內(nèi)酰胺酶抑制劑BLCS共識(shí)解讀

1、-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑專家共識(shí)淺讀超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）ESBLs是由質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶，能水解青霉素類、頭孢菌素及單環(huán)酰胺類等-內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)碳青霉烯類和頭霉素類不能水解。ESBLs多由腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生，以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌最為常見-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)應(yīng)對(duì)-內(nèi)酰胺抗生素耐藥策略開發(fā)對(duì)-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定的抗生素 頭孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯類 開發(fā)-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑 開發(fā)其他抗菌藥物（替加環(huán)素等）利用抗菌藥物的PK/PD參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑是目前最有效的對(duì)抗-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)耐藥的策略-內(nèi)酰胺酶抑制

2、劑抑制耐藥菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶常與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用能使抗生素中的-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解，保護(hù)抗生素的抗菌作用根據(jù)-內(nèi)酰胺酶抑制劑的結(jié)構(gòu)分為含有-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑不含-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑中國(guó)抗生素雜志.2013;38(11):805-809主要的-內(nèi)酰胺酶抑制劑常用的-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦三者均含有-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，為不可逆競(jìng)爭(zhēng)性化學(xué)合成抑制劑常用的-內(nèi)酰胺酶抑制劑氧青霉烷類克拉維酸 青霉類 舒巴坦 他唑巴坦中國(guó)抗生素雜志.2013;38(11):805-809克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦的特性比較3種酶抑制劑的特性比較酶抑制劑抑酶譜抑酶強(qiáng)度穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶產(chǎn)生他唑巴

3、坦+克拉維酸+舒巴坦+中國(guó)臨床藥學(xué)雜志.1999;8:77-79.舒巴坦與他唑巴坦的抑菌譜相同他唑巴坦的抑酶強(qiáng)度、穩(wěn)定性較好克拉維酸易誘導(dǎo)產(chǎn)酶，舒巴坦誘導(dǎo)產(chǎn)酶作用較小FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5. 30424365615411.5179大腸(產(chǎn)TEM-1)大腸(產(chǎn)K-1)肺克(產(chǎn)TEM-1)肺克(產(chǎn)K-1)膜穿透系數(shù)*：膜通透系數(shù)值越低表明通過(guò)外膜的能力越強(qiáng)酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜能力區(qū)別舒巴坦他唑巴坦被抑制不動(dòng)桿菌累計(jì)%舒巴坦的濃度g/mlFASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259. 舒巴坦具有

4、內(nèi)源性抗菌活性，抑制不動(dòng)桿菌臨床常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑酶抑制劑-內(nèi)酰胺藥物商品名劑型舒巴坦頭孢哌酮舒普深I(lǐng)V克拉維酸替卡西林特美汀IV舒巴坦氨芐西林優(yōu)立新PO,IV克拉維酸阿莫西林力百汀PO,IV他唑巴坦哌拉西林特治星IV常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的適應(yīng)癥適應(yīng)癥頭孢哌酮/舒巴坦氨芐西林/舒巴坦替卡西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦上呼吸道感染 下呼吸道感染 尿路感染 腹腔感染 婦科感染 皮膚及軟組織感染 骨及關(guān)節(jié)感染 敗血癥 -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的抗菌作用細(xì)菌氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌

5、酮/舒巴坦革蘭陽(yáng)性球菌+甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌+卡他莫拉菌+流感嗜血桿菌+大腸埃希菌+肺炎克雷伯菌+腸桿菌屬-+銅綠假單胞菌-+嗜麥芽窄食單胞菌-+-+13-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的臨床適應(yīng)證產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療需氧菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療BLICs在社區(qū)獲得性肺炎的應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦可以聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類作為沒(méi)有高危因素的社區(qū)獲得性肺炎的抗菌治療方案阿莫西林/克拉維酸的口服劑型可以作為輕癥社區(qū)獲得性肺炎的初始治療選擇，亦可作為靜脈治療后的序貫對(duì)于早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，腸桿菌科細(xì)菌為最常見病原菌，阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒

6、巴坦等可以作為經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇；晚發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，經(jīng)驗(yàn)性治療常需覆蓋假單胞菌、不動(dòng)桿菌，頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦單藥或聯(lián)合氨基糖苷類或喹諾酮類抗菌藥物是重要的選擇BLICs在醫(yī)院獲得性肺炎感染的應(yīng)用根據(jù)2010版IDSA復(fù)雜腹腔感染診指南及國(guó)家抗微生物治療指南推薦，對(duì)于輕、中癥腹腔感染，一般推薦代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑，或內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑，重癥腹腔感染推薦首選碳青霉烯類抗生素或內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑。哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)原發(fā)及繼發(fā)性腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染（胰腺感染、膽囊炎、膽管炎）等均具有較好的治療效果，臨床上可作為社區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥

7、。BLICs在腹腔感染的應(yīng)用-內(nèi)酰胺酶類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)BLICs在粒缺伴發(fā)熱的應(yīng)用低?；颊撸嚎诜⒛髁?克拉維酸或喹諾酮，不能耐受靜脈者高?；颊撸红o脈使用覆蓋假單胞菌的藥物：頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯初始治療不常規(guī)覆蓋耐藥陽(yáng)性菌中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床使用指南. 中華血液學(xué)雜志 2012BLICs在尿路感染的應(yīng)用靜脈：頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉維酸口服：阿莫西林克拉維酸林泉，等.成人尿路感染的病原菌調(diào)查與耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;24(5):1107-1109病原菌構(gòu)成比（%）BLICs在盆腔感染

8、的應(yīng)用比例（%）中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;15根據(jù)藥敏選含舒巴坦合劑或碳青霉烯類多重耐藥(MDR)敏感的內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥 非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇舒巴坦或含舒巴坦合劑、多粘菌素或替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療XDR/PDRAB2011年中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)BLICs在不動(dòng)桿菌治療的應(yīng)用XDRAB感染：常采用聯(lián)合治療方案以舒巴坦或含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合以多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療2011年中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)頭孢哌酮/舒巴坦治療MDRAB感染療效顯著百分比頭孢哌酮/舒巴坦治療MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染重癥患者的

9、臨床有效率可達(dá)70%石巖 中華醫(yī)學(xué)雜志 2012年10月對(duì)ICU的MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者的前瞻、單中心研究BLICs在銅綠假單胞菌治療的應(yīng)用青霉素類： 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林頭孢菌素類：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟酶抑制劑合劑：頭孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-他唑巴坦 替卡西林-克拉維酸碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南氟喹諾酮類：環(huán)丙沙星氨基糖苷類：阿米卡星、慶大霉素TMP-SMZ左氧氟沙星米諾環(huán)素頭孢哌酮/舒巴坦替卡西林/克拉維酸替加環(huán)素黏菌素莫西沙星BLICs在嗜麥芽的臨床應(yīng)用聯(lián)合治療常以SMZ-TMP為基礎(chǔ)，聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦、氟喹諾酮類、替卡西林/克拉維酸重癥患者可選擇頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合喹諾酮不能耐受SMZ-TMP患者最常用聯(lián)合藥物頭孢哌酮/舒巴坦、氟喹諾酮類BLICs在產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌中的應(yīng)用尿路感染、肝膿腫、膽道感染、腹膜炎、醫(yī)院獲得性肺炎等局部感染，如果沒(méi)有繼發(fā)重癥膿毒癥和膿毒性休克的患者可選用高劑量的內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑，療效不佳時(shí)