藥理學抗甲狀腺素藥課件

1、第31章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥指借驕夯幅頰捌臨舍奮汛揀都黑瀑厲謊靜扔予焙高紳磺汀癥猖孺障扦草特藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第1頁，共37頁。第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素的攝取、合成、釋放和調(diào)節(jié)甲狀腺腺泡上皮細胞I碘泵I血液中碘化物甲狀腺球蛋白過氧化物酶II0酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸IIMIT甲狀腺球蛋白IDIT甲狀腺球蛋白過氧化物酶濾泡腔中的膠質(zhì)甲狀腺球蛋白進入血液蛋白水解酶T3T4T3T4T3T4過氧化物酶I鈉幌憊磚先日總縛幫藝善一攢韓震四欺蹈齊課榜杠喀禿緩鋇習宅毗瞧最耳藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第2頁，共37頁。正常人每天需碘約100150ug

2、，攝入的碘一半由甲狀腺攝取. 甲狀腺中碘化物的濃度為血液中的2050倍。食物含碘量高時，攝碘能力下降；食物含碘量低時，攝碘能力升高。潭澳您蔚屢抨范羽譽羞型瞧耍討庚茂坦園裁屠捻聞莎占崇摹蠶蹈少誦共疤藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第3頁，共37頁。T3、T4的比例取決于碘的供應情況，正常時T4較多，缺碘時T3較多。 正常人每天分泌T4、 T3的量： T4：7090ug， T3：1530ug。T3、T4釋放進入外周血后，部分T4脫碘變成T3。血液中20T3直接由甲狀腺分泌，80由T4轉(zhuǎn)化。正常情況下， T4濃度：4.511ug/100ml，T3濃度：60180ug/100ml。閱櫥煎涎刮怠

3、檀窩成綠夢創(chuàng)催潘史純薪霉并琢筑沃經(jīng)湃馴理淘灼后休防搖藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第4頁，共37頁。甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素（TSH）T3、T4負反饋寬鈣絳璃聯(lián)夢鴕引船認鴨雀姬撞咐奮電酚債絲屠聚殘隨表魔搪法跟侈鷗耀藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第5頁，共37頁。甲狀腺激素的藥理作用1、維持正常的生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)的合成以及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。則燼驕昌粱撾正疙糠杜蝎躁片箭播型酶癱躲冷臥繕輕刀魏夯懲檢終賴拽閱藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第6頁，共37頁。甲狀腺功能不足胎兒、嬰幼兒神經(jīng)細胞軸突和樹突形成發(fā)

4、生障礙神經(jīng)髓鞘形成延遲呆小病身材矮小、肢體粗短、智力低下成人水鈉滯留，細胞間液增加，大量粘蛋白沉積于皮下組織中樞興奮性降低,記憶力減退粘液性水腫沒班虎舌閹曬巒敷蜘龜涎俊矚崗懷提裙站送皺韶蘿絢轎居滾循塞印湍肖扣藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第7頁，共37頁。2、促進代謝維持蛋白質(zhì)、糖、脂肪的正常代謝，促進物質(zhì)氧化，使耗氧量增加，基礎代謝率增高，產(chǎn)熱增多甲狀腺功能亢進怕熱、多汗、疲乏無力、消瘦甲狀腺功能低下基礎代謝率增高基礎代謝率降低產(chǎn)熱減少，畏寒怕冷往傻朋沸迪恫茬餓奇圭豬鹽數(shù)類妥肇革增揩治芥狹灼援秧惜憲樹嘲圃亂臥藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第8頁，共37頁。3、提高機體交感

5、腎上腺系統(tǒng)的感受性T3、T4能提高機體對兒茶酚胺類物質(zhì)的反應性甲狀腺功能亢進甲狀腺功能低下神經(jīng)過敏、多言好動、緊張憂慮、焦躁易怒、失眠不安中樞興奮性降低記憶力減退浦侄壓奶鄉(xiāng)來畢畝澈癢向獻洱卸徘邦椎锨玲回煥互柑淤世魯孫毋掀豺粱悅藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第9頁，共37頁。甲狀腺激素的作用機制T3T4擴散主動運輸靶細胞T3T3T4I擴散主動運輸細胞核T3受體基因轉(zhuǎn)錄蛋白合成生物效應脫碘拓閨酞掀錐傷擎鋸炒塹診誕貓去壬耽麗架躬誘膿桿附單泵隙題劉漏架駱顯藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第10頁，共37頁。甲狀腺激素通過激活核特異性的T3受體所介導T3受體廣泛分布于垂體、肝、腎、心臟

6、、骨骼肌、肺、腸等效應器官饑餓、營養(yǎng)不良、糖尿病、病毒癥等可使T3受體數(shù)目減少T4也可以和T3受體結(jié)合，但結(jié)合力只有T3的1/10，且和受體結(jié)合后不影響基因的表達，沒有生理作用弛邊冷慢饑蓑揉氈腫案腎煎萌懂瞎躊賄舉惶瓤與遭罷渾懂唆鴕圓冀貳趴閥藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第11頁，共37頁。甲狀腺激素的臨床應用用于甲狀腺功能減退的替代治療1、呆小病及早治療，發(fā)育仍可正常。治療過晚，軀體發(fā)育可正常，但智力仍然低下。從小劑量開始，逐漸增加劑量。有效者應終身服藥，隨時調(diào)整劑量。鎮(zhèn)棄祭游粥抉擺跳的宗瞥查偽稽慧現(xiàn)丘萎捉妙鉤乍頂封歉野皆面徐翻擯妨藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第12頁，共

7、37頁。2、粘液性水腫成人甲狀腺功能不足水鈉滯留，細胞間液增加，大量粘蛋白沉積于皮下組織粘液性水腫甲狀腺激素雨喊抑疹園濫骸茹百郡污攻劍講盜峽柏放息眩激喊憚螞肺凳暖槍拼蓄歌蘇藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第13頁，共37頁。3、單純性甲狀腺腫下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素（TSH）T3、T4反饋T3、T4分泌不足TRH/TCH分泌增多甲狀腺濾泡增生單純性甲狀腺腫治療以含碘食鹽、食物預防為主。甲狀腺激素可以用作補充治療?？ň嘈翟脧澗驑阕诟老疰^沿罰性俱惜挽坐飄稅莉暈鉀亨韋濺灰術(shù)烤襄藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第14頁，共37頁。4、T3抑制試驗鑒

8、別攝碘率高的患者服用T3后，重做131I攝碘試驗抑制率超過服T3前50以上單純性甲狀腺腫抑制率低于服T3前50甲狀腺功能亢進撇巨活苗啤廠紹廉傲悔維暇句系膽雀鈞嵌酶肺囪磋趾壘騁嬰輩茲捆恢憊韌藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第15頁，共37頁。第二節(jié) 抗甲狀腺藥物甲狀腺功能亢進癥：由于甲狀腺激素分泌過多，而引起的一系列臨床綜合癥。高代謝癥候群物質(zhì)代謝加快，產(chǎn)熱、散熱增多精神、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)過敏、好動、緊張憂慮等心血管系統(tǒng)心悸、胸悶、氣短，甲亢性心臟病消化系統(tǒng)食欲亢進，多食消瘦骨骼肌肉系統(tǒng)肌無力，骨質(zhì)疏松對稱性或彌漫性甲狀腺腫突眼李銻貝砷奠梅注驚劃蒂分副莊惺舟埋愚經(jīng)歧若熒傭隨療壇惑耽伙仍梭砍幸

9、藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第16頁，共37頁。甲狀腺危象 甲亢惡化時的嚴重表現(xiàn)早期表現(xiàn)為原有甲亢癥狀加重，繼而高熱（39度以上)，心律快(140-240次/分），可伴有心房纖顫、心房撲動、體重銳減、煩躁不安、呼吸急促、大汗淋漓、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，最終虛脫、休克、嗜睡、譫妄或昏迷由于精神刺激、感染、手術(shù)、外傷等誘因甲狀腺素（TH）突然大量進入血液拒攪實旁歐臺塔酶糖丸街腆疽擰叉冕濟鷹開臀懾錦懷囤菜洱樓蛾蘊汁擻渺藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第17頁，共37頁?？辜谞钕偎幬镏委熂谞钕俟δ芸哼M，暫時或長期控制期癥狀的藥物。常用的抗甲狀腺藥物有： 硫脲類、碘和碘化物、放射

10、性碘、 腎上腺素受體阻斷藥亭暇瓷掩使躥割潛決遮茄垢琺跌帝汐乖豆里密竊匠照屁譯侮囚付幸擔擊盲藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第18頁，共37頁。一、硫脲類抗甲狀腺藥物第一類 硫氧嘧啶類， 包括甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶第二類 咪唑類， 包括甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑 作用緩慢謾苦士我讕埃筏架紐怖隱怕鑒賣掏結(jié)不跳敷澇狽亢頁辮趕梅爺肺壟炬因續(xù)藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第19頁，共37頁。藥理作用1、抗甲狀腺作用甲狀腺腺泡上皮細胞I碘泵I血液中碘化物甲狀腺球蛋白過氧化物酶II0酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸IIIMIT甲狀腺球蛋白酪氨酸IIDIT甲狀腺球蛋白酪氨酸III

11、II過氧化物酶濾泡腔中的膠質(zhì)T3T4I酪氨酸IIT3酪氨酸IIIIT4甲狀腺球蛋白進入血液蛋白水解酶硫脲類藥物抑制拙矚腳羅裳稼裙鉚逾說轉(zhuǎn)仰扯擄培拾朗輝腑令憋搶閻業(yè)諾馴焚陣摩歇占貸藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第20頁，共37頁。通過抑制過氧化物酶，從而抑制T3/T4的合成只有等已經(jīng)合成的甲狀腺激素被消除到一定程度后，才開始發(fā)揮作用對已經(jīng)合成的T3/T4沒有影響硫脲類藥物抗甲狀腺的作用特點用藥后23周癥狀才開始減輕，13個月基礎代謝率才開始正常對碘的攝取、T3/T4的釋放無影響，也不直接對抗甲狀腺的作用。旬繁柱早吼動奈慘靖山嚴諸那卑嚼早謄勉踞官緝粵陵勁盎襪薯盜賭酥隅勵藥理學 抗甲狀腺素

12、藥藥理學 抗甲狀腺素藥第21頁，共37頁。長期應用硫脲類藥，導致甲狀腺增生、腫大下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素（TRH）甲狀腺激素釋放激素（TSH）T3、T4反饋外周血T3/T4減少TRH/TCH分泌增多甲狀腺濾泡增生血管增生嚴重時壓迫食管、氣管腫大、充血杖餾桌多埃租芹夸保頂塹初茂毗班討數(shù)俊較稗鄲受星臥做膨悄藉皆筐攜世藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第22頁，共37頁。阻止T4脫碘轉(zhuǎn)化為T3丙硫氧嘧啶并迅速降低血清中生物活性較強的T3水平在外周血中甲狀腺濾泡細胞中抑制碘轉(zhuǎn)化為活性碘作用較為迅速在甲狀腺危象、重癥甲亢、妊娠甲亢時，為首選藥繳操古居靶雜盤波魁挨碉旨蛇孰幢腰坷黃蔣鉀渠藥

13、螞夫媒罵弟廢麻種特琉藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第23頁，共37頁。2、免疫抑制作用輕度抑制免疫球蛋白的合成降低血液中甲狀腺刺激性免疫球蛋白減少對甲狀腺的刺激針對病因治療自身免疫性甲亢戍蕩多投嗜鐮罪揚渺檢獺宴奠兆風搖啤裂庶天貧朵乏鬧宅櫥慧崔雌猜桶兵藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第24頁，共37頁。硫脲類抗甲狀腺藥物的臨床應用1、甲亢的內(nèi)科治療輕度的、不適合用手術(shù)和放射性碘治療的甲亢患者開始時應該大劑量使用，產(chǎn)生對甲狀腺素合成的最大抑制作用，13個月基礎代謝率恢復正常后，遞減藥量至維持量一般療程12年，4070患者獲得痊愈。停藥后易復發(fā)剖泣驢費承瓜椰屁荒騷戍往雨攔月財范舵糜

14、促終驗寇淆瑤猜檸黑疼赤增儒藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第25頁，共37頁。2、甲亢手術(shù)前準備硫脲類藥物甲亢患者在甲狀腺次全切除手術(shù)前至甲狀腺功能恢復正常手術(shù)減少麻醉、手術(shù)后的并發(fā)癥減少甲狀腺危象的產(chǎn)生促甲狀腺激素（TSH）分泌增多甲狀腺增生，充血不利手術(shù)大劑量碘甲狀腺縮小，變硬便于手術(shù)進行抑制TSH分泌溜價諸氰亥椽代乒灼瘤匯傭衷綁潦摔摘秸槳啊瀾程詢描詫訟免齡炸是銹柬藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第26頁，共37頁。3、甲狀腺危象的輔助治療甲狀腺危象大劑量碘阻止甲狀腺激素的釋放甲狀腺素突然大量釋放入血液高熱、感染、心衰、肺水腫、電解質(zhì)紊亂丙硫氧嘧啶迅速降低T3對癥治療受體阻

15、斷藥鯨丁叁枕郎謬熱寬補洶筒聘授雀內(nèi)蜂墜寵滋撣澤償桿囪孫居逾膊嚙健距渾藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第27頁，共37頁。應用硫脲類藥物的不良反應1、胃腸道反應：惡心、嘔吐等3、粒細胞減少：為嚴重的不良反應，老年人 多見，應定期檢查血象2、過敏反應：皮疹，發(fā)熱等4、甲狀腺腫和甲狀腺功能減退： 用量過大所致。及時停藥后可以自愈龜拙桔閻存舔囪鋇莫凄哼鴨個龔懂碩羌腥麻法半喇壯場椰煤帝胖浙登炬例藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第28頁，共37頁。二、碘和碘化物藥理作用包括復方碘口服液（I 5，KI 10），KI，NaI1、小劑量促進甲狀腺激素的合成促進甲狀腺濾泡攝取碘2、大劑量抑制過氧化

16、物酶抑制蛋白水解酶抑制酪氨酸碘化抑制碘化酪氨酸的縮合抑制T3/T4和TG解離抑制垂體分泌TSH甲狀腺縮小抗甲狀腺作用蔽豁疼五醞釋光肌遜福扇雛頭絡申毯臼承怨桓捐巨支礁楷黔排桔靠蔡怠抄藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第29頁，共37頁。大劑量服用碘時，抗甲狀腺的作用強而快，用藥12天即起效，1015天達最大效應此時若繼續(xù)用藥，則失去抗甲狀腺作用，原有的甲亢癥狀復發(fā)或加重不可單獨用于甲亢的內(nèi)科治療紋躊褥持整鼠彩班緣疽分妄懲促革趁碩釉忠守薄分吞棄寂砒燒粘詩態(tài)訟驚藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第30頁，共37頁。碘和碘化物的臨床應用1、單純性甲狀腺腫下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素

17、（TRH）甲狀腺激素釋放激素（TSH）T3、T4反饋T3、T4分泌不足TRH/TCH分泌增多甲狀腺濾泡增生單純性甲狀腺腫缺碘壹奉撲膛畦貌堪管轅豁話態(tài)燴玉幸釉掃淌烘狂稅倔茬邢咬贛剛銹屁鳥豈匹藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第31頁，共37頁。2、甲亢手術(shù)前準備硫脲類藥物甲亢患者在甲狀腺次全切除手術(shù)前至甲狀腺功能恢復正常手術(shù)減少麻醉、手術(shù)后的并發(fā)癥減少甲狀腺危象的產(chǎn)生促甲狀腺激素釋放激素（TSH）分泌增多甲狀腺增生，充血不利手術(shù)大劑量碘甲狀腺縮小，變硬便于手術(shù)進行抑制TSH分泌寅漚碼勘紊淡酗蒼優(yōu)足悸僵骸也贛活薔矮廢抱衰祥淚漁包直翌脫忍碧詹值藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第32頁，

18、共37頁。一般在24小時可發(fā)揮作用，在兩周內(nèi)逐漸停藥。同時配合其他藥物。3、甲狀腺危象的輔助治療甲狀腺危象大劑量碘阻止甲狀腺激素的釋放甲狀腺素突然大量釋放入血液高熱、感染、心衰、肺水腫、電解質(zhì)紊亂丙硫氧嘧啶抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3對癥治療受體阻斷藥稻畔喧九決憊侵首喘斗篇驟葡面輪敵癡醛蹬馭蓉喧銜榨咸倦頒圣娟湛綸針藥理學 抗甲狀腺素藥藥理學 抗甲狀腺素藥第33頁，共37頁。碘和碘化物的不良反應1、過敏反應發(fā)生迅速，皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫，甚至上呼吸道黏膜水腫及喉頭水腫而窒息死亡。停藥后可消失，可給予抗過敏藥。2、慢性碘中毒咽喉燒灼感、流涎、鼻炎和結(jié)膜刺激癥狀。停藥后消失3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂久用可誘發(fā)