腎上腺素受體激動(dòng)拮抗藥

1、腎上腺素受體激動(dòng)拮抗藥分類(lèi)亞型主要效應(yīng)受體1受體血管收縮、瞳孔擴(kuò)大2受體血管收縮、突觸前膜遞質(zhì)釋放減少受體1受體心臟興奮、脂肪分解 2受體血管擴(kuò)張、突觸前膜遞質(zhì)釋放增加 、支SM松弛、糖原分解開(kāi)瞳節(jié)流強(qiáng)心擴(kuò)管藥物分類(lèi)按作用的受體分： 、受體激動(dòng)藥 腎上腺素、麻黃堿、多巴胺 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素 受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素按結(jié)構(gòu)分：兒茶酚胺類(lèi) 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類(lèi) 麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素理化性質(zhì)：遇光易分解，遇堿易氧化【藥動(dòng)學(xué)】 口服無(wú)效，可注射給藥 （皮下、肌肉 ）； 經(jīng)COMT、MAO代謝，作用持續(xù)時(shí)間短，代謝產(chǎn)物由腎排泄腎上

2、腺素（adrenaline, AD)【藥理作用】 1、興奮心臟 “三個(gè)正性” （肌力、HR、傳導(dǎo)） 耗氧增加 劑量過(guò)大致心律失常 2、對(duì)血管、血壓的影響 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管-收縮冠狀血管、骨骼肌血管-舒張 血壓 SP DP 治療量 DP不變 / 大劑量 DP 3、支氣管 舒張支SM；減輕粘膜腫脹；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放4、加快代謝 脂肪、肝糖原分解可使組織耗氧量升高20-30% 【臨床應(yīng)用】1、心臟驟停 AD 1mg、利多卡因100mg、阿托品1mg 心腔注射2、過(guò)敏性休克 首選 3、急性支氣管哮喘 控制發(fā)作4、局部止血 0.1%沙條用于鼻黏膜和牙齦出血。5、與局麻藥配伍 1/25萬(wàn)濃度加入局麻藥

3、中。延長(zhǎng)局麻時(shí)間，防止吸收中毒心臟復(fù)蘇三聯(lián)針 休克時(shí) 用腎上腺素后BP小動(dòng)脈擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性呼吸困難支氣管痙攣支氣管粘膜水腫BP激動(dòng)心肌1- R，增加心肌收縮力，排血量興奮-R，收縮小血管呼吸困難解除激動(dòng)2- R，解除支氣管痙攣激動(dòng)- R，減少支氣管 粘膜下血管滲出 【ADR】 副作用：煩躁、心悸、出汗 中毒：血壓劇升、頭痛、心律失常 【禁忌癥】 高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、 甲亢、糖尿病【藥物相互作用】1、與阻斷藥合用血壓明顯升高2、與氟烷合用易發(fā)生室顫3、與丙咪嗪合用作用增強(qiáng)多巴胺（DA）【體內(nèi)過(guò)程】 與AD相似。作用短暫，通常靜脈給藥 ；不易通過(guò)血腦屏障 【藥理作用】激動(dòng)1、D1

4、和受體，促進(jìn)NA釋放增加心臟輸出量，心律失常AD擴(kuò)張腎、腸系膜等血管（大劑量收縮血管）收縮皮膚、粘膜血管對(duì)血壓的影響與AD相似改善腎功能 擴(kuò)張腎血管；排Na利尿【應(yīng)用】休克 尤適于心輸出量減少、少尿的患者 急性腎衰【ADR】 靜滴過(guò)快心律失常、腎功能下降麻黃堿（ephedrine)可口服，易通過(guò)血腦屏障，作用維持3-6小時(shí)激動(dòng)、受體，促進(jìn)NA釋放，作用較AD弱用于防治輕癥哮喘、低血壓狀態(tài)、鼻塞 遺尿癥、夜尿癥（收縮膀胱括約?。?ADR：失眠、快速耐受性禁忌癥： 同ADNA去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服無(wú)效，皮下或肌注血管劇烈收縮，靜滴分布：本類(lèi)藥物不易通

5、過(guò)BBB消除：攝取：包括攝取1和攝取2代謝：經(jīng)COMT、MAO滅活排泄：代謝物經(jīng)腎排泄?！舅幚碜饔谩?激動(dòng)、1受體 1、血管收縮 2、心臟： 收縮力 HR（反射性） 3、升高血壓 【臨床應(yīng)用】 1、休克早期短時(shí)應(yīng)用 2、上消化道出血 口服 【ADR】 局部缺血壞死 急性腎衰 【禁忌癥】 高血壓、脈硬、冠心病、少尿 間羥胺（阿拉明）與NA比較，特點(diǎn)：機(jī)制：直接、間接 （促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA）作用弱而持久，心悸、少尿少見(jiàn)，可肌注 用于休克早期；陣發(fā)性室上速伴低血壓 去氧腎上腺素（苯腎上腺素、新福林）為單純受體激動(dòng)藥 用于擴(kuò)瞳檢查眼底與阿托品有何不同？【體內(nèi)過(guò)程】 口服無(wú)效，吸入、舌下給藥吸收較快

6、經(jīng)COMT代謝異丙腎上腺素（isoprenaline，ISP）【藥理作用】 1、興奮心臟 “三個(gè)正性”；耗氧增加；心律失常較AD少見(jiàn) 2、擴(kuò)張血管 3、血壓 SP DP 4、支氣管 舒張支氣管SM ；抑制過(guò)敏解質(zhì)釋放 5、加快代謝【臨床應(yīng)用】 支氣管哮喘 氣霧吸入/舌下給藥 房室傳導(dǎo)阻滯 舌下含或靜滴 心跳驟停 與間羥胺、阿托品合用 并心腔注射【ADR 】誘發(fā)心絞痛心律失常 甚至發(fā)生室顫而猝死耐受性 【禁忌癥】 冠心病、心肌炎、甲亢腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥：酚妥拉明 受體阻斷藥：普萘洛爾 受體阻斷藥：拉貝洛爾分類(lèi)受體阻斷藥 與受體結(jié)合，本身不激動(dòng)受體 ，卻能妨礙NA及AD與受體結(jié)合，從而

7、產(chǎn)生抗腎上腺素作用 翻轉(zhuǎn)AD升壓作用 本類(lèi)藥物能將 AD 升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用 12受體阻斷藥：酚妥拉明 1受體阻斷藥：哌唑嗪 2受體阻斷藥：育亨賓 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 長(zhǎng)效：酚芐明受體阻斷藥1、2受體阻斷藥分 類(lèi)酚妥拉明(phentolamine,regitine)【藥理作用】1 擴(kuò)張血管，降低血壓 2 興奮心臟 反射性交感興奮； 阻斷2取消負(fù)反饋，使NA釋放3 擬膽堿及組胺樣作用 【臨床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾病 如雷諾氏征等靜滴NA漏至皮下血壓過(guò)高 心力衰竭 減輕肺水腫前列腺增生 減輕排尿困難不良反應(yīng)擴(kuò)張小動(dòng)脈小靜脈后負(fù)荷前負(fù)荷射血增加肺靜脈壓降低肺動(dòng)脈壓降低肺水腫減輕興奮心臟阻斷

8、藥治療心衰機(jī)理【不良反應(yīng)】體位性低血壓心率加快、誘發(fā)心絞痛、心律失常（靜滴過(guò)快）注意：心率過(guò)快，冠心病、心肌缺氧者慎用潰瘍患者慎用擴(kuò)張靜脈，直立時(shí)回心血量減少，血壓下降酚芐明（phenoxybenzamine）與受體共價(jià)鍵結(jié)合，不易解離， 為非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥作用強(qiáng)而持久（一次用藥可維持3-4天） 受體阻斷藥分類(lèi)非選擇性受體阻斷藥： 普萘洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾選擇性1受體阻斷藥： 美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾 有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥： 吲哚洛爾、醋丁洛爾微弱的受體激動(dòng)作用 普萘洛爾（ 心得安）【藥理作用】1、受體阻斷作用抑制心臟 “三個(gè)負(fù)性”； 輸出量減少；降低心肌耗氧收縮冠脈、骨骼肌血管收縮支氣管SM 誘發(fā)哮喘抑制腎素分泌（阻斷腎小球球旁細(xì)胞1受體）抑制糖原、脂肪分解有1受體返回 2、膜穩(wěn)定作用 高濃度時(shí)降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、K+ 通透性 3、其他 抑制血小板聚集；減少房水產(chǎn)生 臨床應(yīng)用心血管?。焊哐獕?、心絞痛和心肌梗死、心律