第34節(jié)抗精神病和抗抑郁藥物

1、第34節(jié)抗精神病和抗抑郁藥物2022/7/18江西科技師范學(xué)院2教學(xué)要求掌握氯丙嗪的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、作用機制、代謝途徑和用途。了解氟哌啶醇的結(jié)構(gòu)、用途。2022/7/18江西科技師范學(xué)院3案例2008年2月14日 美國大學(xué)生校園槍殺案2022/7/18江西科技師范學(xué)院42007年4月 麗江導(dǎo)游傷人案4月1日，旅游勝地云南麗江發(fā)生惡性傷人案，吉林市“夕陽紅”旅游團導(dǎo)游徐敏超持刀連續(xù)捅傷了20人，其中8人重傷。傷者包括15名來自北京、天津、重慶等多個省市的游客和5名當(dāng)?shù)厝恕?2022/7/18江西科技師范學(xué)院5精神病抗精神病藥抗抑郁藥抗躁狂藥抗焦慮藥抗精神失常嚴(yán)重的心理障礙，患者的認識、情

2、感、意志、動作行為等心理活動均可出現(xiàn)持久的明顯的異常；不能正常的學(xué)習(xí)、工作、生活、；動作行為難以被一般人理解，顯得古怪、與眾不同；在病態(tài)心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為；有程度不等的自知力缺陷，患者往往對自己的精神癥狀喪失判斷力，認為自己的心理與行為是正常的，拒絕治療.2022/7/18江西科技師范學(xué)院62022/7/18江西科技師范學(xué)院7一、藥理作用 抗精神病藥不影響意識 控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀 激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀 也叫做強安定藥、神經(jīng)阻滯藥、抗精神分裂癥藥2022/7/18江西科技師范學(xué)院8三、分類類別代表藥物吩噻嗪類鹽酸氯丙嗪丁酰苯類氟哌啶醇二苯氮卓類

3、氯氮平噻噸類（硫雜蒽類）氯普噻噸其它類按照母核結(jié)構(gòu)分為五類：2022/7/18江西科技師范學(xué)院9按照作用機制分： 經(jīng)典抗精神病藥物 非經(jīng)典抗精神病藥物 2022/7/18江西科技師范學(xué)院10四、經(jīng)典抗精神病藥的作用機制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA(多巴胺)過多有關(guān) 本類藥物 能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能 2022/7/18江西科技師范學(xué)院11五、代表藥物 1. 鹽酸氯丙嗪N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 鹽酸鹽2022/7/18江西科技師范學(xué)院12結(jié)構(gòu)和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 鹽酸鹽2022/7/18江西科技師

4、范學(xué)院13理化性質(zhì)外觀性狀等白色或乳白色結(jié)晶性粉末，微臭，味極苦，有引濕性，游離堿的pKa 9.3穩(wěn)定性1. 還原性(易被氧化)，變紅色2. 遇硝酸形成醌式結(jié)構(gòu)而呈紅色(吩噻嗪類結(jié)構(gòu)共有反應(yīng))，可用于鑒別2022/7/18江西科技師范學(xué)院14鑒別反應(yīng) 苯并噻嗪母環(huán)，易氧化2022/7/18江西科技師范學(xué)院15還原性導(dǎo)致的光化毒反應(yīng) 注射液在日光作用下變質(zhì)，pH值下降 部分病人用藥后發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng) 2022/7/18江西科技師范學(xué)院16解決方法注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C等代謝途徑 N-氧化 S-氧化 苯環(huán)-氧化 側(cè)鏈去N-甲基 側(cè)鏈氧化2022/7/1

5、8江西科技師范學(xué)院172022/7/18江西科技師范學(xué)院18臨床應(yīng)用多方面的藥理作用，安定作用較強治療精神分裂癥和狂躁癥 亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠(冬眠靈)等 2022/7/18江西科技師范學(xué)院19氟哌啶醇(Haloperidol)123414412022/7/18江西科技師范學(xué)院20理化性質(zhì)外觀性狀等白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，pKa 8.3溶解性在氯仿中溶解，乙醇和乙醚中微溶，水中幾乎不溶穩(wěn)定性105干燥可發(fā)生哌啶環(huán)脫水；與乳糖可形成加成產(chǎn)物2022/7/18江西科技師范學(xué)院21用途 類似吩噻嗪類抗精神病藥物 治療精神分裂癥、躁狂癥 無抗組胺作用第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥第四節(jié)

6、抗抑郁藥2022/7/18江西科技師范學(xué)院23教學(xué)要求1. 熟悉抗抑郁藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機制；2. 掌握丙咪嗪的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途；2022/7/18江西科技師范學(xué)院24曾受抑郁癥困擾的明星2022/7/18江西科技師范學(xué)院25 抑郁癥是一種常見疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁； 而女性則每五位中就有一位患有抑郁。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)，約15的抑郁癥患者死于自殺。美國每年因抑郁癥造成的經(jīng)濟損失達到437億美元。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項聯(lián)合研究表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負擔(dān)的第二大病病。但是由于認識不足，絕大部分的抑郁癥患

7、者沒有得到正確的診斷治療。2022/7/18江西科技師范學(xué)院26表現(xiàn)情緒異常低落常有強烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀2022/7/18江西科技師范學(xué)院27抑郁癥的機制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān) 去甲腎上腺素（NE） 5-羥色胺（5-HT）2022/7/18江西科技師范學(xué)院28抗抑郁藥分類按作用機制作用機制代表藥物去甲腎上腺素重攝取抑制劑三環(huán)類(鹽酸丙咪嗪)單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）副作用太大選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs ）鹽酸氟西汀2022/7/18江西科技師范學(xué)院29鹽酸丙咪嗪(Imipramine Hydrochloride)乙撐基替代吩噻嗪的硫N,N-二甲基-

8、10,11-二氫-5H-二苯并b,f氮雜卓-5-丙胺 鹽酸鹽NNHCl12345678910112022/7/18江西科技師范學(xué)院30發(fā)現(xiàn)過程1940s 合成的二芐亞胺化合物之一動物試驗 - 作鎮(zhèn)靜的臨床試驗 臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對抑郁癥病人有效 以后被用作抗抑郁藥 2022/7/18江西科技師范學(xué)院31理化性質(zhì)外觀性狀等白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光漸變色溶解性在水、乙醇或氯仿中易溶，乙醚中幾乎不溶穩(wěn)定性固體和水溶液在通常情況下穩(wěn)定2022/7/18江西科技師范學(xué)院32穩(wěn)定性本品固體及水溶液穩(wěn)定 加速試驗中發(fā)生降解 2022/7/18江西科技師范學(xué)院33代謝途徑在肝臟代謝生成活性代謝物去甲丙咪嗪 丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可進入血腦屏障2022/7/18江西科技師范學(xué)院34代謝途徑-22-羥基化失活去甲丙咪嗪2022/7/18江西科技師范學(xué)院35作用本品適用于治療內(nèi)源性抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿 2022/7/18江西科技師范學(xué)院36氟西汀(Fluoxetine)百憂解 202