2018年藥品不良反應監(jiān)測報告培訓

1、2018年藥品不良反應監(jiān)測報告培訓1 藥品不良反應的概念合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應(ADR)概念排除了藥品質量問題(偽劣藥品)對ADR的正確認識釋義排除了藥物濫用(吸毒)排除了藥物超量誤用排除了醫(yī)療事故排除了醫(yī)療差錯123452 開展藥品不良反應監(jiān)測的意義彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務。1促進臨床合理用藥。2為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持。3促進新藥的研制開發(fā)。4及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定。53 藥品不良反應可能的原因ADR發(fā)生的可能原因藥物因素1機

2、體因素2給藥方法3其他因素44 藥物因素藥理作用藥物相互作用藥物的理化性質、副產物、分解產物、代謝產物的作用藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響藥物雜質的影響藥品不良反應可能的原因機體因素年齡性別遺傳和種族病理狀態(tài)食物、營養(yǎng)狀態(tài)給藥方法給藥途徑給藥間隔和時間給藥劑量和持續(xù)時間配伍和給藥速度減藥或停藥其他因素環(huán)境生活、飲食習慣5 藥品不良反應分型常見（大于1%）劑量相關時間關系較明確在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如：阿司匹林-胃腸道反應罕見（小于1%）非預期的時間關系較明確較嚴重如：青霉素-過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清A型B型C型不良反應與藥理作用的關

3、系6 藥品不良反應的機理是由藥物的藥理作用增強所致，主要包括：副作用毒性作用后遺效應繼發(fā)反應與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，主要包括：特異性遺傳素質反應藥物過敏反應一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有時確的時間關系，難以預測。例如：已烯雌酚致陰道腺癌1237 十分常見：1/10常見：1/1001/10偶見：1/10001/100罕見：1/10000 1/1000十分罕見：1/10000藥品不良反應的發(fā)生率8 醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院發(fā)現(xiàn)ADR第一個地點醫(yī)務人員對ADR直接接觸者醫(yī)務人員對ADR患者主要救治者藥品ADR深入研究離不開醫(yī)院13249 降低血脂ADR對新藥再評價影響的實例

4、拜斯亭1997年上市正常藥效2001年發(fā)生不良反應橫紋肌溶解腎功能不全修改說明書撤 市ADR監(jiān)測彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務10 ADR對促進合理用藥的實例頭孢曲松鈉肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松沉淀新生兒死亡修改藥品說明書提出風險警示美國FDA藥品生產企業(yè)聯(lián)合發(fā)表聲明含鈣溶液/藥物11 ADR監(jiān)測為遴選，整頓和淘汰藥品提供依據ADR促進清理整頓藥品實例三白草科植物魚腥草鮮品兩次蒸餾清熱，解毒，利濕控制感染暫停該藥魚腥草注射液國家中心對此提出關注提出安全建議魚腥草注射液過敏性休克對該藥通報分析、評價12 特非那定ADR促進新藥研發(fā)實例優(yōu)點心臟毒性死亡報告不能透過血腦屏障，成為最受

5、歡迎的抗過敏藥物撤 市非索非那定新型抗組胺藥特非那定代謝產物藥理作用13 （中華人民共和國衛(wèi)生部令81號）藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法已于2010年12月13日經衛(wèi)生部部務會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年7月1日起施行。 部長陳竺 二一一年五月四日藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法14 第十三條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產企業(yè)應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。第十九條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當主動收集藥品不良反應，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反

6、應后應當詳細記錄、分析和處理，填寫藥品不良反應/事件報告表（見附表1）并報告。藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法15 第二十一條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告。有隨訪信息的，應當及時報告。第六十七條本辦法自2011年7月1日起施行。國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部于2004年3月4日公布的藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號）同時廢止。規(guī)范不良反應上報制度，其目的是為了修改完善說明書內容，制定適合我國人民的藥品說明書。藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法16 ADR發(fā)生

7、比例住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計17 2016年病例報告及ADR發(fā)生率2016年我國每百萬人口平均病例報告數為1068份 ，其百分占比為0.107%。每百萬人口平均病例報告數量是衡量一個國家藥品不良反應監(jiān)測工作水平的重要指標之一。國家不良反應監(jiān)測中心發(fā)布0.3%5.0%住院因藥品不良反應而住院的病人10%20%發(fā)生ADR住院病人0.24%2.9%死亡住院病人因藥品不良反應死亡者18 藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)和醫(yī)療機構是藥品不良反應報告的責任單位。2016年藥品不良反應/事件報告按照來源統(tǒng)計，來自醫(yī)療機構的報告占85

8、.6%；來自藥品經營企業(yè)的報告占12.8%；來自藥品生產企業(yè)的報告占1.4%；來自個人及其他的報告占0.2%。 2016年藥品不良反應報告來源分布19 按照報告人職業(yè)統(tǒng)計，醫(yī)生報告占55.5%，藥師報告占25.3%，護士報告占15.1%，其他報告占4.1%。 2016年報告人職業(yè)構成20 男性和女性患者比例接近0.89:1，女性略多于男性。2016年藥品不良反應/事件病例報告中，14歲以下兒童患者的報告占9.9%；65歲以上老年患者的報告占23.5%。 2016年藥品不良反應報告年齡分布21 按懷疑藥品類別統(tǒng)計，化學藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6% 2016年A

9、DR報告涉及藥品類別分布22 按照藥品給藥途徑統(tǒng)計，2016年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如：肌內注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如：外用、貼劑等）占3.2%。 2016年ADR報告給藥途徑分布23 2016年ADR報告累及器官系統(tǒng)情況24 報告的原則和時限可疑即報，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，即使當時無法明確藥品與反應的關聯(lián)性，也應報告報告的原則報告的時限一般群發(fā)立即報告必要時越級15天內藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法要求報告單位報告的時限立即報告必要時越級30天內嚴重新的死亡25 新的藥品不良反

10、應指藥品說明書中未載明的不良反應新的、嚴重的ADR定義或說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重，按照新的藥品不良反應處理。嚴重的藥品不良反應導致死亡 最嚴重的后果危及生命 致癌、致畸、致出生缺陷 導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷 導致住院或者住院時間延長導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應26 報告表填寫要求真實完整準確新辦法第十條要求：藥品不良反應/事件報告表的填報內容應010203040506報告表基本信息123患者基本信息懷疑/并用 藥品不良反應/事件詳細信息ADR名稱

11、，時間，過程描述不良反應/事件分析報告人及報告單位情況27 起止時間 指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間，如果用藥過程中改變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥起止時間和原因用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應詳細填寫，如患者既往高血壓史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填肺部感染。28 填寫注意事項懷疑藥品并用藥品易缺失項指發(fā)生此藥品不良反應時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品和中草藥等，慢性病長期服用藥物。并用藥品的信息可能提供藥品質量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報告。你認為最可能導致不良反應

12、發(fā)生的藥品。29 嚴重不良反應表現(xiàn)過程記錄不完整嚴重ADR僅有癥狀的簡單描述，沒有提供相應的客觀查體和輔助檢查結果，屬于無診斷依據的報告人。主要與部分上報人員相關醫(yī)學知識欠缺有關（藥學、臨床醫(yī)學知識）。相關人員責任性不強，粗心大意，填報完成后沒有認真審核。對治療搶救措施內容記錄，如僅簡單記錄為停藥搶救：停藥后保肝、脫敏治療 ；或以停藥、收入院、住院治療 緊急搶救作為處理措施記錄，是 沒有實質內容的記錄，不能作 為分析或評價的依據。問題3問題4問題2問題130 ADR報告表部分記錄31 報告表對結果的填寫要求治愈好轉未好轉不詳有后遺癥死亡不良反應的結果患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或

13、與不良反應無關的并發(fā)癥，不良反應結果應為痊愈。32 3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應的時間（做出處理的時間）； 不良反應終結的時間（好轉的時間）。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。藥品不良反應過程描述33 一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能?！彼幤凡涣挤磻^程描述的總結何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉 套用

14、格式相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯(lián)性評價提供充分的信息。 要求34 35 藥品不良反應過程描述模板36 報告表實例37 用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應？停藥或減量后，反應是否消失或減輕？反應是否符合該藥已知的不良反應類型？反應/事件是否可用并用藥的作用，患者病情的進展，其他治療的影響來解釋？對不良反應事件分析【關聯(lián)性評價】38 6級評價標準 關聯(lián)性評價 12345肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能無關 ？ ？ ？ 待評價 需要補充材料才能評價 無法評價 評價的必須資料無法獲得 表示肯定； 表示否定； 表示難以

15、肯定或否定； ？表示不明關聯(lián)性評價39 錄入ADR報告表提交處理專家意見上報存入國家數據庫上報WHO專家意見處理篩選數據處理流程國家中心地市級中心基層單位及個人40 報告程序、范圍、時限要求示意圖國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家衛(wèi)生和計劃生育委員會國家ADR監(jiān)測中心世界衛(wèi)生組織省級ADR監(jiān)測中心地市ADR監(jiān)測中心縣區(qū)ADR監(jiān)測機構一般病例30天嚴重病例15天新的病例15天死亡病例立即藥品使用機構藥品生產企業(yè)個人醫(yī)療機構藥品經營企業(yè)所有可疑ADR可疑即報監(jiān)測期：所有ADR非監(jiān)測期：新的和嚴重ADR41 常見不良反應舉例環(huán)丙沙星白細胞減少癥卡托普利干咳環(huán)丙沙星腹痛，腹瀉，惡心或嘔吐等胃腸道反應含汞藥物

16、肢端疼痛慶大霉素耳聾輕者：蕁麻疹，哮喘嚴重：過敏性休克青霉素42 重點關注的品種抗菌藥物中藥注射劑新上市藥重點監(jiān)測品種藥品不良反應信息通報的品種43 需要注意的易漏項出生日期體重聯(lián)系方式（相互留下聯(lián)系方式，患者本人或直系家屬）部門和報告單位既往藥品不良反應/事件（盡量問患者本人）家族藥品不良反應/事件（盡量問患者本人）44 藥品信息常見錯誤通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清生產廠家缺項，填寫藥廠簡稱把產品批號寫成藥品批準文號用藥原因錯誤并用藥品率低在填寫報告表時常常出現(xiàn)的錯誤混淆之處45 原患疾病和不良反應名稱易錯項主要是使用非醫(yī)學用語將藥名+不良反應=ADR名稱雙黃連過敏反應填寫不具體，

17、未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確： 潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應惡心，嘔吐編輯性錯誤，錯別字將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷；術后預防感染-膽囊炎后術預防用藥普遍不知如何正確大寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等46 既往、家庭藥品ADR情況填報既往藥品不良反應/事件情況 包括藥物過敏史：一般不選擇“不詳”，應填寫有或無。如果選擇“有”，應在簡述欄內具體說明對何種藥品過敏。家庭藥品不良反應/事件情況 根據具體情況選擇，可填寫有、無或 不詳。如果需要詳細敘述，請另附紙 說明。47 ADR過程描述不合格48 報告表描述類同49 優(yōu)秀報告舉例50 藥品不良反應的臨床表現(xiàn)形式毒性作用后遺

18、效應首劑效應致癌作用致突變作用停藥綜合癥繼發(fā)反應副作用藥品不良反應臨床表現(xiàn)形式特異質反應藥物依賴性變態(tài)反應致畸作用51 藥品不良反應的臨床表現(xiàn)形式舉例副作用效應治療胃腸首痙攣進引起口干阿托品心臟毒性毒性作用特非那丁繼發(fā)反應長期使用引起腸道菌群失調廣譜抗生素后遺效應引起次晨宿醉現(xiàn)象鎮(zhèn)靜催眠藥變態(tài)反應過敏反應青霉素特異質反應肝細胞缺乏乙?；刚叱霈F(xiàn)多發(fā)性神經炎異煙肼長期使用產生依賴性藥物依賴性杜冷丁首劑效應首次服用導致血壓驟降降壓藥停藥綜合癥長期使用停藥后病情惡化糖皮質激素致畸作用引起海豹肢畸形胎兒沙利度胺52 藥品不良反應的常見癥狀血液系統(tǒng)溶血、骨髓抑制、血液成分變化神經系統(tǒng)昏迷、眩暈、暈厥、抽搐呼吸系統(tǒng)呼吸困難、喉水腫、急性哮喘全身性過敏