阿司匹林對血小板凝集和血栓的影響

1、阿司匹林對血小板凝集和血栓的影響一【研究背景】隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展人們進入現(xiàn)代文明社會，生活富裕后，吃得 好、吃得精，營養(yǎng)過剩，活動量減少，從而產(chǎn)生的一些非傳染性的流 行病。其中心血管系統(tǒng)的疾病發(fā)病率持久不下， 比如說高血壓，心臟 病，血栓等。目前對于這些疾病沒有根治的手段， 但是近期研究發(fā)現(xiàn) 阿司匹林對心血管系統(tǒng)血栓發(fā)病有較好的治療和預(yù)防作用。另外，青海地處高原，高原病也是誘發(fā)心血管疾病的重要因素。 所以研究阿司 匹林對心血管的影響是十分必要的。心腦血管疾病一級預(yù)防措施阿司匹林降壓降糖降脂亞級 預(yù) 防 4改善生活方卜二【依據(jù)內(nèi)容】血栓形成機制和阿司匹林抗血栓機制.血栓形成機制：在活體的心臟和血

2、管內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固體質(zhì)塊的過程， 稱為血栓形成，所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓。當心血管內(nèi)皮細胞損傷后，內(nèi)皮下膠原組織暴露，在炎癥細胞產(chǎn)生的趨化、粘附及細胞因子作用下，血小板粘附在破裂 處，粘附后血小板活化，釋放血栓素A2 (TXA2 )、二磷酸腺昔(ADP)、凝血酶等，使血小板板聚集，并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián)， 最終導(dǎo)致血栓形成。？血小板繼續(xù)粘集形成多數(shù)小 梁，小梁周圍有白細胞粘附血管內(nèi)膜粗糙，血小板粘集使局部血流形成漩渦血小板粘附小梁間形成纖維素網(wǎng), 網(wǎng)眼中充滿紅細胞血管腔阻塞，局部血流停 滯，停滯之血液凝固.阿司匹林抗血栓機制在血栓形成過程中血小板起關(guān)鍵作用

3、，TXA2是活化血小板的重 要因素，阿司匹林（Aspirin, Asp）是環(huán)氧化酶（COX）抑制劑， 主要通過減少TXA2的合成發(fā)揮抗血小板作用，從而發(fā)揮其抗血栓 作用。阿司匹林減少TXA2的合成過程是一個涉及多種酶的級聯(lián)反應(yīng)。 阿司匹林通過它的乙酸基與含有 600個氨基酸的酶活性中心發(fā)生不 可逆結(jié)合（530位的絲氨酸殘基），使血小板的環(huán)氧化酶（即PG合成 酶）乙?；?，從而抑制了環(huán)內(nèi)過氧化物（前列腺素類化合物）的形成， 其中第一步就是抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2 （ PGH2）。PGH2是不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物.它至少可產(chǎn)生5種具有不同生物活性的前列腺 素類物質(zhì)其中包括TXA2和前列環(huán)素（PGI

4、2） ?花生四烯酸環(huán)氧化酶二,阿司匹林pgg2促進血小板聚集抑制血小板聚集四【實驗方法】40只健康雄性小鼠？，體重1820 g, Asp結(jié)晶（臨用前以 50mmol L,Na2 CO3 溶解后再用 0.1mol LHCl pH 7.0）,花生 四烯酸（AA）實驗方法：.Asp對血栓形成的影響：小鼠20只，隨機分成對照、Asp二 組，每組10只。Asp以10 mg kg J d 連續(xù)灌胃給藥7天，對照 組等體積灌胃。第7天灌胃后以AA 80 mg kg、50區(qū)L （10g） 靜脈注射，立即觀察小鼠的呼吸，活動狀態(tài)并記錄 15分鐘內(nèi)小鼠死 亡數(shù)。.Asp對凝血時間（血小板聚集）的影響：小鼠 20只

5、，隨機分 四組，對照一組、Asp三組。均以2%戊巴比妥鈉30 mg kg“腹腔 注射麻醉動物，自頸動脈取血。取三只試管標號1,2,3,4,分別加入對照組，Asp組血液。記錄對照組凝血時間 t1和Asp三組凝血時間的 平均值t2。五【預(yù)期結(jié)果】I.Asp對血栓形成的影響：對照組白小鼠死亡率要明顯高于Asp組。2.Asp對AA激活的血小板聚集的影響：對照組血液凝血時間t1 要小于Asp組凝血時間平均值t2,即t1t2六【創(chuàng)新點】1.本次實驗將40只小鼠分成兩個大組，分研究 Asp血栓生成的 影響和對凝血時間的影響，兩個結(jié)果之間可以相互對照，提高了實驗 的精確性。.采用頸動脈插管的方法取血是比較高效的取血方法，但插管要注意抗凝處理。.本次實驗在血栓形成的過程中沒有采用離體血，而是在動物體內(nèi)直接完成整個過程，結(jié)果相對來說比較精確。七【可行性的分析】.實驗動物是小鼠，成本較低，材料比較好找.實驗藥物是普通的阿司匹林，價格低廉。.整個實驗過程不涉及高難度技術(shù)操作，也不涉及高精密儀器， 完全可行。.此次實驗有兩個大組，各組互不影響，共同保證了實驗結(jié)果?生物化學(xué)與分子生物學(xué)第 8版，人民衛(wèi)生出版社，第 146頁一147頁，主編：查錫良，藥立波?生理學(xué)實驗指導(dǎo)，上海第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，第9