藥理學教學課件：第十章 腎上腺素受體激動藥

1、去甲腎上腺素能神經興奮時：興奮心血管，抑制平滑肌，散瞳睫松弛，腺體泌稠液，多符此規(guī)律，肝冠骨括異。去甲腎上腺素能神經興奮心臟(1 )興奮平滑肌 支氣管(2)舒張 胃腸道平滑肌(2)舒張 眼（瞳孔開大肌1）收縮瞳孔擴大皮膚粘膜(1)內臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管(2)血管收縮血壓升高舒張血壓下降 舒張代謝：肝糖原及脂肪分解增加第十章 腎上腺素受體激動藥 (adrenoceptor agonists)掌握：NA,AD,ISP對心臟、血管 作用及主要用途熟悉：間羥胺、麻黃堿、多巴胺教學目標了解：構效關系、體內過程二、按對受體亞型選擇性分類 a-R激動藥 : NAb-R激動藥: IsoP 、b

2、 -R激動藥: AD1 2受體皮膚粘膜內臟血管血管平滑肌瞳孔開大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜負反饋松弛糖原分解/糖異生收縮第二節(jié) 受體激動藥間羥胺去氧腎上腺素去甲腎上腺素第二節(jié) 受體激動藥人工合成，化學性質不穩(wěn)定去甲腎上腺素（noradrenaline，NA； norepinephrine，NE ）【體內過程】攝取-1、攝取-2 COMT、MAO破壞去甲腎上腺素代謝產物： 3甲氧4羥扁桃酸（VMA,90%)尿中排出口服無效，不宜SC、im,常ivgtt【藥理作用】 1.血管：皮膚，內臟，骨骼肌（+）冠狀血管（ ） （+)-R (+)1R（弱）2.心臟：收縮力（+）心率（），心輸出量（）【藥理作用】

3、血壓：小劑量SBP(+)DBP() 脈壓（+） 大劑量SBP（+）DBP（+）脈壓（） （+)-R (+)1R（弱）4、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經系統(tǒng)的作用也較弱。 1.休克：小量、短時靜滴Bp維持在 12kPa(90mmHg)2.藥物中毒性低血壓3.上消化道出血：13mg稀釋后po【臨床應用】去甲腎上腺素【不良反應】2.急性腎功衰竭 1.局部缺血和壞死高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、少尿【禁忌證】去甲腎上腺素去甲腎上腺素去甲強烈縮血管，升壓作用不翻轉，只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。間羥胺（metaraminol

4、,阿拉明） 非兒茶酚胺、弱、維持久： 直接、間接作用： 不良反應少 連續(xù)應用可產生快速耐受性 替代去甲腎上腺素特 點：去氧腎上腺素 (Phenylephrine）非兒茶酚胺類、興奮1受體減少腎血流量快速短效擴瞳，檢查眼底 第三節(jié) 、-R激動藥 腎上腺素多巴胺、麻黃堿腎上腺素腎上腺素（adrenaline，AD）理化性質與NA相似但可SC，im，ivgtt作用機制：激動、受體1:血管收縮 擴瞳2:負反饋調節(jié)1:心臟興奮，三加2: 血管擴張 平滑肌擴張 正反饋調節(jié)（皮膚、粘膜、內臟） （冠脈、骨骼?。舅幚碜饔谩啃呐K：心率（+）收縮力（+）輸出量（+） （+)-R (+)R血管：取決于，分布血壓：

5、小劑量SBP(+)DBP() 脈壓（+） 大劑量SBP（+）DBP（+）脈壓（）腎上腺素一次給家犬 iv 1ug.kg-1血壓呈雙相反應 122 ivAD120mmHg200mmHg90mmHg120mmHgADAD酚妥拉明ADNA酚妥拉明引起的低血壓不能用AD急救. 麻醉犬血壓實驗-R (-)4平滑肌 支氣管（三大效應）激動支氣管平滑肌2受體，松弛支氣管抑制肥大細胞釋放過敏介質激動支氣管粘膜1受體，收縮粘膜血管，降低毛細血管通透性，消除粘膜水腫. 胃腸平滑肌張力降低、尿潴留 5.促進代謝：促進脂肪分解，升高血糖 激動 受體，促進糖原分解 血糖升高 降低外周組織對葡萄糖的攝取 抑制胰島素釋放6

6、中樞神經系統(tǒng) 不易透過血腦屏障大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。 【臨床應用】 臨床急救藥物 1.心臟驟停 心室內注射（三聯(lián)針：AD阿托品利多卡因）阿托品（阻斷R）AD 利多卡因除顫【臨床應用】2. 過敏性休克 首選藥3 .支氣管哮喘急性發(fā)作 QA：過敏性休克為什么首選腎上腺素？ 激動1R興奮心臟心輸出量 血壓 腎 激動1R收縮血管 上 過敏性休克 腺 通透性 支氣管粘膜水腫 素 呼 抑制肥大細胞釋放過敏介質 吸支氣管哮喘 激動2R 通 松馳支氣管平滑肌支氣管擴張 暢AD抗休克及平喘作用機制4.與局麻藥配伍 目的： 延長局麻藥的作用時間 減少局麻藥吸收中毒5、局部止

7、血：鼻粘膜和齒齦出血【臨床應用】【不良反應】血壓升高:劇升有發(fā)生腦溢血的危險 老年人慎用心悸、心律失常，甚至室顫 應嚴格掌握劑量 【 禁忌癥】 高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病 糖尿病、甲亢腎上腺素、受體興奮藥，腎上腺素是代表；血管收縮血壓升，局麻用它延時間，局部止血效明顯，過敏休克當首選，心臟興奮氣管擴，哮喘持續(xù)它能緩，心跳驟停用“三聯(lián)”，應用注意心血管，受體被阻斷，升壓作用能翻轉。多巴胺 多巴胺（dopamine，DA） 兒茶酚胺，體內經MAO、COMT代謝，ivgtt，不通過血腦屏障中樞興奮性神經遞質，人工合成【藥理作用】 (+) DA受體(1)心血管(+)1受體(+)1受體(2)腎臟激

8、動DA受體，擴張腎血管，腎血流量增加，腎小球濾過增加激動腎小管D1受體，排Na+利尿大劑量：激動腎血管受體，腎血管明顯收縮，腎血流量減少 臨床應用1.各種休克2.急性腎衰3.急性心功能不全不良反應 惡心、嘔吐、心動過速、 心律失常、腎血管收縮腎功能下降上節(jié)內容回顧1.去甲腎上腺素的主要不良反應？2.腎上腺素的臨床應用？新三聯(lián)針：腎上腺素1mg、阿托品 1mg、利多卡因100mg3.什么是心臟三聯(lián)針？ 麻黃堿（ephedrine）特點：1.非兒茶酚胺，可口服2.直接、間接作用3.作用緩慢、溫和、持久4.中樞興奮作用5.易產生快速耐受性baCHCHNHOHCH3CH3【臨床應用】 1.支氣管哮喘:

9、 預防用藥、輕癥2.消除鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻 3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起 4.蕁麻疹或血管神經性水腫菲爾普斯 馬拉多納 李代沫 第四節(jié)受體激動藥 異丙腎上腺素 （isoprenaline，ISP）給藥方法：氣霧劑、舌下含服脂肪細胞123 受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞受體：交感神經活性增加 興奮 腎素分泌第四節(jié) 受體激動藥【藥理作用】 心臟：心率（+）收縮力（+）輸出量（+） (+)R 對-R幾乎無作用 血管和血壓：舒張血管 小劑量SBP(+)DBP() 脈壓（+） 大劑量SBP（+）DBP（）脈

10、壓（ + ）【藥理作用】支氣管： 2松弛平滑肌，抑制肥大細胞釋放過敏物質 (+)R 對-R幾乎無作用 其他：增加組織耗氧量，促進肝糖原代謝臨床應用支氣管哮喘：急性發(fā)作房室傳導阻滯 心臟驟停感染中毒性休克： 低排高阻型 異丙腎上腺素異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，擴張血管治“感染”，血容補足效才顯 興奮心臟復心跳，加速傳導律不亂，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。瘦肉精=害人精羥甲叔丁腎上腺素，克喘素，鹽酸克倫特羅3受體激動藥大劑量促進脂肪分解，提高瘦肉率，組織蓄積性質穩(wěn)定，172以上分解胸悶、心悸、骨骼肌震顫、四肢麻木致癌和致畸1. 去甲腎上腺素治療上消化道出血時的 給藥方法是 A. 靜脈注射

11、B. 皮下注射 C. 肌肉注射 D. 口服稀釋液2. 去甲腎上腺素擴張冠狀血管主要是 A. 激動受體 B. 激動M膽堿受體 C. 使心肌代謝產物增加 D. 激動2受體3. 麻黃堿引起快速耐受的機制是 A. NA能神經遞質耗竭 B. 受體被阻斷 C. 兒茶酚胺分解增多 D. 受體下調4. 鼻腔粘膜充血水腫的首選藥物是 A.去甲腎上腺素 B. 麻黃堿 C. 異丙腎上腺素 D. 多巴酚丁胺5. 治療過敏性休克首選的藥物是 A.去甲腎上腺素 B.腎上腺素 C.異丙腎上腺素 D.多巴酚丁胺7、少尿或無尿休克病人禁用 A去甲腎上腺素 B間羥胺 C腎上腺素 D多巴胺多選題6. 異丙腎上腺素的用途有 A. 抗高血壓 B. 支氣管哮喘 C. 治療房室傳導阻滯 D. 心臟驟停 E. 抗休克7. 具有舒張腎血管的腎上腺素類藥物是 A.去甲腎上腺素 B. 腎上腺素 C. 麻黃堿 D. 多巴胺 E. 異丙腎上腺素8、對多巴胺說法正確的是A、可激動DA受體。B、可激動a和1受體C、可收縮全身各處血管D、有利尿作用溺水、麻醉意外引起的心臟驟?；蜃⑸淝嗝顾匾鸬倪^敏性休克，應選用;去甲腎上腺素多巴胺異丙腎腎上腺素腎上腺素和異丙腎治療支氣管哮喘機制；治療量多巴胺舒張腎血管是由于：去甲腎上腺素擴張冠脈血管是由于：治療鼻炎、鼻竇炎出現(xiàn)的鼻粘膜充血，選