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文檔簡介
1、第四十六章 抗寄生蟲藥 Antiparasite Drugs 內容提要 抗 瘧 藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥2教學基本要求 掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗瘧作用特點、臨床用途和不良反應。熟悉抗瘧藥作用環(huán)節(jié)及分類、青蒿素的作用特點;熟悉替硝唑、二氯尼特、氯喹的抗阿米巴作用特點和適應證。了解其他藥物的作用及應用。第一節(jié) 抗 瘧 藥 寒戰(zhàn) 高熱 出汗退熱 瘧疾的特點與分類間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾第一節(jié) 抗 瘧 藥 一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機制病因預防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復發(fā)藥伯氨喹第一節(jié) 抗 瘧 藥 二、抗瘧藥的分類三、常見的抗瘧藥主要用于控
2、制癥狀 氯喹、奎寧、青蒿素等主要用于控制傳播和防止復發(fā) 伯氨喹主要用于控制傳播和預防 乙胺嘧啶(一)主要作用于紅內期裂殖體,控制癥狀,作用弱, 毒性大,主要用于耐藥惡性瘧,尤其腦型瘧.青蒿素(artemisinin)主要作用于紅內期滋養(yǎng)體,從中藥黃花蒿中提取 臨床用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧均有顯著效果,但復發(fā)率高??┠梧?(malaridine)我國研制,治療各型瘧疾包括腦型瘧??鼘帲╭uinine)第一節(jié) 抗 瘧 藥 甲氟喹(mefloquine)起效慢,作用持久 耐藥惡性瘧 (+ 周效磺胺 & 乙胺嘧啶) 癥狀抑制性預防 有神經(jīng)精神病史者、孕婦、幼兒禁用 蒿甲
3、醚 (artemether) 脂溶性衍生物(im)青蒿琥酯 (artesunate) 水溶性衍生物(iv,im,直腸)雙青蒿素(dihydroartermisin) 黃花蒿青 蒿藥理作用與臨床應用對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強的殺滅作用,是防治瘧疾遠期復發(fā)的主要藥物;能殺滅各種瘧原蟲的配子體,阻止瘧疾傳播。與紅細胞內期抗瘧藥合用,能根治良性瘧,減少耐藥性的產(chǎn)生。 第一節(jié) 抗 瘧 藥 (二)主要用于控制復發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹(primaquine)作用機制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。 不良反應 毒性大,少數(shù)人特異質反應(急性溶
4、血性貧血和高鐵蛋白血癥)。 抑制二氫葉酸還原酶,阻礙瘧原蟲核酸的合成少, 多為葉酸缺乏。孕婦禁用第一節(jié) 抗 瘧 藥 (三)主要用于病因性預防的抗瘧藥乙胺嘧啶(pyrimethamine)藥理作用對原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(良、惡)有殺滅作用,常用于病因預防.對紅內期,僅對未成熟的裂殖體有作用,控制癥狀起效慢對配子體:對配子體無作用,但可阻止配子體在蚊體內發(fā)育,阻斷傳播.作用機制 不良反應磺胺類和砜類磺胺類和砜類與PABA競爭二氫蝶酸合酶,從而抑制瘧原蟲二氫葉酸的合成。單用時效果較差,僅抑制紅細胞內期,主要用于耐氯喹的惡性瘧。對紅細胞外期無效。與乙胺嘧啶或TMP等二氫葉酸還原酶抑制劑合用,可增強療效
5、。常用制劑為周效磺胺和氯苯砜。第一節(jié) 抗 瘧 藥 (四)抗瘧藥合理應用聯(lián)合用藥控制癥狀 氯喹敏感者首選 腦型瘧:氯喹,奎寧,青蒿素類注射給藥 耐氯喹惡性瘧:奎寧,甲氟喹,青蒿素類休止期:乙胺嘧啶和伯胺喹合用病因性預防:乙胺嘧啶癥狀性預防:氯喹藥物選擇發(fā)作期:氯喹+伯胺喹休止期:乙胺嘧啶+伯胺喹臨床意義無癥狀潛伏期間日瘧復發(fā)因子出現(xiàn)癥狀傳播因子主要有效藥物乙胺嘧啶伯氨喹氯喹奎寧青蒿素伯氨喹乙胺嘧啶用藥目的病因性預防根治間日瘧控制癥狀防止傳播作用環(huán)節(jié)原發(fā)性紅細胞外期繼發(fā)性紅細胞外期紅細胞內期按蚊體內常用抗瘧藥第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥 阿米巴病特點與阿米巴生活史抗阿米巴病藥腸阿米巴病阿米巴肝
6、膿腫 溶組織內阿米巴生活史包囊吞食大滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體(回盲部)包囊偽足、酶膿腫,潰瘍(腸粘膜下層)排出體外痢疾樣大便(阿米巴痢疾)肝肺、腦膿腫淋巴管 門靜脈滋養(yǎng)體經(jīng)三個途徑侵入肝臟:門靜脈,腸壁直接蔓延,淋巴發(fā)病機制與病理解剖侵入腸壁第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥 抗阿米巴病藥物分類一、抗阿米巴病藥 治療腸內、腸外阿米巴病 甲硝唑 替硝唑 治療急性阿米巴痢疾 鹵化喹啉類 某些抗生素 治療腸外阿米巴病 依米丁 氯喹 治療包囊攜帶者 二氯尼特治 療 針對滋養(yǎng)體的抗阿米巴藥物甲硝唑:適應于腸內外各型阿米巴病(首選)替硝唑 :同上氯喹:對組織內阿米巴滋養(yǎng)體有效。口服后肝內濃度是血漿濃度的100倍以上,
7、主要用于阿米巴肝膿腫的治療依米?。憾拘源螅驯簧鲜鏊幬锶〈?療針對包囊的抗阿米巴藥物 二氯尼特 雙碘喹啉 喹碘仿(藥特靈) 二氯散糠酸酯第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥 常用抗阿米巴病藥抗阿米巴病藥1.抗阿米巴 腸內、腸外阿米巴病首選藥2.抗滴蟲病 陰道毛滴蟲感染的首選藥3.抗厭氧菌 敏感菌有G-桿菌、G+厭氧 芽孢桿菌、G+厭氧球菌;用于防治腹腔、盆腔術后混合感染 4.抗賈第鞭毛蟲作用 有效藥物少 粒細胞減少、抑制酒精代謝、致畸甲硝唑(metronidazole滅滴靈)藥理作用與臨床應用 不良反應依米?。╡metine) 和去氫依米丁 (dehydro-) 抗阿米巴作用:同甲硝唑 機制:抑制肽?;?tRNA移位肽鏈延伸 蛋白質合成 特點:選擇性低,亦能抑制真核細胞蛋白質 合成,且易
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