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文檔簡介
1、1毒性中藥簡介(jin ji)及防護授課(shuk)人:梅亮共五十三頁2概 述毒性中藥:廣義藥三分毒 狹義產(chǎn)生毒性反應(yīng)或損傷歷代本草 神農(nóng)本草經(jīng)、淮南子.修務(wù)訓(xùn)、本草經(jīng)集注、雷公炮制論、諸病源(bn yun)候論急性毒性確定毒性 LD50(g/kg) 515162050大毒有 毒小 毒無毒共五十三頁3概 述毒性中藥(zhngyo) 以毒攻毒應(yīng)用日漸廣泛,重要政策支持,藥劑毒副作用反應(yīng)增加管理控制:炮制、調(diào)配毒性成分,毒理機制、中毒反應(yīng)中藥炮制共五十三頁4毒性(d xn)中藥飲片藥典:中藥有毒72(大毒10、有毒38、小毒24) 刪除含馬兜鈴酸成分,腎毒性,關(guān)木通、廣防己、青木香1988醫(yī)療用毒
2、性藥品管理辦法28種毒性中藥 砒石(紅砒、白砒)、砒霜、水銀、生馬線、生川烏、生草烏(co w)、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、紅娘蟲、青娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、鬧陽花、生天仙子、雪山一支蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃共五十三頁5毒性(d xn)中藥飲片1砒石(紅砒、白砒) 含砷礦物(砷華礦,硫砷鐵礦, 雄黃等)加工品。As2O3辛,大熱。有大毒。劫痰平喘,截瘧。攻毒殺蟲,蝕瘡去腐 早期宮頸/皮膚癌、神經(jīng)性皮炎、皸裂瘡、哮喘、肛瘺、牙痛等,白血病,頸淋巴結(jié)核斑禿汗斑、濕疹、酒齄鼻,牙髓失活劑。外用適量。 內(nèi)服0.0020.004g, 炮制后
3、入丸、散。孕婦忌服。不可作酒劑服。忌火煅。毒性成分: As2O3 OP5mg中毒,20200mg致死。中毒癥狀:惡心、嘔吐、口渴、咽喉灼燒(zhu sho)、重者意識不清、痙攣等。2 砒霜 砒石升華精制品共五十三頁6毒性(d xn)中藥飲片3.水銀辰砂礦石加熱蒸餾,再經(jīng)過濾而得。自然水銀不甚多見。Hg殺蟲;攻毒。用于疥癬、梅毒等。外用適量。毒性成分:Hg中毒癥狀:惡心嘔吐、 、口中金屬味,口腔粘膜充血、齒齦腫脹、溢血、腹痛腹瀉、里急后重、腎臟損害、肌肉(jru)震顫、心腎肝小腦等臟器損傷,嚴重時全身極度衰竭死亡共五十三頁7毒性(d xn)中藥飲片4.生馬錢子馬錢科植物馬錢或云南馬錢的干燥成熟種
4、子???,寒,有毒。通絡(luò)止痛,散結(jié)消腫。風(fēng)濕頑痹麻木癱瘓,跌打損傷,癰疽腫痛;小兒麻痹后遺癥,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。麻木癱瘓,重癥肌無力等。 內(nèi)服,炮制后入丸散,0.30.6g(大劑量0.9g)。外用適量. 孕婦禁毒性成分:番木鱉堿(士的寧),510mg中毒,30mg致死。中毒癥狀:頭痛、頭暈(tu yn)、煩躁、肌肉抽筋感,咽下困難,呼吸加重,瞳孔縮小、胸悶、全身發(fā)緊,然后伸肌與屈肌同時作極度收縮、對聽、視、味、感覺等過度敏感,繼而驚厥,最后呼吸肌強直窒息死亡。 中毒解救:綠豆、甘草煎湯服 。共五十三頁8毒性(d xn)中藥飲片馬錢子馬錢子藥材云南馬錢植物云南馬錢藥材共五十三頁9毒性(d xn)中藥
5、飲片名稱來源化學(xué)成分性味功效主治用法用量用藥禁忌/毒性成分中毒癥狀解救5生川烏毛茛科烏頭母根總生物堿烏頭堿、中烏堿等辛苦溫有大毒祛風(fēng)除濕,散寒止痛。用于風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。外用局麻。 1-3g。外用適量。生用研末調(diào)敷或醋、酒磨涂孕婦禁不宜與半夏,瓜蔞,天花粉,貝母,白蘞,白及同用。毒性成分烏頭堿,主要對心肌、迷走神經(jīng)、末梢神經(jīng)又興奮麻痹作用 舌、四肢或全身發(fā)麻,惡心、嘔吐,煩躁不安,甚或昏迷,皮膚蒼白,心慌氣短,心率緩慢,心律紊亂,少數(shù)呈心率增速,血壓下降,瞳孔散大,心電圖呈室上性與室性期外收縮、心動過速、房室性傳導(dǎo)阻滯、束枝傳導(dǎo)阻滯、低電壓、S-T改變等。多數(shù)患者經(jīng)及時搶
6、救可獲恢復(fù),但亦有少數(shù)由于中毒過重或搶救不及時,終因心臟麻痹而死亡蘿卜搗汁+黃連甘草犀角煎湯。 蜂蜜阿托品,利多卡因,可拉明,洛貝林6生草烏毛茛科北烏頭母根辛苦熱有大毒搜風(fēng)勝濕,散寒止痛,開痰,消腫。治風(fēng)寒濕痹,中風(fēng)癱瘓,破傷風(fēng),頭風(fēng),脘腹冷痛,痰癖,氣塊,冷痢,喉 痹,癰疽,疔瘡,瘰疬。 一般不內(nèi)服。外用同川烏 附子毛茛科烏頭子根。鹽附子,黑順片,白/淡/炮附片 辛甘,大熱,有毒回陽救逆,補火助陽,散寒止痛。用于亡陽欲脫.腎陽不足命門火衰之畏寒肢冷,腰酸腳弱,陽痿尿數(shù).陰寒內(nèi)盛脾陽不足之脘腹冷痛,泄瀉,陽虛水腫.寒濕痹痛,陽虛外感3-15g .回陽救逆18-30g。共五十三頁10毒性(d x
7、n)中藥飲片川烏草烏附子共五十三頁11毒性(d xn)中藥飲片7 生白附子天南星科植物獨角蓮的干燥塊莖(kuijng)化學(xué)成分:- 谷甾醇及其葡萄糖甙、肌醇、粘液質(zhì)、蔗糖等。性溫,味辛;有毒。祛風(fēng)痰,定驚搐,解毒散結(jié)止痛。用于中風(fēng)痰壅、口眼歪斜、語言澀謇、痰厥頭痛、偏正頭痛、喉痹咽痛、破傷風(fēng);外治瘰疲痰核、毒蛇咬傷。用法用量:一般炮制后用,36g。外用生品適量。生品內(nèi)服宜慎。禁:血虛生風(fēng)、內(nèi)熱生驚、孕婦毒性成分草酸鈣針晶 中毒量 1545克。中毒癥狀:口舌發(fā)麻,四肢及全身緊束感,大汗,口渴舌干,心慌,躁動不安,后譫語,嘔吐,腹瀉,顏面青紫,終至呼吸、循環(huán)衰竭而死亡 共五十三頁12毒性(d xn
8、)中藥飲片9 生天南星天南星科植物天南星、異葉天南星或東北天南星的干燥塊莖???、辛,溫;有毒。燥濕化痰,祛風(fēng)止痙,散結(jié)消腫。用于頑痰咳嗽,風(fēng)痰眩暈,中風(fēng)痰壅,口眼歪斜,半身不遂,癲癇(dinxin),驚風(fēng),破傷風(fēng)。生用外治癰腫,蛇蟲咬傷?;瘜W(xué)成分:三萜皂甙、安息香酸、-谷甾醇-D-葡萄糖苷、原兒茶、葡萄糖、淀粉、氨基酸用法用量 一般炮制后用,39g;外用生品適量,研末以醋或酒調(diào)敷患處。孕婦慎用毒性成分:草酸鈣針晶中毒癥狀:舌、喉發(fā)癢灼熱,腫大,嚴重窒息,呼吸停止。解救 稀醋或鞣酸及濃茶、蛋清、甘草水、姜湯 如呼吸困難則給氧氣,必要時作氣管切開。 共五十三頁13毒性(d xn)中藥飲片10 生半
9、夏(bn xi)天南星科植物半夏的塊莖。辛散溫燥有毒。燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結(jié),外用消腫止痛。主治濕痰證,寒痰證;胃氣上逆,惡心嘔吐;胸脘痞悶,梅核氣,癭瘤痰核,癰疽腫毒?;瘜W(xué)成分:-谷甾醇及其葡萄糖苷、黑尿酸及氨基酸用法用量:3-9g。外用適量。毒性成分:針晶、兒茶醛。生食0.1-1.8g即可引起中毒。小鼠IP LD5013.142g/kg中毒癥狀:口腔、喉頭、消化道粘膜均可引起強烈刺激;服少量可使口舌麻木,多量則燒痛腫脹、不能發(fā)聲、流涎、嘔吐、全身麻木、呼吸遲緩而不整、痙攣、呼吸困難,最后麻痹而死。有因服生半夏多量而永久失音者解救:用生姜搗汁 共五十三頁14毒性(d xn)中藥飲片11
10、 生巴豆大戟科植物巴豆干燥成熟果實辛,熱;有大毒。 峻下冷積,逐水退腫,祛痰利咽,外用蝕瘡。1寒積便秘。2腹水臌脹。3喉痹痰阻。4癰腫未潰、疥癬惡瘡。外用蝕腐肉、療瘡毒。5. 白喉、喉梗、支氣管哮喘、急慢腸炎(chngyn)慢痢、急性闌尾炎、神經(jīng)性皮炎內(nèi)服制霜,入丸、散服,0.10.3g。外用適量?;瘜W(xué)成分:巴豆油(巴豆油酸、甘油脂、巴豆醇二脂、多種巴豆醇三脂)巴豆毒素、巴豆苷、生物堿、-谷甾醇等毒性成分:毒性脂肪油,稱巴豆毒素。巴豆油含輔致癌物。中毒癥狀:皮膚灼熱瘙癢,紅斑丘疹,皮膚水腫水泡膿包,全身乏力,疼痛,惡心。口服出現(xiàn)發(fā)熱,嘔吐,腹痛腹瀉,水瀉或粘液血便,嚴重者脫水死亡解救:大黃、黃
11、連、涼水。中黑豆、綠豆汁共五十三頁15毒性(d xn)中藥飲片12 斑蝥 芫青科昆蟲南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的全體。辛,熱。有大毒。破血逐瘀,散結(jié)消癥,攻毒蝕瘡。 1 癥瘕、經(jīng)閉。2 癰疽惡瘡,頑癬,瘰疬等。 外敷,發(fā)泡療法治面癱(min tn)、風(fēng)濕痹痛等。內(nèi)服米炒,多入丸、散,0.030.06。外用適量。化學(xué)成分:斑蝥素,油脂、蟻酸、色素等孕婦禁用。外用對皮膚、粘膜有很強的刺激作用,能引起皮膚發(fā)紅、灼熱、起泡,甚至腐爛,故不宜久敷和大面積使用。毒性成分:斑蝥素。OP斑蝥中毒0.6g,致死1.3-3g。斑蝥素致死30mg。中毒癥狀:口腔燒灼感、口渴、吞咽困難、舌腫脹起泡、 氣喘、多涎、惡心、嘔
12、吐、胃出血、腸絞痛, 尿急、尿頻、蛋白尿、管型、血尿、排尿困難 以及頭痛、頭暈、高熱、休克等。共五十三頁16毒性(d xn)中藥飲片名稱來源性味功能主治化學(xué)成分用法用量毒性成分中毒癥狀解救13青娘蟲芫青科綠芫青全蟲體 辛、溫。有毒 敗毒抗癌、消腫散結(jié)。適用于經(jīng)閉,瘰疬,疥癬,瘡毒,狂犬咬傷等癥。 敗毒抗癌, 肝、食管、賁門、胃癌。 斑蝥素、脂肪甲殼質(zhì)等 內(nèi)服米炒入丸散,0.03-0.06g外用適量孕婦忌用。 斑蝥素皮膚、黏膜充血、灼痛和發(fā)皰,甚而壞疽和化膿,經(jīng)久不愈誤服,引起消化道黏膜發(fā)皰,口渴、嘔吐、腹瀉、腹部絞痛等癥,中毒性腎炎,,蛋白尿,甚至引起急性腎衰、高燒昏迷、瞳孔縮少、呼吸明顯抑制
13、、牙齒緊閉、吞咽反射消失,強直性抽搐等 洗胃,服牛乳、蛋清、10%氫氧化鋁凝膠、活性炭或鹽類瀉劑綠豆、黃連、甘草、黑豆及茶葉煎服。止血,血液透析,血管活性藥物14紅娘蟲蟬科黑翅紅娘子或褐翅紅娘子蟲體 苦、辛、平、有毒 破瘀解毒.治瘀阻經(jīng)閉、;外治疥癬、惡瘡,瘰瀝 脂肪油紅色素、黑色素、氨基酸0.15-0.3g,極量0.7g外用適量.孕婦禁用 共五十三頁17毒性(d xn)中藥飲片15 生甘遂大戟科甘遂的干燥塊根(kuign)苦,寒;有毒。瀉水逐飲。用于水腫脹滿,胸腹積水,痰飲積聚,氣逆喘咳,二便不利,消腫散結(jié)。外用治癰腫瘡瘍。毒性為對皮膚和粘膜有刺激作用,食用過量出現(xiàn)腹痛、下瀉、嘔吐、脫水、嚴
14、重時呼吸困難、循環(huán)衰竭而死亡。炮制后多入丸散用,0.5-1.5g。體弱及孕婦禁用;不宜與甘草同用。毒性成分:多氧二萜。全株有毒,根毒性較大。中毒癥狀:口服惡心、嘔吐、劇烈腹瀉、腹痛;呼吸困哪、提問下降、脫水,嚴重者呼吸衰竭死亡共五十三頁18毒性(d xn)中藥飲片16 生狼毒瑞香科植物瑞香狼毒或大戟科植物狼毒大戟、月腺大戟的根。瑞香狼毒:甾醇、酚、氨基酸、三萜類及高分子有機酸。 狼毒大戟:樹脂、硬性橡膠??嘈?,平,有毒。逐水祛痰,破積殺蟲。治水腫腹脹,痰、食、蟲積,心腹疼痛,慢性氣管炎,咳嗽,氣喘,淋巴結(jié)、皮膚、骨、副睪等結(jié)核(jih),疥癬,痔瘺。內(nèi)服0.91.5g,醋制入丸散。外用適量。毒
15、性成分:高分子有機酸中毒癥狀:口麻,咽癢咽喉灼熱惡心嘔吐,上腹部陣發(fā)性絞痛+頭暈頭痛,嗜睡,乏力共五十三頁19毒性(d xn)中藥飲片17 生藤黃藤黃科植物藤黃的膠質(zhì)樹脂。酸澀,有毒。消腫,化毒,止血,殺蟲。治癰疽腫毒,頑癬惡瘡,損傷出血,牙疳 蛀齒,湯火傷。藤黃素、藤黃酸、異藤黃寧、新藤黃寧外用適量(shling)。內(nèi)服:入丸劑0.030.06g。 毒性成分:藤黃素中毒癥狀:初頭暈、胃腸不適、排便次數(shù)增多、糞便粘液狀,嚴重者惡心、嘔吐、劇烈腹瀉、腹痛、排血性大便、里急后重,可因脫水、休克而死 共五十三頁20毒性(d xn)中藥飲片18 生千金子大戟科植物續(xù)隨子的干燥成熟種子辛,溫。有毒。逐水
16、消腫,破血消癥。水腫、臌脹。癥瘕、經(jīng)閉(jngb)。攻毒殺蟲,頑癬、惡瘡腫毒及毒蛇咬傷等12g;去殼,去油用,多入丸、散。外用適量。孕婦及體弱便溏者忌?;瘜W(xué)成分:脂肪油(千金子甾醇、巨大戟萜醇-20-棕櫚酸酯等) ,含萜酯類。白瑞香素、續(xù)隨子素、馬栗樹皮苷等。 毒性成分:脂肪油中毒癥狀:劇烈嘔吐,腹痛,腹瀉,頭痛,心慌,血壓下降,嚴重呼吸衰竭19 生天仙子茄科植物莨菪的干燥成熟種子???、辛,溫;有大毒。痙止痛,安神定痛。胃痙攣疼痛,喘咳,癲狂。0.060.6g。心臟病、心動過速、青光眼患者及孕婦忌服?;瘜W(xué)成分:含莨菪堿、阿托品、東莨菪堿、l-東莨菪堿、脂肪油等毒性成分:阿托品類生物堿中毒癥狀:
17、高熱、呼吸加快,煩躁不安,驚厥,嚴重昏迷,呼吸麻痹 共五十三頁21毒性(d xn)中藥飲片20 鬧羊花杜鵑花科植物羊躑躅干燥花木藜蘆毒素、石楠素、羊躑躅素、日本杜鵑素、鬧羊花毒素、山黎蘆毒素、山月桂醇。辛、溫、有大毒。祛風(fēng)除濕;定痛;殺蟲. 風(fēng)痰注痛。風(fēng)濕痹痛內(nèi)服:研末,0.3-0.6g;煎湯,0.3-0.6g;或入丸、散;或浸酒。外用:適量,研末調(diào)敷,或鮮品搗敷。毒性成分:木毒素、石楠素中毒癥狀:惡心,嘔吐,腹瀉,心跳緩慢,血壓下降(xijing),動作失調(diào),呼吸困難;嚴重者呼吸停止死亡解救方法:催吐、洗胃、導(dǎo)瀉;蛋清,活性炭,糖水iv5%葡萄糖+興奮劑,保暖;血壓下降 +去甲腎上腺素呼吸困
18、難+氧。梔子汁共五十三頁22毒性(d xn)中藥飲片21 雪上一枝蒿苦、辛,溫。有大毒。祛風(fēng)濕,活血止痛。諸痛證, 瘡瘍腫毒,蟲蛇咬傷 毛茛科植物短柄烏頭、鐵棒錘、宣威(xun wi)烏頭的干燥塊根 內(nèi)服2550mg。極量,一次70mg。外用適量酒磨敷 化學(xué)成分:烏頭堿、次烏頭堿以及一枝蒿乙素、戊素和己素、一枝蒿甲素、乙素、丙素、丁素和庚素 毒性成分:烏頭堿中毒癥狀:同生川烏共五十三頁23毒性(d xn)中藥飲片名稱煉制性味功能主治用法用量化學(xué)成分毒性成分中毒癥狀22紅升丹水銀、火硝、白礬、朱砂、雄黃、皂礬辛熱大毒 拔毒提膿,去腐生肌,殺蟲燥濕。疔瘡癰疽;瘺管竇道;癭瘤瘰疬;乳癌乳癰;疥癬;濕
19、疹;梅毒;頑瘡久潰不斂;晦暗紫黑;膿出不暢;腐肉不去;新肉難生 外用適量,研末,配散,制藥捻內(nèi)服:0.03-0.06g, 裝膠囊。 肝腎功能不全者、孕婦禁用 HgOAs2S2HgOLD50121mg/kg 汞中毒23白降丹硝石、皂礬、食鹽、水銀、朱砂、雄黃、硼砂 治癰疽發(fā)背,一切疔毒。水調(diào)敷瘡頭上,初起者立刻起皰消散,成膿者即潰,腐者即脫,消腫 外用:研末撒瘡頭上,或合他藥研末調(diào)涂,或作藥拈 Hgcl2HgclHgcl2Hgcl26紅粉水銀、硝石、白礬或由水銀和硝酸 拔毒提膿,祛腐生肌,燥濕殺蟲。癰疽疔瘡,梅毒下疳,癭瘤瘰疬,一切惡瘡肉暗紫黑,瘡口堅硬,腐肉不去,竇道瘺管,膿水淋滔,久不收口,
20、濕瘡,疥癬 不內(nèi)服。外用不宜大量持久使用 HgOHg(NO3)2 粗制氧化汞致死量1-1.5gHgO0.1-0.7g 27輕粉皂礬,鹽,水銀、白礬 辛寒有毒 殺蟲,攻毒,利水,通便。治疥癬,瘰疬,梅毒,下疳,皮膚潰瘍,水腫,臌脹,大小便閉 外用適量。內(nèi)服:0.1-0.8g入丸、散HgclHgcl共五十三頁24毒性(d xn)中藥飲片紅升丹白降丹紅粉輕粉共五十三頁25毒性(d xn)中藥飲片24 蟾酥蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。蟾酥粉:取蟾酥+白酒(biji)制。辛,溫;有毒。解毒,止痛,開竅醒神。癰疽疔瘡,咽喉腫痛,中暑神昏,腹痛吐瀉。0.0150.03g,多入丸散用。外用適量
21、。孕婦慎用?;瘜W(xué)成分:蟾蜍甾二烯類,蟾蜍甾二烯類化合物、強心甾烯蟾毒類、吲哚堿類、甾醇類、多糖類、有機酸、氨基酸、肽類、腎上腺素等 毒性成分:華蟾蜍毒素中毒癥狀 循環(huán)系統(tǒng):心悸,心跳慢,竇性心動過速,竇房阻滯等;傳導(dǎo)阻滯,阿斯氏綜合征消化系統(tǒng):上腹悶脹,流涎,惡心,嘔吐。口腔粘膜白斑。腹痛腹瀉,水樣便,脫水神經(jīng)系統(tǒng):頭痛,頭暈,嗜睡,出汗,口唇及四肢麻木,膝反射遲鈍或消失,但患者神志多清楚。嚴重者因急性心源性腦缺血綜合征而發(fā)生驚厥 呼吸系統(tǒng):晚期可有呼吸變淺、變慢、不規(guī)則,口唇青紫,終至呼吸衰竭 鮮蟾皮外敷:上述癥狀+蕁麻疹樣皮疹 誤接觸眼:眼睛紅腫,劇痛,羞明流淚,甚至失明。共五十三頁26毒
22、性(d xn)中藥飲片25 洋金花茄科植物白花曼陀羅的干燥花。化學(xué)成分:莨菪烷類生物堿(東莨菪堿、莨菪堿)味辛,性溫;有毒。歸心、肺、肝經(jīng)。平喘止咳,鎮(zhèn)痛,解痙。用于哮喘咳嗽,脘腹冷痛,風(fēng)濕痹痛,小兒慢驚;外科(wik)麻醉。0.30.6g , 入丸散;卷煙分次燃吸1.5g/天。外用適量。外感及痰熱咳喘,青光眼,高血壓及心動過速患者禁用。毒性成分:莨菪堿中毒癥狀:副交感神經(jīng)功能阻斷癥狀口干、惡心嘔吐、皮膚潮紅、心率、呼吸增快、瞳孔散大、視物模糊等;中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀步態(tài)不穩(wěn)、嗜睡、意識模糊、譫妄、大小便失禁、狂躁不安甚至抽搐、生理反射亢進等,個別病人可出現(xiàn)發(fā)熱、白細胞升高、中性粒細胞增加。嚴重者
23、可因呼吸中樞麻痹而死亡。解救:吐劑,洗胃并服鞣酸制劑,后給以鹽類瀉劑,強心劑,鎮(zhèn)靜劑。亦有用綠豆皮,金銀花,連翹,甘草煎服。共五十三頁27毒性(d xn)中藥飲片28 雄黃硫化物類礦物雄黃族雄黃,主含As2S2辛,溫;有毒。解毒殺蟲,燥濕祛痰,截瘧。用于癰腫疔瘡,蛇蟲咬傷,蟲積腹痛,驚癇,瘧疾??拱?、乳腺、宮頸、陰道、鼻咽、舌、胰腺、皮膚癌,血管肉瘤、白血病、骨巨細胞瘤忌用。0.050.1g,入丸散用。外用適量,熏涂患處。內(nèi)服宜慎;不可久用;孕婦禁用。忌火鍛毒性成分: As2S2中毒(zhng d)癥狀:慢性中毒無力、食欲減退、疲倦、長期中毒致嚴重貧血 急性中毒口服0.5-4h出現(xiàn)劇烈腹痛
24、、嘔吐腹瀉,口內(nèi)金屬味,煩躁不安,抽搐,嚴重時脫水休克死亡共五十三頁28毒性(d xn)物質(zhì)基礎(chǔ)生物堿:川烏、草烏、附子(f z)、馬錢子、洋金花、雷公藤、常山、喜樹、長春花、華山參、天仙子、罌粟、麻黃毒性蛋白:巴豆、白扁豆、相思豆、蓖麻子、蒼耳子、蘄蛇、全蝎等苷類與內(nèi)酯類:大戟、芫花、苦株、馬桑、莽草子、樟樹油有毒金屬元素:雄黃、朱砂、砒石、輕粉、升藥、鉛丹、黑錫丹強心苷:香加皮、羅布麻、杠柳、鈴蘭、萬年青、羊角拗、夾竹桃、蟾酥皂苷:商陸、木鰲子、白頭翁、川糠、皂夾、黃藥子苷:苦杏仁、桃仁草酸鈣針晶:半夏、天南星、白附子、虎掌南星脂肪油:巴豆、千金子、大風(fēng)子、木鱉子揮發(fā)油:細辛、芫花、蜂房馬
25、兜鈴酸:關(guān)木通等共五十三頁29毒性(d xn)物質(zhì)制毒機理生物堿類 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性烏頭堿(川烏 草烏 附子)中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢,刺激迷走神經(jīng)中樞,甚至麻痹血管運動中樞、呼吸中樞,導(dǎo)致心源性休克、呼吸衰竭而死亡。番木鱉堿(馬錢子)脊髓,大腦皮質(zhì) 延腦等高級神經(jīng)中樞 脊髓反射性的興奮顯著亢進,引起特殊的強直性痙攣(jn lun),常因呼吸肌強直性收縮而引起窒息死亡。雷公藤堿(雷公藤)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 視丘,中腦,延腦,脊髓的病理改變,肝臟、腎臟、心臟可發(fā)生出血壞死,中毒劑量可引起腎小管細胞變性壞死,腎曲管上皮輕度脂肪變性,而稍小劑量的致死多以腎衰共五十三頁30毒性(d xn
26、)物質(zhì)制毒機理生物堿類 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性(d xn)莨宕堿類(洋金花,曼陀羅,華山參,天仙子,罌粟)中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng) 東莨宕堿抑制大腦皮層和皮層使意識喪失,產(chǎn)生麻醉,興奮延髓和脊髓,松弛支氣管及胃腸平滑肌 阿托品解除血管痙攣,改善微循環(huán)及組織器官的血流灌注,散瞳,調(diào)節(jié)眼麻痹及抑制腺體分泌的作用 洋金花生物堿SOD活性血液和大腦皮質(zhì),MDA。 劑量小 興奮迷走神經(jīng)中樞,心率;較大 阻滯心M膽堿受體,心率。較高濃度的莨菪類抗心律失常和非特異性的鈣通道阻滯作用。 麻黃堿(麻黃),腎上受體激動劑 ,興奮大腦皮層及皮層下中樞 共五十三頁31毒性物質(zhì)(wzh)制毒機理含苷類 主要是對循環(huán)系統(tǒng)有毒性作用。
27、商陸(商陸皂苷) 交感神經(jīng)刺激作用, 促進胃腸道蠕動并刺激腸黏膜,引起(ynq)腹痛腹瀉,且有溶血作用,用量過大可引起驚厥,嚴重者血壓下降,瞳孔散大,心臟抑制和麻痹而死亡。木鱉子(木鱉子皂苷)血壓下降,心搏加快,嚴重者死亡。蟾酥(強心甾體)中毒癥狀出現(xiàn)時間多在3060 min后,首先有上腹部不適,繼則惡心嘔吐、口唇青紫、心悸,甚則昏迷、休克,多數(shù)病人有心動過緩伴心率不齊及不同程度的房室或竇房傳導(dǎo)阻滯。共五十三頁32毒性(d xn)物質(zhì)制毒機理含毒蛋白類 消化系統(tǒng)毒性巴豆(毒性球蛋白)溶解紅血球使局部細胞壞死,內(nèi)服使消化道腐蝕出血(ch xi),并損壞腎臟而尿血。蒼耳子(蒼耳子毒蛋白)神經(jīng)消化系
28、統(tǒng)機能障礙,使毛細血管通透性增加。共五十三頁33毒性(d xn)物質(zhì)制毒機理金屬元素砷、汞、鉛等礦物As細胞原漿毒,作用于機體酶系統(tǒng),抑制酶蛋白的巰基便失去活性,阻礙細胞氧化和呼吸,而且損害神經(jīng)細胞,使神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生各種病變,如砒石、雄黃等。Hg原漿毒,汞化合物對人體具有強烈的刺激性和腐蝕性,并能抑制多種酶的活性,引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂,如水銀、輕粉(qn fn)、朱砂等。Pb親和性毒物,作用于全身各個系統(tǒng),主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng),如鉛粉、密陀僧等 共五十三頁34制毒原因(yunyn)炮制不當 朱砂 磁鐵吸去鐵屑, 水飛 機械化加工 劑量過大服用時間過長 朱砂制劑苯甲酞單酪
29、型烏頭堿,烏頭原堿類無毒 炮制水蒸煮 雙酪型生物堿 水、熱 親水性氨基醇類烏頭原堿 毒性 總生物堿含量無關(guān)(wgun), 雙酯型生物堿分解或水解程度, 炮制溫度及加熱時間有關(guān), 與輔料品種及用量無關(guān)。共五十三頁37減毒 炮制(po zh)實例化學(xué)結(jié)構(gòu)改變 馬錢子 生物堿,番木鰲堿(即士的寧)和馬錢子堿,有效成分和有毒成分。 炮制砂燙或油炸 高溫條件(tiojin)下,氧化分解加速, 醚鍵斷裂開環(huán)異型結(jié)構(gòu)和氮氧化合物 炮制后含量下降:士的寧生品 體內(nèi)胃酸作用下緩慢分解,產(chǎn)生適量HCN,只起鎮(zhèn)咳平喘作用而不至于引起中毒共五十三頁42毒性(d xn)中藥飲片臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛 川烏、草烏、馬錢子、細辛 細
30、辛:頭痛、牙痛、胸痛、寒痹痛 細辛+川草烏:坐骨神經(jīng)痛 癌癥晚期痛 蟾蜍膏:癌癥疼痛抗癌 蟾酥:肺、肝等多晚期癌癥 92.7% 斑蝥素:肝、食管、喉、肺、宮頸疑難雜癥寒邪入侵,阻遏經(jīng)絡(luò)之頑痹溫經(jīng)散寒 制川烏+桂枝、細辛、羌活外用 熏洗、膏劑、酊劑:惡瘡腫毒 鮮天南星:纏腰火丹、痄腮(zh si)、疔瘡癤痛 馬錢子:醋糊 帶狀皰疹 / 側(cè)面部神經(jīng)麻痹 雷公藤:皮膚病共五十三頁43毒性中藥飲片的合理(hl)應(yīng)用辨證論治,對癥用藥恰當配伍(piw),合理組方 川烏、草烏、附子及其中成藥,如小活絡(luò)丹+氨基苷類藥物增強其對聽神經(jīng)的毒性如法炮制,減毒增效 烏頭類中藥依法炮制前后毒性相差1000倍,鎮(zhèn)痛作用
31、卻無明顯變化控制劑量,掌握用法 附子含烏頭堿,小劑量治療作用,劑量過大或使用不當中毒。 用藥時間過長,如黃花夾竹桃含強心苷,長期使用會發(fā)生洋地黃樣蓄積中毒考慮特殊生理機體對藥物的反應(yīng)受多方面的影響 如種族,性別,年齡,體質(zhì)量及個體差異或同一個體在不同情況(如妊娠期、哺乳期),不同時間等。 特異體質(zhì)、老年人、嬰幼兒、孕育期、及肝腎功能下降患者共五十三頁44毒性(d xn)中藥飲片的管理法律法規(guī) 醫(yī)療用毒性藥品管理辦法生產(chǎn)、收購、經(jīng)營(jngyng)、使用、處罰等炮制規(guī)范 中國藥典、炮制規(guī)范 GMP 監(jiān)管措施 法律法規(guī)、不良反應(yīng)監(jiān)測、研究、規(guī)范炮制、流通監(jiān)督、加強宣傳共五十三頁45防護(fngh)
32、措施1.生產(chǎn)過程中穿戴雨鞋、工作服、戴手套、口罩,避免直接接觸毒性藥材。2.勤洗手。3.按照(nzho)工藝流程和標準操作規(guī)程操作。4.QA全程監(jiān)控。5.嚴格按照毒性物料管理過程操作。共五十三頁5.1. 毒性藥材采購必須(bx)從通過公司審計的公司采購,對方必須(bx)具備性藥材經(jīng)營資質(zhì)。5.2. 參考全年生產(chǎn)需求量、季度生產(chǎn)計劃綜合決定采購數(shù)量。5.3. 與供應(yīng)商簽訂的合同對運輸應(yīng)該做相應(yīng)安全規(guī)定,3 人以上押運確保毒性藥材運輸安全。5.4. 到廠物料驗收毒性藥材優(yōu)先,注意封簽是否完好,品名、數(shù)量等信息無誤,初驗物料外包裝、性狀后合格寄庫,其他手續(xù)按照原輔料驗收入庫操作規(guī)程。46共五十三頁5.5. 毒性藥材、飲片庫做好防盜設(shè)施,庫房應(yīng)該雙人雙鎖,領(lǐng)用發(fā)放倉庫均需二人以上在場并相互核對,其貯藏、養(yǎng)護等按照物料章節(jié)相關(guān)文件管理。5.6. 生產(chǎn)指令必須由生產(chǎn)部負責(zé)人親自下達。5.7. 生產(chǎn)過程中須做到有效勞動保護穿、戴好工作服、帽、鞋等,必要時需配戴口罩和乳膠手套。5.8. 毒性飲片車間須做好防盜設(shè)施,污水處理、人物流完全獨立(dl)于普通飲片車間。47共五十三頁5.9. 毒性生產(chǎn)過程
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