辛0.97(0.81-1.16)1.00.73帕羅西汀更優(yōu)其他(qt)抗抑郁藥更優(yōu)優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間)vs.帕羅西汀優(yōu)勢(shì)比(以氟西汀為參比)共五十七頁52與萬艾可作用機(jī)制(jzh)正好相反更多的受體作用帶來更復(fù)雜的臨床(ln chun)效應(yīng)可降低食欲和減少攝食，也可導(dǎo)致焦慮