熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 藥物化學(xué) 課件

1、第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥本章教學(xué)目標(biāo)：1掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反響和藥物的相互作用。2掌握阿司匹林和撲熱息痛的結(jié)構(gòu)、命名、性質(zhì)、合成路線。3熟悉阿司匹林的制備和雜質(zhì)檢查方法，了解阿司匹林、對乙酰氨基酚等的開展及作用機(jī)理。4掌握常用非甾體抗炎藥布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、吡羅昔康等的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱、性質(zhì)及臨床應(yīng)用。 一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 常用解熱鎮(zhèn)痛藥按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為水楊酸類、苯胺類及吡唑酮類。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 1. 研究進(jìn)展 19世紀(jì)以前，人們就知道咀嚼柳樹皮能夠緩解牙疼，1838年從柳樹皮中提取到水楊苷，后經(jīng)水解氧化得

2、到水楊酸。1960年首次化學(xué)合成水楊酸。1875年發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用，并應(yīng)用于臨床。1898年德國拜爾公司從一系列水楊酸衍生物中找到了乙酰水楊酸阿司匹林。 因口服用藥對胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血。將其轉(zhuǎn)變成鹽、酰胺、酯等。在臨床上應(yīng)用的有阿司匹林鋁、水楊酰胺、雙水楊酸酯、貝諾酯等。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 1. 研究進(jìn)展第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 1. 研究進(jìn)展化學(xué)名稱為2-乙酰氧基苯甲酸，又稱乙酰水楊酸。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥2. 代表藥物一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)

3、痛藥 阿司匹林物理性質(zhì)：本品為白色晶體或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于三氯甲烷或乙醚，微溶于水或無水乙醚。熔點(diǎn)為135140。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥合成 本品的制備是以水楊酸為原料，醋酐為?；瘎诹蛩岽呋?，進(jìn)行乙?；错懠吹帽酒贰?2. 代表藥物一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥2. 代表藥物一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林化學(xué)性質(zhì)1水解反響：遇濕氣會緩慢分解；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，同時水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，加熱水解更快。酸化后產(chǎn)生醋酸的酸臭，并析出水楊酸沉淀 化學(xué)性質(zhì)2FeCl3

4、顯色反響：本品不能與三氯化鐵試液發(fā)生顯色反響，其水溶液加熱或長期放置后，水解產(chǎn)物水楊酸結(jié)構(gòu)中酚羥基，遇三氯化鐵試液即顯紫堇色。可用于本品鑒別。第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥2. 代表藥物一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林用途： 本品有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用，臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等的治療，也是治療風(fēng)濕及活動性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥2. 代表藥物一、水楊酸類藥物 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二、苯胺類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 1. 研究進(jìn)展合成第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二、苯

5、胺類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 化學(xué)名稱為N-4-羥基苯胺-乙酰胺，又名撲熱息痛。 2. 代表藥物對乙酰氨基酚 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二、苯胺類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 2. 代表藥物對乙酰氨基酚化學(xué)性質(zhì)：1水解氧化反響酰胺結(jié)構(gòu) 在潮濕的條件下易水解，水解產(chǎn)物對氨基酚可進(jìn)一步發(fā)生氧化降解，生成有色的醌類化合物， 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二、苯胺類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 2. 代表藥物對乙酰氨基酚化學(xué)性質(zhì)：2FeCl3顯色反響：3重氮化偶合反響：本品在酸性介質(zhì)中水解成對氨基酚。 應(yīng)用 本品具有解熱，鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用，用于發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛等癥的治療。其解熱鎮(zhèn)痛作用效果與

6、阿司匹林根本相同，正常劑量下對肝臟無損害，副作用也比較小。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二、苯胺類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 2. 代表藥物對乙酰氨基酚第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥三、吡唑酮類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 1. 研究進(jìn)展化學(xué)名：1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基甲氨基甲烷磺酸鈉鹽一水合物，又名諾瓦經(jīng)、羅瓦爾精。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥2. 代表藥物三、吡唑酮類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 安乃近第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥2. 代表藥物三、吡唑酮類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 安乃近2與稀鹽酸反響：化學(xué)性質(zhì)：1次氯酸鈉顯色反響：本品加稀鹽酸溶解

7、后，加次氯酸鈉試液產(chǎn)生瞬間消失的藍(lán)色，系吡唑酮環(huán)氧化的顯色反響，加熱煮沸后變?yōu)辄S色。第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥2. 代表藥物三、吡唑酮類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 安乃近化學(xué)性質(zhì)：3被碘氧化反響 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥應(yīng)用 本品具有較顯著的解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用，起效快而強(qiáng)，主要用于退熱，亦用于急性關(guān)節(jié)炎、頭痛、風(fēng)濕性痛、牙痛及肌肉痛等。特別適用于兒童的退熱。 2. 代表藥物三、吡唑酮類藥物第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 安乃近 非甾體抗炎藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為3,5-吡唑烷二酮類、鄰氨基苯甲酸類、吲哚乙酸類、芳基烷酸類、苯并噻嗪類等。第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥一、3

8、，5-吡唑烷二酮類藥物第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥一、3，5-吡唑烷二酮類藥物羥布宗物理性質(zhì)：為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，幾乎不溶于水，易溶于乙醇、丙酮，能溶于三氯甲烷、乙醚，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液中。熔點(diǎn)為96。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥一、3，5-吡唑烷二酮類藥物羥布宗化學(xué)性質(zhì)： 水解重排發(fā)生重氮化偶合反響 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥一、3，5-吡唑烷二酮類藥物羥布宗應(yīng)用 本品具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎及抗風(fēng)濕作用，但無明顯排尿酸作用，解熱作用比保泰松強(qiáng)。用于關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊椎炎。第

9、九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥二、鄰氨基苯甲酸類藥物 鄰氨基苯甲酸類藥物又稱為滅酸類或芬那酸類藥物，是20世紀(jì)60年代開展起來的具有較強(qiáng)消炎鎮(zhèn)痛作用的一類藥物，常見的鄰氨基苯甲酸類藥物有甲芬那酸甲滅酸，撲濕痛、甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥三、芳基烷酸類藥物根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為芳基乙酸類和芳基丙酸類。 一芳基乙酸類 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此對吲哚乙酸類進(jìn)行了廣泛的研究，以尋求有效的抗炎藥物，由此開展了芳基乙酸類藥物。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥三、芳基烷酸類藥物一芳基乙酸類吲哚美辛物理性質(zhì)

10、：為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，幾乎不溶于水，易溶于乙醇、丙酮，能溶于三氯甲烷、乙醚，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液中。熔點(diǎn)為96。 化學(xué)名：2-甲基-1-4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。本品對光敏感，遇光會逐漸分解，故需避光保存。 合成第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥三、芳基烷酸類藥物一芳基乙酸類吲哚美辛第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥三、芳基烷酸類藥物一芳基乙酸類吲哚美辛化學(xué)性質(zhì)： 1. 分解反響 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥三、芳基烷酸類藥物一芳基乙酸類吲哚美辛化學(xué)性質(zhì)： 2. 分解反響：本品的氫氧

11、化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反響，呈紫色；與亞硝酸鈉和鹽酸反響，呈綠色，放置后漸變黃色。 應(yīng)用 本品具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕型關(guān)節(jié)炎和急性痛風(fēng)的治療，因副作用較大，主要作為對水楊酸類有耐受性、療效不顯著時的替代藥物。 第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第二節(jié) 非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉物理性質(zhì)：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有刺鼻感。在空氣中易吸濕，在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶。熔點(diǎn)為283285，其游離酸熔點(diǎn)為156158。 三、芳基烷酸類藥物一芳基乙酸類化學(xué)性質(zhì)： 鑒別反響：本品含有氯離子，加碳酸鈉熾熱碳化，加水煮沸，過濾，濾液顯氯化物的鑒別反響。 第二節(jié) 非甾

12、體抗炎藥雙氯芬酸鈉第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥應(yīng)用 本品適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、術(shù)后疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。三、芳基烷酸類藥物一芳基乙酸類第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二芳基丙酸類三、芳基烷酸類藥物 芳基丙酸類藥物是在芳基乙酸類藥物的根底上開展起來的。如異丁芬酸、布洛芬、酮諾芬、萘普生等。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二芳基丙酸類三、芳基烷酸類藥物布洛芬物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，稍有特異味。易溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚，幾乎不溶于水，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉試液，熔點(diǎn)為74.577.5。藥用為消旋體。 化學(xué)名：2-4-異丁基苯基丙酸，

13、又名異丁苯丙酸。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二芳基丙酸類三、芳基烷酸類藥物布洛芬合成 化學(xué)名：2-4-異丁基苯基丙酸，又名異丁苯丙酸。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二芳基丙酸類三、芳基烷酸類藥物布洛芬化學(xué)性質(zhì)： 1. 羥肟酸鐵反響第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥二芳基丙酸類三、芳基烷酸類藥物布洛芬應(yīng)用 本品比阿司匹林作用強(qiáng)1632倍，可緩解急、慢性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛，還可治療軟組織疼痛、牙痛、痛經(jīng)等。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥四、其他抗炎藥一苯并噻嗪類藥物 苯并噻嗪類抗炎藥物也被稱為

14、昔康類非甾體抗炎藥，是20世紀(jì)70年在篩選了不同結(jié)構(gòu)的苯并雜環(huán)化合物后得到的非羧酸的抗炎藥。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥四、其他抗炎藥一苯并噻嗪類藥物吡羅昔康物理性質(zhì)：本品為類白色或微黃綠結(jié)晶性粉末，無臭，無味。溶于三氯甲烷，略溶于丙酮，微溶于乙醇和乙醚，幾乎不溶于水，在酸中溶解，在堿中略溶。熔點(diǎn)為198202。化學(xué)名：4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，又名炎痛喜康。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥四、其他抗炎藥一苯并噻嗪類藥物吡羅昔康應(yīng)用 本品用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于術(shù)后、創(chuàng)傷后疼痛及急性痛風(fēng)等治療。 化學(xué)性質(zhì) 1. 本品分子中有烯醇式羥基結(jié)構(gòu)，加三氯化鐵試液，顯玫瑰紅色。 2. 具有酰胺結(jié)構(gòu)，易水解，需密封置陰涼處保存。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥四、其他抗炎藥二COX-2抑制劑 第三節(jié) 抗痛風(fēng)藥物第九章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥一、秋水仙堿 秋