氨基糖苷林可酰胺和多粘菌素類(lèi)藥物課件

1、陳佰義中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科/遼寧省感染性疾病醫(yī)療中心中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染管理辦公室/遼寧省醫(yī)院感染管理質(zhì)控中心醫(yī)院處方集中抗生素遴選的基礎(chǔ)與臨床-大環(huán)內(nèi)脂、氨基糖苷、林可酰胺與多粘菌素抗感染感染藥物分類(lèi)青霉素類(lèi)-天然青霉素/耐酶青霉素/廣譜青霉素頭孢菌素類(lèi)(I/II/II/IV代)頭霉烯類(lèi)（頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾）-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉烯類(lèi)（法羅培南）碳青霉烯類(lèi)（I類(lèi) / II類(lèi)）單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)氨曲南)-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可酰胺類(lèi)抗生素甘氨酰類(lèi)(四環(huán)素、替加環(huán)素)氯霉素類(lèi)抗結(jié)核藥物糖肽類(lèi)(萬(wàn)古霉素、替考拉寧、去甲萬(wàn)古霉素)抗感染藥物喹諾酮類(lèi)硝咪唑類(lèi)合成抗細(xì)

2、菌藥磺胺類(lèi)呋喃類(lèi)惡唑烷酮類(lèi)(利奈唑胺)抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲(chóng)藥選擇哪種抗菌藥物?感染部位的常見(jiàn)病原學(xué)選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物-抗菌譜/組織穿透性/耐藥性/安全性/費(fèi)用考慮藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)(PK/PD)考慮病人生理和病理生理狀態(tài)高齡/兒童/孕婦/哺乳腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全其它因素經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療合理選擇藥物-considerations in choosing antibiotic for empiric therapy殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服/療單藥 VS 聯(lián)合？評(píng)估病原體有的而放矢！評(píng)估耐藥性到位不越位！+評(píng)估嚴(yán)重性廣譜 VS

3、 窄譜？ 由鏈霉菌產(chǎn)生 弱堿性抗生素 結(jié)構(gòu)特征內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)通過(guò)內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性甙OOH大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素OOROHNOHOORHOOOO大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素（米歐卡霉素）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素-作用機(jī)制與核糖體50s亞基 23SrRNA結(jié)合阻止肽酰基tRNA和mRNA自A位移向P位阻止新的氨?；鵷RNA結(jié)合至A位 選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與細(xì)菌核糖體50s亞基的L22蛋白質(zhì)直接結(jié)合核糖體結(jié)構(gòu)破壞肽酰tRNA在肽鏈延長(zhǎng)階

4、段較早從核糖體上解離大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的特點(diǎn)抗菌譜窄需氧G+和G-菌、部分厭氧菌、不典型病原體不同品種間交叉耐藥性堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，故尿路感染時(shí)要堿化尿液血藥濃度低，在前列腺濃度相對(duì)較高藥物不易透過(guò)血腦屏障大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的特點(diǎn)主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；毒性低微，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害；口服給藥時(shí)不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物；細(xì)胞內(nèi)濃度細(xì)胞外濃度，有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體。吸收分布排泄紅霉素交沙霉素羅紅霉素克拉霉素阿奇霉素易被胃酸破壞，腸道吸收口服吸收迅速完全組織和體液中有廣泛的分布體內(nèi)分布廣泛，藥代動(dòng)力學(xué)與紅霉素相仿主要經(jīng)膽汁排泄，部分腸道重吸收，尿液排出715

5、部分在肝代謝，膽汁排泄較多，尿中排出10耐酸，生物利用度高7285，進(jìn)食使吸收減少。胃酸穩(wěn)定，口服吸收迅速良好 5060，進(jìn)食不影響吸收。胃酸穩(wěn)定，生物利用度高3740，半衰期長(zhǎng)4872h滲透性好組織和細(xì)胞穿透性好組織濃度為血藥濃度10100倍半衰期較長(zhǎng)，8.4-15.5h，膽管、肺、尿排泄尿液濃度高主要以原形自膽管、小部分自尿排出大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗菌譜 抗菌活性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌紅霉素腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、脆弱擬桿菌和梭狀桿菌以外的厭氧菌軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、螺旋體交沙霉素 抗菌譜相仿，抗菌作用略差，非誘導(dǎo)耐藥型。羅紅霉素 對(duì)流感桿菌、卡他

6、莫拉菌的作用比紅霉素弱，對(duì)厭氧菌與紅霉素相仿，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌作用略強(qiáng)于紅霉素。克拉霉素 對(duì)G+菌的抗菌活性最強(qiáng)，對(duì)流感桿菌的抗菌活性較紅霉素增高，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、溶脲脲原體最強(qiáng)。阿奇霉素 對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性較紅霉素強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性明顯增強(qiáng)，部分腸桿菌科細(xì)菌敏感，對(duì)肺炎支原體作用最強(qiáng)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：腹痛、腹脹、惡心、嘔吐機(jī)制：內(nèi)酯環(huán)C3及C5位上的雙甲基氨結(jié)構(gòu)能誘發(fā)胃腸蠕動(dòng)素釋放而刺激胃腸蠕動(dòng)。肝損害：以膽汁淤積為主，亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害耳毒性： 耳聾為主，聽(tīng)力下降，前庭功能受損 劑量高于4g時(shí)易發(fā)生 用藥1-2周時(shí)出現(xiàn) 老年腎功能不良者發(fā)生機(jī)會(huì)多靜脈給

7、藥?？梢?jiàn)血栓性靜脈炎，注入肌肉或皮下會(huì)引起劇痛、局部硬結(jié)甚至壞死心臟毒性：心電圖復(fù)極異常、Q-T間期延長(zhǎng)、惡性心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速藥疹、藥物熱溶血性貧血、間質(zhì)性腎炎、腎功能衰竭等罕見(jiàn)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-藥物相互作用只有紅霉素和克拉霉素是細(xì)胞色素p450系統(tǒng)抑制劑，可使很多藥物清除率降低：地高辛環(huán)孢素西沙必利茶堿類(lèi)卡馬西平阿司咪唑華法林大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-臨床需求鏈球菌感染百日咳咽炎、猩紅熱、丹毒（用于青霉素過(guò)敏患者）攜帶者的治療/密切接觸人員的預(yù)防 白喉根除白喉棒狀桿菌不能改變白喉棒狀桿菌急性感染進(jìn)程幽門(mén)螺桿菌克拉霉素應(yīng)用最廣性傳播性疾?。⊿TD） 社區(qū)獲得性肺炎（CAP）泌尿生殖系統(tǒng)感染-支原體

8、感染相關(guān)疾病敏感試驗(yàn)/紅霉素肺炎支原體（M.pneumoniae）人型支原體（M.hominis）解脲支原體（M.ureaplasma）發(fā)酵支原體（M.fermentans）支原體肺炎盆腔炎、腎盂腎炎盆腔炎、流產(chǎn)后發(fā)熱、產(chǎn)后熱非淋菌尿道炎、尿道前列腺炎、附睪炎、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)、死胎發(fā)熱、嘔吐、腹瀉和關(guān)節(jié)感染*阿奇霉素和克林霉素敏感敏感耐藥敏感*耐藥*可有部分耐藥相關(guān)疾病治療泌尿生殖系統(tǒng)感染-衣原體感染沙眼衣原體泌尿生殖系統(tǒng)感染: 紅霉素2g/日，分4次，23周尿道炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、 阿奇霉素1g/日附睪炎及性病淋巴肉芽腫 羅紅霉素0.15g日2次克拉霉素0.5g日2次 714天沙眼和包

9、含體結(jié)膜炎 0.5%紅霉素軟膏紅霉素40mg/k d，4次每日，共10新生兒/嬰幼兒感染:結(jié)膜炎、肺炎 14天。2019美國(guó)CDC性傳播疾病指南推薦衣原體感染的治療方案阿奇霉素是治療沙眼衣原體感染的一線(xiàn)選擇William M. Geisler et al. Clin Infect Dis 2019;44s77-s83-內(nèi)酰胺類(lèi)新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-如何選擇 -內(nèi)酰胺?-肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯耐藥并不影響其在聯(lián)合治療中的地位！CAP治療中大環(huán)內(nèi)酯的地位氟喹諾酮類(lèi)的地位?-左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星Waterer et al. Arch Intern Med 2019;Survival by Thera

10、py withBacteremic Pneumococcal PneumoniaRetrospective studyof 225 pts withbacteremicpneumococcalpneumoniaAll had PSI Score90Mortality in the SETwas higher than in theDET group p=.04(OR=3.0)Probability of survivalCombination Therapy in Severe CAP Prospective, multicenterobservational study of844 adul

11、ts withbacteremia due to S.pneumoniae Among critically illpatients, mortalityreduced: 23.4% vs.55.3%, P=0.0015Baddour LM, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2019;170:440-44.0.01.00.80.60.40.207283514 21Days post blood cultureCombination therapy n=47Monotherapy n=47死亡患者比例 (%) 聯(lián)合治療患者 (n=2,220) 非聯(lián)合治療患者

12、(n=658)聯(lián)合治療可降低CAP相關(guān)病死率p256g/Ml)且攜帶ermB基因,6例臨床療效良好Most pts responed well to azithromycin, indicating that azithromycin might be clinicallyeffective for the treatment of CAP with macrolide-resistant S. pneumoniae.聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯使CAP病人受益可能機(jī)制覆蓋非典型病原體??？獨(dú)特的PK/PD特性抑制肺鏈(包括耐藥肺鏈)毒力因子肺炎鏈球菌溶血素(pneumolysin)抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用抑制銅綠粘

13、液分泌/密度感知系統(tǒng)Macrolides, at sub-MICs, butnot other classes of antibiotic,subvert the production ofpneumolysin, even in thepresence of (and irrespective ofthe mechanism of) macrolideresistance inS. pneumoniaeAzithromycin promotion on mucociliary clearanceTakeyama et al, JPP 1993; Tamaoki et al, Kokyu TJ

14、 1991;Nishi et al, NKSGZ1993;Cervin et al, Otol HNS 2019 Feldman et al, Inflamm 2019Azithormycin inhibition on Mucus productionKaneko et al, Am J Physiol Lung Cell MP 2019; Takeyama et al, Jpn J Antib 2019;Tamaoki et al,KZ 2019; Rhee et al, Ann Otol RL 2000Azithromyicn promotion on neutrophil activi

15、ty and functionLabro et al, JAC 1989; Umeki S, Chest 1993; Gorrini et al, ARRD 2019; Li et al, Chest2019 Yamaryo et al, AAC 2019; Lin H et al, Resp Med 2000Azithromycin effects on cytokine productionIchiyama et al, Jpn J Anti 2019;Morikawa et al, Int J AA 2019Azithromycin effect on other mediators a

16、nd functionMiyazaki et al, Pros L E F A 2019； Tatsunami et al, Anticancer Res 2019Miller units(x1000)lasISome bedside questions: do we have answers?P. aeruginosa is insensitive byconventional standards to therapeuticconcentrations of macrolides,HOWEVER The majority of clinical studiesreport positive

17、 trends concerningthe therapeutic potential ofmacrolide therapy in CF patients Macrolides (Azi) improves FEV1and reduces n ofexacerbations in patients with CFPanbronchiolitis respondsdrammatically to macrolidetreatmentVirulence factors of PAcontrolled by acomplex regulatorycircuit quorum sensingTwo

18、systems describedlasR/lasI systemrhl (rhamnolipidproduction)Macrolides inhibit thequorum sensingcircuitry inPseudomonasaeruginosaAz 0Az +Az 0rhlITateda et al, AAC 2019; Lesprit et al, ARRD 2019;Long-term culture of mucoid PA in alkalinephosphatase medium after 14 daysMedium viscosity markedly increa

19、sed byalginate productionIn contrast, viscosity increase was notobserved in a culture to which 10 g/mL ofazithromycin had been addedKobayashi H, Am J Med 201940Az 0200High Prevalence of Macrolide Resistance in Mycoplasma pneumoniaeIsolates from Adult and Adolescent Patients with Respiratory TractInf

20、ection in China Clinical Infectious Diseases 2019; 51(2):000000Table 3. Patients with Macrolides as Initial AntibioticsPatient Age, Sex PSIInitial antibiotic (dose)DefervescenceT1, T2,MIC, mg/mLyearsP051 17 M 17after initial antibioticsAzithromycin (500 mg daily iv for 48 h) NoAntibiotic change (dos

21、e)Cefuroxime (1.5 g twice per day iv) 48 96Erythromycin Azithromycin levo256 8 0.25plus azithromycin (500 mg iv)P05623M23Azithromycin (500 mg daily orally for 48 h)NoLevo(500 mg iv)24 7225640.25P07826F16Azithromycin (500 mg daily iv for 72 h)NoCefuroxime (1.5 g twice per day iv)plus azithromycin (50

22、0 mg iv) 48 12012840.25P08829F19Rovamycin (200 mg 3 times daily orally for 168 h) NoLevofloxacin (500 mg orally) 48 21612820.25P092P099P119P121P124P175211634161925MFFMFM2162416925Azithromycin (500 mg daily orally for 96 h)Azithromycin (500 mg daily iv for 72 h)Azithromycin (500 mg daily iv for 72 h)

23、Azithromycin (250 mg daily iv for 120 h)Azithromycin (250 mg daily orally for 72 h)Azithromycin (500 mg daily orally for 144 h)NoYesNoNoNoNoLevofloxacin (500 mg iv)Levofloxacin (500 mg iv)Azithromycin (500 mg iv)Levofloxacin (500 mg iv)Levofloxacin (500 mg iv)24 1207212 8424 14424 9648 1922560.00825

24、625625612840.00888420.250.250.500.250.252T1 is duration of fever after antibiotic change. T2 is total duration of fever from initial antibiotic therapy.新大環(huán)內(nèi)酯在CAP治療中的地位?有選擇地用于沒(méi)有MDRSP病人-使治療更具“目標(biāo)性”-內(nèi)酰胺新大環(huán)內(nèi)酯聯(lián)合治療降低病死率-臨床效果至少不低于呼吸喹諾酮類(lèi)(有研究超過(guò)呼吸FQ)-提供多樣化的治療選擇,避免過(guò)渡使用某一類(lèi)藥物大環(huán)內(nèi)酯耐藥不應(yīng)成為“問(wèn)題”，如果選擇性單藥使用大環(huán)內(nèi)酯對(duì)于具有危險(xiǎn)因素者采

25、取聯(lián)合治療氨基苷類(lèi)抗生素的歷史 第一個(gè)氨基苷類(lèi)抗生素-鏈霉素 人類(lèi)第二個(gè)發(fā)現(xiàn)的抗生素 塞爾曼.瓦庫(kù)斯曼 于土壤中發(fā)現(xiàn)了鏈霉素 降低了白色瘟疫結(jié)核的死亡率 1952年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)平板培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)霉菌含有天然的抗生素天然氨基苷類(lèi)小單孢菌屬慶大霉素(gentamicin)小諾米星(micronomicin)西索米星(sisomicin)鏈霉菌屬鏈霉素(streptomycin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)新霉素(neomycin)人工半合成氨基苷類(lèi)阿米卡星 (Amikacin)奈替米星(Netilmicin)異帕米星(Isepamicin)氨基苷類(lèi)抗生素共同

26、特點(diǎn)有相似的體內(nèi)過(guò)程（ADE）由于氨基苷類(lèi)的分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)的氨基和胍基等堿性基團(tuán)，為比較強(qiáng)的有機(jī)堿， 因此A（absorption）：口服難吸收，適用于腸道感染和腸道消毒，全身感染需注射給藥D（distribution）：與血漿蛋白結(jié)合率低（慶大霉素妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素奈替米星耳蝸功能損害的毒性依次為：新霉素阿米卡星=卡那霉素妥布霉素=慶大霉素=鏈霉素奈替米星腎毒性大小依次為：新霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星鏈霉素氨基糖苷抗生素主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球。臨床上出現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞。尿量一般不減少。嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能減退尿液變化一般出現(xiàn)在用藥后3

27、-6天，大多為可逆性，停藥后數(shù)日逐漸恢復(fù)正常萘替米星對(duì)革蘭陰性菌包括腸桿菌科及銅綠假單胞菌等均有良好抗菌作用對(duì)葡萄球菌屬和其他革蘭氏陽(yáng)性球菌的作用優(yōu)于其他氨基糖苷類(lèi)抗生素依替米星對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等具良好活性對(duì)流感嗜血桿菌和甲氧西林敏感葡萄球菌亦有良好作用對(duì)部分銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬有一定作用常用氨基苷類(lèi)藥物鏈霉素仍是第一線(xiàn)抗結(jié)核藥物之一。鏈霉素對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核菌有快速殺滅作用主要用于結(jié)核病初治階段,應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用兔熱病與鼠疫治療的首選藥，后者常與四環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用與四環(huán)素合用治療布魯菌病慶大霉素為廣譜抗生素，對(duì)各種革蘭陽(yáng)性和陰性菌都有良好抗菌作用80年代后耐藥

28、性迅速增加，在全國(guó)各地成為嚴(yán)重問(wèn)題。隨著各種抗革蘭陰性細(xì)菌感染藥物廣泛應(yīng)用，已少單獨(dú)使用。妥布霉素對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌和銅綠假單胞菌有良好作用與B-內(nèi)酰胺聯(lián)合對(duì)銅綠假單胞菌有協(xié)同作用主要用于銅綠假單胞菌所致的嚴(yán)重感染及G-菌所致全身感染阿米卡星優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，較廣泛用于對(duì)銅綠假單胞菌的聯(lián)合治療中。適應(yīng)癥抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則1.中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類(lèi)感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的內(nèi)酰胺類(lèi)或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。2.嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。3.中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。4.鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法

29、；鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。5.新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，或局部用藥；巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲(chóng)??；大觀(guān)霉素僅適用于單純性淋病。氨基糖苷類(lèi)-臨床需求 假單胞菌的聯(lián)合治療-優(yōu)選抗假單胞菌活性強(qiáng)者（如阿米卡星） 腸球菌感染性疾病的聯(lián)合治療-優(yōu)選抗腸球菌活性強(qiáng)者（如慶大霉素） 青霉素、頭孢菌素過(guò)敏的資源受限時(shí)的手術(shù)部位感染（SSI）的預(yù)防用藥抗菌藥物聯(lián)合藥敏藥物聯(lián)合能夠提高銅綠假單胞菌對(duì)藥物的敏感率(平均增加3.49.2 )CID 2019，40(Suppl 2)：S89一S98Novel Antibiotic Combinations a

30、gainst Infections with Almost CompletelyResistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter Species缺乏嚴(yán)格的大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究考慮聯(lián)合治療！-綠膿桿菌肺炎并菌血癥-IE-在高耐藥地區(qū)，先聯(lián)合，藥敏結(jié)果明確后考慮停用一種藥物Rahal JJ. CID 2019; 43:S959林克酰胺類(lèi)林可霉素于1962年從鏈霉菌中分離克林霉素是林可霉素的半合成衍生物吸收更好，抗菌譜更廣。作用機(jī)制通過(guò)與50S 核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成 典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對(duì)于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性G需氧菌MSSA

31、 only肺炎鏈球菌(only PSSP)鏈球菌組和草綠色鏈球菌厭氧菌隔上厭氧菌消化鏈球菌某些擬桿菌屬放線(xiàn)菌普雷沃爾菌屬丙酸桿菌梭桿菌屬梭菌(非難辨梭菌)其它細(xì)菌 肺孢子菌,屬弓形體,瘧疾ClindamycinPharmacology吸收 IV和口服 快速和完全吸收(F= 90%);食物對(duì)吸收極小分布 無(wú)論P(yáng)O還是IV血清濃度極佳 組織穿透性佳，包括骨骼可透過(guò)胎盤(pán)，滲入乳汁，禁用于孕婦及嬰兒 穿過(guò)CSF極少排泄 主要肝臟代謝;半衰期2.53小時(shí) 透析時(shí)不被清除臨床需求體內(nèi)分布：骨髓組織濃度最高臨床應(yīng)用-敏感細(xì)菌引起的骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染-盆、腹腔感染的聯(lián)合治療（覆蓋厭氧菌）需要注意厭氧菌對(duì)其耐藥性增加的問(wèn)題多粘菌素（Polymyxin）多粘菌素（Polymyxin）多粘菌素（polymyxin）是發(fā)現(xiàn)于多粘桿菌（Bacillus polymyxa）培養(yǎng)液中的抗菌性多肽，有A、B、C、D、E等五種。多粘菌素B和E供藥用.抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性細(xì)菌作用強(qiáng)大腸、綠膿、副大腸、肺克、嗜酸桿菌、百日咳桿菌及痢疾桿菌等臨床應(yīng)用:敏感菌引起 UTIs、腦膜炎、敗血癥、燒傷感染